神经辅导2-精品医学课件 (2)

G蛋白偶联受体与第二信使
激活第二信使可引起细胞内基因转录和 代谢变化，效应时间长
2.受体的亚型 Subtype
一种神经递质的受体通常有多个亚型，不同亚 型在组织分布和功能上存在差异
意义：一种递质能选择性的作用于多种细胞， 产生多种生物效应
3.突触前受体 presynaptic receptor
5.阿片肽 Opioid peptide
内源性：β-内啡肽、脑啡肽和强啡肽 外源性：吗啡、海洛因
功能：镇痛，引起精神愉悦，抑制呼吸， 止咳，呕吐
五、反射活动的基本规律
1.反射是神经活动的基本方式 2.反射的基本过程：感受器-传入神经-中 枢-传出神经-效应器的信息顺序传递过程
Monosynaptic Reflex
第九章 神经系统功能
第一节 神经系统活动的基本原理
生理学教研室 丛滨海 讲师
三、神经递质及受体概述
神经递质 Neurotransmitter 由突触前神经元合成并在末梢释放，引起突触后神经 元或效应细胞产生效应的信息传递物质。
递质受体 Receptor 神经元或效应细胞膜上 与递质特异识别的蛋白 质结构
神经递质的受体可以存在于突触前膜，对 递质的合成与释放有反馈调节作用
•自受体 Autoreceptor
•异质受体 Heteroreceptor
4.受体的调节
negative feedback
to maintain homeostasis
Normal downregulation
upregulation
γ-氨基丁酸（GABA）是分布最广的中枢抑制递质 GABA受体 促离子型：GABAA、GABAC，Cl-通道开放，Cl-内流 促代谢型：GABAB，K+通道开放，K+外流 GABAA受体有很 多镇定、催眠药的 作用位点
3.乙酰胆碱 Acetylcholine, ACh
乙酰胆碱在中枢作为兴奋性递质 胆碱能神经元主要分布于脊髓、脑干、丘脑、前 脑基低部 在中枢的主要作用：传递感觉、运动信息，调节 觉醒和睡眠状态，促进学习与记忆
（2）毒蕈碱型 Muscarinic receptor ，M型 G蛋白偶联受体，阿托品阻断
功能：
•心脏活动抑制，骨骼肌血管舒张； •支气管，消化道平滑肌收缩，消 化腺、汗腺分泌增加，膀胱逼尿 肌收缩，虹膜环形肌收缩
2.外周去甲肾上腺素受体及功能
G蛋白偶联受体，分为α，β型 α受体以兴奋为主（除了小肠平滑肌） β受体以抑制为主（除了心肌）
传入神经 动作电位
Leabharlann Baidu
感受器电位 Receptor potential 感觉神经纤维或感受细胞上产生的过渡性的电变化
感受器电位的特征
局部电位，电位幅度与刺激强度相关,短距离 传递，没有不应期 携带外界刺激信息（强度、持续时间） 传入神经动作电位频率由感受器电位幅度决定
（二）感受器的适宜刺激 adequate stimulus
4.单胺类递质
多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、5-羟色胺 受体全为促代谢型受体（除5-HT3） 都与精神情绪反应密切相关
（1）多巴胺 Dopamine
多巴胺能神经元：
中脑（黑质和腹侧被盖区）
在中枢的主要作用： •协调随意运动 功能不足导致帕金森病 •引起精神愉悦，脑内奖赏系统 各种精神愉悦都与促进多巴胺 释放相关
伤害感受器不存在适宜刺激
不同感受器换能的一般原理
刺激使感受器细胞的膜离子通透性发生改 变，进而使膜电位变化
•机械感受器：机械门控离子通道 •化学感受器：化学门控离子通道或G蛋 白偶联受体 •光感受器：光化学反应 •温度感受器：nonselective cation
channels:transient receptor potential (TRP) channels
致痛物质
组织损伤或炎症，由受损细胞释放出的引起组织 疼痛或增加组织疼痛敏感性的化学物质
直接从损伤细胞溢出 K+，H+，5-HT，ATP、组胺 损伤细胞释出酶在局部合成 缓激肽，前列腺素 伤害感受器释放 P物质（刺激肥大细胞释放组胺）
痛觉的主要形式
1、快痛（生理性痛）：刺激后立即出现的刺痛， 持续时间短, 定位准确, 不伴有情绪反应
分布在体表或组织内部，专门感受内外环境 变化,能将刺激信息转换为生物电信号的结构。
结构特征：
1.神经末梢，2.感觉器官：高度分化的感受细胞+辅助结构
（一）感受器的换能作用 transducer function
感受器可以把作用于它们的各种形式的刺 激能量转换为传入神经动作电位
刺激
感受器
感受器 电位
2.神经递质的分类
1.胆碱类：乙酰胆碱
经
2.单胺类：去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺…
典 递
3.氨基酸类：谷氨酸、γ氨基丁酸…
质
4.肽类：阿片肽，下丘脑神经肽，脑肠肽…
5.嘌呤类：腺苷、ATP
6.气体类：NO、CO、H2S 7.脂类：前列腺素…
3.神经调质 Neuromodulator
神经元合成释放的，增强或减弱递质信 息传递效率的化学物质，本身并不直接参 与信息传递。
1.突触后抑制 (2)回返抑制 recurrent inhibition
神经兴奋通过反馈回路，抑制发出兴奋的神经元 意义：即时终止神经元的活动
破伤风 tetanus
2. 突触前抑制 presynaptic inhibition
轴突B释放递质，作用于 轴突A，抑制轴突A兴奋性 递质释放，从而间接抑制 了神经元C 意义：调节突触传递效应
分布情况 •αβ分布比例不同 •α2突触前； •β1心肌细胞， •β3脂肪细胞
（二）中枢主要的递质与受体
1.兴奋性氨基酸（谷氨酸、天冬氨酸）
谷氨酸（Glutamate）是分 布最广的中枢兴奋性递质 兴奋性氨基酸受体：
促离子型：KA、AMPA、NMDA 促代谢型：mGluR
谷氨酸结合受体后引起阳离子通 道开放，使突触后神经元去极化
3. 突触前易化 presynaptic facilitation
轴突B释放递质引起 轴突A递质释放增加， 间接使突触后神经元C 的EPSP幅度增大、兴 奋性提高
突触前的调节主要 都是影响了突触前末 梢Ca2+内流或对Ca2+内 流的反应敏感性有关
第二节 神经系统的感觉功能
一、感受器 Sensory Receptor
e.g. NE acts as a Neuromodulaor which enhances the release of 5-HT
4.递质共存 Co-existence
同一神经元内可存在一种或多种递质
5.递质的代谢
1.合成： •经典递质在突触前末梢合成； •神经肽在胞体合成运往神经末梢 2.存储： •以囊泡的形式储存 •气体递质根据需要临时合成 3.释放： •主要由突触前膜Ca2+内流引起 4.清除： •重摄取：氨基酸类、单胺类、肽类 •酶促降解：胆碱类
NMDA受体特点
1.对谷氨酸反应较慢，但 电导高，对Na+、K+、Ca2+ 都能通透 2.膜外侧有甘氨酸结合位 点，是开放所必需的前提 3.通道受Mg2+阻塞，膜去极 化到一定程度才能解除 4.氯胺酮结合位点，使离 子通道变构抑制 5.过度激活，造成Ca2+超载， 导致神经元死亡
2.抑制性氨基酸（γ-氨基丁酸，甘氨酸）
1.刺激类型编码
不同类型的感受器具有不同的适宜刺激，并 投射到中枢的特定部位
2.刺激部位编码
感受野 Receptive field： 感受器对适宜刺激的感受存 在空间范围，感受野越大， 分辨率越低 不同感受野的感受器，投 射到中枢的不同部位
3.刺激强度编码
强刺激引起更大幅度的感受器电位，增加传入神 经动作电位频率，还能募集更多的感受器参与反应
（二）神经系统受体 Receptor
通常位于突触后膜或效应器细胞膜上，与 递质特异结合，引起生物学效应的膜蛋白
受体激动剂和拮抗剂 agonist and antagonist
agonist
antagonist
1.神经递质受体的作用机制
离子通道型受体 G蛋白偶联受体
促离子型受体
促代谢型受体
ionotropic receptor Metabotropic receptor
一种感受器通常只对某种特定形式的刺激最敏 感，这种特定的刺激就是该感受器的适宜刺激
感受器的分类
•机械感受器 Mechanoreceptor •化学感受器 Chemoreceptor •温度感受器 Thermoreceptor •光感受器 Photoreceptor •伤害感受器 Nociceptor
四、主要的递质与受体
外周最主要的递质： 乙酰胆碱、去甲肾上腺素
中枢最主要的递质： 谷氨酸（兴奋）、 γ-氨基丁酸（抑制）
氨基酸～μM，乙酰胆碱、单胺～nM，神经肽～pM
一些基本概念： •胆碱能神经元 cholinergic neuron •胆碱能纤维 cholinergic fiber •胆碱能受体 cholinergic receptor
Pain is a protective mechanism
痛觉感受器 Nociceptor
Free nerve ending 没有特定的适宜刺激:Mechanical, Thermal, Chemical Nonadapting 痛觉过敏:increase in sensitivity of the pain
Temporal Summation
Spatial Summation
4.刺激持续时间编码
（四）感受器的适应现象 Adaptation
恒定强度持续刺激感受器，感受器电位幅度降 低,传入神经动作电位频率降低，主观感觉减弱
快适应感受器 Phasic receptor 环层小体，麦纳斯小 体，嗅觉感受器等
2、慢痛（病理性痛）：刺激后0.5-1.0s出现的钝 痛，持续时间长, 定位不准确, 常伴有情绪反应
Fast pain vs slow pain
刺激 传入神经 传入速度 神经中枢 感觉特点
快痛 慢痛
机械温度 化学
Aδ类纤维 C类纤维
6-30m/s 0.5-2m/s
慢适应感受器 Tonic Receptor 梅克尔盘，肌梭，颈 动脉窦等
适应不是突触疲劳的结果，加大刺激强度，可 以使传入冲动频率增加
感受器的一般生理特性
适宜刺激 adequate stimulus 换能作用 transducer function 编码作用 coding function 适应现象 adaptation
（一）外周主要的递质与受体
胆碱能纤维：
•躯体运动神经纤维 •自主神经节前纤维 •副交感节后纤维 •少数交感节后纤维 （汗腺、骨骼肌血管）
去甲肾上腺素能纤维
•大部分交感节后纤维
○乙酰胆碱 △去甲肾上腺素
1.外周乙酰胆碱的受体及功能
（1）烟碱型 Nicotinic receptor ，N型 离子通道受体，筒箭毒碱阻断 功能：兴奋自主神经传递（N1）；收缩骨骼肌（N2)
Polysynaptic Reflex
六.中枢抑制和中枢易化
中枢易化 central facilitation 神经元去极化 中枢抑制 central inhibition 神经元超极化
1.突触后抑制 (1)交互抑制 reciprocal inhibition
传入纤维的冲动在兴奋一个神经元（屈肌）的同 时，通过侧支兴奋另一个抑制性中间神经元，进而 使另一个神经元 （伸肌）抑制 意义：协调不同中枢的活动
•伤害感受器：TRP channels,P2X/Y,ASIC
（三）感受器的编码功能 Coding function
感受器可以将刺激所包含的环境变化的 信息转移到动作电位序列中。
刺激信息包含的基本属性 刺激类型 Modality 部位 Location 强度 Intensity 持续时间 Duration
二、躯体感觉 somatic sense
浅感觉：
触-压觉，温度觉，痛觉
深感觉（本体感觉）：
位置觉、运动觉
4.痛觉 Pain
由真正存在或潜在的组织损伤引起的不 愉快的主观感觉和情感体验
“Pain is whatever the experiencing person say it is, existing whenever he says it does.”