多室模型

1
T
eT
R
B
X 0 (k21 ) Vc( )
T
1 eT
S
三、二室模型血管外给药
X0
吸收部位Xa
ka
Xc
k12
Xp
k10 k21
dX a dt
ka X a
dX c Biblioteka Baidut
ka Xa
k21X p
k12 X c k10 X c
dX p dt
k12 X c
k21 X p
C ka FX 0 (k21 ) et ka FX 0 (k21 ) et ka FX 0 (k21 ka ) ekat
lg
Cr 2
lg
N
ka t 2.303
模型参数的求算
L ka FX 0 (k21 ) Vc(ka )( )
M ka FX 0 (k21 ) Vc(ka )( )
L (k21 )( k21) M (ka )(k21 )
k21
L (ka
L(ka
) M (ka ) ) M (ka )
C Aet Bet
当t＝0时，et＝1，et＝1，C C0
C0 A B
VC
X0 C
X0 A B
B X 0 (k21 ) Vc( )
B ( A B)(k21 )
k21
A
A
B
B
(k12 k21 k10 ) (k12 k21 k10 )2 4k21k10
C Aet Bet
积分求得
AUC
AUC
A
B
X0
Vck10
由于A、B、α、β是由几个药动学参数构成的，故被称为混杂参
数。因α>β，所以α又称为快配置速度常数，β称为慢配置速度常
数。
基本参数的估算
C Aet Bet
通常α>>β，当t充分大时， Aet 先趋向于0
C Bet
两边取对数，得： lg C lg B t
2
(k12 k21 k10 ) (k12 k21 k10 )2 4k21k10
2
k12 k21 k10
k21 k10
k10
k21
k12 k21 k10
例：某双室模型药物静脉注射100mg，测得各时间的 血药浓度结果如下：试求各药动学参数。
t(h) 0.17 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10.0
Ⅱ：当T时间后停止输液，C : t ' 关系
C (K21 )(eT 1) K0 et' ( K21)(eT 1) K0 et'
( ) Vc
( ) Vc
C Ret' Set'
A X 0 ( k21 ) Vc( )
B X 0 (k21 ) Vc( )
A
X 0 ( k21) Vc( )
k12 X c
k10 X c
dX p dt
k12 X c
k21 X p
解上述方程组可得：
Xc
X 0 ( k21 ) et
X 0 (k21 ) et
Xp
k12 X 0
(e t
e t )
其中 (k12 k21 k10 ) (k12 k21 k10 )2 4k21k10
2
(k12 k21 k10 ) (k12 k21 k10 )2 4k21k10 2
Xc VcC
C X 0 ( k21) et X 0 (k21 ) et
Vc( )
Vc( )
令
A X 0 ( k21 ) Vc( )
B X 0 (k21 ) Vc( )
AUC
P236
例2 口服某双室模型药物500mg，设F=0.85，测得不 同时间的血药浓度如下（P236）：求各药动学参数
ka , ,t，充分大时 , e-kat和e-t均趋于0
C' Met
lg C' lg M t
2.303
Cr1 C C' Le t Nekat
通常ka ,当t充分大时, e-kat趋向于0
Cr1
Le t
lg Cr1 lg L 2.303 t
Cr 2 Cr1 Cr'1 Nekat
eT
)
et
K0 ( K21)(1 ( )
eT
)
et
C (K21 )(1 eT ) K0 et ( K21)(1 eT ) K0 et
( ) Vc
( ) Vc
Ⅰ：当T=t时
C K0 (1 K10 et K10 et )
K10Vc
t→∞时，
Css
K0 K10Vc
K0
V
2.303
因此，在二室模型的lgC-t图中，曲线尾段呈一直线，称消除直线，根 据该直线的斜率和截距可求得β和B。
令残数浓度 Cr C Bet
Cr C Bet Aet
两边取对数得：
lg(C Bet ) lg A t
2.303
即将t时刻的实测浓度值减去消除直线的外推线浓度得到该时刻的Cr。以lgCr 对t作图，又得一直线，由该直线的斜率和截距可求得α和A。
Vc(ka )( )
Vc(ka )( )
Vc(ka )( ka )
ka FX 0 (k21 ) Vc(ka )( )
M ka FX 0 (k21 ) Vc(ka )( )
N ka FX 0 (k21 ka )
Vc(ka )( ka )
C Let ， Met Nekat
第九章 多室模型
P225
二室模型静脉推注给药
若药物在体内分布符合两室模型，药物消除仅 发生在中央室，并符合表观一级动力学过程， 药物的转运过程均符合一级速率过程，则体内 过程模型如下：
X0
Xc
k12可 Xp
k10 k21
中央室和周边室的药量变化速率可用下列微分方程组表示：
dX c dt
k21X p
k10 k21
k12 k21 k10
L ka FX 0 (k21 ) Vc(ka )( )
Vc
ka FX 0 (k21 ) L(ka )( )
V
FX 0 AUC
AUC
Cdt
(Nekat Le t Met )dt L M N
0
0
ka
Cl V FX0
C(ug/ 65.0 28.7 10.0 4.93 2.29 1.36 0.71 0.38 ml)
二、二室模型静脉滴注
k12
k0
Xc 可
Xp
k10 k21
dX c dt
k0 k21X p
k12 X c
k10 X c
dX p dt
k12 X c
k21 X p
Xc
K0 (K21 )(1 ( )