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检验医师的责任
• 要有扎实的和全面的基础医学和临床医学知识 • 能正确掌握各项有关血液疾病诊断和反映病情的试
验 • 适应血液学的发展，建立有关新试验 • 能从事有关科学研究的实验工作 • 具有一定程度的血液病临床知识，对疾病能下诊断 • 具有与临床之间进行沟通的能力
14
• 循证医学（evidence-based medicine,EBM）：寻求、 应用证据的医学，亦称实证医学、求证医学。EBM的基 本要素是证据；核心是追踪当前最好的外在证据以回答 临床解决的问题。
15
• 循证检验医学（EBLM）/循证血液检验医学（EBHLM）的 循证步骤：循证问题，提出要解决的问题；进行系统的文 献查阅，全面收集所有相关、可靠的大样本随机对照试验 （对照、随机分组、盲法）；应用meta分析对文献、资料 和数据进行严格的评价，评价其可靠性、真实性而得出全 面、真实的评价结果；进行调整，确定最佳方案进行临床 实践；在实践中发现新问题，对进行的临床实践做出后效 评价，发布新的结论与实践结果，指导临床实践。
7
• 造血调控的认识：造血细胞的增殖、分化和凋亡的调控— —造血细胞与间质细胞之间通过受体和配体的相互作用； 细胞因子与造血细胞受体之间的相互作用；不同信号转导 通路的启动或关闭一系列的基因表达
• 造血微环境：包括基质细胞、细胞外基质分子（ECM）、 细胞粘附分子（CAM）及各种正负调控因子等——调控造 血细胞的增殖分化、造血细胞的迁移与定位、各系祖细胞 的发育、分化、成熟
第一章
血液学概述与发展史
1
一、几个概念
➢ 血液学:以血液和造血组织为主要研究对象的医学科学 的一个独立分支学科。
➢ 血细胞形态学：血液有形成分的形态 ➢ 血细胞生理学：细胞来源、增殖、分化和功能 ➢ 血液生化学：血细胞代谢和血浆成分 ➢ 血液免疫学：血液的细胞免疫和体液免疫 ➢ 遗传血液学：血液病的遗传方式和信息传递 ➢ 血液流变学：血液流动性和血细胞变形性 ➢ 实验血液学：实验技术和实验方法 ➢ 新领域：血细胞生物学、血液分子生物学等
6
干细胞的认识
• 干细胞概念：1896年Wilson提出 • 胚胎干细胞（Embryonic SC,ESC）:1981年小鼠囊胚中证实 • 诱导性多潜能干细胞（induced pluripotent SC, iPS）：胚胎干细胞样
的具有多向分化潜能的细胞 • 造血干细胞（hematopoietic SC,HSC）：来自ESC和iPS，在造血微环
对造血与淋巴组织肿瘤（白血病）的分类的认识：1976 年F（法）A（美）B（英）协作组提出的FAB分型（主要 依据形态学）——2001年提出WHO分类方案，2008年完 善，即M(morphology)、I(immunology)、C(cytogenetics)、 M(molecular biology)分类方案（MICM分类）
9
第二章 血液学与临床的关系
10
血液学与疾病的关系
血液病合并非血液系统疾病：多以非血液系统疾病就诊， 而后诊断为血液病，如消化系统疾病、肺部感染、骨痛、 皮肤表现等
非血液系统疾病合并血液病：血液病为非血液系统疾病 的并发症，如呼吸系统疾病（感染致类白血病反应、 RBC升高）、肝病（出血）、肾脏疾病（贫血）、病毒 性感染等
11
➢ 血液制品的临床应用：全血→成分血 （RBC悬液、粒细胞、血小板、血浆、丙 种球蛋白、凝血因子等）
➢ 输血存在的问题：输血不良反应；输血传 播性疾病
➢ 自体血体外循环
12
• 血液学检验的任务：利用血细胞的检验技 术、超微结构技术、病理学技术、生物化 学技术、免疫学技术、遗传学技术、细胞 生物学技术、分子生物学技术以及其他多 种技术，对血液系统疾病和非血液系统疾 病所致的血液学异常进行基础理论研究和 临床诊治的观察，从而推动和促进血液学 和临床血液学的发展和提高。
• microRNA(miRNA)：一组19-24个核苷酸的非编码小 RNA，主要在转录和翻译水平调控mRNA，目前成为许多 肿瘤的诊断和预后判断的分子标志和治疗靶标
8
白血病干细胞（leukemia SC,LSC）的认识：1997年发现， 移植给裸鼠导致白血病，为正常造血干细胞长期突变积累 的结果，除具有自我增殖和多向分化的能力外，还有自我 保护、抵抗化学药物和放射损伤的特性，成为靶向治疗的 热点
• 与传统的经验医学模式不同，EBM强调以国际公认的大 样本随机对照实验（randomized-controlled trial,RCT） 和RCT的系统评价（systematic reviews,SR）及荟萃分 析（meta-analyses）（趋势分析或汇总分析）的结果作 为评价某种诊断和治疗正确性、有效性和安全性的最可 靠的依据。
境和造血因子诱导下增殖、分化、发育成熟为各系血细胞 • 骨髓移植：移植的是HSC，1958年发现只有HLA（人类白细胞抗原）
相合的供者才能生存 • 间（充）质干细胞（mesenchymal SC,MSC）：亦称骨髓基质细胞、
成纤维细胞集落形成单位（colony forming unit-fibroblast,CFU-F）。来 自中胚层的多能干细胞，为非造血组织的间质干细胞，可分化为多种组 织如骨、软骨、脂肪Biblioteka Baidu肌肉等
2
• 临床血液学：以来源于
血液和造血组织的原发
性血液病（白血病、再
障、血友病、深静脉血
栓形成等，致病原因、
发病机制、临床表现、
诊治措施等）以及非血
液病所致的继发性血液
病（肝脏病、肾脏病、
3
血细胞数量的检测：血细胞吸管（1852-1867年）、血细胞 计数板（1855年）、血红蛋白计（1878-1895年）、细胞分类 技术（1877-1912年）、血细胞自动计数仪（1953年Coulter） 红细胞的认识：携氧功能（1871-1876年）、碳酸酐酶的发 现（1935年）、红细胞寿命（1946年）、红细胞的代谢和结 构等（1959年后） 白细胞的认识：最早认识的为粒细胞（1892-1930年，趋化、 吞噬、杀灭细菌），其次为单核细胞（1910年后，吞噬、抗 原递呈），淋巴细胞和浆细胞（近50年） 血栓和止血的认识：1842年发现血小板、1882年发现止血 功能、1923年发现聚集和粘附功能、近50年血小板颗粒及组 分、凝血机制、纤溶、内皮细胞等在分子水平认识
检验医师的责任
• 要有扎实的和全面的基础医学和临床医学知识 • 能正确掌握各项有关血液疾病诊断和反映病情的试
验 • 适应血液学的发展，建立有关新试验 • 能从事有关科学研究的实验工作 • 具有一定程度的血液病临床知识，对疾病能下诊断 • 具有与临床之间进行沟通的能力
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• 循证医学（evidence-based medicine,EBM）：寻求、 应用证据的医学，亦称实证医学、求证医学。EBM的基 本要素是证据；核心是追踪当前最好的外在证据以回答 临床解决的问题。
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• 循证检验医学（EBLM）/循证血液检验医学（EBHLM）的 循证步骤：循证问题，提出要解决的问题；进行系统的文 献查阅，全面收集所有相关、可靠的大样本随机对照试验 （对照、随机分组、盲法）；应用meta分析对文献、资料 和数据进行严格的评价，评价其可靠性、真实性而得出全 面、真实的评价结果；进行调整，确定最佳方案进行临床 实践；在实践中发现新问题，对进行的临床实践做出后效 评价，发布新的结论与实践结果，指导临床实践。
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• 造血调控的认识：造血细胞的增殖、分化和凋亡的调控— —造血细胞与间质细胞之间通过受体和配体的相互作用； 细胞因子与造血细胞受体之间的相互作用；不同信号转导 通路的启动或关闭一系列的基因表达
• 造血微环境：包括基质细胞、细胞外基质分子（ECM）、 细胞粘附分子（CAM）及各种正负调控因子等——调控造 血细胞的增殖分化、造血细胞的迁移与定位、各系祖细胞 的发育、分化、成熟
第一章
血液学概述与发展史
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一、几个概念
➢ 血液学:以血液和造血组织为主要研究对象的医学科学 的一个独立分支学科。
➢ 血细胞形态学：血液有形成分的形态 ➢ 血细胞生理学：细胞来源、增殖、分化和功能 ➢ 血液生化学：血细胞代谢和血浆成分 ➢ 血液免疫学：血液的细胞免疫和体液免疫 ➢ 遗传血液学：血液病的遗传方式和信息传递 ➢ 血液流变学：血液流动性和血细胞变形性 ➢ 实验血液学：实验技术和实验方法 ➢ 新领域：血细胞生物学、血液分子生物学等
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干细胞的认识
• 干细胞概念：1896年Wilson提出 • 胚胎干细胞（Embryonic SC,ESC）:1981年小鼠囊胚中证实 • 诱导性多潜能干细胞（induced pluripotent SC, iPS）：胚胎干细胞样
的具有多向分化潜能的细胞 • 造血干细胞（hematopoietic SC,HSC）：来自ESC和iPS，在造血微环
对造血与淋巴组织肿瘤（白血病）的分类的认识：1976 年F（法）A（美）B（英）协作组提出的FAB分型（主要 依据形态学）——2001年提出WHO分类方案，2008年完 善，即M(morphology)、I(immunology)、C(cytogenetics)、 M(molecular biology)分类方案（MICM分类）
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第二章 血液学与临床的关系
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血液学与疾病的关系
血液病合并非血液系统疾病：多以非血液系统疾病就诊， 而后诊断为血液病，如消化系统疾病、肺部感染、骨痛、 皮肤表现等
非血液系统疾病合并血液病：血液病为非血液系统疾病 的并发症，如呼吸系统疾病（感染致类白血病反应、 RBC升高）、肝病（出血）、肾脏疾病（贫血）、病毒 性感染等
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➢ 血液制品的临床应用：全血→成分血 （RBC悬液、粒细胞、血小板、血浆、丙 种球蛋白、凝血因子等）
➢ 输血存在的问题：输血不良反应；输血传 播性疾病
➢ 自体血体外循环
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• 血液学检验的任务：利用血细胞的检验技 术、超微结构技术、病理学技术、生物化 学技术、免疫学技术、遗传学技术、细胞 生物学技术、分子生物学技术以及其他多 种技术，对血液系统疾病和非血液系统疾 病所致的血液学异常进行基础理论研究和 临床诊治的观察，从而推动和促进血液学 和临床血液学的发展和提高。
• microRNA(miRNA)：一组19-24个核苷酸的非编码小 RNA，主要在转录和翻译水平调控mRNA，目前成为许多 肿瘤的诊断和预后判断的分子标志和治疗靶标
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白血病干细胞（leukemia SC,LSC）的认识：1997年发现， 移植给裸鼠导致白血病，为正常造血干细胞长期突变积累 的结果，除具有自我增殖和多向分化的能力外，还有自我 保护、抵抗化学药物和放射损伤的特性，成为靶向治疗的 热点
• 与传统的经验医学模式不同，EBM强调以国际公认的大 样本随机对照实验（randomized-controlled trial,RCT） 和RCT的系统评价（systematic reviews,SR）及荟萃分 析（meta-analyses）（趋势分析或汇总分析）的结果作 为评价某种诊断和治疗正确性、有效性和安全性的最可 靠的依据。
境和造血因子诱导下增殖、分化、发育成熟为各系血细胞 • 骨髓移植：移植的是HSC，1958年发现只有HLA（人类白细胞抗原）
相合的供者才能生存 • 间（充）质干细胞（mesenchymal SC,MSC）：亦称骨髓基质细胞、
成纤维细胞集落形成单位（colony forming unit-fibroblast,CFU-F）。来 自中胚层的多能干细胞，为非造血组织的间质干细胞，可分化为多种组 织如骨、软骨、脂肪Biblioteka Baidu肌肉等
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• 临床血液学：以来源于
血液和造血组织的原发
性血液病（白血病、再
障、血友病、深静脉血
栓形成等，致病原因、
发病机制、临床表现、
诊治措施等）以及非血
液病所致的继发性血液
病（肝脏病、肾脏病、
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血细胞数量的检测：血细胞吸管（1852-1867年）、血细胞 计数板（1855年）、血红蛋白计（1878-1895年）、细胞分类 技术（1877-1912年）、血细胞自动计数仪（1953年Coulter） 红细胞的认识：携氧功能（1871-1876年）、碳酸酐酶的发 现（1935年）、红细胞寿命（1946年）、红细胞的代谢和结 构等（1959年后） 白细胞的认识：最早认识的为粒细胞（1892-1930年，趋化、 吞噬、杀灭细菌），其次为单核细胞（1910年后，吞噬、抗 原递呈），淋巴细胞和浆细胞（近50年） 血栓和止血的认识：1842年发现血小板、1882年发现止血 功能、1923年发现聚集和粘附功能、近50年血小板颗粒及组 分、凝血机制、纤溶、内皮细胞等在分子水平认识