铅中毒

一、金属与类金属

金属与类金属在工业上应用广泛。现代工业生产中急性金属中毒已很罕见。低剂量长时间接触金属和类金属的烟、雾、尘等，引起的慢性中毒，是目前金属中毒的防治重点。

铅

1、理化特性

铅（lead, Pb）为蓝灰色重金属。熔点327℃,沸点1525℃。加热至400-500℃时，即有大量铅蒸气逸出，在空气中可迅速氧化为氧化亚铅（Pb2O），并凝集成铅烟。随着温度的升高可进一步氧化生成氧化铅（PbO）、三氧化二铅（黄丹，Pb2O3）、四氧化三铅（红丹，Pb3O4）。铅的氧化物易溶于稀酸。

2、铅接触作业

有铅矿的开采及冶炼；制造电缆、铅管、保险丝、含铅焊锡等；蓄电池及颜料工业的熔铅和制粉；含铅油漆、釉料的生产与使用；塑料、橡胶工业中的稳定剂和促进剂等。（以往的铅字浇铸）

3、铅的吸收代谢与中毒机理

1）吸收主要通过呼吸道，其次是消化道。四乙基铅可通过皮肤吸收。

2)代谢吸收进入血液的铅，90%与红细胞结合，其余与血浆蛋白结合，初期分布至肝肾等实质器官，数周后转移至骨骼。

缺钙、感染、饮酒、饥饿及服用酸性药物时，铅可以重新回到血液中。

3）、铅的中毒机制

a、铅对血红素合成的毒性

铅对血红素合成的影响主要抑制含巯基的δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶（ＡＬＡＤ）和血红素合成酶，也可抑制δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶（δ-ALAS）。ＡＬＡＤ受抑制后，使血ＡＬＡ增加，由尿排出。血红素合成酶受抑制后，体内的锌离子被络合于原卟啉Ⅸ，形成锌原叶啉（ＺＰＰ），从而出现红细胞游离原卟啉（FEP）或ZPP增高，导致血红素合成障碍。

b、铅对红细胞的直接毒性作用

铅可抑制红细胞膜上的 Na+ 、 K+-ATP酶的活性，引起红细胞内的大量K+逸出，导致细胞膜崩解而溶血。此外，铅可与红细胞表面的磷酸盐结合形成不溶性的磷酸铅，使红细胞表面的物理特性发生改变，脆性增加，导致溶血。

c、铅对血管的毒性引起血管痉挛。

d、铅对神经的毒性

铅对神经系统的作用：铅可使大脑皮层兴奋和抑制的正常功能紊乱，也可直接损伤周围神经，引起神经纤维节段性脱髓鞘，最终导致腕下垂。

铅对神经系统的影响：①影响卟啉代谢，使血中的ALA增多，ALA通过血脑屏障进入脑组织，由于ALA的化学结构与γ-氨基丁酸（GABA）相似，与GABA竞争突触后膜上的GABA受体，产生竞争性抑制作用，影响GABA的正常功能；②铅对神经细胞直接毒性，导致周围神经炎。铅中毒毒作用表现

（1）神经系统：①中枢神经系统损害：早期主要表现为神经衰弱样症状，可有头痛、头昏、乏力、失眠、多梦、记忆力下降等神经症表现。严重的铅中毒时可出现中毒性脑病，主要表现为表情淡漠、精神异常、运动失调；严重时可出现昏迷、惊厥、呕吐，呈癫痫病样发作，出现脑损害综合征的症状与体征。②外周神经损害：轻重不同的感觉型、运动型和混合型周围神经病。早期出现感觉和运动神经传导速度减慢，肢端麻木或呈手套、袜套样感觉迟钝或缺失，肌运动无力，重者瘫痪，呈“腕下垂”。

（2）消化系统：

铅线；

消化不良--食欲不振、恶心、腹胀、腹隐痛、腹泻或便秘；

腹绞痛见于较重病例或急性发作。多数为突发性剧烈绞痛，部位常在脐周，腹软，多伴呕吐、面色苍白、全身冷汗，每次持续数分钟，甚至数小时，一般止痛药不易缓解。

（3）造血系统：血、尿卟啉代谢产物异常增多；点彩红细胞、网织红细胞增多；贫血多属轻度低血色素性正常细胞型贫血。

（4）其它：肾脏损害较重时，可出现蛋白尿，尿中有红细胞、管型及肾功能减退。女性对铅较敏感，可引起月经失调、流产、不孕等。铅可引起男性精子活动度降低及畸形精子数增多。

铅中毒的诊断及处理原则

（1）观察对象：有密切铅接触史，无铅中毒的临床表现

（2）轻度中毒：

血铅≥2.9μmol/L(0.6mg/l)或尿铅≥0.58μmol/L(0.12mg/L);且具有下列一项表现者

a.尿ALA≥61μmol/L(8mg/L);

b.游离原FEP≥3.56μmol/L (2mg/L);

c.或ZPP≥2.91μmol/L (13.0 μg/gHg);

d.腹绞痛、腹胀、便秘等症状

或经诊断性驱铅试验，尿铅≥3.86μmol/L或4.802mol/24h者。

（3）中度中毒：在轻度中毒的基础上，具有下列一项表现者，①腹绞痛；②贫血；③轻度中毒性周围神经病。

（４）重度中毒：具有下列一项表现者,可诊断为重度中毒：①铅麻痹；②铅脑病。

铅中毒的治疗原则

急性中毒:用10%葡萄糖酸钙10-20ml静脉注射。

慢性中毒:EDTA2NaCa。1-3-3 原则

二、有机溶剂:苯(benzene)

1、理化特性

低沸点、易挥发（沸点 80.1 ℃）具有芳香味；易燃，易爆，在空气中的爆炸极限为1.4%微溶入水，溶入有机溶剂和汽油；分子结构稳定，苯环不易打开，但苯环上的氢原子可被取代。

2、接触机会

苯及其同类物（甲苯、二甲苯）的生产；作化工原料：农药、合成纤维、合成塑料溶剂；

燃料（混杂物）。

3、吸收分布与代谢

经肺呼出（约50%）

呼吸道脂肪组织（10%，骨髓中蓄积最多）

皮肤（少量）血液肝中氧化（40%, 酚;邻苯二酚)

消化道与谷胱苷肽结合（少）尿排出

肾脏原形排出（极少部分）

完全吸收，10ml可致死

1）苯在肝中转化2）转化方式为氧化、结合3）转化主要产物为酚类4）尿中酚类测定可做接触指标

4、毒作用机理

主要是对血液系统的毒作用

A、降低造血正调控因子水平, 抑制细胞的增殖；

B、氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合 DNA损伤；

C、引起氧化应激损伤DNA 白血病；

D、癌基因的激活（ras, c-fos,c-myc)。

5、毒作用表现

急性中毒

一次性大量吸入苯蒸汽，血苯、尿酚升高，刺激神经系统发生酒醉样中毒，头晕、头痛。

慢性中毒

造血系统首先是白细胞减少（中性粒细胞为主），晚期是全血细胞减少，再生障性贫血，白血病

神经系统:神经衰弱征候群

慢性苯中毒诊断标准：职业接触史+白细胞减少

1、观察对象

2、轻度中毒

3、中度中毒

4、重度中毒：血象及骨髓象检查证实：有再生障碍性贫血或白血病

6、苯中毒的处理原则

脱离苯作业环境；采取内科对症及支持疗法

7、预防原则

以无毒或低毒物代替苯

改进工艺过程

通风设施，使之达到国家卫生标准40mg/m3

职业禁忌症：肝、肾、血液系统及神经系统疾病者不能从事苯作业。

8、卫生标准：

PRC ： MAC 40mg/m3

TWA ： OSHA 3mg/m3 最高值15mg/m3 NIOSH 0.1ppm

尿中苯酚：

100mg/L 苯约为200ppm/小时 (25ppm/8小时 )，50mg/L苯约为80ppm/小时 (10ppm/8小时 )，25mg/L，表示与苯有接触，<10mg/L 表示与苯无接触

三刺激性气体（irritant gas)

1、刺激性气体：指对眼、呼吸道粘膜或皮肤具有刺激作用的一类有害气体的总称。这类气体常以局部损害为主，仅在刺激过强时，才