肿瘤基因检测

侵袭组 MMP11 CTSL2
参考基因 ACTB GAPDH RPLPO GUS TFRC
高RS的患者（RS≥31） 中复发风险者 （8≤RS<31） Paik et al. N Engl J Med. 2004;351:2817-2826.
从化疗中极大地获益 虽未显示出辅助化疗有明显获 益，但并不能肯定无临床获益
Mok, Wu,Thomprast et al. NEJM, 2009
EGFR通路
EGFR突变检测位点
EGFR-TKI
时期 药物 吉非替尼（易瑞沙） 第一代 厄洛替尼（特罗凯） 埃克替尼（凯美纳） 阿伐替尼 第二代 来那替尼 奥希替尼（AZD9291） 第三代 艾维替尼（AC0010） 杭州艾森 辉瑞 阿斯利康 公司 阿斯利康 罗氏 浙江贝达 勃林格殷格翰
HER-2
21 Gene
NCCN指南
NCCN指南
HER-2
HER-2
接合部 细胞膜
信号传导 至细胞核 细胞浆
酪氨酸激酶 活性部分
细胞核
癌基因活化 细胞分裂
30％以上的人类肿瘤中存在HER-2阳性（如乳腺癌、胃癌和前列腺癌等） 20％－30％的原发性浸润性乳腺癌存在HER-2阳性
HER-2阳性
1.0 无进展生存率 0.8 0.6
0.4 0.4 0.2 0.0 0 4 8 12 16 20 Time from randomisation (months)
对象 不加选择的中国患者 根据临床特征选择优势人群 根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择
有效率 30％ 50％ 70-80% 80-95%
自然科学领域最顶尖的杂志《science》上：86例患者，有效率
是53%，其中21%的患者完全缓解，77%的患者疾病控制
临床结果：
RAS
B-RAF
5、胃肠间质瘤个性化用药基因检测
KIT
PDGFRA
NCCN指南
胃肠间质瘤精准用药检测项目
伊马替尼（格列卫）
KIT 11号外显子突变患者疗效最好， 9号外显子
蛋白水平(过表达): 细胞表面HER2蛋白受体表达大量增加 基因水平(扩增): HER2编码基因于细胞核内拷贝增加
IHC
FISH
HER-2阳性危害
1、对早期乳腺癌预后不利：
2、降低乳腺癌转移/复发患者的存活率：
HER-2阳性与靶向治疗
100 80
HER2阳性, 曲妥珠单抗 (n=191) HER2阴性 (n=1782) HER2阳性, 无曲妥珠单抗 (n=118)
TK domain
Structure of ROS
Ros1基因重排
BRAF V600E 突变
dabrafenib联合trametinib用于治疗携带BRAF V600E突变的转移性（NSCLC）
PD-L1检测
PD-L1检测
PD-1抑制剂：Keytruda（K药）派姆单抗
2、乳腺癌个性化用药基因检测
2、紫杉醇临床获益：
21-Gene
与增殖相关 基因 Ki67 STK15 Survivin CCNB1 MYBL1 HER2组 GRB7 结果解读： HER2 雌激素组 ER PGR BCL2 SCUBE2 其他 GSTM1 BAG1 CD68
RS= +0.47× HER-2组评分 ‒ 0.34×ER组评分 +1.04×增殖组评分 +0.10×浸润组评分 +0.05×CD68 ‒ 0.08×GSTM1 ‒ 0.07×BAG1 RS：0-100
总体突变率：11.4% 腺癌突变率：16.1%
鳞癌突变率：0.7%
Ros1基因重排
Ros1基因重排
● 肿瘤中发现的ROS 融合
– FIG-ROS：恶性胶质瘤细胞系 – SCL34A2-ROS: 非小细胞肺癌细胞系
FN-III like repeats
– CD74-ROS: 非小细胞肺癌患者 ● 克唑替尼可抑制ROS 融合基因细胞系的生长
肿瘤精准医疗与基因检测
精准医疗
基因检测-个性化医疗的基石
引起药物反应个体化差异的机制
NSCLC分子诊断在临床的应用
肿瘤治疗的权威指南与规范
肿瘤个体化治疗
目录-个性化用药
1 2 3 4 5 6 7 非小细胞肺癌 乳腺癌 结直肠癌
胃癌
胃肠间质瘤
化疗药物 CTC
1、NS来自百度文库LC个性化用药基因检测
EGFR
ALK
ROS1
B-RAF
PD-L1
NCCN指南
EGFR是肺癌靶向治疗成功的关键
Gefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M- (n=91) Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129) Carboplatin / paclitaxel EGFR M(n=85)
低复发风险者（RS<18） 从化疗中的获益极微
3、胃/食管癌个性化用药基因检测
HER-2
NCCN指南-胃癌
NCCN指南-食管癌
HER-2阳性判断
4、结直肠癌个性化用药基因检测
MMR/MSI
RAS
B-RAF
NCCN指南
NCCN指南
MMR/MSI
PD-1/L1抗体
MSI阳性
2017年6月初召开的美国临床肿瘤学大会上宣读，同时发表在了
EGFR-TKI
KRAS突变检测
K-ras 信号通路
KRAS突变检测
EML4-ALK融合基因
正常ALK 信号 细胞外
ALK受体
病理性 ALK信号 细胞外
由于与EML4融合， ALK激酶区异常激活
克唑替尼 作用模式 细胞外
配体 多效蛋白?肝素结合细胞因 子?
EML4-ALK融合基因
细胞内 配体与ALK结合 后，扩增和存活 永久扩增和凋亡 抑制 克唑替尼抑制 EML4-ALK 融 合蛋白
突变疗效次之 PDGFRA基因的多数突变与伊马替尼的应答有关 舒尼替尼
9号外显子突变患者或KIT野生型患者疗效好于11
号外显子突变患者。
6、化疗药物精准用药基因检测
化疗药物反应率
Cancer Principles and Practice of Oncology. 6th Edition. DeVita, et al
存活率 (%)
60 40 20
0 0
12
24
36
48
60
确诊后时间 (月)
一项回顾性研究数据显示，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺 癌患者接受曲妥珠单抗治疗后的死亡率下降44%
Dawood S et al. J Clin Oncol 2010;28:92–98.
HER-2阳性
1、含蒽环类药物耐药：