MTHFR基因多态性培训讲义

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MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的研究的开题报告

MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的研究
的开题报告
研究背景和意义：
糖尿病是一种常见的慢性疾病，其并发症如肾病、视网膜病、神经
病等会对人体造成严重的影响。

2型糖尿病是糖尿病的一种常见类型，其发病率逐年上升。

研究表明，MTHFR基因多态性（如C677T、A1298C）与2型糖尿病及其并发症的发生有一定关系。

尽管已经有部分研究表明MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病有关，但仍有很多疑问需要解决，如MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性是怎样的？影响这一关系的因素有哪些？本研究旨在探索MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性，并分析其影响因素，为进一步预
防和治疗2型糖尿病及其并发症提供新的理论依据。

研究方法和流程：
本研究拟选取200例已经确诊为2型糖尿病肾病的患者和200例仅
确诊为2型糖尿病的患者作为研究对象。

收集患者的基本信息、病史、
临床检查结果等信息，并采取PCR技术分析MTHFR基因多态性，分析其对2型糖尿病肾病的发生的影响。

同时，对可能影响研究结果的因素进
行统计分析，如年龄、性别、BMI等。

研究预期结果：
本研究预期得出以下结论：MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病之间存在一定相关性；MTHFR基因多态性是2型糖尿病肾病发生的危险因
素之一；年龄、性别和BMI等因素也会影响MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病之间的关系。

该研究结果有望为2型糖尿病肾病的诊断和治疗
提供新的依据和思路。

MTHFR基因多态性

MTHFR基因多态性
目录
CONTENTS
• MTHFR基因简介 • MTHFR基因多态性的影响 • MTHFR基因多态性与疾病 • MTHFR基因多态性与治疗 • 研究展望
01
CHAPTER
MTHFR基因简介
MTHFR基因的功能
参与叶酸代谢
MTHFR基因编码的酶是叶酸代谢过程中的关键酶，负责将叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸。
THANKS
谢谢
进一步研究。
其他疾病
总结词
MTHFR基因多态性还与一些其他疾病的风险有关。
详细描述
除了上述疾病外，MTHFR基因多态性还与糖尿病、阿尔茨海默病、帕金森病和抑郁症等疾病风险存在关联。这些关联的机制同样需要进一步研究。
04
CHAPTER
MTHFR基因多态性与治疗
叶酸补充治疗
叶酸补充剂
对于MTHFR基因多态性导致的叶酸代谢障碍，补充叶酸是有效的治疗方法。适量补充叶酸可以降低同型半胱氨酸水平，预防心血管疾病、神经管缺陷等疾病的发生。
MTHFR基因多态性的定义
基因多态性
指在人群中，某一基因位点存在两个或多个等位基因的情况。
MTHFR基因多态性
MTHFR基因存在多种单核苷酸多态性（SNP），其中一些SNP可能导致MTHFR酶活性降低或完全丧失，从而影响叶酸代谢和相关生化过程。
02
CHAPTER
MTHFR基因多态性的影响
对叶酸代谢的影响
03
CHAPTER
MTHFR基因多态性与疾病
神经管缺陷
总结词
MTHFR基因多态性已被证实与神经管缺陷风险增加有关。
VS
详细描述
MTHFR基因参与叶酸代谢，其变异可能导致叶酸水平异常，从而增加胎儿神经管缺陷的风险，如脊柱裂和无脑儿等。

MTHFR基因多态性与血清叶酸、同型半胱氨酸代谢的关系分析

㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2020.23.017MT H F R基因多态性与血清叶酸㊁同型半胱氨酸代谢的关系分析陈爱保,向欢,赵红萍深圳恒生医院检验科,广东深圳518102摘要:目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)基因多态性与血清叶酸㊁同型半胱氨酸代谢的关系㊂方法随机收集2019年1 12月在该院同时检测外周血细胞MT H F R基因检测㊁血清叶酸㊁血清同型半胱氨酸检测的500例受试者资料,进行统计学分析㊂结果500例受试者中MT H F R基因为C C型(正常野生型) 220例(44.0%)㊁C T型(杂合突变型)145例(29.0%)㊁T T型(纯合突变型)135例(27.0%)㊂不同性别及年龄段受试者的各基因型分布比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂T T型和C T型受试者血清叶酸水平低于正常参考范围的人数明显多于C C型受试者,差异有统计学意义(P<0.05);T T型和C T型受试者血清同型半胱氨酸高于正常参考范围的人数明显多于C C型受试者,差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论 MT H F R T T 型和C T型两类人群应定期监测血清叶酸和同型半胱氨酸水平,减少因叶酸和同型半胱氨酸代谢障碍而引发相关疾病的风险㊂关键词:亚甲基四氢叶酸还原酶;叶酸;同型半胱氨酸中图法分类号:R735.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2020)23-3453-03R e l a t i o n s h i p b e t w e e n M T H F R C677T g e n e p o l y m o r p h i s m a n d s e r u mf o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i s mC H E N A i b a o,X I A N G H u a n,Z HA O H o n g p i n gD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,S h e n z h e n H e n g S h e n g H o s p i t a l,S h e n z h e n,G u a n g d o n g518102,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e(MT H-F R)g e n e p o l y m o r p h i s m a n d s e r u m f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i s m.M e t h o d s T h e d a t a o f500s u b-j e c t s w h o w e r e t e s t e d f o r MT H F R g e n e,f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e i n p e r i p h e r a l b l o o d i n t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y t o D e c e m b e r2019w e r e r a n d o m l y c o l l e c t e d f o r s t a t i s t i c a l a n a l y s i s.R e s u l t s A m o n g t h e500s u b j e c t s, 220(44.0%)o f T h e MT H F R g e n e w e r e C C t y p e(n o r m a l w i l d t y p e),145(29.0%)o f C T t y p e(h e t e r o z y g o u s m u t a n t)a n d135(27.0%)o f T T t y p e(h o m o z y g o u s m u t a n t).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e (P>0.05)i n t h e d i s t r i b u t i o n r a t i o o f g e n o t y p e s a m o n g d i f f e r e n t g e n d e r s a n d a g e g r o u p s.T h e n u m b e r o f s e r-u m f o l i c a c i d l e v e l s o f T T t y p e a n d C T t y p e w e r e l o w e r t h a n t h e n o r m a l r e f e r e n c e r a n g e w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f C C t y p e(P<0.05).T h e n u m b e r o f s e r u m h o m o c y s t e i n e l e v e l s h i g h e r t h a n t h e n o r m a l r e f-e r e n c e r a n g e i n T T a n d C T w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t i n C C,w i t h s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e (P<0.05).C o n c l u s i o n S e r u m f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e l e v e l s s h o u l d b e r e g u l a r l y m o n i t o r e d i n T T a n d C T MT H F R g e n o t y p e s t o r e d u c e t h e r i s k o f r e l a t e d d i s e a s e s c a u s e d b y f o l i c a c i d a n d h o m o c y s t e i n e m e t a b o l i c d i s o r d e r s.K e y w o r d s:m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e;f o l i c a c i d;h o m o c y s t e i n e人类亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)基因位于染色体的1p36.3,全长1980b p,其第4外显子上的第677个核苷酸碱基可发生胞嘧啶(C)向胸腺嘧啶(T)的突变,可由677C C(正常野生型)突变为677C T (杂合突变型)或677T T(纯合突变型)㊂突变后的MT H F R活性下降,可致叶酸代谢障碍引起低叶酸,继发同型半胱氨酸代谢障碍引起高同型半胱氨酸血症,高同型半胱氨酸是引发高血压等心脑血管疾病㊁新生儿出生缺陷的高风险因素[1]㊂只有早发现基因是否有突变,及时补充叶酸,防止高同型半胱氨酸血症的产生,才是控制相关疾病发生的良策㊂鉴于此,本研究通过收集相关资料进一步分析认证MT H F R 基因多态性与叶酸㊁同型半胱氨酸的代谢关系㊂1资料与方法1.1一般资料收集2019年1-12月在本院同时做外周血细胞MT H F R基因检测㊁血清叶酸㊁血清同型半胱氨酸检测的500例受试者临床资料,其中男性270例㊁女性230例,年龄19~70岁,平均(35.5ʃ㊃3543㊃检验医学与临床2020年12月第17卷第23期 L a b M e d C l i n,D e c e m b e r2020,V o l.17,N o.23作者简介:陈爱保,男,主管技师,主要从事分子生物学检测技术的研究㊂5.0)岁㊂1.2 方法1.2.1 标本准备空腹采紫头管抗凝血2m L 及橙管非抗凝血4m L ,采血前1周未服用叶酸㊂1.2.2 血细胞MT H F R 基因检测及判断标准采用西安金磁纳米生物技术有限公司生产的P C R -金磁微粒层析法试剂盒,雅培L A 480核酸扩增仪㊂对标本进行D N A 提取㊁扩增㊁产物分析㊂其原理是通过对等位基因MT H F R C 677T 基因突变位点的引物设计及标记,利用等位基因特异性P C R 方法扩增获得特定的扩增片段,标记有地高辛分子的P C R 产物在与所构筑的基因分型检测体系中纳米金磁微粒表面抗地高辛单抗相互作用,通过侧向流层析技术实现其基因多态性检测㊂判断标准:(1)反应板中M 试剂T 线处条带显示阴性而WT 试剂T 线处条带显示阳性则其基因型为正常C C 型;(2)反应板中M 试剂T 线处条带显示阳性,WT 试剂T 线处条带阳性则其基因型为杂合突变C T 型;(3)反应板中M 试剂T 线处条带显示阳性而WT 试剂显示阴性则其基因型为T T 纯合突变型,详细操作方法及结果判断按试剂盒说明书进行㊂1.2.3 血清叶酸检测采用i 200S R 雅培化学发光仪检测叶酸水平,正常参考范围为7.0~45.4n m o l /L ㊂1.2.4 血清同型半胱氨酸检测采用L S T 008A S 日立全自动生化仪检测同型半胱氨酸水平,正常参考范围为0~15μm o l /L ㊂1.3 统计学处理采用S P S S 21.0统计软件进行数据处理及统计学分析,计量资料以x ʃs 表示,计数资料以例数或百分数表示,P <0.05表示差异有统计学意义㊂2 结果2.1 500例受试者中不同性别㊁年龄段各基因型构成比比较不同性别㊁年龄段受试者各基因型构成比比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂表1 不同性别㊁年龄段受试者各基因型构成比比较[n (%)]基因分型n性别男性女性年龄19~45岁>45~70岁C C 型220110(50.0)110(50.0)110(50.0)110(50.0)C T 型14580(55.2)65(44.8)70(48.3)75(51.7)T T 型13570(51.9)65(48.1)75(55.6)60(44.4)2.2 各基因型受试者血清叶酸和同型半胱氨酸检测结果比较 220例C C 型受试者血清叶酸水平为(27.5ʃ5.0)n m o l /L ,有2例受试者低于正常参考范围㊂145例C T 型受试者血清叶酸水平为(9.5ʃ1.4)n m o l /L ,有7例受试者低于正常参考范围㊂135例T T 型受试者血清叶酸水平为(6.5ʃ0.5)n m o l /L ,有35例受试者低于正常参考范围㊂220例C C 型受试者血清同型半胱氨酸水平为(6.0ʃ0.8)μm o l /L ,均在正常参考范围㊂145例C T 型受试者血清同型半胱氨酸水平为(11.5ʃ1.0)μm o l /L ,有2例受试者高于正常参考范围;135例T T 型检测者血清同型半胱氨酸水平为(13.5ʃ1.5)μm o l /L ,有9例受试者高于正常参考范围㊂T T 型和C T 型受试者血清叶酸水平低于正常参考范围的人数及血清同型半胱氨酸水平高于正常参考范围的人数明显多于C C 型受试者,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂3 讨论MT H F R 是叶酸代谢的关键酶,其功能是将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸是同型半胱氨酸再次甲基化为蛋氨酸的甲基供体[3]㊂MT H F R 对热不耐受,易突变为C T 型和T T 型[3],突变后的C T 型和T T 型酶活力分别只有C C 型的65%和30%[4],特别是T T 型人群,因叶酸代谢障碍致叶酸缺乏,可引起同型半胱氨酸再次甲基化受阻,体内同型半胱氨酸不同程度堆积,可导致血管内皮损伤㊁刺激血管平滑肌增生㊁破坏机体凝血和纤溶系统,使机体处于血栓状态,是H 型高血压㊁冠心病的高风险因素,也可导致脑卒中发生风险升高11~28倍[5];叶酸代谢障碍是孕妇出现早产㊁出生低体质量儿㊁神经管畸形㊁唇腭裂的高风险因素[6];也是突发性耳聋发生的高危险因素[8]㊂叶酸是水溶性B 族维生素,是合成核酸所需的辅酶,叶酸缺乏可导致细胞D N A 合成减少,细胞成熟障碍,可致贫血[7];有报道称T T 型男性精子的前运动率要明显低于C C 型[8]㊂同型半胱氨酸是人体必需氨基酸蛋氨酸代谢的中间产物,其升高可能因不良的饮食结构和习惯引起,也可因基因MT H F R 活性下降引起,减少富含蛋氨酸食物的摄入,多食新鲜的蔬菜水果能有效降低同型半胱氨酸水平㊂人体自身不能合成叶酸,需从食物补充,天然的叶酸又极不稳定,易受阳光㊁加热的影响而发生氧化,遗传基因正常人群可从日常饮食中得到叶酸的满足㊂而MT H F R 基因突变后的C T 型和T T 人群不要等到已经发生了H 型高血压或遗传性耳聋等因叶酸㊁同型半胱氨酸代谢障(下转第3458页)㊃4543㊃检验医学与临床2020年12月第17卷第23期 L a b M e d C l i n ,D e c e m b e r 2020,V o l .17,N o .23参考文献[1]S HO D A K,I C H I K AWA D,F U J I T A Y,e t a l.M o n 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56例不良妊娠MTHFR基因多态性分析

56例不良妊娠MTHFR基因多态性分析目的：探讨MTHFR基因多态性与不良妊娠的关系及个性化补充叶酸意义。

方法：选取56例不良妊娠妇女，采集患者静脉血2 ml，应用MTHFR（C677T）基因检测试剂盒，分析出其MTHFR C677T基因型。

结果：56例不良妊娠妇女中CT（突变杂合型）及TT（突变纯合型）占总数的92.86%。

结论：MTHFR基因的多态性导致个体代谢叶酸能力具有差异，同时也是导致每日叶酸补充量差异的重要原因，为临床补充叶酸提供了一定的参考。

标签：MTHFR（C677T）基因；不良妊娠；叶酸；个体化补充随着二胎政策的开放，越来越多的高龄女性加入生育的行列，随之而来的，是越来越多的不孕不育、新生出生缺陷、高危妊娠等问题。

引起不良妊娠的原因有很多，其中，叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。

叶酸是人体重要的营养物质，在核酸、蛋白质的代谢中发挥着重要作用。

只有在体内多种酶的催化作用下，叶酸才具备代谢活性。

叶酸代谢中的关键酶是MTHFR （亚甲基四氢叶酸还原酶）与MTRR（甲硫氨酸合成酶还原酶），其基因位点具有多态性，能够降低酶活性，从而导致叶酸代谢出现障碍，使某些疾病的发生风险大大增加[1]。

人体叶酸缺乏的原因主要有两个：一方面是由于叶酸的摄入量不足，二是叶酸的代谢通路发生障碍，其本质为基因缺陷使机体降低了对叶酸的利用代谢能力。

目前已有多项研究表明MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）基因多态性与不良妊娠相关[2]。

目前人们可利用基因检测技术对MTHFR基因进行检测，以便及时发现个体吸收叶酸水平的差异，从而及时的筛查出叶酸缺乏的高危人群，方面进行个体化叶酸增补方案，加强个体补充叶酸的依从性，从而减少新生儿缺陷的发生机率[3]。

本研究选取了56例不良妊娠妇女，检测其MRHFR C677T基因型，旨在探讨MTHFR基因多态性与不良妊娠的关系及个性化补充叶酸意义，为临床补充叶酸提供的一定的参考。

MTHFR和PAI-1基因在不良妊娠人群中的多态性分布及风险评估

纳入标准：① 夫妻双方均无家族遗传史或外周血染色体核型检查未见异常；②生殖系统解剖结构未异常；③病原体检查未见弓形虫、支原体、衣原体、梅毒螺旋体、单纯疱疹等感染；④ 免疫学检查抗核抗体、抗磷脂抗体、抗精子抗体均为阴性；⑤ 既往尤糖尿病、高血压病、甲状腺功能及肝肾功能异常等病史。⑥ 孕前补充叶酸０．４ｍｇ·ｄ～。１＿２基因检测
药学与临床研究 ≥ ．＿．‘．１
ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｆａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ ’，一｛
ＭＴＨＦＲ和 — 基因在不良妊娠人群中的多态性分布及风险评估
汪丽萍，苗苗，江佳２，刘俊
芜湖市第一人民医院药剂科，芜湖２４１００１；皖南医学院弋矶山医院药剂科，芜湖２４１００１
摘要本研究对１４６例妊娠不良事件人群（研究组）和９８例正常生育人群（对照组）进行ＭＴＨＦＲ６７７Ｃ＞Ｔ和卜１４Ｇ／５Ｇ基因分型，探讨基因多态性分布，并对研究组人群进行风险评估、研究显示，Ｍ丁ＨＦＲ６７７Ｃ＞Ｔ等位突变率为４３．０３％，Ｐ卜－１４Ｇ／５Ｇ等位基因突变率为５４．３１％．且研究组Ｍ７ＨＦＲ６７７Ｔ等位基因突变率明显高于对照组（４４．５２％ＶＳ４０．８（）％，Ｐ＜Ｏ．０５），４Ｇ等位基因突变频率亦高于对照组（５６．５１％ｖｓ５１．０２％，Ｐ＜Ｏ．（）５）研究组人群中，１１例（７．５３％）和５２例（３５．６２％）为极高度和高度风险人群ＭＴห้องสมุดไป่ตู้ＦＲ基因和卜１基因多态性对不良妊娠的发生有重要影响，携带突变等位基因可影响叶酸疗效，从而增加发生不良妊娠的风险。

MTHFR编码基因1298位点AC多态性与高尿酸血症的相关性研究的开题报告

MTHFR编码基因1298位点AC多态性与高尿酸血
症的相关性研究的开题报告
随着人类基因组计划的开展，越来越多的研究表明基因多态性与人
类疾病的发生和发展密切相关。

高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，
其主要特征是体内尿酸水平升高，容易导致痛风、尿酸性肾病等疾病。

珂汀洛、乙酰水杨酸等药物是目前治疗高尿酸血症的主要药物，但这些
药物在临床中存在一定的不良反应和作用机制尚未完全明确等问题。

MTHFR基因是一种编码甲基四氢叶酸还原酶的基因，其1298位点AC多态性已被发现与多种代谢性疾病密切相关。

近几年来，一些研究表
明MTHFR基因1298位点AC多态性与高尿酸血症的发生存在一定的关联，尤其是在亚洲人群中。

然而，目前有关MTHFR基因1298位点AC
多态性与高尿酸血症发病风险、临床表现等相关性的研究还比较有限。

为了探究MTHFR基因1298位点AC多态性与高尿酸血症的相关性，本研究将拟以广州市某医院收集的高尿酸血症患者为研究对象，采用病
例对照的方法，比较患者组和对照组MTHFR基因1298位点AC多态性
的分布情况及其对高尿酸血症的发病风险的影响。

同时，结合临床资料
分析MTHFR基因1298位点AC多态性与高尿酸血症的临床表现、治疗
效果等方面的相关性。

预计本研究结果将进一步明确MTHFR基因1298位点AC多态性在
高尿酸血症发病机制中的作用，为高尿酸血症的精准治疗提供新的研究
思路和方法。

MTHFR C677T 基因检测(综合) ppt课件

遗传疾病会影响叶酸的吸收，转运和代谢，导致叶酸缺乏或阻碍其代谢功能
孕期需要增补叶酸来维持快速的细胞复制和胎儿，胎盘及母体组织的生长
基因突变导致叶酸代谢途径中关键酶活性降低，引发叶酸代谢障碍
ppt课件
7
02 叶酸代谢与出生缺陷
ppt课件
8
叶酸代谢通路及关键酶
亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 是叶酸和同型半胱氨酸代谢途径中的关键酶，MTHFR将体内的 5,10 -亚甲基四氢叶酸还原为 5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸是组织和血清叶酸的主要形式，参与体内多种重要的生化反应。对蛋白质、核酸合成，各种氨基酸代谢有重要作用。 MTHFR C677T是MTHFR基因第4外显子上的第677个核苷酸上发生了C→T突变，该突变使MTHFR的活性降低，从而导致叶酸代谢障碍，引起血液中同型半胱氨酸（Hcy水平升高） ,甲硫氨酸含量下降 ,这将会引发核酸或蛋白甲基化异常，从而导致心脑血管疾病、新生儿出生缺陷、不孕不育、癌症等多种疾病发病风险的提高。
叶酸缺乏、 MTHFR代谢障碍
低甲硫氨酸血症
唐氏综合症
DNA甲基化异常
染色体不分离
ppt课件
MTHFR不同基因型母亲生育唐氏综合症的风险值不同， CT 和 TT 型的风险值分别是 CC 型的 1.87 倍和 2.06倍。
Am J Hum Genet. 2000;67:623-630. 15
叶酸与唇腭裂（CL/P）
唇腭裂叶酸缺乏导致HCY水平升高，从而引起唇腭裂，包括唇裂（俗称：兔唇）和腭裂（俗称：狼咽）。这种疾病与参与叶酸代谢的基因突变显著相关，如果一个婴儿的哥哥或姐姐也有这种先天缺陷，那这个婴儿比其他婴儿多30至40 倍的可能出现这种缺陷。

830例育龄妇女MTHFR基因A1298C位点多态性研究

㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.03.021830例育龄妇女MT H F R基因A1298C位点多态性研究齐国昌,王春玮青海红十字医院检验科,青海西宁810000摘要:目的探讨育龄妇女5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)基因A1298C位点基因多态性与年龄及民族是否有关,为指导育龄期妇女进行叶酸补充提供参考㊂方法采集2019年1月至2023年4月在该院门诊进行孕前或孕期行优生健康检查的汉族及其他民族的育龄女性外周血标本830例㊂采用P C R荧光探针法检测MT H F R基因A1298C位点的多态性,进行各年龄段及不同民族人群间基因多态性位点基因型分布比较㊂结果830例育龄期妇女中,MT H F R基因A1298C位点A A㊁A C及C C基因型频率分别为69.64%㊁27.35%和3.01%;各年龄段育龄女性MT H F R基因A1298C位点的基因型和等位基因频数和频率分布情况进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05);汉族与藏族㊁回族㊁土族及蒙古族育龄女性间的MT H F R基因A1298C位点的基因型和等位基因频数和频率分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂结论育龄妇女MT H F R 基因A1298C位点多态性与年龄及民族无关,但有不同于其他地区的MT H F R基因A1298C位点多态性分布特征㊂关键词:亚甲基四氢叶酸还原酶;基因;育龄妇女; A1298C;基因多态性;民族中图法分类号:R394文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)03-0376-04P o l y m o r p h i s m o f M T H F R g e n e A1298C l o c u s i n830w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g eQ I G u o c h a n g,WA N G C h u n w e iD e p a r t m e n t o f L a b o r a t o r y,Q i n g h a i R e d C r o s s H o s p i t a l,X i n i n g,Q i n g h a i810000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e w h e t h e r t h e p o l y m o r p h i s m o f5,10-m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c-t a s e(MT H F R)g e n e A1298C l o c u s i s r e l a t e d t o a g e a n d n a t i o n a l i t y i n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e,s o a s t o p r o-v i d e r e f e r e n c e f o r f o l a t e s u p p l e m e n t a t i o n i n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e.M e t h o d s A t o t a l o f830c a s e s o f p e-r i p h e r a l b l o o d s a m p l e s o f H a n a n d o t h e r e t h n i c w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e w h o u n d e r w e n t e u g e n i c h e a l t h e x-a m i n a t i o n b e f o r e o r d u r i n g p r e g n a n c y i n t h e o u t p a t i e n t d e p a r t m e n t o f t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y2019t o A p r i l 2023w e r e c o l l e c t e d.T h e P C R f l u o r e s c e n t p r o b e w a s u s e d t o d e t e c t t h e p o l y m o r p h i s m o f MT H F R g e n e A1298C l o c u s,a n d t h e g e n o t y p e d i s t r i b u t i o n o f t h e p o l y m o r p h i s m l o c u s w a s c o m p a r e d a m o n g d i f f e r e n t a g e g r o u p s a n d d i f f e r e n t e t h n i c g r o u p s.R e s u l t s T h e A A,A C a n d C C g e n o t y p e f r e q u e n c i e s a t A1298C l u c u s o f MT H F R g e n e w e r e69.64%,27.35%a n d3.01%r e s p e c t i v e l y,i n830w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e.T h e d i f f e r-e n c e s o f g e n o t y p e,a l l e l e f r e q u e n c y a n d f r e q u e n c y d i s t r i b u t i o n o f MT H F R g e n e A1298C l o c u s i n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e o f a l l a g e g r o u p s w e r e n o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P>0.05).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g-n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n g e n o t y p e,a l l e l e f r e q u e n c y a n d f r e q u e n c y d i s t r i b u t i o n o f MT H F R g e n e A1298C l o c u s b e-t w e e n H a n a n d T i b e t a n,H u i,T u a n d M o n g o l i a n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e(P>0.05).C o n c l u s i o n T h e p o l-y m o r p h i s m o f MT H F R g e n e A1298C l o c u s i n w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e i s n o t r e l a t e d t o a g e o r n a t i o n a l i t y, b u t t h e d i s t r i b u t i o n c h a r a c t e r i s t i c s o f MT H F R g e n e A1298C l o c u s a r e d i f f e r e n t f r o m o t h e r r e g i o n s.K e y w o r d s:5,10-m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s e;g e n e; w o m e n o f c h i l d b e a r i n g a g e; A1298C;g e n e t i c p o l y m o r p h i s m;n a t i o n a l i t y5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MT H F R)主要作用是在叶酸代谢通路中将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸,5-甲基四氢叶酸可以进一步进入甲基传递通路,通过同型半胱氨酸的重新甲基化过程间接为D N A甲基化和蛋白质甲基化提供甲基并且使血液中的同型半胱氨酸水平保持在一个较低的水平[1]㊂MT H F R基因的缺陷将导致机体多个基础生化过程的紊乱,包括细胞周期调控㊁D N A复制㊁D N A以及蛋白质甲基化修饰等,进而引发神经管缺陷㊁癌症㊁心脑血管疾病等多种病症[2]㊂在孕妇人群中MT H F R基因的缺陷会引起神经管缺陷㊁先天性心脏病㊁唇腭裂㊁妊娠期高血压疾病,自发㊃673㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3作者简介:齐国昌,男,主管技师,主要从事产前分子诊断方向的研究㊂性流产[3]㊂C A O 等[4]研究提出,叶酸摄入应该控制在一个特定的范围之内,摄入不足或者过量,对后代健康均会产生不利影响㊂因此,本研究通过分析830例育龄妇女MT H F R 基因A 1298C 位点多态性分布情况,旨在了解育龄妇女人群中MT H F R 基因A 1298C 位点的基因多态性特征,以实现育龄妇女可根据自己的遗传体质科学㊁合理地补充叶酸量,现报道如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料选择2019年1月至2023年4月在本院门诊进行孕前或孕期行优生健康检查的汉族及其他民族的育龄女性830例作为研究对象㊂830例中汉族590例,年龄19~46岁㊁平均(30.08ʃ4.52)岁;藏族104例,年龄20~44岁㊁平均(30.76ʃ5.18)岁;回族89例,年龄17~44岁㊁平均(27.5ʃ5.77)岁;土族25例,年龄27~43岁㊁平均(30.8ʃ3.64)岁;蒙古族22例,年龄20~40岁㊁平均(29.09ʃ5.28)岁㊂本研究符合‘赫尔辛基宣言“相关要求并得到本院医学伦理委员会批准(L W -2024-01)㊂1.2 方法1.2.1 标本准备和核酸提取采集所有受试者外周静脉血2m L 于乙二胺四乙酸(E D T A )抗凝管中送检(若不能马上检测则置于4ħ保存,并在1周内完成检测)㊂吸取200μL 进行全血D N A 提取纯化,核酸浓度不少于20n g /μL ,纯度A 260/A 280为1.7~2.0㊂核酸提取与纯化试剂均购于西安天隆科技有限公司㊂1.2.2 多态性位点基因的检测取待测标本核酸和质控品各4μL 加入MT H F R 基因A 1298C 位点扩增体系中,设置反应条件:50ħ2m i n ,1个循环;95ħ10m i n ,1个循环;95ħ变性15s ,60ħ退火与延伸40s ,并在60ħ退火与延伸步骤收集荧光,循环数为40次㊂扩增结束后依据试剂说明书进行结果判读,根据报告荧光的不同分辨出标本中MT H F R 基因A 1298C 位点的基因型㊂严格按照试剂说明书操作㊂MT H F R A 1298C 检测试剂购置于江西诺德医疗器械有限公司㊂1.3 统计学处理采用S P S S 26.0统计软件进行数据分析㊂呈正态分布的计量资料以x ʃs 表示,两组间比较采用独立样本t 检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂采用H a r d y-W e i n -b e r g 平衡定律检验各组标本代表性㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 H a r d y -W e i n b e r g 平衡分析将纳入研究人群的MT H F R 基因A 1298C 位点的基因多态性分布进行H a r d y -W e i n b e r g 遗传平衡检验,符合遗传平衡(P >0.05),见表1,表明标本具有本区域群体代表性㊂2.2 叶酸代谢相关基因的多态性分析 830例育龄女性MT H F R 基因A 1298C 位点基因型A A ㊁A C 及C C 基因型频率分别为69.64%(578/830)㊁27.35%(227/830)和3.01%(25/830);A 等位基因频率为83.32%,C 等位基因频率为16.68%㊂表1 M T H F R 基因A 1298C 位点多态性的H a r d y- W e i n b e r g 遗传平衡检验(n )基因型实际频数理论频数χ2PA A 5785760.1460.702A C227231C C 2523注:当P >0.05时,说明群体基因符合遗传平衡,数据来自同一孟德尔群体㊂2.3 各年龄段间育龄女性MT H F R 基因A 1298C 位点基因多态性比较各年龄段育龄女性MT H F R 基因A 1298C 位点的基因型和等位基因频数和频率分布情况比较,差异均无统计学意义(χ2=6.82,P =0.34;χ2=1.91,P =0.59),见表2㊂2.4 不同民族育龄妇女间MT H F R 基因A 1298C 位点基因型多态性数据比较汉族㊁藏族㊁回族㊁土族和蒙古族育龄女性MT H F R 基因A 1298C 位点的基因型均以A A 为主,占比分别为70.85%㊁62.5%㊁60.67%㊁80.00%和90.91㊂汉族与本地其他少数民族间的MT H F R 基因A 1298C 位点多态性分布比较,差异均无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂表2 各年龄段间育龄女性M T H F R 基因A 1298C 位点基因多态性比较[n (%)]年龄段(岁)n基因型A AA CC C等位基因AC<20岁117(63.64)3(27.27)1(9.09)17(77.27)5(22.73)20~<30岁414290(70.05)110(26.57)14(3.38)690(83.33)138(16.67)30~<40岁370261(70.54)99(26.76)10(2.70)621(83.92)119(16.08)>40岁3520(57.14)15(42.86)0(0.00)55(78.57)15(21.43)χ26.821.91P0.340.59㊃773㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .3表3 不同民族育龄妇女间M T H F R 基因A 1298C 位点基因多态性比较[n (%)]民族n基因型A AA CC Cχ2P等位基因AC χ2P汉族590418(70.85)153(25.93)19(3.22)989(83.81)191(16.19)藏族10465(62.50)35(33.65)4(3.85)2.940.23165(79.33)43(20.67)1.400.24回族8954(60.67)31(34.83)4(4.49)3.780.15139(78.09)39(21.91)1.970.16土族2520(80.00)5(20.00)0(0.00)1.420.4945(90.00)5(10.00)0.410.52蒙古族2220(90.91)2(9.09)0(0.00)4.280.1242(95.45)2(4.55)2.180.14注:χ2㊁P 是分别表示汉族与藏族㊁回族㊁土族和蒙古族育龄女性的MT H F R 基因A 1298C 位点基因型和等位基因数据比较㊂3 讨论MT H F R 是叶酸代谢过程的关键酶,A 1298C 作为其最具有临床意义的位点之一,它的突变会导致MT H F R 还原酶活性下降,进而会导致血清叶酸水平进一步降低㊂目前,临床上针对育龄妇女叶酸代谢相关酶基因多态性与出生缺陷不良妊娠关系的相关研究报道较多[5-6]㊂梅瑾等[7]研究发现有不良孕产史女性MT H F R 基因A 1298C 位点的C C 突变纯合型频率均显著高于无不良妊娠史的妇女;同时,有研究报道MT H F R 基因A 1298C 位点的多态性基因多态性与不良孕产结局存在一定的关系[8]㊂因此,开展育龄妇女叶酸还原酶MT H F R 基因A 1298C 位点多态性研究,对于根据不同基因型做个性化的叶酸补充方案㊁预防出生缺陷具有重要作用㊂本研究显示:育龄妇女MT H F R 基因A 1298C 位点突变率较低,A A 基因型频率为69.64%,其纯合突变基因型频率仅为3.01%;各年龄段育龄女性MT H -F R 基因A 1298C 位点的基因型分布比较,差异均无统计学意义(P >0.05),这说明MT H F R 基因A 1298C 位点多态性分布特征与年龄段无关,这一结果与吴秋红等[9]的研究结果一致㊂在对汉族与其他民族育龄女性MT H F R 基因A 1298C 位点的基因型和等位基因频数和频率分布情况进行比较时,发现汉族与本地其他少数民族间的MT H F R 基因A 1298C 位点多态性分布情况无明显差异,这一结果与杨玉清等[10]开展的银川市回族和汉族女性MT H F R 基因A 1298C 位点研究结果,以及初秀敏等[11]进行的兴安盟汉族和蒙古族女性MT H F R 基因A 1298C 位点研究结果一致㊂这说明汉族育龄女性与回族和蒙古族育龄女性之间的MT H F R 基因A 1298C 位点无多态性分布特征㊂李君等[12]研究显示,西藏地区藏族与汉族女性MT H F R 基因A 1298C 位点多态性分布特征差异有统计学意义(P <0.05),这一结果可能与同一民族不同地理分布和族裔来源存在一定关系㊂将本研究育龄妇女MT H F R 基因A 1298C 位点基因型和等位基因频数和频率分布情况与其他地区女性比较,发现本研究与甘肃[13]㊁天津[14]㊁郑州[15]和昆明[16]之间MT H F R 基因A 1298C 位点的多态性分布差异无统计学意义(P >0.05),与台州[17]㊁淄博[18]㊁武汉[19]㊁广州[20]和临沂[21]地区比较发现MT H F R 基因A 1298C 位点的多态性分布差异有统计学意义(P <0.05)㊂这说明育龄妇女MT H F R 基因A 1298C 位点基因型和等位基因频数和频率分布在部分地区间存在不同的多态性分布特征㊂综上所述,叶酸还原酶MT H F R 基因A 1298C 位点的分布在不同年龄段育龄女性之间以及汉族与其他民族如回族㊁蒙古族和土族育龄女性之间没有明显差异,但是在部分地区间存在不同的多态性分布特征㊂出现这一结果可能与当地所处的地理环境㊁人群族裔来源㊁气候和饮食等相关,在不同地区如果均采用统一标准的叶酸补充量预防出生缺陷会存在一定局限性㊂故明确育龄妇女M T H F R 基因A 1298C 位点基因多态性分布特点,根据基因型判断叶酸代谢能力的强弱,针对性调整叶酸剂量进行个性化补充特别必要㊂参考文献[1]张爽,鲁衍强,芮欣忆,等.不同5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因型人群叶酸补服效果评价[J ].天津医药,2013(7):628-631.[2]李宇,张蕾,邓明影,等.M T H F R 基因多态性在叶酸代谢疾病中的研究进展[C ]//中国药理学会.第五届全国治疗药物监测学术年会论文汇编,北京:2015.北京:中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会,2015:136.[3]张锦阳,孙莉丽,迟祥,等.基于盘锦地区259例孕妇M T H F R 基因多态性与不良妊娠结局相关性分析[J ].中国计划生育学杂志,2022,30(3):601-604.[4]C A O X Y ,X U J F ,L I N Y L ,e t a l .E x c e s s f o l i c a c i d i n t a k ei n c r e a s e s D N A d e n o v o p o i n t m u t a t i o n s [J ].C e l l D i s c o v,2023,9(1):22.[5]W I L S O N R D ,A U D I B E R T F ,B R O C K J A ,e t a l .P r e -c o n c e p t i o n f o l i c a c i d a n d m u l t i v i t a m i n s u p pl e m e n t a t i o n f o r t h e p r i m a r y a n d s e c o n d a r y p r e v e n t i o n o f n e u r a l t u b e d e f e c t s a n d o t h e r f o l i c a c i d -s e n s i t i v e c o n ge n i t a l a n o m a l i e s [J ].J O b s t e t G yn a e c o l C a n ,2015,37(6):534-552.[6]N A S R I K ,M I D A N I F ,K A L L E L A ,e t a l .A s s o c i a t i o n o fM T H F R C 677T ,M T H F R A 1298C ,a n d M T R R A 66G p o l y-m o r ph i s m s w i t h n e u r a l t u b e d e f e c t s i n t u n i s i a n p a r e n t s [J ].P a t h o b i o l o g y,2019,86(4):190-200.(下转第382页)㊃873㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n ,F e b r u a r y 2024,V o l .21,N o .3[5]吴秋慧.成分治疗机行自体造血干细胞采集中的持续静脉补钙方法及护理[J].华西医学,2015,30(6):1143.[6]H E G D E V,S E T I A R,S O N I S,e t a l.P r o p h y l a c t i c l o wd o se c o n t i n u o u s c a l c i u m i nf u s i o n d u r i ng p e r i ph e r a l b l o o d s t e m c e l l(P B S C)c o l l e c ti o n s t o r e d u c e c i t r a t e r e l a t e d t o x-i c i t y[J].T r a n s f u s A p h e r S c i,2016,54(3):373-376.[7]张农惠,简黎,陈玉红,等.持续静脉滴注葡萄糖酸钙在外周血造血干细胞采集中的应用研究[J].吉林医学,2019, 40(7):1623-1624.[8]P I E R E L L I L,P E R S E G H I N P,MA R C H E T T I M,e t a l.B e s t p r a c t i c e f o r p e r i p h e r a l b l o o d p r o g e n i t o r c e l l m o b i l i-z a t i o n a n d c o l l e c t i o n i n a d u l t s a n d c h i l d r e n:r e s u l t s o f a S o c i e tàI t a l i a n a D i E m a f e r e s i e M a n i p o l a z i o n eC e l l u l a r e (S IDE M)a n d G r u p p o I t a l i a n o T r a p i a n t o M i d o l l o O s s e o(G I TMO)c o n s e n s u s p r o c e s s[J].T r a n s f u s i o n,2012,52(4):893-905.[9]X U L,C H E N H,C H E N J,e t a l.T h e c o n s e n s u s o n i n d i c a-t i o n s,c o n d i t i o n i n g r e g i m e n,a n d d o n o r s e l e c t i o n o f a l l o g e-n e i c h e m a t o p o i e t i c c e l l t r a n s p l a n t a t i o n f o r h e m a t o l o g i c a l d i s e a s e s i n C h i n a-r e c o mm e n d a t i o n s f r o m t h e C h i n e s e S o-c i e t y o f H e m a t o l o g y[J].J H e m a t o l O n c o l,2018,11(1):33.[10]张文佳,孙德清.葡萄糖酸钙注射液与不同溶媒配伍的稳定性考察[J].中国药房,2021,32(10):1230-1235. [11]HOW E L L C,D O U G L A S K,C HO G,e t a l.G u i d e l i n e o n t h e c l i n i c a l u s e o f a p h e r e s i s p r o c e d u r e s f o r t h e t r e a t m e n t o f p a t i e n t s a n d c o l l e c t i o n o f c e l l u l a r t h e r a p y p r o d u c t s.B r i t i s hC o mm i t t e e f o r S t a n d a r d s i n H a e m a t o l o g y[J].T r a n s f u s M e d,2015,25:57-78.[12]陈孝平,汪建平,等.外科学[M].人民卫生出版社,2018: 38-39.[13]黄晓军,吴德沛,等.实用造血干细胞移植[M].人民卫生出版社,2017:212-214.[14]王国征,吴远彬,陈瑶等.不同A C D与全血的体积比对供者外周血单个核细胞采集前后血液㊁离子及安全性的影响[J].暨南大学学报(自然科学与医学版),2020,41(1): 64-69.[15]F U J I I K,F U J I I N,K O N D O T,e t a l.E f f e c t i v e n e s s o fs u p p l e m e n t a l o r a l c a l c i u m d r i n k i n p r e v e n t i n g c i t r a t e-r e-l a t e d a d v e r s e e f f e c t s i n p e r i p h e r a l b l o o d p r o g e n i t o r c e l lc o l l e c t i o n[J].T r a n s f u s A p h e r S c i,2021,60(4):103147.[16]薛磊,李娜,韩立云,等.两种补钙途径在血液滤过患者中的应用效果比较[J].中华现代护理杂志,2020,26(12): 1635-1638.[17]姜变通,张志刚,靳修,等.无钙型局部枸橼酸抗凝用于连续性肾脏替代治疗的不同补钙途径对钙离子的影响:前瞻性随机交叉试验方案[J].中国组织工程研究,2020,24(5):726-730.[18]程秋泓,宋葆云.干细胞采集中静脉补钙时机与速度的探讨[J].护士进修杂志,2014,29(15):1415. 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[20]S E T I A R D,A R O R A S,HA N D O O A,e t a l.C o m p a r i s o no f A m i c u s a n d C O B E S p e c t r a f o r a l l o g e n i c p e r i p h e r a lb l o o d s t e mc e l l h a r v e s t:s t ud y f r o m te r t i a r y c a r e c e n t r e i n I n d i a[J].T r a n sf u s A p h e r S c i,2017,56(3):439-444.(收稿日期:2023-06-24修回日期:2023-10-17)(上接第378页)[7]梅瑾,卢莎,王昊,等.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不良妊娠结局的关系[J].浙江医学,2018,40(17): 1930-1932.[8]刘念,阎炯,杨林.叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产关系的研究[J].中国计划生育学杂志,2015,23(5): 318-320.[9]吴秋红,李艳平,李雨,等.枣庄市3111名育龄女性叶酸代谢能力相关基因多态性分析[J].社区医学杂志,2023, 21(7):334-339.[10]杨玉清,唐菊香,鲁衍强,等.银川市回族和汉族女性M T H F R和M T R R基因单核苷酸多态性分析[J].中国妇幼保健,2015,30(35):6267-6269.[11]初秀敏,白龙艳,王晓艳,等.兴安盟汉族和蒙古族女性M T H F R与M T R R基因的多态性分布[J].中国妇幼保健,2022,37(21):4040-4043.[12]李君,鲁衍强,王宏,等.西藏地区藏族与汉族女性叶酸代谢关键酶基因位点多态性特征分布比较[J].西藏科技, 2017(7):55-57.[13]包丽娥,申东生,杨勇,等.甘肃地区叶酸代谢相关酶M T H F R㊁M T R R基因多态性研究[J].检验医学与临床, 2021,18(24):3557-3561.[14]傅金瑞,唐淑稳.育龄妇女亚甲基四氢叶酸还原酶(M T H F R)基因C677T,A1298C位点多态性与H R-H P V感染的相关性研究[J].现代检验医学杂志,2021,36(2):53-56.[15]何燕霞,巩姣梅,沈勇,等.河南省育龄女性叶酸利用能力现状研究[J].实用检验医师杂志,2012,4(1):6-10. 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MTHFR基因多态性专题知识专家讲座

MTHFR基因多态性专题知识专家讲座
第6页
MTHFR基因与优生优育
基因缺点会影响机体对叶酸利用，引发孕妇人群妊娠期高血压疾病，自发性流产，以及胎儿神经管缺点、先天性心脏病、唇腭裂等。
被有效利用叶酸量不足除可造成出生缺点和不良妊娠结局外，还是婴儿智力发育、孕产妇抑郁症和儿童自闭症高危原因，所以广大育龄妇女，尤其是有不良妊娠史或者家族病史人群有必要进行叶酸基因检测。
MTHFR基因多态性专题知识专家讲座
第3页
MTHF7T基因突变是该基因677位密码子胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)置换,从而使编码丙氨酸被缬氨酸替换。
C677T位于MTHFR催化区域,这种功效性突变直接影响MTHFR酶活性和耐热性,表现为不一样程度酶活性和耐热性降低。MTHFR基因含有多态性，存在3种基因型：CC型、CT型、TT型。
中国人群MTHFR基因型分布及酶活性百分比图：
MTHFR基因型 CC CT TT
酶活性 100% 65% 30%
中国人频率 27% 44% 29%
MTHFR基因多态性专题知识专家讲座
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MTHFR基因型引发叶酸代谢异常造成相关疾病机理
1、MTHFR C677T基因多态性造成MTHFR活性降低，从而引发半胱氨酸水平升高，引发细胞毒性，血管内皮细胞损伤，刺激血管平滑肌细胞增生，破坏机体凝血和纤溶系统，最终造成动脉粥样硬化，增加冠心病、脑梗死等心脑血管病发生风险。
MTHFR基因多态性检测临床应用
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MTHFR基因介绍
人类亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因位于1号染色体短臂末端(1p36.3),是亚甲基四氢叶酸还原酶蛋白编码基因，是叶酸代谢与甲硫氨酸代谢中关键酶。
MTHFR蛋白能够使5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，从而作为甲基间接供体参加体内嘌呤、嘧啶合成及DNA、RNA、蛋白质甲基化，同时维持体内正常同型半胱氨酸水平。

MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与心脑血管疾病的相关性分析

MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与心脑血管疾病的相关性分析李蕊;杨柳;苏明权;郝晓柯;马越云【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2016(031)010【总页数】3页(P922-924)【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶;同型半胱氨酸;基因多态性;心脑血管疾病【作者】李蕊;杨柳;苏明权;郝晓柯;马越云【作者单位】第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验研究所，陕西西安710032;第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验研究所，陕西西安 710032;第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验研究所，陕西西安 710032;第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验研究所，陕西西安 710032;第四军医大学附属西京医院全军临床医学检验研究所，陕西西安 710032【正文语种】中文【中图分类】R446.1亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）在叶酸代谢中发挥了重要作用，MTHFR可以催化5，10-亚甲基四氢叶酸转化还原为5-甲基四氢叶酸，该转化过程也为同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）的甲基化提供甲基，从而可以快速调节血浆Hcy浓度［1］。

1995年，FROSST等［2］确定了MTHFR基因在677位点C→T的变异会导致肽链上222位的缬氨酸（Val）被丙氨酸（Ala）替代，并且这个变异会导致MTHFR活性降低。

同时，研究还发现携带TT基因型个体血浆Hcy水平会明显升高，而血浆Hcy水平升高可以作为冠心病、中风以及深静脉血栓形成的独立危险因素［3］。

由于不同国家、地区MTHFR基因多态性存在差异，血浆Hcy基础水平亦不同，因此我们检测了各类临床患者MTHFR基因C677T单核苷酸多态性以及其对血浆Hcy水平的影响，同时探讨了MTHFR基因C677T多态性与急性脑梗死、高血压、癫痫、视神经病变的发病相关性。

一、材料和方法1.研究对象选取2014年1月至2015年4月第四军医大学附属西京医院收治的急性脑梗死患者133例、高血压患者45例、癫痫患者56例、视神经病变患者35例，疾病诊断标准参考文献［4-7］，所选患者均未有其他急性或慢性疾病，如癌症、肝肾功能不全、慢性胃肠道疾病、甲状腺疾病等。

mthfr基因c677t位点

MTHFR基因C677T位点是人类MTHFR(Methylenetetrahydrofolate reductase)基因的一个常见多态性位点。

MTHFR基因编码的MTHFR酶，在体内参与同型半胱氨酸代谢通路和甲基化代谢途径，对于人体的代谢和健康具有重要意义。

MTHFR基因C677T位点的多态性可能会对人体代谢功能产生影响，进而影响个体的健康状态，引起一系列相关疾病。

1. MTHFR基因C677T位点与疾病的关系MTHFR基因C677T位点的多态性与许多疾病的发生和发展有一定关联。

一般认为，MTHFR基因C677T位点的多态性导致编码的MTHFR酶活性降低，从而减少同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化，影响体内甲基化反应的进行，进而导致高同型半胱氨酸血症和高甲基化水平。

这一系列变化可能增加患心血管疾病、神经系统疾病、精神疾病和某些恶性肿瘤的风险。

MTHFR基因C677T位点与这些疾病的关系备受关注，是当前遗传学研究领域的热点之一。

2. MTHFR基因C677T位点与营养代谢的关系MTHFR基因编码的MTHFR酶在叶酸代谢通路中发挥至关重要的作用。

MTHFR基因C677T位点的多态性会影响MTHFR酶活性，进而影响体内叶酸代谢通路的进行。

一些研究表明，携带MTHFR基因C677T位点的个体对叶酸和维生素B12的需求量可能会有所增加，因为叶酸和维生素B12是甲基化反应的辅酶，而MTHFR酶在这一过程中起到重要作用。

合理的膳食营养结构对于携带MTHFR基因C677T位点的个体来说尤为重要。

3. MTHFR基因C677T位点检测与临床应用近年来，随着遗传学和分子生物学技术的快速发展，MTHFR基因C677T位点的检测已经成为临床上常见的遗传检测项目之一。

通过对患者MTHFR基因C677T位点的检测，临床医生可以更好地评估个体对叶酸和维生素B12的代谢情况，及早发现可能存在的代谢异常和潜在健康风险。

对MTHFR基因C677T位点的检测还可为一些疾病的早期筛查提供有力的依据，指导个体的饮食调整和用药治疗，开展个体化健康管理和疾病预防。

MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向)

MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向) 背景介绍MTHFR基因是重要的单碳代谢途径相关基因，其多态性与体内同形半胱氨酸、甲基化物、叶酸等新陈代谢过程的紧密关联引起了广泛关注。

同时，MTHFR基因多态性与某些出生缺陷、神经管畸形、癌症等疾病的风险增加相关。

近年来，越来越多的研究表明，孕妇MTHFR基因多态性与婴儿神经管畸形发生风险存在关联，叶酸补充对预防妊娠期神经管缺陷也有显著作用。

因此，发现孕妇MTHFR基因多态性，及时进行干预，补充叶酸等营养素，对孕期健康和后代健康非常重要。

MTHFR基因多态性分类MTHFR基因有两个基因型，即C677T和A1298C，它们间可以相互变异，造成相应基因型4种，分别为CC、CT、TT、AC、AA、CC，其中以C677T多态性最为常见。

C677T突变会使得MTHFR酶活性下降，从而导致同形半胱氨酸浓度升高、DNA甲基化作用减少等不良影响。

孕妇MTHFR基因多态性与神经管缺陷风险神经管缺陷是一类常见的致残性或致死性出生缺陷，其中包括脊髓裂、无脑畸形等。

研究表明，孕妇MTHFR 677TT基因型使得神经管缺陷的风险增加，而MTHFR 677CC基因型则能够降低神经管缺陷的风险。

因此，在妊娠期间建议进行MTHFR基因检测，帮助孕妇对自身基因风险有更清晰的了解，及时采取干预措施。

叶酸补充在孕妇MTHFR基因多态性中的作用叶酸是一种B族维生素，人体无法自主合成，必须从食物或营养素中获得。

叶酸是DNA和RNA合成的重要基础物质之一，而MTHFR酶恰恰是叶酸代谢途径中的一个关键环节。

研究表明，孕妇MTHFR基因多态性与叶酸代谢紊乱存在紧密关联。

在孕妇出现MTHFR基因多态性时，叶酸吸收、代谢和利用能力都将受到影响，进而导致同形半胱氨酸水平升高以及神经管缺陷等不良影响的出现。

因此，孕妇应该进行MTHFR基因检测，及时了解自身基因的风险，然后针对基因情况制定合理的补充叶酸计划，减少神经管缺陷风险。

子宫内膜异位合并不孕患者MTHFR基因多态性与辅助生殖效果

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ET１０９例(对照组)临床资料.检测基因多态性,分析不同基因型患者 IVFET 治疗效果及妊娠结局.
结果:观察组 MTHFR６７７位点杂合突变型(
CT)和纯合突变型(
TT)患者占比均高于对照组,野生型(
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P ＜０．
０５).观察组行 IVF
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中国计划生育学杂志２０２１年１２月第２９卷第１２期 Ch
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基因组多态性培训课件

基因组多态性
5
药效差异的原因是基因多态性
基因组多态性
6
人类基因组的共性(99.9%)：决定发育成一个人：
人类基因组的多态性（0.1%)：决定发育成某一个具体的人：身高、容貌、行为、健康、患某种病、寿命等。
基因组多态性
7
OMIM Statistics for October 19, 2011
1、在人类基因组中出现的数目和重复次数不同，表现高度多态性。 2、是分散排列的简单重复序列。每10kb的 DNA中可能有一个微卫星DNA，约占基因组的 10%。 3碱基或4碱基的微卫星DNA，突变率低，实验中稳定性好，易于标准化，更受人们重视。
基因组多态性
37
微卫星DNA与小卫星DNA的区别微卫星DNA 小卫星DNA
基因组多态性
22
一、限制性片段长度多态性
（restriction fragment length polymorphism, RFLP ）
使用某种限制性内切酶酶切不同个体的DNA 分子后，个体之间酶切片段长度的差异性即限制性片段长度多态性。
基因组多态性
23
DNA酶切后在同一电泳场中移动的差异
基因组多态性
基因组多态性
54
难点5
六、表观遗传学（epigenetics）
(Online Mendelian Inheritance in Man)
Autosomal
19599
X-linked
1161
Y-linked
59
Mitochondrial
65
20884
/Omim/mimstats.html
基因差异导致疾病数目：单基因病
2、在不同的个体或同一个体的同源染色体之

mthfr基因检测与叶酸代谢产科方向课件(共32张PPT)

Shaw GM4/,27L/2a0m22 mer EJ, Wasserman CR,et al. Risks of orofacial clefts in children born to women using multivitam1in5 s containing folic acid periconceptionally. Lancet. 1995 Aug 12;346(8972):393-6.
CT
CT
4/27/2022
PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917.
MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧下降。
MTHFR C677T 突变频率
中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。
4/27/2022
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍
叶酸
四氢叶酸
习惯性流产有别于一般偶发性流产，原因包括遗传因素、感染、子宫发育异常、内分泌失调、免疫系统异常等。不明原因的习惯性流产常与血液高凝状态和低S-腺苷甲硫氨酸密切相关，
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍，引发习惯性流产。具体原因分为以下两个方面：
5-甲基四氢叶酸不足使甲基化供体不足，导致有丝分裂过程中， DNA甲基化异常，影响胎儿发育
A
内皮细胞的结构和功
能，激活血小板粘附
和聚集，促进血栓形
成，从而增加妊高征
发病的危险性。
B
4/27/2022
Hcy的轻中度升高可导致内皮细胞的抗凝功能下降, 可以使内皮细胞合成减少, 影响前列环素(PGI2)的合成,而PGI2有抑制血小板的粘附和聚集, 增强血管扩张的作用。
MTHFR C677T多态性增加亚洲怀孕女性流产风险

胰腺癌细胞DPYD、MTHFR基因单核苷酸多态性分析

ｃｎｅｅＩｉｅａｃｒｃｌＩｓｎ
ＺＡＧＸａ－ｉｇ，ＨＮＧＷｎｉｇＨＮａ —ｎＢＩｈ—ｉ，ＥＧＪｎ，ＨＮｉｏｐｎＺＡｅｑｎ，ＣＥＢｏａ，ＡｉｎＦＮｉｇＺｂ
ＣＨＥＮＧｕＬ
ＡｎａｄＧ／Ｇｅｐｃｉｅｙｉｈｅ３ｃｌｌｓＴｅｏｙｅｏｒｓｅｔｖｌｎｔｅｌｉ．ｈｅｇｎｔｐｆＤＰＹＤｅｏｕｓ７７４８ｗａｎｅｇｎｅｌｃｓｒ１３６８ｓＡ／ＧｎＣＦＰＡＣ（ｌｌｎｉ：ｌｉｅ，ｅ
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（ｈｎｄｏｉｌＭｄａｃｏｌＳｕｅｓＵｉｒｔ，ａｊｇ２００，．Ｒｈｎ）ＺｏｇａＨｓｔ，ｅｉｌｈｏ，ｏｔａｔｎｖｓｙＮｎｎ１０９尸．ＣｉｐａｃＳｈｅｉｉａ
ＡｂｔａｔＯｂｅｔｅＴｅｃｓｇｕｌｔｅｐｌｏｐｉｓ（Ｎｓｆｔｏｐａａ０ｉｅｃｒｌｅｅｅｉｓｃ：ｊｃｉｏｄｔｔｉｌｎｃｏｄｏｍｒｈｓｒｖｅｎｅｅｉｙｍＳＰ）ｏｗｈｒｃｋｎｔｓｅｔｄｇｎｓｎｍｉａ

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Contents
1
3
MTHFR基因与优生优育
4
MTHFR基因与冠心病
5
MTHFR基因与神经精神类疾病
6
MTHFR基因多态性检测的临床应用
MTHFR基因简介
• 人类亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因位于1号染色体短臂末端(1p36.3),是亚甲基四氢叶酸还原酶蛋白编码基因，是叶酸代谢与甲硫氨酸代谢中的关键酶。
• MTHFR蛋白可以使5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸，从而作为甲基的间接供体参与体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化，同时维持体内正常的同型半胱氨酸水平。
• MTHFR-C677T基因突变是该基因677位密码子胞嘧啶(C)被胸腺嘧啶(T)置换, 从而使编码的丙氨酸被缬氨酸替代。
MTHFR C677T导致新生儿缺陷疾病和妊娠风险急剧增加
高同型半胱氨酸血症合并高血压患者，其脑血管疾病风险增加12倍。MTHFR C677T是血液同型半胱氨酸浓度、冠心病和脑卒中的独立预测因子。
不同MTHFR基因型患者对5-Fu 等化疗药物的反应有显著，MTHFR基因多态性会影响需要通过叶酸池代谢的化疗药物的疗效。
• 通过基因检测，基因突变的影响可以被明确的解释，孕妇可以提前做好准备，在医生指导下补服叶酸，达到预防出生缺陷和不良妊娠结局、促进婴儿智力发育、减少孕产妇抑郁症和儿童自闭症的治疗目的。
MTHFR基因与冠心病
• 高半胱氨酸或同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的一项独立危险因素，亚甲基四氢叶酸还原酶催化N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原成N5-甲基四氢叶酸，后者提供甲基给同型半胱氨酸再甲基化成蛋氨酸，MTHFR基因677位点的碱基C被碱基T置换，其编码的丙氨酸被缬氨酸取代，导致酶活力下降，血浆同型半胱氨酸增高。MTHFR基因成为冠心病研究的相关基因。
MTHFR基因多态性检测的临床应用
适用科室
不孕不育门诊生殖中心孕前教育中心
妇产科NTD
心内科神经内科
肿瘤内科5-Fu
相关药物和疾病
男性精子密度下降习惯性流产叶酸
先心病、唇腭裂唐氏综合征、先兆子痫妊娠高血压高血压冠心病脑卒中希罗达甲氨蝶呤
监测意义
复杂疾病的病因学诊断
个性化用药MTHFR
复杂疾病的病因学诊断、个体化用药、出生缺陷风险提示复杂疾病的病因学诊断
个体化用药、叶酸个体化解救
临床诊断依据
MTHFR C677T基因型能使男性不育风险增加2.68倍： TT型发生习惯性流产的风险是野生型的2.96倍
基因突变对叶酸转化能力显著降低，分次补充有利于充分发挥叶酸转化能力，更好的维持血清叶酸浓度，根据基因型不同，确定个体化的叶酸补充方案。
MTHFR基因型引起叶酸代谢异常导致的相关疾病机理
• 1、MTHFR C677T基因多态性导致MTHFR活性降低，从而引起半胱氨酸水平升高，引起细胞毒性，血管内皮细胞损伤，刺激血管平滑肌细胞增生，破坏机体凝血和纤溶系统，最终导致动脉粥样硬化，增加冠心病、脑梗死等心脑血管病的发生风险。
• 2、 MTHFR C677T基因多态性导致同型半胱氨酸转化为S-腺苷甲硫氨酸过程受阻，从而影响甲硫氨酸或S-腺苷甲硫氨酸的合成，影响淋巴球中甲基化过程。由于DNA甲基化影响基因的表达，因此MTHFR C667T基因多态性能导致细胞生长发生缺陷或导致癌变。
MTHFR基因与神经精神类疾病
• 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)代谢的关键酶之一,参与阿尔茨海默病、抑郁症等神经精神类疾病的发生。MTHFR-C677T 基因突变引起酶耐热性和活性降低,导致叶酸水平降低,血浆同型半胱氨酸 (Hcy)浓度升高,造成中枢神经元和微血管的损害,影响中枢神经递质的合成以及中枢神经系统中生物胺类和磷脂类的甲基化,诱发抑郁症等多种神经精神类疾病。
• C677T位于MTHFR催化区域,这种功能性的突变直接影响MTHFR酶的活性和
耐热性,表现为不同程度的酶活性和耐热性降低。MTHFR基因具有多态性，
存在3种基MT因HF型R基：因C型C型、CT型、T酶T活型性。
• 中国人群MTHCCFR基因型分布及酶活100性%比例图：
CT
65%
TT
30%
中国人频率 27% 44% 29%
• 3、 MTHFR C677T基因多态性降低MTHFR活性，影响叶酸代谢循环，减少
MTHFR基因与优生优育
• 基因的缺陷会影响机体对叶酸的利用，引起孕妇人群妊娠期高血压疾病，自发性流产，以及胎儿神经管缺陷、先天性心脏病、唇腭裂等。
• 被有效利用的叶酸量不足除可导致出生缺陷和不良妊娠结局外，还是婴儿智力发育、孕产妇抑郁症和儿童自闭症的高危因素，所以广大育龄妇女，尤其是有不良妊娠史或者家族病史的人群有必要进行叶酸的基因检测。