3 药效学
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1.参与或干扰代谢过程：Vit、铁剂、抗代谢药
2.影响物质转运过程：作用于离子通道的药物
3.影响酶的活性：抗AChE药
4.作用于受体:
一、受体研究的由来
1878年，Langley提出N末梢和腺体可能存在能与 药物结合的物质（Atr、Pilo实验）。
1905年，他观察烟碱和箭毒对骨骼肌的作用，提 出在 神经 与效应器之间存在“接受物质 (receptive substance)”。
效应强度
引起等效反应的相对浓度或剂量
药物产生同一效应剂量比较
效价强度（potency）
药物浓度
4种利尿药的的效能与效价比较
（二）质反应
(quantal response, all-or-none response): 1.定义：药理效应不随着剂量/浓度的增减呈连续
性量变，而表现为反应性质的变化，只能用全或 无、阳性或阴性表示，如存活或死亡、清醒或睡 眠，研究对象必需是一个群体。
（二）不良反应
1、副作用(side reaction)：药物在治疗量时和治 疗作用同时出现的、与治疗目的无关的作用。 机制：药物选择性低/作用广泛。
特点：①药物本身固有；
②一般轻微，多为功能性变化； ③可预知、避免/减轻； ④与治疗作用相互转化。
（二）不良反应
2、毒性反应(toxic reaction)：用药剂量过大或过久， 药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应。 特点：较严重，一般可预知、避免。
体数量或最大效应的百分率分级表示，如心率、 血压、尿量等，研究对象为单一生物单位。
量反应量效曲线：直方双曲线（真数浓度）
典型S形曲线（对数浓度）
量反应量效关系曲线
直方双曲线
S型曲线
EC50
阈浓度
量反应量效关系曲线
E(%) 34 100 Emax = efficacy
量效曲线中的特定位点： ◆最小有效量（minimal effective dose）
2.质反应量效曲线：
图
以阳性率为纵坐标作图→曲线与量反应相似
按剂量区段出现阳性频率作图→常态分布曲线
按剂量增加的累计阳性率作图→典型S形曲线
质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
S型曲线
100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图
100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图
3、质反应量效曲线的特定位点
药理效应（pharmacological effect）：
是药物作用的结果，是机体反应的表现。
二者意义接近，用法上不严加区别。如AD
药理效应的基本类型：兴奋、抑制
药理效应的基本类型：
兴奋(excitation)：
药物使机体器官原有功能提高/亢进(augmentation)。
抑制(inhibition)：
E
100-
50-
常用量
0
中 毒 量
极最 量小 中 毒 量 最 小 致 死 量
致 死 量
C
阈 无 剂 效 量 量
治疗量 安全范围
一、量效关系
E
100-
50-
变异性 (variability)
无 效 量 阈 剂 量 常用量
中 毒 量
极最 量小 中 毒 量
致 死 量
最 lgC 小 致 死 量
0
治疗量
安全范围
药物使机体器官原有功能减弱、麻痹(paralysis)。
特点：可同时存在； 可转化，过度兴奋→衰竭(failure)。
二、药物作用的方式
1、直接作用 和 间接作用
直接作用：是药物对其所接触的器官、细胞直接 产生的作用。 间接作用：是通过机体反射机制或生理调节间接 产生的药物作用。如硝苯地平引起反射性HR↑。
对因治疗(etiological treatment)：治本
对症治疗(sympomatic treatment): 治标
补充治疗（supplementary therapy)：补充体
内营养或代谢物质的不足。
(二)不良反应(adverse reaction)
不良反应(adverse reaction)：凡与用药目的无关、 给患者带来不适/痛苦的反应统称为不良反应。 药源性疾病(drug-induced disease)：是指较为严 重的、较难恢复的不良反应 。 与药物剂量和作用相关的不良反应: 副作用, 毒性反应, 后遗效应, 继发反应,停药反应 与机体反应性有关的不良反应: 变态反应，特异质反应，耐受性，依赖性
增加剂量，可产生 最大效应 达最大效应后增加 剂量不再增强效应
最大效应 (maximum effect)
效应强度
变异性 (variability)
剂量达阈 值方产生 效应
在一定剂量范 围内，效应与 剂量成正比
药物浓度
二、量反应与质反应
(一)量反应（graded response)： 定义：药理效应的强弱是连续增减的量变，可用具
量反应量效曲线几个特定位点：
(1)最小有效量(minimal effective dose, 阈剂量）
最低有效浓度(minimal effective concentration, 阈 浓度)：即刚能引起效应的最小剂量或浓度。
(2)最大效应(maximal effective, Emax, 效能)： 最大的药理效应, 又称效能(efficacy), 反映药物的 内在活性。
(3)半效能浓度EC50(concentration for 50% of maximum effect)：能引起50%最大效应的浓度。
量反应量效曲线几个特定位点：
（4）斜率（slope）：曲线中段较陡, 提示药效剧烈; 较平坦则提示药效较温和。
（5）效价强度（potency): 能引起等效反应（一般采 用50%效应量）的相对浓度/剂量，其数值越小， 强度越大。
异常免疫反应，又称过敏反应(hypersensitive reaction)。
特点：与药物作用、剂量无关；不易预知。
注意：问、试、准备、处理。 7、特异质反应(idiosyncrasy)：少数特异质病人对某些
药物反应特别敏感，反应性质也可与常人不同，但与药物 固有作用基本一致。基因缺陷或先天遗传异常所致,如G-6PD缺陷用伯氨喹引起溶血
机制：分布不匀; 组织细胞结构及生化功能不同;
与组织亲和力; 组织细胞反应性。 特点：相对的 意义：药物分类的基础，选药的依据，作为新药 研究的主要方向。
三、药物作用的两重性
（一）治疗效果（疗效，therapeutic effect)
指药物作用的结果有利于改变病人的生理生化功 能/病理过程，使机体恢复正常。
slope
17 50
50%Emax
◆ 最大效应（maximal effect, Emax） ◆ 半最大效应浓度 （concentration for 50% of maximal effect, EC50）
0 0
0
cmin 14 21 potency 7
logEC50 35 28
42
logC49
◆ 效价强度（potency） ◆ 效能(efficacy)
类型：急性毒性-用药量过大/过快所致, 多损害C、R、NS。
慢性毒性-用药过久致使药物在体内蓄积而逐渐产生，
多损害肝、肾、骨髓、内分泌。
特殊毒性（致突变、致癌、致畸）：是药物损
伤细胞遗传物质所致的特殊毒性，属慢性毒性。
（二）不良反应
3、后遗效应(residual effect)：指停药后血药浓
度降至阈浓度以下时残存的药理效应。
第三章 药物效应动力学
pharmacodynamics
内容提要
第一节 第二节 第三节
药物的基本作用
药物剂量与效应关系
药物作用机制
Go
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应 二、药物作用的方式
三、药物作用的两重性
一、药物作用与药理效应
药物作用（drug action）：
是指药物对机体的初始作用，是动因。
4、停药反应(withdrawal reaction)：指突然停
药后原有疾病加剧,又称回跃反应(rebound reaction)
5、继发反应(secondary reaction)：由药物治疗
作用引起的不良后果。如久用广谱抗生素引起的 二重感染；久用皮质激素引起的皮质萎缩。
（二）不良反应
6、变态反应(allergic reaction)：机体接受药物后发生的
1908年，Ehrlich首先提出受体(receptor)概念及其 2个基本特点(识别结合配体；锁-钥匙关系)
一、受体研究的由来
药物通过受体发挥作用受到重视，相继产生多种受 体学说。
1948年Ahlquist提出α和β两种类型。
20th70年代初，受体的存在被证实，并分离纯化。 1972年Sutherland创立了第二信使学说。 近20年来，数以百计的受体被克隆、并明确结构与 功能。
第三节
药物作用机制
非特异性药物作用机制：
通过药物分子与机体靶细胞成分间的初始理 化反应而生效，作用机制主要与药物理化性 质有关，与药物结构关系不大。
特异性药物作用机制：
通过药物分子结构的特异性与机体生物大分 子的功能基团结合而引起一系列效应，作用 机制与药物结构密切相关。包括：
特异性药物作用机制：
2、局部作用 和 吸收作用
局部作用：药物吸收入血之前在用药局部产生 的直接作用。抗酸药、外用消炎药
吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，分布 到机体组织器官所呈现的作用，又称全身作用。
3、药物作用的选择性(selectivity)
定义：药物只对某些器官组织有作用或作用较强， 而对其他的器官组织作用较弱或无作用。
(1)半数有效量(median effective dose, ED50)
能引起50%的动物出现阳性反应的药物剂量。
(2)半数致死量(median lethal dose, LD50)
如果效应为死亡，能引起50%的动物死亡的剂量
(3)治疗指数(therapeutic index, TI) = LD50/ED50。 表示药物的安全性，TI愈大愈安全，但不绝对
躯体依赖性(physical dependence）
长期用药后 患者对药物产生适应和耐 受，中断用药可导致严重的戒断症状， 即精神和躯体方面一系列特有的生理 功能紊乱症状。
具有耐受性证据 和 停药症状。
精神依赖性 (psychological denpendence):
患者对药物产生精神上的依赖，停药会 造成患者极大的精神负担和主观不适， 渴望再次用药，无客观体征。 无耐受性证据 和 停药症状。
半数有效量与半数致死量
治疗指数(Therapeutic Index)
治疗指数
效应
源自文库
死亡
4、药物的安全性评价
◆治疗指数（therapeutic
index）： TI=LD50/ED50
◆安全范围(margin
of
safety): ED95 ~ LD5 间距
◆可靠安全系数
(certain safety factor): CSF=LD1 /ED99
（二）不良反应
8、耐受性（tolerance） 概念：连续用药后人体对药物反应性↓，必须加 大剂量方可达到原有的效应。停药后敏感性逐 渐恢复。 类型：快速耐受性（tachyphylaxis）
交叉耐受性（cross tolerance)
耐药性（抗药性，drug resistance):
病原体/肿瘤细胞对化疗药物敏感性↓。
（二）不良反应
9、依赖性(dependence)：长期应用某些药物后，
机体对药物产生生理性/心理性依赖和需求。包括:
(1)生理依赖性(physiological dependence）
躯体依赖性(physical dependence）
(2)心理依赖性(psychic dependence）
精神依赖性(psychological dependence）
二、受体的概念及特性
受体(receptor)： 配体(ligand)：
效价比：药效性质相同的2个药的效价强度之比， 如 吗啡的效价是杜冷丁的10倍(镇痛作用)。图
100%
效应强度
50%
最小有效 浓度（阈 浓度）
半数有效量
(EC50或ED50) 引起50%阳性反应
50%最大效应的量
0
药物浓度
产生最大效应的能力
反映药物的内在活性
效能 (maximum efficacy)
第2节 药物剂量与效应关系
剂量（dose）：用药的份量。
量-效关系(dose-effect relationship)
在一定范围内，药理效应与剂量成正比。
量-效曲线（dose-effect curve) 图
量反应和质反应：药理效应按性质分类。
药理效应为纵坐标、剂量或浓度为横坐标作图。
一、量效关系
2.影响物质转运过程：作用于离子通道的药物
3.影响酶的活性：抗AChE药
4.作用于受体:
一、受体研究的由来
1878年，Langley提出N末梢和腺体可能存在能与 药物结合的物质（Atr、Pilo实验）。
1905年，他观察烟碱和箭毒对骨骼肌的作用，提 出在 神经 与效应器之间存在“接受物质 (receptive substance)”。
效应强度
引起等效反应的相对浓度或剂量
药物产生同一效应剂量比较
效价强度（potency）
药物浓度
4种利尿药的的效能与效价比较
（二）质反应
(quantal response, all-or-none response): 1.定义：药理效应不随着剂量/浓度的增减呈连续
性量变，而表现为反应性质的变化，只能用全或 无、阳性或阴性表示，如存活或死亡、清醒或睡 眠，研究对象必需是一个群体。
（二）不良反应
1、副作用(side reaction)：药物在治疗量时和治 疗作用同时出现的、与治疗目的无关的作用。 机制：药物选择性低/作用广泛。
特点：①药物本身固有；
②一般轻微，多为功能性变化； ③可预知、避免/减轻； ④与治疗作用相互转化。
（二）不良反应
2、毒性反应(toxic reaction)：用药剂量过大或过久， 药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应。 特点：较严重，一般可预知、避免。
体数量或最大效应的百分率分级表示，如心率、 血压、尿量等，研究对象为单一生物单位。
量反应量效曲线：直方双曲线（真数浓度）
典型S形曲线（对数浓度）
量反应量效关系曲线
直方双曲线
S型曲线
EC50
阈浓度
量反应量效关系曲线
E(%) 34 100 Emax = efficacy
量效曲线中的特定位点： ◆最小有效量（minimal effective dose）
2.质反应量效曲线：
图
以阳性率为纵坐标作图→曲线与量反应相似
按剂量区段出现阳性频率作图→常态分布曲线
按剂量增加的累计阳性率作图→典型S形曲线
质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
S型曲线
100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图
100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图
3、质反应量效曲线的特定位点
药理效应（pharmacological effect）：
是药物作用的结果，是机体反应的表现。
二者意义接近，用法上不严加区别。如AD
药理效应的基本类型：兴奋、抑制
药理效应的基本类型：
兴奋(excitation)：
药物使机体器官原有功能提高/亢进(augmentation)。
抑制(inhibition)：
E
100-
50-
常用量
0
中 毒 量
极最 量小 中 毒 量 最 小 致 死 量
致 死 量
C
阈 无 剂 效 量 量
治疗量 安全范围
一、量效关系
E
100-
50-
变异性 (variability)
无 效 量 阈 剂 量 常用量
中 毒 量
极最 量小 中 毒 量
致 死 量
最 lgC 小 致 死 量
0
治疗量
安全范围
药物使机体器官原有功能减弱、麻痹(paralysis)。
特点：可同时存在； 可转化，过度兴奋→衰竭(failure)。
二、药物作用的方式
1、直接作用 和 间接作用
直接作用：是药物对其所接触的器官、细胞直接 产生的作用。 间接作用：是通过机体反射机制或生理调节间接 产生的药物作用。如硝苯地平引起反射性HR↑。
对因治疗(etiological treatment)：治本
对症治疗(sympomatic treatment): 治标
补充治疗（supplementary therapy)：补充体
内营养或代谢物质的不足。
(二)不良反应(adverse reaction)
不良反应(adverse reaction)：凡与用药目的无关、 给患者带来不适/痛苦的反应统称为不良反应。 药源性疾病(drug-induced disease)：是指较为严 重的、较难恢复的不良反应 。 与药物剂量和作用相关的不良反应: 副作用, 毒性反应, 后遗效应, 继发反应,停药反应 与机体反应性有关的不良反应: 变态反应，特异质反应，耐受性，依赖性
增加剂量，可产生 最大效应 达最大效应后增加 剂量不再增强效应
最大效应 (maximum effect)
效应强度
变异性 (variability)
剂量达阈 值方产生 效应
在一定剂量范 围内，效应与 剂量成正比
药物浓度
二、量反应与质反应
(一)量反应（graded response)： 定义：药理效应的强弱是连续增减的量变，可用具
量反应量效曲线几个特定位点：
(1)最小有效量(minimal effective dose, 阈剂量）
最低有效浓度(minimal effective concentration, 阈 浓度)：即刚能引起效应的最小剂量或浓度。
(2)最大效应(maximal effective, Emax, 效能)： 最大的药理效应, 又称效能(efficacy), 反映药物的 内在活性。
(3)半效能浓度EC50(concentration for 50% of maximum effect)：能引起50%最大效应的浓度。
量反应量效曲线几个特定位点：
（4）斜率（slope）：曲线中段较陡, 提示药效剧烈; 较平坦则提示药效较温和。
（5）效价强度（potency): 能引起等效反应（一般采 用50%效应量）的相对浓度/剂量，其数值越小， 强度越大。
异常免疫反应，又称过敏反应(hypersensitive reaction)。
特点：与药物作用、剂量无关；不易预知。
注意：问、试、准备、处理。 7、特异质反应(idiosyncrasy)：少数特异质病人对某些
药物反应特别敏感，反应性质也可与常人不同，但与药物 固有作用基本一致。基因缺陷或先天遗传异常所致,如G-6PD缺陷用伯氨喹引起溶血
机制：分布不匀; 组织细胞结构及生化功能不同;
与组织亲和力; 组织细胞反应性。 特点：相对的 意义：药物分类的基础，选药的依据，作为新药 研究的主要方向。
三、药物作用的两重性
（一）治疗效果（疗效，therapeutic effect)
指药物作用的结果有利于改变病人的生理生化功 能/病理过程，使机体恢复正常。
slope
17 50
50%Emax
◆ 最大效应（maximal effect, Emax） ◆ 半最大效应浓度 （concentration for 50% of maximal effect, EC50）
0 0
0
cmin 14 21 potency 7
logEC50 35 28
42
logC49
◆ 效价强度（potency） ◆ 效能(efficacy)
类型：急性毒性-用药量过大/过快所致, 多损害C、R、NS。
慢性毒性-用药过久致使药物在体内蓄积而逐渐产生，
多损害肝、肾、骨髓、内分泌。
特殊毒性（致突变、致癌、致畸）：是药物损
伤细胞遗传物质所致的特殊毒性，属慢性毒性。
（二）不良反应
3、后遗效应(residual effect)：指停药后血药浓
度降至阈浓度以下时残存的药理效应。
第三章 药物效应动力学
pharmacodynamics
内容提要
第一节 第二节 第三节
药物的基本作用
药物剂量与效应关系
药物作用机制
Go
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应 二、药物作用的方式
三、药物作用的两重性
一、药物作用与药理效应
药物作用（drug action）：
是指药物对机体的初始作用，是动因。
4、停药反应(withdrawal reaction)：指突然停
药后原有疾病加剧,又称回跃反应(rebound reaction)
5、继发反应(secondary reaction)：由药物治疗
作用引起的不良后果。如久用广谱抗生素引起的 二重感染；久用皮质激素引起的皮质萎缩。
（二）不良反应
6、变态反应(allergic reaction)：机体接受药物后发生的
1908年，Ehrlich首先提出受体(receptor)概念及其 2个基本特点(识别结合配体；锁-钥匙关系)
一、受体研究的由来
药物通过受体发挥作用受到重视，相继产生多种受 体学说。
1948年Ahlquist提出α和β两种类型。
20th70年代初，受体的存在被证实，并分离纯化。 1972年Sutherland创立了第二信使学说。 近20年来，数以百计的受体被克隆、并明确结构与 功能。
第三节
药物作用机制
非特异性药物作用机制：
通过药物分子与机体靶细胞成分间的初始理 化反应而生效，作用机制主要与药物理化性 质有关，与药物结构关系不大。
特异性药物作用机制：
通过药物分子结构的特异性与机体生物大分 子的功能基团结合而引起一系列效应，作用 机制与药物结构密切相关。包括：
特异性药物作用机制：
2、局部作用 和 吸收作用
局部作用：药物吸收入血之前在用药局部产生 的直接作用。抗酸药、外用消炎药
吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，分布 到机体组织器官所呈现的作用，又称全身作用。
3、药物作用的选择性(selectivity)
定义：药物只对某些器官组织有作用或作用较强， 而对其他的器官组织作用较弱或无作用。
(1)半数有效量(median effective dose, ED50)
能引起50%的动物出现阳性反应的药物剂量。
(2)半数致死量(median lethal dose, LD50)
如果效应为死亡，能引起50%的动物死亡的剂量
(3)治疗指数(therapeutic index, TI) = LD50/ED50。 表示药物的安全性，TI愈大愈安全，但不绝对
躯体依赖性(physical dependence）
长期用药后 患者对药物产生适应和耐 受，中断用药可导致严重的戒断症状， 即精神和躯体方面一系列特有的生理 功能紊乱症状。
具有耐受性证据 和 停药症状。
精神依赖性 (psychological denpendence):
患者对药物产生精神上的依赖，停药会 造成患者极大的精神负担和主观不适， 渴望再次用药，无客观体征。 无耐受性证据 和 停药症状。
半数有效量与半数致死量
治疗指数(Therapeutic Index)
治疗指数
效应
源自文库
死亡
4、药物的安全性评价
◆治疗指数（therapeutic
index）： TI=LD50/ED50
◆安全范围(margin
of
safety): ED95 ~ LD5 间距
◆可靠安全系数
(certain safety factor): CSF=LD1 /ED99
（二）不良反应
8、耐受性（tolerance） 概念：连续用药后人体对药物反应性↓，必须加 大剂量方可达到原有的效应。停药后敏感性逐 渐恢复。 类型：快速耐受性（tachyphylaxis）
交叉耐受性（cross tolerance)
耐药性（抗药性，drug resistance):
病原体/肿瘤细胞对化疗药物敏感性↓。
（二）不良反应
9、依赖性(dependence)：长期应用某些药物后，
机体对药物产生生理性/心理性依赖和需求。包括:
(1)生理依赖性(physiological dependence）
躯体依赖性(physical dependence）
(2)心理依赖性(psychic dependence）
精神依赖性(psychological dependence）
二、受体的概念及特性
受体(receptor)： 配体(ligand)：
效价比：药效性质相同的2个药的效价强度之比， 如 吗啡的效价是杜冷丁的10倍(镇痛作用)。图
100%
效应强度
50%
最小有效 浓度（阈 浓度）
半数有效量
(EC50或ED50) 引起50%阳性反应
50%最大效应的量
0
药物浓度
产生最大效应的能力
反映药物的内在活性
效能 (maximum efficacy)
第2节 药物剂量与效应关系
剂量（dose）：用药的份量。
量-效关系(dose-effect relationship)
在一定范围内，药理效应与剂量成正比。
量-效曲线（dose-effect curve) 图
量反应和质反应：药理效应按性质分类。
药理效应为纵坐标、剂量或浓度为横坐标作图。
一、量效关系