骨髓增殖性肿瘤MPN-PPT参考课件
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真性红细胞增多症疾病PPT演示课件
真性红细胞增多症
汇报人：XXX 2024-01-16
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方案选择 • 并发症预防与处理措施 • 患者教育与心理支持 • 研究进展与未来展望
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
真性红细胞增多症（Polycythemia Vera，PV）是一种起源于造血干细胞的克 隆性慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），PV以红系细胞异常增生为主，常伴有脾 大。
骨髓活检
通过骨髓穿刺获取骨髓组 织，观察骨髓增生程度和 细胞形态，有助于确诊真 性红细胞增多症。
基因检测
检测JAK2、CALR和MPL 等基因突变，有助于确诊 真性红细胞增多症并评估 预后。
鉴别诊断相关疾病
继发性红细胞增多症
由于慢性缺氧、肾脏疾病或肿瘤等原因引起的红细胞增多 ，需与真性红细胞增多症进行鉴别。鉴别要点包括病史、 临床表现和实验室检查结果。
相对性红细胞增多症
由于血浆容量减少引起的红细胞相对增多，常见于脱水、 烧伤等。通过补液等治疗后，红细胞计数可恢复正常。
骨髓增殖性肿瘤
如慢性粒细胞白血病、原发性血小板增多症等，也可表现 为红细胞增多。需通过骨髓活检、基因检测等手段进行鉴 别。
03
治疗原则与方案选择
治疗目标设定
降低红细胞计数
通过治疗使红细胞计数降至正常或接 近正常水平，以减轻症状并降低并发 症风险。
THANK YOU
骨髓移植
对于药物治疗无效或病情恶化的 患者，可考虑进行骨髓移植。
支持治疗
如吸氧、补液等，以改善患者的 症状和生活质量。
04
并发症预防与处理措施
常见并发症类型
血栓形成
由于血液黏稠度增加，血流缓慢，真性红细胞增多症患者容易发 生血栓形成，如脑梗死、心肌梗死等。
汇报人：XXX 2024-01-16
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方案选择 • 并发症预防与处理措施 • 患者教育与心理支持 • 研究进展与未来展望
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
真性红细胞增多症（Polycythemia Vera，PV）是一种起源于造血干细胞的克 隆性慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），PV以红系细胞异常增生为主，常伴有脾 大。
骨髓活检
通过骨髓穿刺获取骨髓组 织，观察骨髓增生程度和 细胞形态，有助于确诊真 性红细胞增多症。
基因检测
检测JAK2、CALR和MPL 等基因突变，有助于确诊 真性红细胞增多症并评估 预后。
鉴别诊断相关疾病
继发性红细胞增多症
由于慢性缺氧、肾脏疾病或肿瘤等原因引起的红细胞增多 ，需与真性红细胞增多症进行鉴别。鉴别要点包括病史、 临床表现和实验室检查结果。
相对性红细胞增多症
由于血浆容量减少引起的红细胞相对增多，常见于脱水、 烧伤等。通过补液等治疗后，红细胞计数可恢复正常。
骨髓增殖性肿瘤
如慢性粒细胞白血病、原发性血小板增多症等，也可表现 为红细胞增多。需通过骨髓活检、基因检测等手段进行鉴 别。
03
治疗原则与方案选择
治疗目标设定
降低红细胞计数
通过治疗使红细胞计数降至正常或接 近正常水平，以减轻症状并降低并发 症风险。
THANK YOU
骨髓移植
对于药物治疗无效或病情恶化的 患者，可考虑进行骨髓移植。
支持治疗
如吸氧、补液等，以改善患者的 症状和生活质量。
04
并发症预防与处理措施
常见并发症类型
血栓形成
由于血液黏稠度增加，血流缓慢，真性红细胞增多症患者容易发 生血栓形成，如脑梗死、心肌梗死等。
医院管理学习：骨髓增殖性肿瘤的诊疗进展,中国医学科学院血液病医院实践(PPT课件)
• 1990年明确Bcr/Abl p210
• 1996年Nicholas Lydon和Brian Druker发明络氨酸激酶抑制剂
• 2005年William Vainchenker描述了在MPN中的JAK2V617F突变（染色体9p24 JAK2 exon14）
• 2006年发现了ET和PMF中发现MPL W515L exon10突变
存在JAK2，CALR或MPL突 变 或其他克隆性证据 或排除反应性纤维化
贫血
白细胞>11X10*9 显著脾大
前骨髓纤维化（Pre PMF)
骨髓显示巨核系增殖和 不 典型改变伴随纤维增 生 ≤1级 骨髓细胞增加伴粒系增殖 常伴红系减少 排除CML，PV，PMF， MDS以及其他髓系肿瘤
存在JAK2，CALR或 MPL突变 或其他克隆性证据 或排除反应性纤维化
Alfred Goedel )
Peter Nowell 和 David Hungerford发现费城染色 体分出慢性粒细胞白血病
肥大细胞病 MPN未分类型
1845
1879 1892
1943
1951
1960 1996 2008
慢性粒细胞白血病 (英国 John Hughes
Bennett)
真性红细胞增多症 (法国 Louis Henri Vaquez)
most frequent genetic aberration, affecting 1/3 of patients with ET or MF. ...
Jyoti Nangalia, and Tony R. Green Hematology 2014;2014:287-296
©2014 by American Society of Hematology
骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤（MDSMPN）
骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤（MDSMPN）叶向军卢兴国译这类髓系肿瘤由MDS和MPN 重叠病理和分子特征定义，临床上通常表现为各种血细胞减少和细胞增多的组合。
血细胞减少的定义与MDS 相同。
分类中，包括CMML诊断标准的重大修订和其他MDS/MPN 类型的术语更改（表5）。
表 5 骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）慢性粒单核细胞白血病骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴中性粒细胞增多骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴SF3B1突变和血小板增多骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，NOS一、CMML诊断标准与亚型，进行细化并强调特征的统一MDS/MPN的原型和最常见的类型是慢性粒单核细胞白血病(CMML)，其特征是持续的外周血单核细胞增多和涉及表观遗传调控、剪接体和信号转导基因体细胞突变的各种组合。
修订的诊断标准，包括必要标准和支持标准（表6）。
第一个必要标准是外周血单核细胞持续绝对增多（≥0.5×109/L）和相对增多（≥10%）。
也就是说，单核细胞绝对增多的切点从1.0×109/L 降低到0.5×109/L，以纳入之前称为寡单核细胞 CMML 的病例 [45-47]。
当单核细胞绝对值≥0.5×109/L，<1.0×109/L 时，为了提高诊断准确性，需要检出一种多克隆细胞遗传学或分子异常和至少一个系列病态造血。
流式细胞术外周血单核细胞亚群划分异常，被引入作为新的支持标准 [48, 49]。
但尚需要更多的研究来确定对不符合 CMML 新诊断标准的不明原因克隆性单核细胞增多症个体进行分类的最佳方法[50]。
正式认可根据WBC区分两种具有显著临床和遗传特征的疾病亚型：骨髓增生异常型CMML (MD-CMML) (WBC<13×109/L) 和骨髓增殖型 CMML (MP-CMML) (WBC≥13× 109/L) 。
MP-CMML 常见与激活RAS通路的基因突变和不良临床结果相关[51]。
骨髓增殖性肿瘤MPN课件
慢性中性粒细胞白血病（CNL）
慢性中性粒细胞白血病（CNL）
真性红细胞增多症（PV）
真性红细胞增多症（PV）
原发性骨髓纤维化（PMF）
慢性特发性骨髓纤维化（CIMF）
原发性血小板增多症（ET）
原发性血小板增多症（ET）
慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）， 慢性嗜酸性粒细胞白血病 / 高嗜酸性
非特殊类型
(1)临床: 无症状或有低热、乏力、体重减轻，贫血 或脾脏肿大等。 (2)血象：WBC增高，常＞ 30×109／L，主要为中晚 幼粒细胞及杆状核粒细胞，原始细胞＜10％。嗜酸性 和嗜碱性粒细胞增多。NAP积分减低或消失。 (3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主， 中晚幼粒和杆状核细胞增多，原始细胞≤10％。 (4)染色体：有Ph´染色体。BCR-ABL融合基因阳性。 (5)骨髓培养：集落明显增加。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 2．加速期（Accelerated phase，AP） • 具有下列之一或以上者。
(1)治疗无效的进行性白细胞增多和/或脾肿大。 (2)治疗无效的持续性血小板增高（ ＞ 1000×109／L ） (3)与治疗无关的持续性血小板减少（ ＜100×109／L ） (4)细胞遗传学示有克隆演变。 (5)外周血嗜碱粒细胞≥20％。 （6）外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞占 10％～ 19％
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• 3．急变期（Blast phase，BP） ：
• 具有下列之一或以上者。 (1)外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞≥20％ 。 约70%为急性髓系变，原始细胞可以为嗜中性粒细胞、嗜 酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、红细胞、巨核细 胞的或混合的。约20％ ～ 30％为急淋变。 (2)髓外浸润：常见部位为皮肤、淋巴结、脾脏、骨骼或中 枢神经系统。 骨髓活检 示原始细胞大量聚集或成簇。如果原始细胞明显 地呈局灶性聚集于骨髓，即使其余部位的骨髓活检示为慢 性期，仍可诊断为BP。
骨髓增殖性肿瘤PPT课件
Therapeutic potential of JAK2 inhibitors
The V617F mutation is localized in a region outside the adenosine triphosphate(ATP)binding pocket of JAK2 enzyme, ATPcompetitive inhibitors of JAK2 kinase are not likely to discriminate between wild-type and mutant JAK2 enzymes. Therefore, JAK2 inhibitors, by virtue of their near equipotent activity against wild-type JAK2 that is important for normal hematopoiesis, may have adverse myelosuppression as an expected side effect, if administered at doses that aim to completely inhibit the mutant JAK2 enzyme.
Local hypoxia Renal artery stenosis End-stage renal disease Hydronephrosis Renal cysts (polycystic kidney disease) Post-renal transplant erythrocytosis
An erythrocytosis can be classified depending on the identified cause. The main division is on the basis of primary causes, where an intrinsic defect in the erythroid progenitor cell is associated with an enhanced response to cytokines; or secondary, where the increased red cell production is driven by factors external to the erythroid compartment, such as increased erythropoietin(EPO) production for any reason. Primary and secondary causes can be classified further as either congenital or acquired(Table2).
骨髓增殖性肿瘤
• 常见体征
• 触诊脾肿大
CML诊断标准
• 临床表现 • 实验室检查
✓ 血常规：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增 高
✓ 骨髓：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增高 ✓ 细胞遗传学检查：Ph+ ✓ 分子水平检测：bcr/abl+ • 排除其它骨髓增殖性疾病
CML的诊断分期
完全CyR（CCyR） 部分CyR（PCyR） 次要CyR（mCyR） 微小CyR（miniCyR） 无CyR
分子学反应
主要分子学反应（MMR） 分子学反应MR4 分子学反应MR4.5 分子学反应MR5 分子学无法检测（UMRD）
Ph+细胞=0 Ph+细胞1%~35% Ph+细胞36%~65% Ph+细胞66%~95% Ph+细胞> 95%
• 立即中断服用伊马替尼，严密监测母亲疾病状况，必要时时采取白细 胞分离术（适用于妊娠全程）和/或干扰素α（妊娠3个月后）等治疗， 直至分娩。生产后，避免哺乳，尽早重新开始服用伊马替尼。
• 孕3个月以上者继续服用伊马替尼并继续妊娠，同时严密监测胎儿发 育情况，一旦发现可识别的异常则终止妊娠。
伊马替尼治疗中，男性患者配偶的妊娠
目前无明确数据判断三种预后积分系统的优劣，无论采取何种预后评估
方式，建议对高危患者采用更为积极的治疗和监测。
14
Chin J Hematol,August 2016,Vol. 37,No.8
CML-CP患者初始诊疗流程图
依据患者个体状况、基础疾病、合并用药以及治疗目标选择恰当的一线治疗药物
成人
CML 慢性期
n 对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者，可以采用生长因子与伊马替尼联合应用
• 触诊脾肿大
CML诊断标准
• 临床表现 • 实验室检查
✓ 血常规：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增 高
✓ 骨髓：各阶段粒细胞增高，以中晚幼粒为主，嗜碱性粒细胞增高 ✓ 细胞遗传学检查：Ph+ ✓ 分子水平检测：bcr/abl+ • 排除其它骨髓增殖性疾病
CML的诊断分期
完全CyR（CCyR） 部分CyR（PCyR） 次要CyR（mCyR） 微小CyR（miniCyR） 无CyR
分子学反应
主要分子学反应（MMR） 分子学反应MR4 分子学反应MR4.5 分子学反应MR5 分子学无法检测（UMRD）
Ph+细胞=0 Ph+细胞1%~35% Ph+细胞36%~65% Ph+细胞66%~95% Ph+细胞> 95%
• 立即中断服用伊马替尼，严密监测母亲疾病状况，必要时时采取白细 胞分离术（适用于妊娠全程）和/或干扰素α（妊娠3个月后）等治疗， 直至分娩。生产后，避免哺乳，尽早重新开始服用伊马替尼。
• 孕3个月以上者继续服用伊马替尼并继续妊娠，同时严密监测胎儿发 育情况，一旦发现可识别的异常则终止妊娠。
伊马替尼治疗中，男性患者配偶的妊娠
目前无明确数据判断三种预后积分系统的优劣，无论采取何种预后评估
方式，建议对高危患者采用更为积极的治疗和监测。
14
Chin J Hematol,August 2016,Vol. 37,No.8
CML-CP患者初始诊疗流程图
依据患者个体状况、基础疾病、合并用药以及治疗目标选择恰当的一线治疗药物
成人
CML 慢性期
n 对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者，可以采用生长因子与伊马替尼联合应用
常见血液病MPN-参考幻灯片
4
MPN分类
? 慢性粒细胞性白血病（ CML） ? 真性红细胞增多症（ PV） ? 原发性血小板增多症（ ET） ? 原发性骨髓纤维化（ PMF） ? 慢性中性粒细胞白血病（ CNL） ? 慢性嗜酸性粒细胞白血病 ? 肥大细胞疾病 ? MPN-不能分型
5
MPN共同特征
? 病变发生在多能造血干细胞； ? 各病以骨髓某系细胞恶性增殖为主，同时均有不
22
分期标准-急变期
? ①骨髓中原粒细胞或原淋+幼淋巴细胞或原单+幼 单核细胞＞20%。
? ②外周血中原粒+早幼粒细胞>30% 。 ? ③骨髓中原粒+早幼粒细胞>50％。 ? ④出现髓外原始细胞浸润。
23
诊断要点
? 90%-95%CML 具有典型Ph染色体，但 FISH、RTPCR证明骨髓细胞存在 BCR/ABL融合基因阳性才 是诊断CML的金标志，也依此与其他慢性骨髓增 生性疾病鉴别。
15
CML-Ph染色体
16
NAP积分检测
NAP ：即中性粒细胞碱性磷酸酶，活性减低或 呈阴性反应。治疗有效时 NAP活性可以恢复，疾病 复发时又下降，合并细菌性感染时可略增高。
17
血液生化
白血病粒细胞 正常粒细胞
产生过多钴胺 传递蛋白I、III
VB12浓度和 结合力
化疗后大量 白细胞破坏
血清及尿中 尿酸浓度
?原粒：慢性期：≤ 10％；加速期：10％-20％； 急变期：>20％。 ?NAP活性减低或呈阴性。
14
染色体检查
90％以上慢粒白血病病人血细胞中出现Ph 染色体， t(9；22)(q34；q11)，即9号染色体长臂上C-abl 原癌基因 易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr) 形成bcr ／ abl 融合基因。
MPN分类
? 慢性粒细胞性白血病（ CML） ? 真性红细胞增多症（ PV） ? 原发性血小板增多症（ ET） ? 原发性骨髓纤维化（ PMF） ? 慢性中性粒细胞白血病（ CNL） ? 慢性嗜酸性粒细胞白血病 ? 肥大细胞疾病 ? MPN-不能分型
5
MPN共同特征
? 病变发生在多能造血干细胞； ? 各病以骨髓某系细胞恶性增殖为主，同时均有不
22
分期标准-急变期
? ①骨髓中原粒细胞或原淋+幼淋巴细胞或原单+幼 单核细胞＞20%。
? ②外周血中原粒+早幼粒细胞>30% 。 ? ③骨髓中原粒+早幼粒细胞>50％。 ? ④出现髓外原始细胞浸润。
23
诊断要点
? 90%-95%CML 具有典型Ph染色体，但 FISH、RTPCR证明骨髓细胞存在 BCR/ABL融合基因阳性才 是诊断CML的金标志，也依此与其他慢性骨髓增 生性疾病鉴别。
15
CML-Ph染色体
16
NAP积分检测
NAP ：即中性粒细胞碱性磷酸酶，活性减低或 呈阴性反应。治疗有效时 NAP活性可以恢复，疾病 复发时又下降，合并细菌性感染时可略增高。
17
血液生化
白血病粒细胞 正常粒细胞
产生过多钴胺 传递蛋白I、III
VB12浓度和 结合力
化疗后大量 白细胞破坏
血清及尿中 尿酸浓度
?原粒：慢性期：≤ 10％；加速期：10％-20％； 急变期：>20％。 ?NAP活性减低或呈阴性。
14
染色体检查
90％以上慢粒白血病病人血细胞中出现Ph 染色体， t(9；22)(q34；q11)，即9号染色体长臂上C-abl 原癌基因 易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr) 形成bcr ／ abl 融合基因。
人卫版第9版《内科学》精品课件—骨髓增殖性肿瘤
四、实验室检查
（一）血液 1.正常细胞性贫血，外周血有少量幼红细胞。 2.成熟红细胞形态大小不一，常发现泪滴形红细胞。 3.白细胞数增多或正常，可见少数原始及幼粒细胞，中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高。 4.晚期白细胞和血小板减少。 5.血尿酸增高。
四、实验室检查
（二）骨髓
穿刺常呈干抽。疾病早期骨髓有核细胞增生，但后期显示增生低下。骨髓活检可见大量网状纤维组织，根据活 检结果可将PMF分为4级
2.次要诊断指标：有克隆性标志或无反应性血小板增多的证据。 3.诊断条件：符合4项主要标准或前3项主要标准和次要标准即可诊断。
四、诊断和鉴别诊断
（二）鉴别诊断 1.继发性血小板增多症 慢性炎症疾病、急性感染恢复期、肿瘤、大量出血后、缺铁性贫血、脾切除术后或使用肾上腺素 后。 2.其他骨髓增殖性肿瘤
③存在 JAK2 V617F 突变或者 JAK2 外显子12的突变。
2.次要诊断指标：血清EPO低于正常值。 主要标准②在以下情况不要求：如果主要标准③和次要标准同时满足，且血红蛋白男性＞185g/L， 女性＞165g/L，或血细胞压积男性＞0.55，女性＞0.49。 3. 诊断条件：符合3项主要标准，或前2项主要标准和次要标准则可诊断。
（一）诊断 1.主要诊断指标 : ①血小板计数持续≥450×109/L。
②骨髓活检示巨核细胞高度增生，胞体大、核过分叶的成熟巨核细胞数量增多， 粒系、红系无显著增生或左移，且网状纤维极少轻度（1级）增多。
③不能满足BCR-ABL+CML、PV、PMF、MDS和其他髓系肿瘤的WHO诊断标准 ④有JAK2、CALR 或 MPL 基因突变。
五、诊断和鉴别诊断
（二）鉴别诊断 1.与各种原因引起的脾大相鉴别。 2.血液系统肿瘤如CML、淋巴瘤、骨髓瘤等以及恶性肿瘤骨髓转移，可引起继发性骨髓纤维组织
骨髓增殖性肿瘤(MPN)
MPN的转归
1.纤维化(MF-2,3)
Pre-PMF（PMF）>PV（post-PV）>ET（post-ET）
2.白血病（加速—急变） 3.类型转化（少数，如PV ET）
慢性粒细胞白血病， BCR-ABL1阳性 (CML， BCR-ABL1+)
发病机制—BCR/ABL1融合基因
Ph 染色体 t(9;22)(q34;q11.2)
9
22 9
22
BCR 22q11.2
BCR ABL1
ABL1 9q34
ABL1 BCR
酪氨酸激酶，自身磷酸化
发病机制—JAK2基因
正常
2
2015/3/18
BCR/ABL+
MPN分类
血象增高 器官肿大 增生活跃 巨核异常
3
MPN如何诊断
提示为MPN的BM形态学特点：
a增生活跃 b一系或多系细胞增生 c嗜酸/碱粒细胞增多 d巨核细胞数量增多（>10个/HPF）,有聚集趋势或密集成簇 e可见反应性淋巴小结
2015/3/18
MPN如何分型
MPN各亚型的巨核细胞形态特点
CML（小） PV（杂）
ET（大） PMF（怪）
MF-0
纤维化是提示疾病进展(加速) 的重要表现。
Hans kreipe,et al.Progression of myeloproliferative neoplasms to myelofibrosis and acute leukemia.J Hematopathol,2011,(4):61-68.
定义及特点
原发于骨髓 源于造血干细胞 克隆性疾病
1 髓系增殖 一系或多系(粒、红、巨、肥大) 骨髓增生活跃
骨髓增殖性肿瘤
Are Mutations in JAK2 Disease-initiating Events?
The acquisition of a JAK2 mutation was preceded by either a deletion of chromosome 20q24 or a mutation in TET2.
An erythrocytosis can be classified depending on the identified cause. The main division is on the basis of primary causes, where an intrinsic defect in the erythroid progenitor cell is associated with an enhanced response to cytokines; or secondary, where the increased red cell production is driven by factors external to the erythroid compartment, such as increased erythropoietin(EPO) production for any reason. Primary and secondary causes can be classified further as either congenital or acquired(Table2).
Primary Erythrocytosis Congenital Erythropoietin(EPO) receptor
mutations Acquired Polycythemia vera (including
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之一。
• 很多患者嗜酸性粒细胞增多； • 部分患者单核细胞绝对值也可增高，但比例常＜ 3%
13
• 一、血象
• ②红细胞及血红蛋白 早期正常或稍增高，也可轻 度减低。随着病情发展，逐渐呈轻度至中度减低。 网织红细胞多有增高。
12
CML-慢性期 Chronic phase (CP)
一、血象
• ①白细胞总数显著增高 (12-1000 ) × 109 /L, 中位数 100 × 109 /L；少数可达1000×109／L以上。
• 血片 • 原始粒细胞通常＜2％。嗜中性中幼粒、晚幼粒及杆状核
粒细胞占大多数。NAP染色 通常减低或阴性。 • 嗜碱性粒细胞绝对值增高，比例常＞2% ，是CML的特征
2
临床表现
• 起病缓慢，血细胞有质和量的改变，肝、脾肿 大，常并发出血、血栓及髓外造血。
• 与骨髓增生异常综合征（MDS）所见无效造血 相反，增殖的细胞分化相对成熟，外周血粒细 胞、红细胞和/或血小板增多。
• 常见肝、脾肿大，是由于脾或肝扣留了过多的 血细胞、髓外造血、白血病细胞浸润或以上多 因素所致。
6
WHO （2008）MPN分型
WHO （2001）MPD分型
慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 真性红细胞增多症（PV） 原发性骨髓纤维化（PMF） 原发性血小板增多症（ET） 慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）， 非特殊类型 肥大细胞增生症
慢性粒细胞白血病（CML） 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 真性红细胞增多症（PV） 慢性特发性骨髓纤维化（CIMF） 原发性血小板增多症（ET） 慢性嗜酸性粒细胞白血病 / 高嗜酸性 粒细胞综合症（CEL / HES）
10
• 2．加速期（Accelerated phase，AP） • 具有下列之一或以上者。
(1)治疗无效的进行性白细胞增多和/或脾肿大。 (2)治疗无效的持续性血小板增高（ ＞ 1000×109／L ） (3)与治疗无关的持续性血小板减少（ ＜100×109／L ） (4)细胞遗传学示有克隆演变。 (5)外周血嗜碱粒细胞≥20％。 （6）外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞占 10％～ 19％
一条染色体易位形成的融合基因（BCR/ABL）。 • 也是第一个采用针对特异性分子缺陷靶点治疗的疾病
（格列卫）。
9
CML临床分期及诊断标准（WHO）
• 1．慢性期（Chronic phase，CP）
(1)临床: 无症状或有低热、乏力、体重减轻，贫血 或脾脏肿大等。 (2)血象：WBC增高，常＞ 30×109／L，主要为中晚 幼粒细胞及杆状核粒细胞，原始细胞＜10％。嗜酸性 和嗜碱性粒细胞增多。NAP积分减低或消失。 (3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主， 中晚幼粒和杆状核细胞增多，原始细胞≤10％。 (4)染色体：有Ph´染色体。BCR-ABL融合基因阳性。 (5)骨髓培养：集落明显增加。
4
WHO（2008）MPN修订
• （1）慢性骨髓增殖性疾病改为骨髓增殖性肿瘤 • (myeloproliferative neoplasms，MPN)。 • （2）由于JAK2V61 7F基因的突变在大部分真性
红细胞增多症(PV)及约一半的原发性骨髓纤维化 (PMF)及特发性血小板增多症(ET)中存在。为此 PV、PMF、ET的诊断标准都有所改变。 • （3）把肥大细胞增多症(mastocytosis)归于此 栏中，且分为5类肥大细胞肿瘤。
3
WHO （2001）MPD分型
• ①慢性粒细胞白血病（CML） • ②慢性中性粒细胞白血病（CNL） • ③慢性嗜酸性粒细胞白血病 / 高嗜酸性粒细胞综
合症（CEL / HES） • ④真性红细胞增多症（PV） • ⑤慢性特发性骨髓纤维化（CIMF） • ⑥原发性血小板增多症（ET） • ⑦慢性骨髓增殖性疾病，不能分类（CMPD-U）。
11
• 3．急变期（Blast phase，BP） ：
• 具有下列之一或以上者。
(1)外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞≥20％ 。 约70%为急性髓系变，原始细胞可以为嗜中性粒细胞、嗜 酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、红细胞、巨核细 胞的或混合的。约20％ ～ 30％为急淋变。 (2)髓外浸润：常见部位为皮肤、淋巴结、脾脏、骨骼或中 枢神经系统。 骨髓活检 示原始细胞大量聚集或成簇。如果原始细胞明显 地呈局灶性聚集于骨髓，即使其余部位的骨髓活检示为慢 性期，仍可诊断为BP。
• 在WHO分类中，CML被明确的定义为一种以Ph染色体阳 性，即t(9;22)(q34;q11)和 BCR/ABL融合基因的恒定存在 为特征的骨髓增殖性肿瘤。
• CML100%有BCR/ABL融合基因。 • 也是世界上第一个被发现染色体异常（Ph染色体）相关
的恶性疾病。 • 第一个发现染色体异常导致遗传物质从一条染色体向另外
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WHO （2008）MPN分型
• 慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性 • 慢性中性粒细胞白血病 • 真性红细胞增多症 • 原发性骨髓纤维化 • 原发性血小板增多症 • 慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特殊类型 • 肥大细胞增生症
皮肤肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症 肥大细胞白血病 肥大细胞肉瘤 皮肤外肥大细胞肿瘤 • 骨髓增殖性肿瘤，无法分类
骨髓增殖性肿瘤（MPN）oproliferative neoplasms，MPN)
• 2008年之前称为骨髓增殖性疾病 （myeloproliferative diseases，MPD）
• MPN 是以骨髓一系或多系髓系细胞（粒、红、巨 核系）持续增殖为特征的一组克隆性造血干细胞 疾病。
皮肤肥大细胞增生症
系统性肥大细胞增生症
肥大细胞白血病
肥大细胞肉瘤
皮肤外肥大细胞肿瘤
骨髓增殖性肿瘤，不能分类（MPN-U） 慢性骨髓增殖性疾病，不能分类 （CMPD-U）
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一、慢性粒细胞白血病（CML）
Chronic Myelogenous Leukemia ， BCR-ABL1–positive
• 很多患者嗜酸性粒细胞增多； • 部分患者单核细胞绝对值也可增高，但比例常＜ 3%
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• 一、血象
• ②红细胞及血红蛋白 早期正常或稍增高，也可轻 度减低。随着病情发展，逐渐呈轻度至中度减低。 网织红细胞多有增高。
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CML-慢性期 Chronic phase (CP)
一、血象
• ①白细胞总数显著增高 (12-1000 ) × 109 /L, 中位数 100 × 109 /L；少数可达1000×109／L以上。
• 血片 • 原始粒细胞通常＜2％。嗜中性中幼粒、晚幼粒及杆状核
粒细胞占大多数。NAP染色 通常减低或阴性。 • 嗜碱性粒细胞绝对值增高，比例常＞2% ，是CML的特征
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临床表现
• 起病缓慢，血细胞有质和量的改变，肝、脾肿 大，常并发出血、血栓及髓外造血。
• 与骨髓增生异常综合征（MDS）所见无效造血 相反，增殖的细胞分化相对成熟，外周血粒细 胞、红细胞和/或血小板增多。
• 常见肝、脾肿大，是由于脾或肝扣留了过多的 血细胞、髓外造血、白血病细胞浸润或以上多 因素所致。
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WHO （2008）MPN分型
WHO （2001）MPD分型
慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 真性红细胞增多症（PV） 原发性骨髓纤维化（PMF） 原发性血小板增多症（ET） 慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）， 非特殊类型 肥大细胞增生症
慢性粒细胞白血病（CML） 慢性中性粒细胞白血病（CNL） 真性红细胞增多症（PV） 慢性特发性骨髓纤维化（CIMF） 原发性血小板增多症（ET） 慢性嗜酸性粒细胞白血病 / 高嗜酸性 粒细胞综合症（CEL / HES）
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• 2．加速期（Accelerated phase，AP） • 具有下列之一或以上者。
(1)治疗无效的进行性白细胞增多和/或脾肿大。 (2)治疗无效的持续性血小板增高（ ＞ 1000×109／L ） (3)与治疗无关的持续性血小板减少（ ＜100×109／L ） (4)细胞遗传学示有克隆演变。 (5)外周血嗜碱粒细胞≥20％。 （6）外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞占 10％～ 19％
一条染色体易位形成的融合基因（BCR/ABL）。 • 也是第一个采用针对特异性分子缺陷靶点治疗的疾病
（格列卫）。
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CML临床分期及诊断标准（WHO）
• 1．慢性期（Chronic phase，CP）
(1)临床: 无症状或有低热、乏力、体重减轻，贫血 或脾脏肿大等。 (2)血象：WBC增高，常＞ 30×109／L，主要为中晚 幼粒细胞及杆状核粒细胞，原始细胞＜10％。嗜酸性 和嗜碱性粒细胞增多。NAP积分减低或消失。 (3)骨髓象：增生明显至极度活跃，以粒系增生为主， 中晚幼粒和杆状核细胞增多，原始细胞≤10％。 (4)染色体：有Ph´染色体。BCR-ABL融合基因阳性。 (5)骨髓培养：集落明显增加。
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WHO（2008）MPN修订
• （1）慢性骨髓增殖性疾病改为骨髓增殖性肿瘤 • (myeloproliferative neoplasms，MPN)。 • （2）由于JAK2V61 7F基因的突变在大部分真性
红细胞增多症(PV)及约一半的原发性骨髓纤维化 (PMF)及特发性血小板增多症(ET)中存在。为此 PV、PMF、ET的诊断标准都有所改变。 • （3）把肥大细胞增多症(mastocytosis)归于此 栏中，且分为5类肥大细胞肿瘤。
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WHO （2001）MPD分型
• ①慢性粒细胞白血病（CML） • ②慢性中性粒细胞白血病（CNL） • ③慢性嗜酸性粒细胞白血病 / 高嗜酸性粒细胞综
合症（CEL / HES） • ④真性红细胞增多症（PV） • ⑤慢性特发性骨髓纤维化（CIMF） • ⑥原发性血小板增多症（ET） • ⑦慢性骨髓增殖性疾病，不能分类（CMPD-U）。
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• 3．急变期（Blast phase，BP） ：
• 具有下列之一或以上者。
(1)外周血白细胞和（或）骨髓有核细胞中原始细胞≥20％ 。 约70%为急性髓系变，原始细胞可以为嗜中性粒细胞、嗜 酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、红细胞、巨核细 胞的或混合的。约20％ ～ 30％为急淋变。 (2)髓外浸润：常见部位为皮肤、淋巴结、脾脏、骨骼或中 枢神经系统。 骨髓活检 示原始细胞大量聚集或成簇。如果原始细胞明显 地呈局灶性聚集于骨髓，即使其余部位的骨髓活检示为慢 性期，仍可诊断为BP。
• 在WHO分类中，CML被明确的定义为一种以Ph染色体阳 性，即t(9;22)(q34;q11)和 BCR/ABL融合基因的恒定存在 为特征的骨髓增殖性肿瘤。
• CML100%有BCR/ABL融合基因。 • 也是世界上第一个被发现染色体异常（Ph染色体）相关
的恶性疾病。 • 第一个发现染色体异常导致遗传物质从一条染色体向另外
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WHO （2008）MPN分型
• 慢性粒细胞白血病，BCR-ABLI阳性 • 慢性中性粒细胞白血病 • 真性红细胞增多症 • 原发性骨髓纤维化 • 原发性血小板增多症 • 慢性嗜酸性粒细胞白血病，非特殊类型 • 肥大细胞增生症
皮肤肥大细胞增生症 系统性肥大细胞增生症 肥大细胞白血病 肥大细胞肉瘤 皮肤外肥大细胞肿瘤 • 骨髓增殖性肿瘤，无法分类
骨髓增殖性肿瘤（MPN）oproliferative neoplasms，MPN)
• 2008年之前称为骨髓增殖性疾病 （myeloproliferative diseases，MPD）
• MPN 是以骨髓一系或多系髓系细胞（粒、红、巨 核系）持续增殖为特征的一组克隆性造血干细胞 疾病。
皮肤肥大细胞增生症
系统性肥大细胞增生症
肥大细胞白血病
肥大细胞肉瘤
皮肤外肥大细胞肿瘤
骨髓增殖性肿瘤，不能分类（MPN-U） 慢性骨髓增殖性疾病，不能分类 （CMPD-U）
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一、慢性粒细胞白血病（CML）
Chronic Myelogenous Leukemia ， BCR-ABL1–positive