胶塞处理过程对易吸潮类冻干制品的水分有影响—以乳糖为例
冻干包装时的质量安全该如何保障
疫苗在冻干箱内冻干后，一般需要进行真空或充氮密封，以防止疫苗冻干制剂被污染及回潮。
真空封口应在成品检定中测定真空度；充氮封口应充足氮量，氮气标示纯度应不低于99.99%。
由于胶塞和瓶口之间有漏气，真空压塞的样品，水分往往会随着药品的存放（尤其是低温存放）而上升。
充气压塞的药品瓶，内外压力基本平衡，更适合长时间的存放。
一般来说冻干机主要由制冷系统、真空系统、加热系统及控制系统组成。
各部分主要功能如下：1制冷系统顾名思义，就是用来给冻干机降温的，是冻干机的核心部件，主要包括压缩机、蒸发器、冷凝器、节流阀（也叫膨胀阀）、管路、制冷剂等，其原理和空调、冰箱的制冷原理差不多。
一般常用冻干机最低可降温到-40℃~-55℃之间。
2真空系统也是冻干机的重要组成部分，用于给冻干机抽真空的。
主要由真空泵、罗茨泵、阀门、压力控制系统、汽水分离器、管路等组成，一般冻干机极限真空在3pa左右。
当然，进行冻干机选型的时候，并非极限真空度越低越好，满足要求即可。
另外，除了真空度外，真空速率（抽气率）及真空泄漏率也是重要的指标。
3加热系统主要用于升华过程补充热量。
如果升华过程不供给热量，那么制品只有降低内能来补偿升华的吸热。
当然，温度控制对于冻干机是一个很重要的过程，要求控制精度很高，并保证制品温度要低于其共晶点温度某个范围。
4控制系统如同所有精密设备一样，控制系统是整台设备的灵魂。
冻干机的一切操作几乎都是通过控制系统完成，包括冻干机的自动降温、抽真空、升温等过程，控制相关参数跟随理想干曲线的特性变化。
控制系统一般包括控制器（PLC）、输入输出模块、传感器、执行机构、人机界面（HMI）等。
当然，除此以上所述之外，冻干机还包括柜体、干燥箱、密闭门、电气、在线清洗（CIP）和消毒系统（SIP）等，这些都是冻干机不可缺的部分。
产品在冻干箱内工作完毕之后，需要开箱取出产品，并且干燥的产品进行密封保存。
由于冻干箱内在干燥完毕时仍处于真空状态。
冻干粉针剂产品不溶性微粒质量影响因素分析
研究背景：冻干粉针剂是注射剂的一种，公司主要产品为冻干粉针剂。世界各国药 典都对注射剂的不溶性微粒做了规定，不溶性微粒在临床使用中的危害性越来越受 到普遍的关注和研究。中国药典对不溶性微粒标准的要求也越来越严格。公司一直 关注于上市产品的质量持续改进，在对产品进行质量回顾分析过程中发现，虽然公 司产品不溶性微粒检测数量远远低于中国药典标准，但批与批之间不溶性微粒数量 差异较大，不溶性微粒还有持续改进的空间，因此作为一项质量持续改善项目进行 立项研究，研究冻干粉针剂产品不溶性微粒的各种影响因素。 研究目的：通过分析阐述冻干产品不溶性微粒的各种影响因素，确认各种影响因素 影响的程度，找到影响的关键因素以便于后期进行控制。通过研究最终确认丁基橡 胶塞是影响冻干粉针剂不溶性微粒的主要影响因素，从而再次强调胶塞作为直接接 触药品的内包装材料质量控制的重要性，以期能进一步降低产品的不溶性微粒，为 市场提供更优质的、安全有效的产品。 研究方法：首先针对冻干粉针剂工艺流程进行影响因素分析，分别从人、机、料、 法、环五个方面进行影响因素分析和风险评估分析，确定取样方法、取样步骤、取 样点以及检测方法和检测标准，对所得的数据进行分析，从而确认影响因素的影响 程度；针对普通卤化丁基胶塞和覆膜丁基胶塞进行对比分析；对胶塞的不同清洗程 序进行对比分析。 研究结果：从人、机、料、法、环各个方面分析，通过不同工序、每个工序不同部 位取样点、不同时间点取样的监测数据分析，各种影响因素在最终产品中有累积效 应，普通卤化丁基胶塞的不溶性微粒最多；覆膜丁基胶塞比普通卤化丁基胶塞的不 溶性微粒低；调整清洗程序会对不溶性微粒有影响。 研究结论：不溶性微粒的各种影响因素在最终产品中有累积效应，但普通卤化丁基 胶塞是影响冻干制剂产品不溶性微粒的主要影响因素；覆膜丁基胶塞优于普通卤化 丁基胶塞；普通卤化丁基胶塞不同清洗程序对胶塞的不溶性微粒影响很大。不管是 胶塞生产企业还是制剂生产企业都应充分重视胶塞的质量控制。
冻干常见问题
这是本人长时间不断收集的一些关于灌装冻干的资料，以上资料均来自互联网，知识没有专家，因为知识总在不断的更新和改进，知识不是经验，因为知识也在日新月异的发展，所以知识要及时学习和更新，经验也会再次经受考验。
知识不会推卸责任，经验往往掩盖了我们的眼睛。
以上资料有供大家参考，并在不断学习中和大家一起探讨。
并希望在不影像本职工作的同时能够掀起一股冻干知识学习浪潮，冻干不难，只要肯学肯动脑筋，相信知识型人才比经验来的更及时更可靠，希望能和大家在不断学习和讨论中提高我们冻干品的品质。
当然这里收集的只是只言片语，每一条究其原因都可以写成文章，这里不详述，点睛为主。
一、冻干分层后，下层萎缩现象：冻干分层后，下层萎缩。
或者整个制品萎缩。
一部分产品冻的很好，一部分萎缩成很少的几乎是空瓶可能原因分析及解决方案：没有预冻好，升华过快有可能是局部温度过高或压力过大导致局部溶了。
1、如果你的药品溶质比较少，比较容易出现此类问题。
2、发生萎缩的产品胶塞是否密封的很好，反之如果产品比较容易吸潮也会发生此类现象。
主要原因是下面的物料没有干燥透，出仓后，支持的物料中的冰块融合而出现塌陷很有可能是：物料进仓后加热过快过早，物料共晶点未达到，物料底层发生了沸腾现象 .应该是升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化可能是药品的玻璃化的温度偏低了，建议在处方上找原因.下层为什么会比上层疏松呢，能看见明显的孔道因为水分的升华是从上层开始的，当升温到共晶点以上时，下层的制品水分因吸热后没有及时升华导致部分自溶所造成。
这是正常的，因为我们使用的冷冻技术是需要一定时间的, 在这个冻结的时间中，有些微溶的物质不就结晶析出沉淀在物料的下层吗，这样就造成了物料冻结好后，上层和下层是不一样的升华温度要求，升华原因造成的。
解决方法，一次升华温度下调，并延长升华时间升温快了一些，水分没脱完，造成下部融化。
升温过快所致！不等物料中水分全数升华或脱负后，而底部水分多的料层出现局部融化！适当延长干燥时间可以有效避免此类现象！二、冻干表面起一层皮现象：抽真空时，表面起了很多小泡，冻干后表面一层脱离。
冷冻干燥产品常见的问题和解决方式
冷冻干燥产品常见的问题和解决方式近来年，冻干果干、冻干蔬菜包以及冻干宠物食品等冻干类产品越来越受到市场欢迎，这还要得益于真空冻千技术。
真空冻干机靠着其它干燥方式的优势，目前已在水果、蔬菜等食品休闲食品以及宠物食品等行业得到应用。
将来在市场对健康、营养类食品的需求不绝增长的背景下，真空冻干机将会得到较大的进展，市场进展潜力不容小觑。
在冻干产品的时候，也有客户向我们反应了一些冻干失败的问题。
今日我们一一为此解答。
常见问题解决方法冻干失败案例塌陷原因这是一种在非晶型固体中发生的现象，当产品实现高于倾倒温度Tc（接近玻璃化转化温度Tg）时。
固体的无定形相在没有实现熔点的情况下经过内部运动，从而导致干冻干饼的碎裂或倾倒。
解决建议在初次干燥阶段内（当产品中仍有冰时），将产品温度保持在瓦解温度以下。
躲避在表面顶部形成回融原因起初次干燥阶段结束，但一些西林瓶底部仍有冰时，就会发生这种情况。
在二次干燥过程中，剩余的冰无法被除去。
当这个过程结束时，这些没有被适本地除去的冰就会溶化并弄湿干燥的产品，形成一些空洞。
解决建议设定较长的初次干燥时间。
加添初次干燥和二次干燥之间的安全时间。
爬壁原因起初次干燥开始时，未冷冻产品的局部从顶层沸腾、爆喷并粘在西林瓶的内部侧壁上，而侧壁的温度低于产品的温度。
解决建议添加热处置的退火步骤。
使用防止产品迁移到顶层的组分。
非均质原因当产品浓度太低或产品经过了一个特别快速的冷冻步骤，产品含有低浓度的物质，如甘露醇时，就会发生这种情况。
解决建议可加添物质的浓度。
西林瓶破底原因在冷冻过程中发生再结晶，重要在非晶型产品，其冻干饼体积加添了。
另外，在浓缩溶液中，假如在初次干燥开始时对产品施加过多的能量，作用于西林瓶底部的汽压可能也会上升。
解决建议冷却产品并缓慢进行预冻，以促进更大和树枝状冰晶的形成，或添加热处置的退火步骤，最后缓慢冷却，再启动初次干燥，平滑地应用热量，以便于水蒸汽从瓶内流出。
使用较厚的西林瓶或质量更高的西林瓶。
冻干技术的原理、工艺过程及常见问题_概述及解释说明
冻干技术的原理、工艺过程及常见问题概述及解释说明1. 引言1.1 概述冻干技术，也被称为低温真空干燥技术，是一种将物质在低温和真空条件下获得固态而去除水分的方法。
该技术通过冷冻样品并施加真空，使水分直接从固态转变为气态，从而避免了液态中间阶段的形成。
这种技术特别适用于保留样品中的活性成分、延长产品的保质期以及提高药物和食品的稳定性。
1.2 文章结构本文将首先介绍冻干技术的原理，包括其定义、背景和原理解释。
然后，我们将讨论该技术在不同领域中的应用。
接下来，我们将详细描述冻干技术的工艺过程，包括前处理步骤、冷冻步骤和干燥步骤。
此外，在第四部分中，我们还将探讨常见问题，并提供解决方法，涵盖质量问题与控制措施、设备故障与维护工作以及工艺优化与提高产能措施。
最后，在结论部分，我们将总结冻干技术的重要性和应用价值，展望未来的发展趋势，并给出本文的结束语。
1.3 目的本文旨在全面介绍冻干技术的原理、工艺过程以及常见问题与解决方法。
通过对这些方面的详细说明，读者将能够更好地了解冻干技术的基本概念和操作流程，并掌握解决常见问题所需的知识和技能。
同时，通过对该技术在不同领域中的应用案例进行分析，读者将明确冻干技术在现实生产中的重要性，并为未来发展提供参考建议。
2. 冻干技术的原理2.1 定义和背景冻干技术，也叫冷冻干燥技术，是一种将湿润的物质（例如食品、药物或生物制品）通过低温冷冻和真空脱水处理使其直接从固态转变为气态的过程。
这种技术可以有效地保留物质中的大部分营养成分和化学性质，并延长其保存期限。
因此，在食品工业、医药工业以及生物科学领域得到了广泛应用。
2.2 原理解释冻干技术基于三个关键原理：低温固化原理、减压脱水原理和由气体直接向固体状态转移的升华原理。
- 低温固化原理：在冷冻步骤中，物质被迅速降温至低于其平衡点以下，使水分凝固并形成冰晶。
这些冰晶在后续的干燥过程中起到支撑作用，防止物质结构塌陷并加速水分蒸发。
冻干胶塞水分测定方法的比较
冻干胶塞水分测定方法的比较
袁怡;付蒙;胡敏
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2018(019)005
【摘要】目的:比较并探讨冻干胶塞水分的测定方法,考察影响胶塞水分的因素.方法:通过比较不同检测方法的检测原理、取样方式、干燥方式,统一采用卡式炉-库仑法测定70批冻干胶塞样品中水分,并考察胶塞处理过程与储存环境对水分的影响.结果:该方法属于库仑滴定法,灵敏度和准确性较高;与干燥失重法相比,更具有专属性;与ISO方法进行配对T检验和回归分析,结果具有一致性.结论:该方法采用250℃条件下的永停滴定法,取样方式不受胶塞部位和切割方式的影响,能简便快速的测得胶塞中的水分.
【总页数】6页(P403-408)
【作者】袁怡;付蒙;胡敏
【作者单位】湖北省药品监督检验研究院,武汉430075;湖北省药品监督检验研究院,武汉430075;湖北省药品监督检验研究院,武汉430075
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
【相关文献】
1.胶塞的不同灭菌方法对耐热冻干活疫苗水分和物理性状的影响 [J], 王利永;秦玉明;刘宏伟;王栋
2.胶料配方和贮存湿度对冻干胶塞吸附性能的影响 [J], 袁怡;付蒙;胡敏
3.气冲式胶塞清洗机用于冻干胶塞处理及与进口设备的比较 [J], 王震虎; 王健
4.注射用血栓通(冻干)与氯化丁基胶塞相容性研究中抗氧剂的含量测定 [J], 覃济桓;张兆佳;王海燕
5.注射用冷冻干燥用卤化丁基橡胶塞残留水分不同测定方法的比较 [J], 吴倩;胡星宇;熊马剑;左军凤;朱碧君
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冻干工艺知识
冻干粉针异常现象寻根究底在冻干粉针的生产过程中，经常会出现一些异常情况，影响产品质量。
生产人员必须从产品的处方设计、生产工艺参数、生产环境的控制、操作员工的卫生情况等多方面进行有效控制，并对生产设备、洁净区环境、冻干曲线等进行有效验证，才能有效地避免冻干产品的异常现象，提高产品质量。
现象一：含水量超标冻干粉针剂质量标准中规定的含水量较低。
造成其含水量超过标准的主要原因是：装入容器的药液过多，药液层过厚；干燥过程中供热不足，使其蒸发量减少；真空度不够，水蒸气不能顺利排出；冷凝室温度偏高，不能有效地将水蒸气捕集下来；冻干时间较短；真空干燥箱的空气湿度高；出箱时制品温度低于室温而出现制品吸湿等。
措施：生产人员须针对不同原因采取相应的解决方法。
如按药液体积调整西林瓶规格，减少装液厚度，一般应控制在10~15mm；加强热量供给，促进水分蒸发；检查真空度不高的原因，排除泄漏点或真空系统的异常；降低冷凝器温度在-60℃以下；重新试制冻干曲线，确保冻干制品含水量合格；对放入箱内的气体要进行除菌及脱水干燥处理，尤其是易吸潮的制品更要注意；制品出箱时的温度要略高于生产环境温度。
现象二：喷瓶喷瓶是由于预冻时温度没有达到制品共熔点以下，制品冻结不实；或升华干燥时升温过快，局部过热，部分制品溶化成液体，在高真空度条件下，少量液体从已干燥固体表面穿过孔隙喷出而形成。
措施：为了防止喷瓶，应严格控制预冻温度在共熔点以下10℃~20℃，并保持2小时以上，使药品冻实后再升温。
同时升华干燥时的供热量要控制好，适当放慢升温速度，且控制温度不超过共熔点。
这样可以克服喷瓶现象。
现象三：外观不合格冻干粉针的正常外观应是颜色均匀，孔隙致密，保持冻干前的体积、形状基本不变，形成块状或海绵状团块结构。
但是，如果溶液重量浓度大于30%，则制品易出现萎缩、塌陷、不饱满的情况。
另外，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出。
食品冷冻干燥技术考核试卷
B.避免光照
C.控制温度
D.防止污染
15.以下哪些是冷冻干燥食品的常见质量问题？（）
A.味道改变
B.氧化变质
C.沙粒感
D.复水性差
16.优化冷冻干燥工艺的措施有哪些？（）
A.优化预冻工艺
B.调整干燥速率
C.改善食品装载方式
D.提高设备自动化程度
17.以下哪些食品特性会影响冷冻干燥的效果？（）
B.真空度不足
C.干燥时间过长
D.食品装载密度过高
12.冷冻干燥技术的应用范围包括哪些？（）
A.食品工业
B.医药工业
C.农产品加工
D.宇宙食品供应
13.在冷冻干燥过程中，哪些因素会影响食品的干燥速率？（）
A.食品的种类
B.食品的形状
C.食品的初始温度
D.真空泵的性能
14.冷冻干燥后食品的储存条件需要满足哪些要求？（）
1.冷冻干燥技术在食品工业中的应用优点有哪些？（）
A.保持食品原有形态
B.最大限度地保留营养成分
C.提高食品的保质期
D.降低食品的重量和体积
2.以下哪些食品适合使用冷冻干燥技术进行加工？（）
A.新鲜蔬菜
B.水果切片
C.即食肉类
D.海鲜产品
3.冷冻干燥过程中，影响冰晶升华速度的因素包括哪些？（）
A.温度
4.通常情况下，食品的冷冻干燥过程分为_______个阶段。
5.为了防止食品在冷冻干燥过程中发生氧化变质，可以采用_______的方法。
6.在冷冻干燥过程中，若干燥速率过快，可能会导致食品的_______和_______。
7.食品冷冻干燥后，其体积通常_______，重量_______。
胶塞含水量法规要求
胶塞含水量法规要求
关于胶塞含水量的法规要求，这涉及到食品和药品行业的安全
和质量标准。
在食品和药品生产过程中，胶塞作为密封材料使用，
其含水量需要符合严格的法规要求以确保产品的质量和安全。
一般
来说，胶塞的含水量法规要求由监管机构制定并在相关法规和标准
中进行规定。
在美国，食品和药品管理局（FDA）对胶塞的含水量有明确的规定。
根据FDA的要求，胶塞的含水量必须符合《美国药典》（USP）
和《国家药典》（NF）中的标准。
这些标准通常会规定胶塞的含水
量不能超过一定的百分比，以确保其在药品包装和密封过程中不会
对产品造成污染或影响药品的稳定性和安全性。
在欧洲，欧洲药品管理局（EMA）和欧洲药典委员会（Ph. Eur.）也制定了类似的法规要求，要求胶塞的含水量符合欧洲药典中的规定。
这些规定通常会涉及胶塞的材料、生产工艺和质量控制要求，
以确保胶塞符合药品包装和密封的相关标准。
除了以上提到的监管机构和药典标准外，不同国家和地区也可
能会制定自己的法规要求，以确保胶塞的含水量符合当地的食品和
药品安全标准。
因此，在生产和使用胶塞时，需要严格遵守当地的法规要求，并进行必要的质量控制和检测，以确保胶塞的含水量符合相关的法规要求。
总的来说，胶塞含水量的法规要求是为了保障食品和药品的质量和安全，生产和使用胶塞的相关企业需要严格遵守监管机构和药典标准中关于胶塞含水量的规定，以确保产品符合法规要求并能够保护消费者的健康和安全。
胶塞处理过程对易吸潮类冻干制品的水分有影响_—_以乳糖为例
摘要存放过程中，由于胶塞中的水分有可能会转移到冷冻干燥制品中，从而胶塞的水分会对冷冻干燥制品的水分含量造成影响。
胶塞中释放的水分可能会对冷冻干燥制品的质量造成不良影响。
本研究的目的是评估处理过程和存放条件对胶塞水分含量的影响。
胶塞在使用前，会进行清洗和灭菌。
这些处理过程，尤其是灭菌处理会增加胶塞的水分含量，增加的幅度与胶塞的材质有密切关系。
对于易吸潮类冷冻干燥制品而言，在存放过程中，这些被吸收的水分会从胶塞中释放出来然后转移至产品中。
因此，需要一个合适的干燥过程来将胶塞的水分干燥至可以接受的水平。
胶塞水分研究的内容包括胶塞的材质，灭菌温度和时间，干燥温度和时间，存放的包装和条件，冷冻干燥对胶塞水分含量的影响以及水分从胶塞中转移至乳糖模型冷冻干燥品。
结果证明胶塞在灭菌过程中会吸收大量的水分。
为了得到水分较低的胶塞，需要在105ºC条件下干燥至少4小时。
干燥结束后，在室温存放条件下，胶塞的水分会迅速重新平衡。
胶塞中的水分在冷冻干燥过程不会解吸附出来。
在进行水分含量对冷冻干燥制品稳定性影响的风险评估时，制品性质和灌装量都是很重要的因素。
对于易吸潮的制品，尤其是低灌装量或小规格的制品，胶塞水分含量的控制尤其重要。
最后，胶塞中的水分转移至冷冻干燥制品的多少取决于初始胶塞的水分含量。
为了减少水分带来的稳定性问题，有必要选择合适的胶塞以及对胶塞进行合适的处理和保存。
关键词：胶塞，处理过程，冷冻干燥制品，乳糖，水分含量The Conditions of Stopper Processing Can Implicate the Water Content of Hygroscopic Lyophilized Products: A study with LactoseStopper moisture content can have a significant impact on the water content of lyophilized drug products due to the potential of moisture transfer from stopper to product during storage. Moisture released from rubber stoppers may adversely affect the quality of lyophilized product during storage.The purpose of this study was to evaluate the effect of processing and storage condition on the moisture content of rubber stopper. Prior to its application, a rubber stopper is washed and steam sterilized. These processes, especially the process of steam sterilization, increase the moisture content of the rubber stopper and the moisture uptake can vary greatly depending on the rubber formulation. A sufficient drying cycle is needed to dry stoppers to an acceptable moisture level.The stopper moisture studies included the effect of rubber formulation，steam sterilization time, drying time and temperature,storage method and conditions, lyophilization and moisture transfer from stopper to a modellyophile of lactose. Results indicated that stoppers absorbed significant amount of moisture during sterilization. To achieve final moisture content at a lower level，stoppers required at least 4 h of drying at 105℃. After drying, stopper moisture levels equilibrated rapidly to ambient storage conditions. There was no moisture desorption of the rubber stopper during the lyophilisation process.Both lyophilized formulation and product fill mass are important factors in assessing the overall risk of elevated moisture content on product stability. Stopper moisturecontrol will be of greater importance when dealing with hygroscopic products, especially in low fill mass dosage presentations.Finally, moisture transfer from stopper to lyophilized product is dependent on the initial stopper water content. To minimize the risk of moisture- related stability problems, the choice of an appropriatestopper, processing parameters, and storageconditions prior to use are essential.Key words: stopper, processing, lyophilized products,lactose, moisture content目录摘要 (I)目录......................................................................................................................... I V 第1章绪论 (1)1 引言 (1)2 研究方案 (2)2.1 模型药物的选择 (2)2.2 胶塞的处理过程对胶塞残留水分的影响 (2)2.3 胶塞中的水分对冻干乳糖水分的影响 (3)第2章胶塞处理过程对胶塞残留水分的影响 (5)1 物料与仪器 (5)1.1 物料 (5)1.2 仪器 (6)2 胶塞水分含量测定方法 (6)3 清洗和蒸汽灭菌对胶塞的残留水分影响 (8)4 干燥过程对胶塞的残留水分影响 (9)5 存放包装条件对胶塞的残留水分影响 (12)6 冷冻干燥对胶塞水分的影响 (14)第3章胶塞中的水分对冻干乳糖水分的影响 (17)1 物料与仪器 (17)1.1 物料 (17)1.2 包装材料 (17)1.3 仪器 (17)2 乳糖水分含量测定方法 (18)3 容器密封完整性 (18)4 胶塞的干燥方式对乳糖水分含量的影响 (18)5 对不同装量的乳糖冻干品水分的影响 (20)6 不同尺寸的胶塞对乳糖冻干品水分含量的影响 (22)7 针对注射用拉氧头孢钠制定合适的胶塞处理方式 (25)讨论 (28)结论 (31)参考文献 (32)致谢........................................................................................... 错误!未定义书签。
冻干工艺常见的质量问题及解决办法
复溶后不溶性微粒不合格
（1）丁基胶塞极易导致复溶时混入不溶性微粒，其污染途径主要包括胶塞生产中的环境污染；由于丁基胶塞具有静电吸附作用，一般清洗未能除去胶塞表面微粒；胶塞后处理过程中，摩擦产生微粒以及高压消毒时产生不溶性微粒。
（1）选择丁基胶塞质量良好的供应商；
13
产品复水性差、澄清度或有关物质不合格
（1）降低冻结温度、延长冻结时间；（2）调整干燥速率，保证干燥阶段不超过产品的允许的最高温度；（3）合理设计冻干溶液的配方，一般重量浓度在 4%-25%之间为宜，最佳浓度在 10%-15%。若浓度较高时，则必须控制冻干制品厚度，改用大的容器灌装药液；
产品在垂直方向上结构或颜色不均一：（1）冻干块状物下部分细腻上部分毛躁有结晶花纹，这是由于冷冻速率缓慢引起的，慢速预冻过程中底部先形成冰晶，溶质向上浓缩；（2）溶液中某种物质浓度过高，溶液长时间放置后，由于温度或pH值的变化导致该物质析出沉淀。
4
含量不均匀
或者偏低
（1）含量不均匀主要与药液配制有关，配制药液时没有充分搅拌均匀；（2）含量偏低：装量偏少，导致冻干后药量偏低；药液过滤或者灭菌时药物损失严重。
（1）配制药液时应充分搅拌均匀，并确保药物完全溶解；（2）应根据预实验过滤和活性炭除热原等操作确定该过程是否有药物损失，如果有药物损失，应适当增加投药量或者采用浓配法。
（1）可以加快预冻速度或采用反复冻结法来解决；（2）可通过降低浓度调整处方以稳定溶液pH值或减少溶液放置时间来解决。
制品冻干后无固定形状，甚至已干燥的产品被升华气流带到容器的外边：产品中的固体物质浓度太低，不足以形成骨架。
增加固形物浓度或加入赋形剂
制品表面有硬壳：预冻时产品表面形成不透气的玻璃样结构，但未做回热处理，升华开始后产品升温，部分产品发生熔化收缩，产品的收缩使表层分裂，因此下层的升华能正常进行。
药品保管养护知识
药品保管养护知识原料药主要用于配制各种制剂，它是一切制剂的基础，其中呈固态者为固体原料药，呈液态者称为液体原料药。
由于大部分原料药用于配制各种制剂，因此做好它们的保管养护工作具有更广泛的意义。
一般原料药都应当密闭保存，在保管中要注意清洁卫生和包装完好，严防灰尘等异物的污染。
对于易受外界因素如光线、空气、湿气、温度、霉菌等影响的药品，或具有特殊性质的药品，除应密闭保持外，还要根据药品的不同特性考虑不同的保养方法。
现分别列举如下：（1）凡吸潮能发生变化的药品，贮存时应注意防潮。
如阿司匹林、碳酸氢钠能吸潮水解；葡萄糖吸潮易发霉；溴化钠、醋酸钾易吸湿潮解；甘油能吸收水分而被稀释；药用炭受潮后吸附力降低等。
这类药品要求包装密封，于干燥处保持。
（2）含有结晶水的药品，如硫酸镁、硼砂、咖啡因等均易风化。
贮藏时应注意包装严密，不要放在过于干燥或通风的地方。
硫酸钠除有风化性外，当温度较高时，即使在密封的情况下，还会发生溶化现象，所以还要在凉处保持。
（3）遇光易变质的药品，在保管养护中均应注意避光。
如磺胺类、甘汞、硝酸银、氨基比林、氨基盐酸普鲁卡因、苯酚等遇光易变色，甚至毒性增加。
这类药品都应放置避光容器内，密闭暗处保持。
（4）有挥发性的药品，如薄荷脑、樟脑以及挥发油类等，温度过高可加速挥发而减量。
这类药品在保管时，应密封于凉处保存。
（5）具有特殊臭味的药品，应与其它药品分开存放，尤其要与吸附力强的药品分开存放，以防串味。
如碘仿、樟脑、薄荷脑等有特殊气味，应与矽碳银、药用炭、淀粉、葡萄糖、乳糖、氢氧化铝等药品分开存放。
（6）露置空气中易吸收二氧化碳的药品，如氧化锌、氧化镁、茶碱和磺胺类钠盐等，保管时要注意密封，以避免与空气接触。
（7）抗菌素类药品，绝大部分都有效期规定，干燥品一般在室温下尚稳定，但吸潮受热后极易分解失效。
这类药品保管时应在干燥处保存，并注意期限，掌握〝先产先出，近期先出〞。
（8）生化制品，如胃蛋白酶、甲状腺粉等，大多含有蛋白质或多肽，易受温度、光线、水分和微生物等的影响，而引起腐败、霉变、生虫、有效成分破坏或发生异臭。
冻干工艺常见的质量问题及解决办法
冻干工艺常见的质量问题及解决办法良好的冻干产品应有良好的物理形态，如外形饱满、表面平整不萎缩、色泽均匀、多孔性好、水分含量合格、加水后能迅速复溶、能长期存放。
在冻干产品的生产过程中，经常会出现一些异常情况，如喷瓶、掉底、破瓶、产品干燥不彻底、含水量过高、含量不均匀或含量偏低、复溶后溶液浑浊等问题。
现对这些常见的问题的产生原因及解决方法进行初步分析探讨。
序号常见的质量问题原因分析解决办法产品出箱前外观质量很好，出箱后不久出现萎缩、空洞、碎块：产品干燥不彻底，还留有残留冰晶，出箱后，产品的温度处于共熔点（ 1）延长干燥时间，或提以上，冰晶熔化成水，被周围已干物质吸收，从而产生空洞、萎缩现高升华温度；降低冻结速率；外观差象。
产品干燥不彻底原因：（1）干燥时间不够长或者温度太低；（2）（2）成品压塞过程中严格控制( 正常外观颜色均预冻速率太快，形成细小冰晶，不利于升华干燥；（3）冻干后成品密充氮条件。
匀，孔隙致密，保持1封性不好，吸收空气中的水分从而发生萎缩。
冻干前的体积、形状产品出箱时就是很大的骨架结构，甚至是绒毛状物质，出箱后绒基本不变，形成块状毛物质消失：主要原因在于产品配方中固形物含量偏低，冻结时，自或海绵状团块结构 )适当加入赋形剂 ( 如甘露由水结成冰晶，所占体积大，抽真空时，药物会随水蒸气一起飞散，醇、右旋糖酐、乳糖等 ) 。
或在干燥后变成绒毛状的松散结构，在解除真空后，这种结构的物质会自行消散，形成孔洞。
所得制品结构比较疏松、机械强度低，在包装及运输过程中受到振动易萎缩或变成粉末。
产品出箱时就发现萎缩、不饱满、塌陷、空洞、碎块等缺陷，可能原因分析：（1）冻结温度过高或者时间过短，产品尚未完全冻结；冻结速度太快，形成的晶粒细小，干燥后的制品结构紧密，如果干燥后处理不当则易吸潮、萎缩；冻结速度太慢，冰晶析出后成长时间较（1）降低冻结温度、延长长，易发生浓缩现象，导致溶质与溶剂分离；（2）升华干燥阶段升温冻结时间；（2）调整干燥速率，速度过快，制品温度过高使部分制品熔化，出现萎缩和鼓泡现象；（3）保证干燥阶段不超过产品的允二次干燥阶段升温速度可加快，但最终制品温度不能超过制品的安全许的最高温度；（3）合理设计温度，否则会使制品活性下降、结块、溶解性差；（4）溶液重量浓度冻干溶液的配方，一般重量浓大于 30%，干燥时冻结的表面最先脱水形成结构致密的干燥外壳，下度在 4%-25%之间为宜，最佳浓面升华的水蒸气从已干燥表层的分子之间的间隙逸出，如果溶液浓度度在 10%-15%。
2014中国农业大学食品工艺学真题(含答案)
2014年食品加工工艺学真题一简答题（共90分）：1.酸奶发酵常用的复配菌种是什么？酸奶的发酵分哪两个阶段？每个阶段的主要作用是？（10分）答：酸乳的复配菌种是指在酸乳发酵时一般都保证两种以上的发酵剂加入牛乳中，一是因为任何一方占优势都会导致产香不足，风味劣变。
二是避免噬菌体污染时造成发酵缓慢、凝固不完全，两种以上菌种混合使用可以减少噬菌体危害。
酸乳的发酵分两个阶段既接种和发酵阶段、冷却后熟阶段：（1）接种与发酵：经预处理并冷却至45℃左右的牛乳，泵送至可以保温的缓冲罐中，同时将发酵剂按活力和比例用泵打入发酵罐中，与乳充分混合。
将接种后的乳经灌装后放入发酵室，培养温度为42～45℃，时间为2～3小时，进行发酵。
在发酵过程中，对每个托盘上的发酵乳要认真观察，必要时要取样检查，当PH值达到4.5～4.7时，即可终止发酵，并马上冷却。
（2）冷却后熟：为了控制产品的一定酸度，发酵终了的冷却十分重要。
正常的冷却速度是在发酵终了时，1～1.5小时内将温度降至10～15℃以内。
凝固型酸乳在出发酵室时必须注意轻拿轻放不得振动，否则破坏了蛋白质的凝乳结构而乳清析出。
冷藏后熟的温度应控制在4℃.2.什么是尸僵？简述尸僵形成的原因及过程。
（10分）答：刚刚宰后的肌肉，各种生物细胞内的生物化学反应仍在继续进行但是由于放血带来了体液平衡的破坏、供氧的停止，整个细胞内很快变成无氧状态，从而使葡萄糖和肌糖原的有氧分解变成无氧酵解，在有氧条件下一分子的葡萄糖可以产生39个ATP分子，而在无氧条件下只能产生3个A TP，从而ATP的供应受阻，肌肉内A TP的含量迅速下降和乳酸浓度的提高，肌浆网钙泵的功能丧失，是肌浆网中的Ca2+逐渐释放而得不到回收，钙离子浓度升高，引起肌动蛋白沿着肌球蛋白滑动收缩，另一方面引起肌球蛋白头部的A TP酶活化，加快ATP 浓度加速下降，同时由于ATP的丧失又促使肌动蛋白与肌球蛋白之间的结合形成不可逆的肌动球蛋白，从而引起肌肉连续且不可逆的收缩，收缩达到最大程度时即形成了肌肉的宰后僵直，也称尸僵。
冻干工艺常见的质量问题及解决办法
（1）严格执行预冻参数，确认将制品冻结实后再抽真空；（2）应选择质量信誉好的厂家产品，需对不同厂家不同类型西林瓶进行筛选；（3）冻干预冻阶段要缓慢降温或在共晶点附近有一个保温时间，减小搁板和产品的温差；（4）在升华干燥过程中通过真空和温度控制缩小容器瓶各部位的温差，搁板和产品的温度差小于20℃。
预冻时做回热处理
制品表面裂开：多数情况下，这是由于固体物质浓度过低，产品块的结构脆弱造成。
可以减慢第二阶段干燥的速度来限制物质的损失，但增加整体赋形剂的浓度来加强产品块的结构将是更好的选择。
制品表面中间有小突起：有些产品在冻结时会有一个从粥状到固化的过程，固化时体积膨胀对粥状冰由四周向中间挤压，在制品表面形成一个尖状突起 这与处方和预冻时降温过快有关，有些冻干保护剂容易形成这种小突起，如在用乳糖作冻干保护剂的时候，预冻时降温过快就容易出现这种情况，而甘露醇相对要好很多。
可以通过更换冻干保护剂或改变预冻方式来解决。
其他影响外观因素：出箱前进气速度过快，导致冻干箱内真空度大幅度变化，形成湍流冲入冻干瓶中，使产品成絮状或者粉末状，从而影响外观。
样品出箱前应控制放气速度。
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部分回溶
部分回溶是冻干过程中产生的产品缺陷，表现为：在一批外表看似合格的冻干产品中有好多产品的底部存在着孔状大小的回溶区域或者变色区域，可能因素：（1）冻干机的板层或者不同板层之间有较大的温差；（2）盛放样品的西林瓶的实际热传导系数远低于它的平均值，从而导致西林瓶没有得到足够能量去彻底完成升华干燥，进入解析干燥阶段，西林瓶底部仍有极少未完成主干燥的冰块便熔化。
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药用丁基橡胶塞残余水分的影响因素分析
药用丁基橡胶塞残余水分的影响因素分析作者：王备战来源：《机电信息》 2015年第32期王备战（郑州翱翔医药科技股份有限公司，河南郑州 452483）摘要：将不同配方的药用丁基胶塞置于不同的条件下，对胶塞的残余水分量进行了实验，并对实验结果进行了简单分析，说明了配方和烘干过程对胶塞残余水分存在影响，希望能给药用丁基胶塞的使用者提供一定的借鉴。
关键词：含水率；丁基橡胶塞；清洗；灭菌；烘干0 引言药用丁基橡胶塞（以下简称胶塞）的残余水分会影响到药物的安全性，特别是冻干制品和抗生素粉针剂，因此，有必要对其进行深入的研究，以期对实际的生产和使用提供更好的保障。
笔者曾写过《清洗工艺对药用丁基橡胶塞残余水分的影响》[1]一文，主要是探讨清洗工艺对胶塞残余水分的影响。
但是，随着国家政策的逐步出台以及老百姓对药品安全关注度的增加，胶塞进入制剂企业后，首先要对其进行相容性的加速试验，在试验过程中，有不少企业对胶塞灭菌后直接用以封装药品，没有考虑到灭菌时进入胶塞的残余水分，由于灭菌后胶塞没有进行烘干，致使残留在胶塞中的水分对封装药物的相容性产生了不良影响，尤其是对水分敏感的药物，影响更大。
本文旨在对胶塞残余水分的影响进行探讨，希望能对胶塞使用者提供一定的帮助。
1 实验方案1.1配方选取选用四种不同配方的产品，配方代号分别为：A、B、C、D。
1.2检验样品每个配方选取两个样品，每个样品选4～5只胶塞，共计35个样品。
1.3胶塞的处理方法胶塞的处理方法主要分为以下几个步骤：（1）清洗后不烘干；（2）成品，洗后烘干；（3）成品灭菌后，不烘干；（4）成品再清洗后，不烘干；（5）成品再清洗后，烘干；（6）成品再清洗，烘干，灭菌；（7）成品再清洗，烘干，灭菌，烘干。
1.4处理条件实验的处理条件主要包括：（1）烘干条件：在115 ℃条件下，烘干2 h；（2）再次清洗条件：在80 ℃以上水温下，清洗1.5 h；（3）灭菌条件：在121 ℃条件下，灭菌50 min。
冻干的乳糖、盐的混合物的吸附作用以及依赖时间的结晶化现象
高级食品化学英文翻译纪蕾1101904冻干的乳糖、盐的混合物的吸附作用以及依赖时间的结晶化现象摘要：调查了冻干的乳糖、乳糖-氯化钙、乳糖-氯化钠、乳糖-氯化镁、乳糖-氯化钾的混合物以9：1的比例混合的吸附作用特点。
BET、GAB模型被用来模拟水的吸附作用特点，人们都熟知水可被用来作为可塑剂，减轻玻璃化相变和简化结晶化过程。
在目前的研究的结晶化过程将导致乳糖中吸附水的丧失，在雷德蒸汽压大于44.0%，24小时内观察纯的乳糖和乳糖-盐的结晶化过程，在雷德蒸汽压大于54.4%下纯的乳糖、乳糖-氯化钠、乳糖-氯化钾的含水量比在乳糖-氯化钙、乳糖-氯化镁混合物的高。
结晶化后纯乳糖的含水量小于5.0%，表明乳糖作为a-乳糖水合物和各种a/b乳糖的无水化晶体的形式被结晶，无水的乳糖-氯化钙、乳糖-氯化镁比起乳糖有更高的玻璃化转换温度，但其它形式的乳糖-盐类（氯化钠、氯化钾）的玻璃化转换温度比非晶体化的乳糖低，好像乳糖-盐混合物中二价的盐比起一价小分子提供更多的甘油三酯，盐推迟了乳糖的结晶化过程，氯化钙的乳糖结晶化效果是最好的，氯化钾乳糖结晶化效果是最差的，似乎不同盐和乳糖会发生不同程度的反应，对于水的吸附作用，GAB模型比BET更适合，应该通过依赖的乳制品材料的生产和贮藏过程考虑乳糖-盐的混合物的水的吸附作用以及依赖时间的结晶化现象特点。
引言脱水乳糖和乳制品粉末是吸湿的，水的吸附作用通常促进反应的进行，例如蛋白质的不溶性，了解冻干乳糖和以乳糖为材料的水的吸附作用对含有乳糖材料的加工和贮藏过程的控制和优化是至关重要的。
乳制品粉末的质量受加工方法和贮藏条件的影响，在贮藏过程中，乳制品粉末会发生物理、化学变化，这会导致品质的丧失，包括粘性、凝胶性、液体氧化性、非酶褐变、结块和乳糖的结晶化。
食品中碳水化合物物理状态的控制对于保持食品质量非常重要，食品中非结晶乳糖和其它非结晶成分的水的塑化导致分子流动性的增加，当塑化导致玻璃化转变时，物理状态会发生一个大的转变，从高黏性、固态的玻璃态变成一个流动的、过冷的液体重现，如果在玻璃态转变温度下贮藏乳制品粉末，将是稳定的，因此，贮藏条件和水的吸附作用一样需要被控制来保持这种粉末的玻璃态、固体态。
胶塞水分相关内容
检测胶塞水分影响的相关方案1胶塞机参数对于水分的影响：（1）110℃下，灭菌时间不同，检测含水量变化（灭菌前、20min、40min、60min）目标：选择灭菌时间和水分最佳的方案（准备工作中）（2）烘干温度110，烘干时间：1h、1.5 h、2 h、2.5 h（热风20min真空10min为一个循环），水分结果：？？？（已送检，等待检验中心结果）结论：参数选择是：？？？2水分检测方法的判定：相同干燥参数条件下，完整胶塞与切碎干燥失重（药典），水分检测结果对比（已送检，等待检验中心结果）3干燥箱失重试验（1）清洗后胶塞在干燥箱中，温度高低失重比较（110、115、105）（2）清洗后胶塞干燥箱烘中，时间失重比较（1h、2 h、3 h、4 h、5 h）（3）清洗前的与清洗后上述2项的对焦结论：温度高的，效果是否好？（数据统计中）4胶塞烘干后在常温下含水量变化情况:1天、5天、10天、15天、20天、25天、30天（项目3结束后进行）5胶塞在冻干过程中水分变化（采取同一批胶塞，检测水分，生产前取样称重，生产后轧盖前取样称重，生产前与生产后胶塞重量对比，得出结论：胶塞水分在冻干过程中是否变化？？需要联系车间进行，未开始）6冻干后胶塞中水分的迁移：采取已检测水分冻干后的乳糖，分别更换温度相同，干燥时间不同（1h、1.5 h、2 h、2.5 h，），分别在1、3、6个月后检测乳糖中水分变化，以确认胶塞释放水分是否对产品有影响。
（差冻干样品，未开始）7胶塞在产品装量不同的情况下对产品的影响：取已检测水分冻干后的乳糖，采用在相同条件处理过的胶塞，装不同量的乳糖，分别经过1、3、6个月后，乳糖中水分变化以检测胶塞释放水分对产品的影响（差冻干样品，未开始）8设备：海州3车间温州亚光胶塞清洗机，胶塞：西式冷冻干燥用溴化丁基橡胶塞。
乳糖在脱水蔬菜和水产品中的应用
学院毕业论文乳糖在脱水蔬菜和水产品中的应用专业：班级：学号：姓名：指导老师姓名：论文提交日期：年月本文首先主要介绍了乳糖在保持水产品的色泽、改善产品质地和风味、延长产品保质期等方面的作用；乳糖在脱水蔬菜中降低干物质的水分活度；保持产品原有色泽；改善脱水蔬菜的风味；大幅度收缩干燥过程，有利于保持蔬菜原有的组织状态，提高脱水蔬菜的复水性等作用。
关键词：乳糖；水产品；脱水蔬菜。
引言 (1)1乳糖的简介 (1)1.1乳糖的制作 (1)1.2乳糖的特性 (1)2乳糖的应用 (2)2.1乳糖在脱水蔬菜加工中的应用 (2)2.1.1脱水和降低水分活度的作用 (3)2.1.2改善风味、提高复水效果 (3)2.1.3护色作用 (3)2.2乳糖在水产品中的应用 (3)2.2.1鱿鱼丝、鱼片风味的改善 (3)2.2.2保持产品色泽稳定、延长保质期 (4)2.2.3增加产品的得率，改善产品的质地 (4)3乳糖在其他产品中的应用及拓展 (4)致谢 (5)参考文献 (7)引言乳糖只存在于哺乳动物乳汁中，在牛乳中含量为 4.5％～5.0％（平均4.7％），它是由β-1,4糖苷键将1分子D-葡萄糖和1分子D-半乳糖结合而成的双糖。
乳糖多以乳清为原料生产，广泛用于食品、制药工业和功能性配料，有时也用做食品营养强化剂。
1乳糖的简介1.1乳糖的制作乳清加入石灰乳混合加热后再经沉淀过滤蒸发浓缩、冷却晶体、分除母液、洗涤结晶、分除洗水、干燥制成粗制乳糖，由粗制乳糖经过溶解、压滤、结晶、分除母液、洗涤、干燥、粉碎、筛选、包装制成精制乳糖。
乳清的干物质含量 6.5％、乳糖含量 4.8％、脂肪含量0.4％、灰分含量0.05％，酸度1°T。
（1）乳清蛋白的分离：加石灰乳中和，使酪蛋白沉淀，过滤或压滤.(2)乳清浓缩：采用单效或多效浓缩罐，温度不超过70℃，终了时，浓缩糖液的比重不应低于40°Be′，浓缩度为90~92％，干物质达60~70％，乳糖含量为54~55％。
冻干工艺关键点
冻干工艺关键点（1）测试过滤器完整性测试过滤器完整性的时候，使用完毕只测试最后一级除菌级过滤器完整性通过就可以。
在使用前必须测试两级除菌级过滤器的完整性。
一般推荐链接为：0.45+0.2+0.2μl。
（2）冗余过滤：需要吗？？？是指在料液到达除菌级过滤器之前微生物负荷在10CFU/100ml 以下，并且有两级除菌级过滤器串联使用，并且两级除菌级过滤器之间的连接是无菌连接，只有同时符合以上几个条件才能成为冗余过滤。
（3）胶塞烘干前后自身水分、胶塞水汽渗透性高低（4）共晶点和共熔点温度是产品温度，冻干机控制的是硅油温度，即板层温度。
（5）板层温度均一性（6）冻干产品的崩解温度胶塞处理过程对易吸潮类冻干制品的水分有影响-- 以乳糖为例冻干药品水分与丁基胶塞的关系研究背景：药品冻干是一个耗时耗物的过程，因此选择适当的西林瓶和胶塞非常关键。
瓶子和胶塞必须即有良好的密封性又不能影响药品的纯度。
为了保证药品的质量，水分是冻干产品重点控制项目，刚生产的产品控制在范围内并不难，但是要在效期内都确保则不易。
药厂处理胶塞的流程中，如清洗和湿热灭菌，都会将水分转移到胶塞内，如果最后一步的烘干不够，那么胶塞内的水分会逐惭转移至药粉中，从而影响质量。
试验目的：国外某胶塞生产商进行了一项关于丁基胶塞与冻干药品水分关系的研究，目的是考察胶塞残留水分及其灭菌时间对于药品水分的影响。
试验药物：乳糖，其具有较强的吸温性，将5%的乳糖溶液冻干成品。
试验方法及仪器：库仑法卡尔费休水分滴定仪。
试验前处理：四种配方胶塞全部使用医用级清洗机清洗、温热灭菌和烘干。
为了比较不同烘干时间的影响，胶塞灭菌后分别放用三个烘箱烘干。
在整个研究的三年时间内，将定期测试胶塞和乳糖水分。
另外，所有的成品在密封后均通过过氦漏试验证明其包装密封良好。
试验结果：1、胶塞水分：不同配方得出不同的残留水分。
烘干时间分别是1、4、8小时，四种胶塞配方结果为丁基1（无卤化）< 溴化=氯化< 丁基2（无卤化），说明不同的胶塞配方自身残留水分不同。
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摘要存放过程中，由于胶塞中的水分有可能会转移到冷冻干燥制品中，从而胶塞的水分会对冷冻干燥制品的水分含量造成影响。
胶塞中释放的水分可能会对冷冻干燥制品的质量造成不良影响。
本研究的目的是评估处理过程和存放条件对胶塞水分含量的影响。
胶塞在使用前，会进行清洗和灭菌。
这些处理过程，尤其是灭菌处理会增加胶塞的水分含量，增加的幅度与胶塞的材质有密切关系。
对于易吸潮类冷冻干燥制品而言，在存放过程中，这些被吸收的水分会从胶塞中释放出来然后转移至产品中。
因此，需要一个合适的干燥过程来将胶塞的水分干燥至可以接受的水平。
胶塞水分研究的内容包括胶塞的材质，灭菌温度和时间，干燥温度和时间，存放的包装和条件，冷冻干燥对胶塞水分含量的影响以及水分从胶塞中转移至乳糖模型冷冻干燥品。
结果证明胶塞在灭菌过程中会吸收大量的水分。
为了得到水分较低的胶塞，需要在105ºC条件下干燥至少4小时。
干燥结束后，在室温存放条件下，胶塞的水分会迅速重新平衡。
胶塞中的水分在冷冻干燥过程不会解吸附出来。
在进行水分含量对冷冻干燥制品稳定性影响的风险评估时，制品性质和灌装量都是很重要的因素。
对于易吸潮的制品，尤其是低灌装量或小规格的制品，胶塞水分含量的控制尤其重要。
最后，胶塞中的水分转移至冷冻干燥制品的多少取决于初始胶塞的水分含量。
为了减少水分带来的稳定性问题，有必要选择合适的胶塞以及对胶塞进行合适的处理和保存。
关键词：胶塞，处理过程，冷冻干燥制品，乳糖，水分含量The Conditions of Stopper Processing Can Implicate the Water Content of Hygroscopic Lyophilized Products: A study with LactoseStopper moisture content can have a significant impact on the water content of lyophilized drug products due to the potential of moisture transfer from stopper to product during storage. Moisture released from rubber stoppers may adversely affect the quality of lyophilized product during storage.The purpose of this study was to evaluate the effect of processing and storage condition on the moisture content of rubber stopper. Prior to its application, a rubber stopper is washed and steam sterilized. These processes, especially the process of steam sterilization, increase the moisture content of the rubber stopper and the moisture uptake can vary greatly depending on the rubber formulation. A sufficient drying cycle is needed to dry stoppers to an acceptable moisture level.The stopper moisture studies included the effect of rubber formulation，steam sterilization time, drying time and temperature,storage method and conditions, lyophilization and moisture transfer from stopper to a modellyophile of lactose. Results indicated that stoppers absorbed significant amount of moisture during sterilization. To achieve final moisture content at a lower level，stoppers required at least 4 h of drying at 105℃. After drying, stopper moisture levels equilibrated rapidly to ambient storage conditions. There was no moisture desorption of the rubber stopper during the lyophilisation process.Both lyophilized formulation and product fill mass are important factors in assessing the overall risk of elevated moisture content on product stability. Stopper moisturecontrol will be of greater importance when dealing with hygroscopic products, especially in low fill mass dosage presentations.Finally, moisture transfer from stopper to lyophilized product is dependent on the initial stopper water content. To minimize the risk of moisture- related stability problems, the choice of an appropriatestopper, processing parameters, and storageconditions prior to use are essential.Key words: stopper, processing, lyophilized products,lactose, moisture content目录摘要 (I)目录......................................................................................................................... I V 第1章绪论 (1)1 引言 (1)2 研究方案 (2)2.1 模型药物的选择 (2)2.2 胶塞的处理过程对胶塞残留水分的影响 (2)2.3 胶塞中的水分对冻干乳糖水分的影响 (3)第2章胶塞处理过程对胶塞残留水分的影响 (5)1 物料与仪器 (5)1.1 物料 (5)1.2 仪器 (6)2 胶塞水分含量测定方法 (6)3 清洗和蒸汽灭菌对胶塞的残留水分影响 (8)4 干燥过程对胶塞的残留水分影响 (9)5 存放包装条件对胶塞的残留水分影响 (12)6 冷冻干燥对胶塞水分的影响 (14)第3章胶塞中的水分对冻干乳糖水分的影响 (18)1 物料与仪器 (18)1.1 物料 (18)1.2 包装材料 (18)1.3 仪器 (18)2 乳糖水分含量测定方法 (19)3 容器密封完整性 (19)4 胶塞的干燥方式对乳糖水分含量的影响 (19)5 对不同装量的乳糖冻干品水分的影响 (21)6 不同尺寸的胶塞对乳糖冻干品水分含量的影响 (23)7 针对注射用拉氧头孢钠制定合适的胶塞处理方式 (26)讨论 (29)结论 (32)参考文献 (33)致谢......................................................................................... 错误！未定义书签。
第1章绪论1引言由于一些药物在水溶液中不稳定，所以会将其进行冷冻干燥处理，以保证其在更长的时间内稳定。
冻干制品通常存放于小瓶里，使用前用合适的溶剂将其溶解。
冻干制品通常都很容易吸湿，因此需要进行一定的保护，以避免其水分含量的增长。
胶塞被广泛的用于冷冻干燥制品，因为它可以提供一个有效的屏障，以避免水分和氧含量的增加。
然而，胶塞在进行蒸汽灭菌时会吸收水分，这些水分也能转移至冻干品，导致冻干品稳定性的问题[1]。
我们在进行注射用拉氧头孢钠的研究中就遇到了这样的问题。
根据中国药典2010年版二部附录ⅩⅨJ药物引湿性实验指导原则的要求，拉氧头孢钠在温度为25℃±1℃，相对湿度为80%±2%的条件下存放24小时后，由于吸收的足量的水分而形成液体，发生潮解。
当拉氧头孢钠的水分含量超过1.0%（w/w）后，会导致其稳定性下降，杂质含量明显增加。
所以，在制备该品种时采用了冷冻干燥的工艺，以控制其初始水分含量不超过0.5%。
为了研究其在稳定性留样期间的水分含量的情况，我们制备了规格为0.25g的样品，并在温度为40±2ºC，相对湿度为75±5%的条件下存放，分别在第0个月，第1个月，第2个月，第3个月和第6个月取样检测样品的水分含量，每个时间点的样品均取3个样品进行检测，以其平均值作为报告值，结果见下图1:图1注射用拉氧头孢钠在40±2ºC-75±5%条件下存放过程中水分含量测定由上图可知，样品的水分含量随着时间的延长而增加。
在前两个月里水分迅速增加，然后趋于平缓，达到一个平台。
样品在上述条件下存放3个月过后，水分含量超过要求的1.0%。
样品的颜色由白色变为微黄色，澄清度大于1号浊度标准液，不符合质量标准的要求。
在第6个月时取样测得样品总的杂质含量与0月相比增加了约2倍，不符合质量标准的要求。
因此，由于水分含量的增加，导致样品质量下降，不能保证本品的安全性和有效性。
为了解决这个问题，很有必要去研究样品水分增加的原因是否是因为胶塞，胶塞对样品的水分影响程度是怎样的，应怎样将其影响降低到最小的程度。
2研究方案胶塞的处理过程对易吸潮类冻干品水分的影响，实则是胶塞的处理过程会使胶塞中残留水分含量的不同，胶塞中的水分越多，迁移至冻干品的水分也就可能越多。