药物分析：第十二章药物制剂分析

（三）释放度测定 1. 释放度 系指药物从缓释制剂、控释制剂、
肠溶制剂及透皮制剂等在规定条件下 释放的速率和程度。凡规定检查释放 度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
2. 测定法 （1）第一法 用于缓释制剂或控释
制剂 至少三个时间点取样
（2）第二法 用于肠溶制剂 A. 酸中释放量 B. 缓冲溶液中释放量
（3）第三法 用于透皮贴剂
三、辅料对测定的干扰及排除 1. 糖类的干扰及排除 淀粉、糊精、蔗糖 水解葡萄糖 葡萄糖、乳糖：还原性 干扰 氧化还原滴定
排除： （1）选氧化势稍低的滴定剂 如硫酸亚铁原料用KMnO4法，
片剂用铈量法 （2）过滤 Ch.P（2005）维生素C片
若A+1.45S ≤15.0，符合规定
如该品种项下规定含量均匀度的 限度不是±15%，而是±10%、 ±20%或其他值时，应将上述各判断 式中的15.0改为10.0、20.0或其他相应 的数值，但各判断式中的系数不变。
例 已烯雌酚片（0.5mg、1mg、2mg、3mg ） Ch.P（2005）
【检查】含量均匀度 取本品1片，置乳钵中研细， 加乙醇-水（1:1）适量，研磨，并用乙醇-水（1:1）分次 转移至25ml量瓶中，超声处理使已烯雌酚溶解，放冷至 室温，加乙醇-水（1:1）稀释至刻度，摇匀，滤过，取 续滤液作为供试品溶液；另取己烯雌酚对照品适量，精 密称定，用乙醇-水（1:1）溶解并定量稀释制成与供试 品溶液相同浓度的溶液，作为对照品溶液。取供试品溶 液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算含 量，应符合规定（附录Ⅹ E）。
（2）各种制剂均应符合药典附录 “制剂通则”的要求
2. 对同一检查项目要求不同
（三）对含量测定方法的要求不同
制剂含量测定：强调专属性强、 要求灵敏度高
原料含量测定：强调准确度高、 精密度好
（四）含量测定结果的表示方法及限 度要求不同 1. 含量测定结果的表示方法不同 原料药的含量测定结果以百分含 量表示，而制剂的含量测定结果以含 量占标示量的百分率表示。 2. 含量测定结果的限度要求不同
第十二章 药物制剂分析
第一节 药物制剂分析的特点
一、制剂分析
对不同剂型的药物，利用物理、 化学或生物测定的方法进行分析， 以检验其是否符合质量标准的规 定要求。
二、制剂分析的特点 （一）制剂分析的复杂性 （二）检查的分析项目和要求不同 1. 检查的分析项目不同 （1）制剂的杂质检查，主要是检查 制剂在制备过程中或贮存过程中所产 生的杂质。
（二）溶出度 1. 溶出度 系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒
剂等固体制剂在规定条件下溶出的速 率和程度。
凡检查溶出度的制剂，不再进行 崩解时限的检查。
2. 测定法 （1）第一法 转篮法 （2）第二法 桨法 （3）第三法 小杯法
3. 结果判断 （1） 取6片测试，在37.0℃±0.5℃
恒温下测定
（2）溶出介质 水、缓冲液、稀 酸、稀碱。应脱气
例. 药物制剂的检查中 A. 杂质检查项目应与原料药的检查项目相 同 B. 杂质检查项目应与辅料的检查项目相同 C. 杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过 程中引入或产生的杂质 D. 不再进行杂质检查 E. 除杂质检查外还应进行制剂学方面的有 关检查
第二节 片剂的分析
片剂系指药物与适宜的辅料 均匀混合，通过制剂技术压制而 成的圆片状或异形片状的固体制 剂
肠溶衣片：盐酸溶液中2h，不得 有裂缝、崩解或软化；磷酸盐缓冲液 （pH6.8，加挡板）中，1h内全部崩 解。有1 片不能完全崩解时，另取6片 复试，均应符合规定。
二、片剂含量均匀度和溶出度的检查 （一）含量均匀度的检查
1. 含量均匀度 系指小剂量或单剂量的固体制剂、
半固体制剂和非均相液体制剂的每片 （个）含量符合标示量的程度。
一、片剂的常规检查项目
1. 重量差异 （1）限度 ＜0.30g/片—— ≤±7.5% ≥0.30g/片—— ≤±5.0%
（2）方法及判断 20片中超出限度的片≤2片，且
不得有1片超出限度1倍
（3）糖衣片和肠溶衣片在包衣前检 查
2. 崩解时限 （1）原理 崩解时限系指口服固体制 剂在规定条件下，以规定的方法进行 检查，崩解溶散并通过筛网所需时间 的限度。
（2）方法与判断 升降式崩解仪中， 取6片检查，温度为37±1℃
素片：15 min内全部崩解。如1片 崩解不完全，另取6片复试，均应符合 规定；
薄膜衣片： 在盐酸溶液（9→1000） 中进行检查，30 min内全部崩解。如1 片崩解不完全，另取6片复试，均应符 合规定；
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糖衣片： 1 h内全部崩解。如1片 崩解不完全，另取6片复试，均应符合 规定；
2. 方法与判断 计量型二次抽检法
取10片（个），分别测定每片 （个）以标示量为100的相对含量X， 求平均值 X 、标准差S和A
A 100 X
若 A+1.80S≤15.0，符合规定 若 A+S＞15.0，不符合规定； 若 A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0 另取20片（个）复试，按30片计
（3）判断 A. 6片（粒、袋）中，每片（粒、
袋）的溶出量按标示量计算，均不低 于规定限度（Q）；
B. 6片（粒、袋）中，有1～2片 （粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%， 且其平均溶出量不低于Q；
C. 6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、 袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低 于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均 溶出量不低于Q时，应另取6片（粒、袋） 复试；初、复试的12片（粒、袋）中有 1～3片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片 （粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q20%，且其平均溶出量不低于Q。
凡检查含量均匀度的制剂，一般 不再检查重（装）量差异。
（1）片剂、胶囊剂或注射用无菌粉 末每片（个）标示量不大于10mg或主 药含量小于每片（个）重量5%者。 （2）其他制剂，每个标示量小于2mg 或主药含量小于每个重量2%者。
（3）透皮贴剂。 （4）对于药物的有效浓度与毒副反应 浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难 的品种，每片（个）标示量不大于 25mg者。 （5）复方制剂仅检查符合上述条件 的组分。