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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
方法验证的前提条件
仪器：仪器设备经过验证和校正，且在有效期内 人员：经过充分的培训，熟悉方法以及所使用的仪器 物料：使用符合相关规定的物料（包括标准品、试剂、
容器等）
方法：该分析方法的开发和优化已经成功完成，并且已
确认实验数据，填写验证报告。 由质量负责人审批通过后以质量 管理文件形式保存
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
为什么要进行方法验证？
方法验证的意义
药品的生产过程中，原料、中间体、成品均需进行检验 ，检验结果既是过程受控的依据，也是评价产品质量的 重要依据，检验结果应准确可靠。而分析方法的验证为 检验结果的准确性及可靠性提供了可靠保证。
※ 方法验证可以分成两种类型：
1）药典或注册分析方法的验证 2）非药典或注册分析方法的验证 （一般为企业针对自身的产品而自行开发的方法）
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
检测方法验证与确认
方法验证（Verification） 通过提供客观证据对规定要求已得满足的认定。
分析方法验证
为什么要进行方法验证？
方法验证的目的
判断该方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质 量。
方法验证的流程
方法开发 法规规定需要 进行考察的内容 制定验证实 验计划
(Validation Plan)
进行验证 实验
汇总和处理 实验数据
定期回顾，如有变更，确认 是否需要进行再验证和如何 进行再验证
-
-
+ + +
+ + +
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专属性
检测限 定量限 线性 范围 耐用性
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
拟定验证计划
根据分析方法确定验证项目 明确各验证项目需要进行何种实验 明确各验证项目负责人的责任 确定各验证项目的完成期限 汇总成验证计划，请质量负责人或者检 验实验室负责人审核批准 验证计划批准生效，须制成正式文件存 档备查，同时正式开始方法验证
经考察其耐用性。
环境：试验环境符合该分析方法的要求。（洁净度、温
度、湿度等）
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
方法验证计划如何制定？
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
回收率（Recovery）
测定回收率R的具体方法可采用： “回收试验法”和“加样回收试验法” 回收试验 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定 值为M
1）原料药 a）用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定； b）用所得结果与已通过验证的另一方法测定的结果进行比较 。 2）制剂 a）用含有已知量被测物的各组分混合物进行测定； b）如无法得到制剂的全部组分，可采用加样回收试验法； c）用所得结果与已通过验证的另一方法测定的结果进行比较 。 3）杂质 a）用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定； b）用所得结果与已通过验证的另一方法测定的结果进行比较 。
ICH Q2（R1）、Q2A、Q2B
药典 各国药典对分析方法验证均有具体的规定。 2010版《中国药典》附录 XIX A 药物质量标准分析方
法验证指导原则 USP<1225> Validation of compendia methods
FDA相关法规
《色谱方法验证审评指南验证》
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
方法确认（Validation） 通过检查并提供客观证据以证实某一特定预期用 途的特定要求得到满足。 确认是对验证的结果评价； 验证注重“过程”，确认注重“结果”
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
相关法规
ICH （用药品注册技术要求国际协调会）相关 法规
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
准确度（Accuracy）
准确度，是指用该方法测定的结果与真实值或参 考值接近的程度；表示分析方法的正确性。 由于“真实值”无法准确知道，因此，通常采用 回收率（%）来表示。 涉及到定量测定的检测项目均需验证准确度， 如杂质定量检查，含量和溶出方法，分析方法的 准确度能够确保：
方法开发和方法验证的关系
方法开发是实现方法验证的先行步骤
方法验证是检验方法开发是否成功的依据
方法开发阶段仍需要进行部分的方法验证的内容 - 如：考察保留时间的重现性 方法开发与方法验证的关系图
方法开发 方法验证 验证通过 方法适用 确定为SOP
验证不通过
方法不适用
重新进行方法开发，并检讨方法开发流程
1） 样品中的待测物全部溶解 2） 待测物全部从检测器中检出
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
如何进行准确度的验证？
准确度的测定至少选取包括标准浓度在内的至少3个浓度 级别（通常选取80%、100%和120%），每个浓度级别 至少测定3次，计算测定结果的回收率。
方法验证的技术要素
准确度（回收率） 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
ຫໍສະໝຸດ Baidu
不同的分析方法对验证项目的要求：
验证项目 准确度 精密度—重复性 精密度—中间精密度 鉴别 杂质定性 杂质定量测定 含量 溶出度等
Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
方法验证的前提条件
仪器：仪器设备经过验证和校正，且在有效期内 人员：经过充分的培训，熟悉方法以及所使用的仪器 物料：使用符合相关规定的物料（包括标准品、试剂、
容器等）
方法：该分析方法的开发和优化已经成功完成，并且已
确认实验数据，填写验证报告。 由质量负责人审批通过后以质量 管理文件形式保存
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为什么要进行方法验证？
方法验证的意义
药品的生产过程中，原料、中间体、成品均需进行检验 ，检验结果既是过程受控的依据，也是评价产品质量的 重要依据，检验结果应准确可靠。而分析方法的验证为 检验结果的准确性及可靠性提供了可靠保证。
※ 方法验证可以分成两种类型：
1）药典或注册分析方法的验证 2）非药典或注册分析方法的验证 （一般为企业针对自身的产品而自行开发的方法）
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
检测方法验证与确认
方法验证（Verification） 通过提供客观证据对规定要求已得满足的认定。
分析方法验证
为什么要进行方法验证？
方法验证的目的
判断该方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质 量。
方法验证的流程
方法开发 法规规定需要 进行考察的内容 制定验证实 验计划
(Validation Plan)
进行验证 实验
汇总和处理 实验数据
定期回顾，如有变更，确认 是否需要进行再验证和如何 进行再验证
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检测限 定量限 线性 范围 耐用性
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拟定验证计划
根据分析方法确定验证项目 明确各验证项目需要进行何种实验 明确各验证项目负责人的责任 确定各验证项目的完成期限 汇总成验证计划，请质量负责人或者检 验实验室负责人审核批准 验证计划批准生效，须制成正式文件存 档备查，同时正式开始方法验证
经考察其耐用性。
环境：试验环境符合该分析方法的要求。（洁净度、温
度、湿度等）
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方法验证计划如何制定？
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回收率（Recovery）
测定回收率R的具体方法可采用： “回收试验法”和“加样回收试验法” 回收试验 空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定 值为M
1）原料药 a）用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定； b）用所得结果与已通过验证的另一方法测定的结果进行比较 。 2）制剂 a）用含有已知量被测物的各组分混合物进行测定； b）如无法得到制剂的全部组分，可采用加样回收试验法； c）用所得结果与已通过验证的另一方法测定的结果进行比较 。 3）杂质 a）用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定； b）用所得结果与已通过验证的另一方法测定的结果进行比较 。
ICH Q2（R1）、Q2A、Q2B
药典 各国药典对分析方法验证均有具体的规定。 2010版《中国药典》附录 XIX A 药物质量标准分析方
法验证指导原则 USP<1225> Validation of compendia methods
FDA相关法规
《色谱方法验证审评指南验证》
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方法确认（Validation） 通过检查并提供客观证据以证实某一特定预期用 途的特定要求得到满足。 确认是对验证的结果评价； 验证注重“过程”，确认注重“结果”
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
相关法规
ICH （用药品注册技术要求国际协调会）相关 法规
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
准确度（Accuracy）
准确度，是指用该方法测定的结果与真实值或参 考值接近的程度；表示分析方法的正确性。 由于“真实值”无法准确知道，因此，通常采用 回收率（%）来表示。 涉及到定量测定的检测项目均需验证准确度， 如杂质定量检查，含量和溶出方法，分析方法的 准确度能够确保：
方法开发和方法验证的关系
方法开发是实现方法验证的先行步骤
方法验证是检验方法开发是否成功的依据
方法开发阶段仍需要进行部分的方法验证的内容 - 如：考察保留时间的重现性 方法开发与方法验证的关系图
方法开发 方法验证 验证通过 方法适用 确定为SOP
验证不通过
方法不适用
重新进行方法开发，并检讨方法开发流程
1） 样品中的待测物全部溶解 2） 待测物全部从检测器中检出
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
如何进行准确度的验证？
准确度的测定至少选取包括标准浓度在内的至少3个浓度 级别（通常选取80%、100%和120%），每个浓度级别 至少测定3次，计算测定结果的回收率。
方法验证的技术要素
准确度（回收率） 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性
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Shimadzu International Trading (Shanghai) Co. Limited
ຫໍສະໝຸດ Baidu
不同的分析方法对验证项目的要求：
验证项目 准确度 精密度—重复性 精密度—中间精密度 鉴别 杂质定性 杂质定量测定 含量 溶出度等