血管性血友病详解
血管性血友病实验诊断中国专家共识
血管性血友病实验诊断中国专家共识血管性血友病（von Willebrand discase，VWD）是最常见的遗传性出血性疾病，在人群中的发病率为0.1%~1%［1, 2］。
该病的诊断和分型流程复杂，目前临床和检验领域对其认识有限，故近十年我国VWD的诊断与治疗水平没有实质性进展。
与此相反，近年由于凝血因子检测的规范化普及，使国内以血友病为代表的出血性疾病的诊断与治疗水平有了质的飞跃。
虽然国内已有相关指南和共识发表［3, 4］，但并未侧重于对VWD临床实验室精准诊断和分型。
最近VWD诊断和分型技术有了很大进展，瑞金医院在近5年逐步建立了与国际接轨的VWD的表型和基因诊断体系，并在近100个VWD家系中进行了验证［5］，为共识的编写提供了依据。
为了提高国内VWD的诊断水平，帮助国内同行科学、合理地应用VWD诊断相关实验室检测项目，中华医学会检验医学分会、国家卫生健康委临床检验中心和中国血友病协作组共同决定制定VWD实验室诊断专家共识。
一、概述VWD是由于血浆中血管性血友病因子（von Willebrand factor，VWF）数量减少或质量异常导致的出血性疾病。
VWF 由血管内皮细胞和巨核细胞合成，主要生理功能为介导血小板黏附于受损内皮下暴露的胶原并保护血循环中凝血因子Ⅷ（FⅧ）不被过快降解，在一期止血和二期止血过程均承担着不可或缺的角色［6, 7］。
VWD患者出血程度个体差异较大，主要表现为皮肤、黏膜出血，如皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血、女性月经增多等，关节、肌肉出血少见。
重型患者也可发生消化道出血、泌尿系统出血、女性卵巢囊肿或反复黄体破裂等。
根据发病机制不同，VWD可分为3种类型：1型为VWF量的减少；2型为VWF质的缺陷；3型为VWF量的显著减少或完全缺失［3］。
其中VWF清除加快的1型为1C型；2型VWD又可分为2A型、2B型、2M型和2N型［8］。
各VWD亚型的特征详见表1。
二、VWD诊断1. 出血评分工具：目前可供使用的出血评分工具主要是国际止血与血栓协会（international society on thrombosis and haemostasis，ISTH）推荐的出血评分工具（ISTH-BAT）［10, 11］。
血管性血友病的诊断与治疗
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血 管 性 血 友 病 的 诊 断 与 治 疗
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血友病 患者科普
血友病患者科普血友病，是一种罕见但危险的疾病，严重影响患者的健康和生活质量。
血友病患者的血液中会缺乏某种凝血因子，导致他们很容易出现血液不凝的问题，特别是在受伤或者手术时，这种问题会更加明显。
在这篇文章中，我们会为你讲解一些关于血友病的科普知识，希望能够帮助大家更好地了解这种疾病。
1. 血友病的发病原因血友病患者的血液中缺少某种凝血因子，这是由于他们的基因发生了变异所导致的。
通常，血友病会分为两种，一种是A型血友病，缺少凝血因子VIII，另一种是B型血友病，缺少凝血因子IX。
这种疾病通常会遗传给下一代，如果父母中有一方患有血友病，那么他们的子女患上这种疾病的概率会比较高。
2. 血友病的症状和表现血友病患者最常见的症状就是出血，特别是在受伤或者手术时，他们的血液会很难凝固。
在日常生活中，血友病患者也很容易出现皮下或者肌肉出血的情况，这种情况可能会导致肿胀、疼痛等不适症状。
对于B型血友病患者而言，他们出血的情况通常比A型血友病患者要轻微一些。
3. 血友病的治疗方法目前，血友病患者的治疗方法主要有两种，一种是通过注射凝血因子来提高患者的凝血能力，另一种是通过基因治疗来修复患者身体内凝血因子缺失的问题。
如果患者出现严重的出血症状，那么需要及时到医院就诊，进行必要的治疗。
此外，血友病患者还需要在生活中加强保健，保持身体健康，避免受伤。
4. 血友病患者的护理血友病患者需要在日常生活中加强保健，特别是在饮食方面，应该保证营养均衡，避免进食过量的肉类等食物。
血友病患者需要注意避免受伤，尽量避免从事激烈的运动或者工作。
如果患者出现皮下或者肌肉出血的情况，应该及时就诊，进行必要的处理。
总之，血友病是一种危险的疾病，需要及时进行治疗和护理。
如果您或者您的亲友患有血友病，一定要密切关注身体状况，定期到医院进行检查和治疗。
同时，也要加强自身保健，避免受伤，保持身体健康。
希望本文能够对大家有所帮助，更多关于血友病的知识，可以咨询专业的医生或者相关机构。
血管性血友病和血管性血友病因子的研究及临床诊治的进展
论著A r t i cl e s血管性血友病和血管性血友病冈子的研究及临床诊治的进展边红放(综述)华川(审校)【摘要】血管性血友病(vW D)是最常见的遗传性出血性疾病，其发病机制是由于血浆中血管性血友病因子(vW F)的缺乏或结构与功能的异常所致。
随着对vW F结构与功能的了解及基因的定位，克隆，基因缺陷的检出，人们已对该病的发生、诊断，治疗都有了更为全面的认识…。
本文就vW D和vW F的研究及临床诊治的进展做一综述．[关键词】血管性血友病；血管性血友病因子；实验诊断【A bst rac t】T he yo n W i l l ebr a n d di se asc(vW V)i S a co l s nl of l her e di t a ry he m or r hagi c di s e a sc，w hi ch i S c aus ed by de f i ei el l cy or di sf unc t i on of yo n W i l t ebr al l d f a ct or(vW F)i n t he pl as m a．N ow a days，w i t h t he und e r s t a n di ng011 s t r uct ur e s ad f u l l ct i on of vW F，t h e deve I o pm ent of ge ne a S Si gn m e n t and c l one，a n d t he det e c t i on of ge ll e def ect，m edi ca l w o r ker S ha ve gra dua l l Y knew m o r e a bout t he pa t hogene s i S．di a gno s i S a nd t he r a peut i cs of vW D…．H er e w e r evi ew t he c u r r e n t kn ow l e d ge of vW D a nd vW F．a s w el l as t he C l-ni c al t r e at m c n t of t he di s eas e．【K ey W et幽】yon w n l ebr and di s eas e(v W D)；Y O U W i l l ebr a nd f act or(vW F)；1aborat or y di agno s i SvW D是最常见的常染色体遗传性出血性疾病，通过对vW D的病理机制的研究，已明确该病是由于血浆中一种多聚糖蛋白，县PvW F缺陷所致，这种缺陷是由于基因突变所导致．z-。
血管性血友病诊疗规范2023版
血管性血友病诊疗规范2023版血管性血友病(VOnWi1.Iebranddisease,vWD)是最多见的遗传性出血性疾病，1926年EricVOnWi1.Iebrand首先报道，发病率约占人口的1%,但出现临床症状者很少。
血管性血友病因子(VonWi1.1.ebrand因子,vWF)作为血小板黏附于内皮下的桥梁及FM1.的载体，在止血中发挥着至关重要的作用。
VWF发生量或质的改变而导致止血功能缺陷，即称为VWDo临床上以皮肤、黏膜出血为主要表现，出血时间延长。
本病为常染色体遗传性疾病，多数患者为显性遗传，少数为隐性遗传。
【病因与发病机制】VWF基因位于12号染色体短臂末端,vWF由血管内皮细胞和巨核细胞合成，血小板中也含有vWF。
正常人血浆中的VWF由不同数量亚单位、分子量变化范围很大的多种多聚体组成。
VWF 基因异常，使VWF的合成或释放减少、多聚体形成障碍或出现VWF质的异常，导致VWD的发生。
在止血过程中，血小板通过GP1.b与VWF结合黏附于血管内皮下胶原，血小板活化后GPnbZHa与VWF结合,最终形成血小板血栓;VWF作为瑞斯托霉素辅因子，加速瑞斯托霉素诱导的血小板聚集。
VWF含量减少或与GPIb相互作用处分子结构改变,将影响血小板黏附于受损血管，出血时间延长。
VWF作为FVm的载体稳定FW:C间接影响凝血过程。
VWF含量减少或与FVn结合处分子结构改变将导致FW:C灭活加速，出现二期止血障碍。
【临床表现】本病的出血倾向差异很大，随年龄增长出血症状可减轻。
出血多表现为皮肤和黏膜出血,拔牙及创伤后过度出血也常见，亦可有消化道出血、血尿等。
临床上将VWD分为三型:①1型约占VWD的75%,VWF多聚体的结构和功能正常但浓度降低,为常染色体显性遗传，临床上有轻到中度出血症状。
②2型VWF多为常染色体显性遗传，分为四型：2A型高分子量VWF多聚体缺失且与血小板结合能力明显降低，约占2型的75%；2B型与血小板GPIb结合明显增加，约占2型的20%,此型VWF可自发地或在低浓度瑞斯托霉素时与血小板结合，高分子多聚体分布正常但消耗性减少;2M型与血小板GPIb亲和力降低,vWF量与多聚体分布正常;2N型VWF质的异常导致与FVM亲和力降低，出血表现较重。
血管性血友病怎样治疗？
血管性血友病怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍血管性血友病的治疗方法，治疗血管性血友病常用的西医疗法和中医疗法。
血管性血友病应该吃什么药。
*血管性血友病怎么治疗？*一、西医*1、治疗1.禁用阿司匹林、保泰松、消炎痛、潘生丁及低分子右旋醣酐、前列腺素E1等可影响止血凝血机能的药物，以防加重出血。
2.口服避孕药，如复方炔诺酮等，可使月经过多及持续时间延长的症状显著改善。
3.纤溶抑制物如6-氨基己酸(EACA)每日口服4～5g，每6小时一次，可减轻粘膜出血，对月经过多也有效。
本病中局部纤维蛋白溶解是许多组织尤其是粘膜出血的原因之一。
4.输新鲜血补充缺乏的因子Ⅷ，为有效的止血措施。
输血后Ⅷ∶C在12～24小时内逐渐升高，使出血倾向得到控制，但血小板瑞斯托霉素聚集作用及ⅧR∶Ag在输血完毕后即迅速降低，所以输血对三者的效应不相一致。
严重病例应补充冷沉淀制剂，剂量为30～50u/kg，每24～48小时注射一次，有良好的疗效。
因子Ⅷ浓缩制剂中缺少与VW因子活性有关的高分子聚合物，所以不能纠正出血缺陷，故不作为首选药物。
5.DDAVP(1-去氨基-8-D精氨酸加压素)是人工合成的抗利尿激素的同类物，经静脉注射一定剂量后，血浆因子Ⅷ活性可明显增高，用于治疗轻症或中、重度病例，但对严重病例无效。
慢速静脉注射给药剂量为0.3～0.5μg/kg，溶于20～30ml生理盐水，因可激活纤溶系统，需与止血环酸，EACA合用。
可使因子Ⅷ(Ⅷ∶C及ⅧR∶Ag)的水平提高2～3倍，注射后30～60分钟达到高峰，可以制止局部鼻出血及拔牙等小手术出血。
为维持因子Ⅷ浓度最初2～4天内每8～12小时1次，经鼻腔内滴入的剂量为0.25ml(每ml含1300μg)，每日2次。
副作用有暂时性面部潮红及水滞留。
6.手术本病原则上应避免手术，必需手术时应在术前及术后输注新鲜血，血浆或因子Ⅷ浓缩物，以补充缺乏的因子。
*二、中医*1、中医疗法白茅根 60克仙鹤草 20克生地 30克花生衣6克藕节10克红枣3枚煮水后平时就可以当茶饮，这6味药经过现代药学研究对对出血性疾病有很好的作用。
(完整版)血友病诊疗指南
血友病诊疗指南概述血友病（hemophilia）是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。
可分为血友病A （hemophilia A，HA）和血友病B（hemophilia B，HB）两种。
前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。
病因和流行病学编码FⅧ和FⅨ的基因均位于X染色体，女性常是携带者（46；XX），而男性是患者（46；XY），女性患者极为罕见（通常是由2个FⅧ或者FⅨ基因同时发生缺陷，或者是X染色体非随机失活所致）。
在FⅧ和FⅨ基因中点突变、缺失、插入和重排/倒位均可见，点突变是最常见的基因缺陷，约在90％的患者中存在。
HA中45％的重型患者为重现性的基因倒位突变；而HB患者中无重现性突变。
血友病的发病率没有种族或地区差异。
在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25 000。
所有血友病患者中，血友病A占80％～85％，血友病B 占15％～20％。
女性血友病患者极其罕见。
由于经济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。
我国1986—1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率为2.73/100 000人口。
临床表现HA和HB的临床表现相似。
主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。
若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。
外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。
根据患者凝血因子活性水平，可将血友病分成轻型、中间型和重型（表36-1）。
表36-1 血友病A和血友病B的临床分型临床分型因子活性水平出血症状（IU/dl）轻型＞5～40 大手术或外伤可致严重出血，罕见自发性出血中间型1～5 小手术/外伤后可有严重出血，偶有自发性出血重型＜1 肌肉或关节自发性出血辅助检查1.筛选试验包括进行血小板计数排除血小板异常导致的出血；凝血检查中仅活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）均正常。
内科-血友病;血栓性疾病
血友病血栓性疾病血栓形成和血栓栓塞这两种病理过程所引起的疾病称为血栓性疾病遗传和环境因素相互作用、相互影响的多因素变化过程。
易栓症：遗传性：有家族病史，年轻（小于45岁），抗栓治疗效果差获得性：恶性肿瘤、肾病综合征。
静脉血栓栓塞性疾病（VTE）PTE和DVT合称VTE，引起PTE的血栓主要来源于下肢的DVT，是DVT的并发症。
PTE和DVT具有相同的易患因素，是VTE在不同部位、不同阶段的两种临床表现形式肺血栓栓塞症（PTE）深静脉血栓形成（DVT）常见于深静脉，如腘静脉、股静脉等临床表现：血栓形成的局部肿胀、疼痛远端回流障碍：远端水肿、肿胀、皮肤颜色改变患侧肢围较健侧 3 cm（从胫骨结节下10 cm测量）肺栓塞临床表现：突然发生，缺氧（突然发生不明原因的虚脱、面色苍白、出冷汗、呼吸困难者、胸痛、咳嗽等，并有脑缺氧症状如极度焦虑不安、倦怠、恶心、抽搐和昏迷）体征：大的动脉栓塞可出现急性右心衰竭的症状，甚至突然死亡（心动过速，甚至有舒张期奔马律，肺动脉第二音亢进，主动脉瓣及肺动脉瓣有第二音分裂，休克、发绀、颈静脉怒张、肝大。
肺部湿啰音、胸膜摩擦音、喘息音及肺实变的体征）动脉血栓•多见于冠状动脉、脑动脉、肠系膜动脉、肢体动脉•突然，局部剧烈疼痛（心绞痛、腹痛）•相关供血部位组织缺血、缺氧所导致器官、组织、功能异常：心梗、心源性休克等•血栓脱落引起脑梗塞、肾梗塞、脾梗塞•供血组织坏死：发热微血管血栓•多见于DIC、TTP（微血管溶血、血小板减少性紫癜、神经系统异常、肾功能损害、发热）•主要表现：缺乏特异性。
皮肤黏膜栓塞性坏死、微循环摔跤及器官功能障碍1.存在高凝或血栓前状态的基础疾病。
小儿血管性血友病的科普知识课件
什么是小儿血管性血友病？ 病因
最常见的病因是von Willebrand因子不足或功能异 常，这个因子在血液凝固中起着关键作用。
遗传方式通常为常染色体显性遗传。
什么是小儿血管性血友病？
发病机制
由于血管内皮细胞和血小板之间的相互作用异常 ，导致血小板无法有效地附着到破损的血管壁上 ，从而引发出血。
小儿血管性血友病科普知识
演讲人：
目录
1. 什么是小儿血管性血友病？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时寻求医疗帮助？ 4. 如何进行诊断？ 5. 如何进行治疗和管理？
什么是小儿血管性血友病？
什么是小儿血管性血友病？
定义
小儿血管性血友病是一种遗传性出血性疾病，主 要由于血管内皮细胞缺陷或血小板功能障碍导致 的出血倾向。
保持健康的饮食和适度的锻炼也有助于改善整体 健康。
如何进行治疗和管理？ 定期复诊
定期随访和监测病情发展，以调整治疗方案。
医生可能会根据儿童的具体情况建议个性化的管 理计划。
谢谢观看
早期干预可以有效控制疾病进展。
何时友病或类似疾病的历史，建议定 期进行血液检查。
这有助于早期发现潜在问题。
何时寻求医疗帮助？
紧急情况
如遇到严重出血情况（如外伤后大出血），应立 即呼叫急救服务。
在急救过程中，提供患者的病史信息能帮助医生 迅速做出诊断。
如何进行诊断？
如何进行诊断？ 临床评估
医生会进行全面的病史采集和体检，了解出 血症状及其严重程度。
询问家族病史也非常重要。
如何进行诊断？
实验室检查
包括血小板计数、凝血因子水平和von Willebrand因子功能测试等。
血管性假血友病(VWD)
血管性假血友病(VWD)什么是什么是血管血管血管性假血友病性假血友病性假血友病(VWD)(VWD)(VWD)？？血管性假血友病(VWD)是遗传性出血性疾病的最常见类型。
该病患者的血液中帮助控制出血的一种名叫冯维勒布兰德因子(VWF)的蛋白质出了问题。
当一个血管受伤出血，冯维勒布兰德因子(VWF)帮助血液中名叫血小板的细胞结合起来形成血块来止血。
血管性假血友病(VWD)患者没有足够的冯维勒布兰德因子(VWF)，或者它不能正常起作用。
因此凝血和止血时间变长。
血管性假血友病通常没有其它出血性疾病严重。
许多血管性假血友病患者可能不知道自己有这种病，因为他们的出血症状很轻。
对绝大多数患者而言，此病对他们的生命影响很小或没有损害，除非严重受伤或需要手术。
然而，所有形式的血管性假血友病都可能有出血问题。
据估计全世界大约千分之一的人口有血管性假血友病，但是因为许多人的症状非常轻，所以只有少数人知道他们有这种病，而大多数患者没有诊断。
血管性假血友病血管性假血友病的类型的类型的类型血管性假血友病有三种主要类型。
在每种类型中，此病可能分为轻度，中度，或重度。
每种类型中出血症状可能差别相当大，部分依赖于冯维勒布兰德因子(VWF)的活性。
知道一名患者的血管性假血友病是什么类型很重要，因为各种类型的治疗是不同的。
第一种类型第一种类型最常见。
第一种类型患者的冯维勒布兰德因子(VWF)水平比正常人低。
症状通常非常轻。
然而，第一种类型的某些患者有可能严重出血。
第二种类型第二种类型包含了冯维勒布兰德因子(VWF)结构上的一个缺陷。
冯维勒布兰德因子(VWF)蛋白质不正常起作用，导致冯维勒布兰德因子(VWF)活性低于正常值。
第二种类型有不同种类的缺陷。
症状通常为中度。
第三种类型第三种类型通常最严重。
第三种类型患者的冯维勒布兰德因子(VWF)非常少或没有。
症状要严重得多。
第三种类型患者可能会肌肉和关节出血，有时没有损伤。
更多资料，请访问 ，中文资料请访问。
VWD
• vWF:Ag 30% ，BT16’, vWF:Ristocf A:25% • 诊断 血管性血友病 • 治疗 DDAVP，低温冷沉淀制剂
谢谢大家！ 欢迎指教！
血管性血友病（vWD）的诊断 与鉴别诊断
台州医院检验科 张慧斐
血管性血友病（vWD）定义
血管性血友病（vWD）是患者体内血管性血友病（vWF） 数量减少或质量异常所致。 遗传方式：常染色体显性或隐性遗传（血友病A：Xq28）
vWF在止血中的作用
vWF由内皮细胞和巨核细胞合成，其作用：
1. 介导PLT的粘附和聚集---参与初期止血
2型--- vWF量的改变（2A型，2B型，2M型，2N型）
3型--- vWF缺如
不同类型 vWD的特异性试验
类型 1 2A 2B VWF:RCof 减低 显著减低 减低 VWF:Ag 减低 稍低到正常 稍低到正常 ＲＩＰＡ 稍低到正常 显著减低 增高 FVIII:C (clotting) 低到正常 低到正常 低到正常 RatioFVIII tovWFAg >0.7 >0.7 >0.7
vWD治疗
• 1型及大部分2型---IVIg DDAVP（去氨基-8-D精氨酸加压素） • 2N型和3型---vWF替代治疗（冷沉淀制剂） • 氨甲环酸或氨甲苯酸---减少出血
病例（1）
• 男，2岁，经常右大腿肌肉变硬，皮肤瘀青 ，右膝关节肿大。舅舅有出血病史
•APTT 56“/30”，PT14“/13”，Fg2.1g/L， BPC130×109/L，BT6’
血栓前状态VWF变化
——血管内皮损伤VWF Ag增高
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鉴别诊断
• 2N型vWD、3型vWD与血友病A 临床均表现为关节出血和深部组织血肿； FVIII: C显著减低 2N型vWD--- vWF与FVIII结合试验，结合率下降 3型vWD--- vWF：Ag显著减低 • 1型与2A型vWD 2A型vWD 的vWF与胶原结合试验显著减低
血管性血友病
谢谢
血管性血友病的诊断和鉴别诊断
（一）诊断要点 1.有或无家族史，有家族史者多数符合常染色体显性或隐性遗传规律、小手术后出血不止。 2.有自发性出血或外伤、手术后出血增多史，并符合vWD临床表现特征。 3.血浆vWF：Ag＜30%和（或）vWF：RCo＜30%；FⅧ：C＜30%见于2N型和3型vWD。 4.排除血友病、获得性vWD、血小板型vWD、遗传性血小板病等。 （二）鉴别诊断 血友病A、B。 巨血小板综合征。
血管性血友病的治疗
（一）去氨加压素（DDAVP） 刺激血管内皮细胞释放储备的vWF。 （二）替代治疗 适用于出血发作、围手术期的病人、DDAVP治疗无效病人。 血源性含vWF浓缩制剂； 重组vWF制剂； 冷沉淀物； 新鲜血浆。 （三）其他治疗 抗纤溶药物； 凝血酶或纤维蛋白凝胶（局部）。
血管性血友病的实验室检查
1.出血筛选检查 筛选检查结果正常或仅有APTT延长且可被正常血浆纠正。 2.诊断实验 血浆vWF 抗原测定（vWF：Ag）； 血浆vWF 瑞斯托霉素辅因子活性（vWF：RCo）； 血浆FⅧ凝血活性（FⅧ：C）测定。 3.vWF分型诊断实验 血浆vWF多聚体分析； 瑞斯托霉素诱导的血小板聚集（RIPA）； 血浆vWF胶原结合试验（vWF：CB ）； 血浆vWF因子Ⅷ结合活性（vWF：FⅧB）。
血管性血友病病因
➢ vWF基因缺陷：12号染色体短臂末端。 ➢ vWF功能
形成vWF-FⅧ：C复合物，vWF增加FⅧ：C 稳定性、防止其降解，并促进其生成及释放 vWF在血小板与血管壁的结合中起着重要的 桥梁作用； vWF使活化的血小板能牢固地黏 附于血管内皮。
vWF基因染色体定位示意图
血管性血友病流行病学
血管性血友病分型
VWD有三种主要类型： ●1型是由于VWF蛋白量减少(浓度和活性均降低)。 ●2型是由于VWF功能障碍。 ●3型是由于VWF缺失或严重减少(数量严重减少)。
血管性血友病诊断与治疗中国专家共识(2012年版)
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３－２７２７．２０１２．１１．０２３ 通信作者：阮长耿，余自强，苏州大学附属第一医院、江苏省血液 研究所２１５００６，Ｅｍａｉｌ：ｃｓｈｃｍａ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｅｏｍ．ｃｎ
以及国内外血液学领域的新理论、新技术、新方法和新进展，是我国血液学领域的核心期刊。本刊以我国临床血液学、实验血
液学、中心血站（库）、医学检验工作者以及医学院校师生为读者对象。
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液学杂志》杂志社订阅。直接订阅全年杂志优惠价２１０元。
症手术治疗。术后ＶＩ服避孕药可预防复发。③妊娠ＶＷＤ妇 女可正常妊娠，但出血、流产的发生率增高，多发生于妊娠期 前３个月。
（收稿日期：２０１２－１０－２４） （本文编辑：徐丽娟）
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本刊编辑部
万方数据
万方数据
史堡查速堂苤蠢！！！！至！！月筮！！鲞箜！！塑ｇ！也』垡！坐！！！！：堕！！！坐！里；！！！，ｙ！！．！！：№．！！ 表１血管性血友病特征与分型
血管性血友病
1928 George Minot 美国波士顿 2个家庭 5例类似患者 - BT延长，CFT正常，美国命名为Minot病
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替代疗法——复需含旦有大vW学F附和F属VI中II 2山种医成院分 麻醉科
Humate-P：FDA批准的人源性vWF和FVIII纯化后冻干浓缩物 - 适应症：自发性和创伤引起的出血；术中和术后过多的出血；适用于严重的vWD 患者及对DDAVP无效的轻中度vWD患者 - 不良反应：最常见为过敏反应，有血栓事件，注射或手术部位出血 - 儿童用量与体重有关；老年人缺乏研究
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围手术期风险复旦大学附属中山医院麻醉科
如果肝脏或免疫系统功能不佳，且之前进行过血浆制品输注治疗，则风险 增高
如果未经治疗，围手术期出血风险明显增高 Worry about
- 过多的围手术期出血 - 去氨加压素治疗的不良反应（低钠血症、低血压及过敏反应）
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评估要点 复旦大学附属中山医院麻醉科
复旦大学附属中山医院麻醉科
1985 vWF基因被克隆成功，基因与血浆蛋白结构、功能关系日趋 成熟 - vWD 有明显异质性，累及各家族的vWD病情模式各有差别
近年来，有获得性血管性血友病综合征（acquired von Willebrand syndrom，AvWs）的病例报道
流行病学 2.3-11/10万
试验诊断：以vWF:Ag和（或）vWF:Rco测定值 300 IU/L作为vWD诊断的 临界值，结合FVIII:C和vWF:Rco/vWF:Ag
血管性血友病
vWD的产前诊断
➢ 产前诊断意义：推广血友病患儿的携带者检测与产前诊断，减少 vWD的发病率
➢ 产前诊断方法：在妊娠10周以后，通过采集绒毛膜绒毛而获得胎 儿组织，利用多种高度多态性标志系统来进行突变的等位基因的 跟踪，进行DNA分析，还可测定vWF Ag
治疗
➢ 非替代治疗--明显改善止血功能 1-去氨基-8-D精氨酸加压素（Ⅰ型） 抗纤溶药物 雌激素治疗
➢ 3型：vWF量的完全缺失，在数量、结构与功能都存在异常(<1%)
临床表现
大多数vWD患者均有不同程度的出血倾向，以皮肤黏膜型出血为主， 但在不同类型及亚型间具有高度的异质性
➢ 1型患者：出血最轻微，甚至部分患者平素并无明显出血表现，仅在外伤 或手术时因出血过多方得到重视
➢ 3型患者：出血最严重，可发生自发性关节、肌肉出血和内脏出血
初筛试验
排除血小板数量异常、凝血功能异常等其他出血性疾病
诊断
PT
APTT 出血时间 血小板计数
血管性血友病
不受影响
延长
延长
不受影响
血小板数量减少
不受影响 不受影响
延长
（脾亢、再障、ITP）
凝血因子缺乏
延长
延长
延长
（晚期肝功能衰竭、DIC）
A型血友病
不受影响
延长
不受影响
降低 降低 不受影响
血小板计数降低
➢ 替代治疗（Ⅱ型 Ⅲ型） ➢）输注含有vWF-FVIII复合物的血液制品
病例
连某某，女，14岁，学生。因阴道流血17天，头晕，心悸7天人院。 患者末次月经于人院前17天来潮，初起时出血量似平常月经量，后来 逐渐增多，每日需用卫生巾5~10多片不等，经血中有大量血块，色暗红 ，无伴腹痛、黑便、鼻出血、牙雌出血、咯血等，无四肢关节肿痛、皮 疹或发热，按“功能性子宫出血”处理无效，近l周来仍阴道流血不止， 且伴有活动后头晕、心悸，来我院疑“血友病甲”予输注新鲜全血及冷 沉淀后改善不明显而收人院。患者于3个月前初次来潮，持续5~6天，月 经量不多：l个多月前第代次来月经，持续10 天许，月经量较初潮明显增 多。 既往史：14岁以前无出血倾向或贫血史，…。 家族史：有兄妹5人，其中一弟6岁死于鼻出血不止，另两弟亦常有四 肢碰伤后癖斑或鼻出血，需输血后才止。另一姐亦经期大出血，今同时 在我院留医。父母无出血史，身体健康，非近亲结婚。 体格检查：…重度贫血貌,全身皮肤粘膜苍白，未见出血点…。
2022血管性血友病诊断与治疗中国指南解读主要内容
2022血管性血友病诊断与治疗中国指南解读主要内容血管性血友病(von Willebrand disease, VWD )是由于血管性血友病因子(von Willebrand factor, VWF )质或量的异常导致的临床以出血表现为主的遗传性疾病。
近年来有关VWD高危人群筛选、临床诊断、治疗措施有了明显改变，为了推动国内VWD诊治的规范化发展，中华医学会血液学分会血栓与止血学组更新了《血管性血友病诊断与治疗中国指南( 2022年版)》(简称指南\在本文中,笔者对指南中的重要更新点作出详细说明。
一、正确使用出血评分工具对于有出血症状的一般患者，指南推荐先使用国际血栓与止血学会出血评分工具(ISTH-BAT )进行筛查，确定是否需要进行进一步的实验室检查。
指南中纳入的ISTH-BAT项目包括鼻出血、皮肤出血、轻微外伤出血、口腔出血、胃肠道出血、血尿、拔牙出血、手术后出血、月经出血、产后出血、肌肉出血、关节出血、中枢神经系统出血和其他出血症状，一共14 项。
每一项又根据出血程度，积分0~4分不等。
ISTH-BAT是一个开放的出血评分工具，最后一项是其他出血症状，这意味着如果患者发生的出血事件不能归入前面13项，如咯血、肾上腺出血等，仍有相应的积分标准参照。
对于反复多次出血的患者，每一项以最严重的出血症状计分，不同项目计分累加得到总积分［1］。
男性总积分≥3分或女性总积分≥5分，即可判断为异常出血口］。
对于有多项出血表现和严重出血的患者,不容易漏诊。
但是，对于病程短、出血次数少或出血症状轻的儿童，因ISTH-BAT积分不高，有漏诊VWD的风险，临床医生需谨慎评估［2］。
因此，ISTH-BAT 更适合成人出血患者的筛查。
多项队列研究结果显示，ISTH-BAT诊断VWD 的敏感性为75%( 66%~83% ),特异性为54%( 29%~77% )［3］o VWD的诊断需要在ISTH-BAT筛选基础上，进一步行相关实验室检查。
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➢ 试剂盒：美国德灵vWF抗原试剂盒 ➢ 试验标本：使用未稀释的患者血浆 ➢ 试验仪器：SysmexCA7000 ➢ 试验方法：免疫比浊法
抗vWF的单克隆抗体 包被乳胶微粒
受检血浆中的vWF
免疫反应发生凝集， 浊度改变，吸ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ度增加
②瑞斯托霉素辅因子活性测定(VWF:RCo)
瑞斯托霉素(负电荷)
vWF + GPIb（血小板） 速率加快
➢ 合成：血管内皮细胞和巨核细胞 ➢ 释放： • 组成式/持续性释放---血浆基础浓度10mg/L • 调节式/刺激后释放（急性时相反应蛋白）：
压缩存储于血小板的α颗粒、血管内皮细胞的WeibelPalade小体（WPB）小体中 刺激因子：凝血酶、肾上腺素、组胺、纤维蛋白、IL-1
BLOOD
vWF—生理、病理过程
（2）实验室检查 血ＲＴ：Ｎ，出血过多时：贫血。
典型病例：凝血时间 （APTT） （筛查实验 ）
Ⅷ:C :
（确诊检查）
2%
重型
2%~5% 中型
5%~20% 轻型
20%~50% 亚临床型
(3)病因和发病机制 X连锁隐性遗传（女性传递,携带者；男性发病） 基因缺陷导致Ⅷ含量减少。
1993年，发现重型ＡＨＧ具有包括内含子22的大 片段基因倒位，现已证实40%重型ＡＨＧ与这一 基因倒位有关。
vWD分型
➢ 1型：vWF量的部分缺失，结构功能正常(75%)
➢ 2型：vWF质的异常，但含量正常(25%)
2A型：缺乏高-中分子量vWF多聚体，导致血小板依赖性的功能减弱 2B型：对血小板膜GPⅠb亲和性增加，使高分子量vWF多聚体缺乏 2M型：对血小板膜GPⅠb亲和性下降，vWF多聚体分析正常 2N型：vWF对因子Ⅷ亲和力明显降低
vWF--作用
重要生理功能：
出血
血栓
FⅧ的载体
介导血小板与血管内下组织的粘附 促进血小板聚集
vWF--结构
1.FⅧ的载体：FVIII+Dˊ 2.介导血小板与血管内下组织的粘附：胶原+A3 3.促进血小板聚集：血小板特异性膜受体GPIbα+A1 4. 金属蛋白酶ADAMTS13+A2
vWF-合成、代谢过程
血小板聚集
②瑞斯托霉素辅因子活性测定(VWF:RCo)
隐性遗传。 血友病丙：因子Ⅺ（又称血浆凝血活酶前质）缺乏症，常染
色体隐性遗传，男女均可发病或传递疾病。 以HA最多见，患病率是HB的4~6倍
（一）血友病甲（AHG） Ⅷ缺乏
（1）临床表现 性别：男性 （1/5000 male birth） 起病年龄：1~2 岁多见 家族史：有或无，７０％有家族史。 症状：未发生出血时与常人一样，轻微损伤后长 时间出血，甚至致命。 甚至“自发性出血”。 多为肌肉、关节腔出血，极少见皮肤出血。
➢ 2型患者：多介于1型和3型之间，其中又以2N型出血较明显，临 床上类似血友病A
发病率
vWD的发病率各国报道不一 ➢ 一般认为在遗传性出血性疾病中，vWD仅次于A型血友病居第二位 ➢ 英国约为4／10万，瑞士为7／10万，瑞典则最高，达到10／10万 ➢ 目前我国尚缺乏vWD的流行病学资料
• 初诊年龄较大，平均初诊年龄为16.5岁 • 许多vWＤ患者在多家医院反复多次就诊．最后方诊断为vWD • 误诊率较高
各项反应凝血指 标均延长凝血因
子活性减低
2N型vWD
相似点：FVIII均降低 鉴别点：A型血友病是X染色体隐性遗传病，可做基因检测和家谱分析
vWD特异性诊断试验
➢血浆VwF抗原（VwF ：Ag） ➢血浆VwF瑞斯托霉素辅因子活性（VwF ：RCo） ➢vWF胶原结合分析试验(vWF：CBA)
①血浆vWF抗原检测(vWFAg)
初筛试验
排除血小板数量异常、凝血功能异常等其他出血性疾病
诊断
PT
APTT 出血时间 血小板计数
血管性血友病
不受影响
延长
延长
不受影响
血小板数量减少
不受影响 不受影响
延长
降低
（脾亢、再障、ITP）
凝血因子缺乏
延长
延长
延长
降低
（晚期肝功能衰竭、DIC）
A型血友病
不受影响
延长
不受影响
不受影响
血小板计数降低
（4）诊断 家族史 出血表现 体格检查 实验室检查：出、凝血实验 凝血因子测定
结构
➢vWD的定义、分型、临床表现 ➢vWF的合成、代谢、生理功能 ➢vWD的鉴别诊断、特异性诊断、分型诊断 ➢vWD的治疗 ➢病例
定义
血管性血友病（von Willebrand disease，vWD）
是临床上常见的一种遗传性出血性疾病， 其发病机制是患者的血管性血友病因子（von Willebrand factor， vWF）基因突变，导致血浆vWF数量减少或质量异常。
➢ 3型：vWF量的完全缺失，在数量、结构与功能都存在异常(<1%)
临床表现
大多数vWD患者均有不同程度的出血倾向，以皮肤黏膜型出血为主， 但在不同类型及亚型间具有高度的异质性
➢ 1型患者：出血最轻微，甚至部分患者平素并无明显出血表现，仅 在外伤或手术时因出血过多方得到重视
➢ 3型患者：出血最严重，可发生自发性关节、肌肉出血和内脏出血
血管性血友病
（von Willebrand Disease,vWD）
朱兵兵
血友病
是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病.患病率 5~10/100000 血友病甲：凝血因子Ⅷ（又称抗血友病球蛋白，ＡＨＧ）
缺乏症，X连锁隐性遗传，女性传递，男性发病。 血友病乙：因子Ⅸ（又称血浆凝血活酶成分）缺乏症，性联
2012版血管性血友病诊断与治疗中国专家共识解读
➢ 初筛试验 排除血小板数量异常、凝血功能异常等其他常见出血性疾病
➢ 特异性诊断试验 血浆vWF抗原(vWF：Ag) 血浆vWF瑞斯托霉素辅因子活性(vWF：RCo) vWF胶原结合分析试验(vWF：CBA) FVIII检测
➢分型诊断试验 vWF多聚体分析 瑞斯托霉素诱导的血小板聚集试验(RIPA)
血流剪切力
球形多聚大分子
局部线性化
WPB
vWF--多态性
SNP 160种
SNP与vWD分型
1型 对ADAMTS13的易感性增强，清除增强
2B型 vWF与GPIb结合增加，
复合物清除增多
2N型 vWF对FⅧ亲和力↓
2M型 vWF与GPIb结合降低
多聚体形式正常
由于vWD基因突变的复杂性，目前在vWD 的诊断中不常规进行vWF基因突变检测。