新药研发概论
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12
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4、药品注册管理办法
NDA (New Drug Application) 新药申请是指未曾在中国境内上市销售药品的注 册申请。 对已上市药物改变给药途径、改变剂型、增加新 适应症的药品注册按新药申请的程序申请。
13
13
新药注册:政府管理机构和法律
美国:Food and Drug Administration www.fda.gov 中国:国家食品和药品监督管理局 www.sfda.gov.cn 《中华人民共和国药品管理法》 《药品注册管理办法》（自2007年10月1日起施行）
10
10
临床前研究需解决的其他问题：
（1）所研究的药物有确定的药效学作用； （2）在动物中进行了药物的吸收试验且其结 果可行； （3）动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研 究和人体中所预期的结果相似； （4）药物有较少的活性代谢物； （5）有明确的新药代谢的动力学研究； （6）三致试验和急性、亚急性、长期毒理试 验，未见明显的安全性问题。
19
19
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
Process research principles:
less consumption higher efficiency least environment pollution Green Chemistry
11
11
3、临床研究
Ⅰ期临床研究是在健康志愿者身上进行的试验，主要 是进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的 药代动力学研究，而不对其疗效进行评价。 Ⅱ期临床研究是在病人身上进行的试验，主要是确定 试验药品的药效学作用；通过与对照药的比较，了解 其治疗价值和安全性；确定新药的适应证及最佳治疗 方案，包括剂量、给药途径、给药次数，疗程等。考 察新药的不良反应及其危险性。 Ⅲ期临床研究是通过随机、双盲对照试验的方法，扩 大新药的药效研究的临床试验。 IV期临床:上市后研究，不良反应监测期
Process and Methodology of Research and Development of New Drugs
新药的研究与开发
பைடு நூலகம்
新药系指我国未生产上市销售过的药品。已生 产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的 适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
新药的研发也是一个耗资、费时的工程。据统 计，一个全新药物从研发到上市，需要12-15 年时间，平均耗资约8亿美元。
8
8
1、药物发现过程
四个主要阶段： 1. 靶分子的确定和选择 2. 靶分子的优化 3. 先导化合物的发现 4. 先导化合物的优化
9
9
2、药物临床前研究
新药临床前研究要解决哪些问题？
在此研究阶段，需要解决的化学工作有： （1）可以供给足够量的供研究药物； （2）其大规模的生产工艺是可行且价廉的； （3）有确定的药物分析方法和对血中，尿中主要代 谢产物的检测方法； （4）早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的。
14
14
新药注册 药物临床研究必须经国家食品和药品监督 管理局批准后才可实施 只有在获得国家食品和药品监督管理局颁 发的新药证书和药品批准文号后，该药品 才可以销售
15
15
4、规范化的管理和要求
药品的生产必须在符合GMP （Good Manufacturing Practice）的条件下进行； 临床前的试验必须在符合GLP （Good Laboratory Practice）的条件下进行；
目的: Supply sufficient samples to preclinical research and clinical trials. Synthetic process research and process optimization for industrial manufacture.
25
25
2、药品质量和质量标准
药物纯度的意义
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
一般化学品，只考虑由杂质的存在可能引起 的会影响其使用目的和范围的化学变化，而 不考虑这些杂质所引起的生理作用。 药物中的杂质可能会带来非治疗活性的毒副 作用。 化学药品和试剂不能作为药物直接使用。 举例：“齐二药事件”
35
35
欧洲专利局 EPO – Home
www.epo.org
36
36
百度专利搜索 zhuanli.baidu.com
37
37
2．医药发明专利的种类 （1）以医药为用途的活性物质(药物化合 物)的发明 （2）以药物化合物为活性组分的药物组合 物(制剂)的发明 （3）药物化合物或制剂的制备方法的发明 （4）药物化合物或制剂的医药用途的发明 （5）医疗器械的发明 （6）疾病的诊断和治疗方法的发明
临床研究必须在符合GCP （Good Clinic Practice）的条件下进行。
16
16
第二节 药物合成研究 和质量标准
The Synthetic Research and Quantity Standard of Drugs
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
26
26
齐二药事件
工业溶剂 “二甘醇”替代“丙二醇”生产 亮菌甲素注射液,导致11人死亡
牢固树立药品“质量第一”观念 化学试剂≠药品
27
27
第三节 新药研发中的 其他问题
The Other Problems in the Research and Development of New Drugs
南京医药集团 重庆太极集团
可秀 曲美
南京长澳制药 澳曲轻
42
42
（二）药物的命名 1．药品的商品名
生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 按照中国药品注册的要求 商品名应高雅、规范、不庸俗 不能暗示药品的作用、用途 简易顺口
“肠虫清” 封”
“护彤”
“泻停
43
43
（二）药物的命名
2．药物的通用名 卫生部药典委员会编写 《中国药品通用名称》 CADN (Chinese Approved Drug Names ） 中国药品命名的依据
实用新型专利 保护期10年 外观设计专利 保护期10年 均自申请日起计算
专利是具有时间性和地域性的限制。
PCT——《专利合作条约》 国际专利申请
31
31
国家知识产权局 （ 中华人民共和国国家知识产 权局）www.sipo.gov.cn/zljs/
32
32
国家知识产权局 （ 中华人民共和国国家知识产 权局）www.sipo.gov.cn/zljs/
33
33
国际知识产权组织 WIPO - World Intellectual Property Organization www.wipo.int/
34
34
美国专利商标局 United States Patent and Trademark Office www.uspto.gov/
23
23
2、药品质量和质量标准
《中华人民共和国药典》；药典就是国 家控制药品质量的标准，是管理药物生 产、检验、供应和销售及使用的依据， 具有法律的约束力。 未列入国家药典的药品，必须按经国家 批准的《国家药品标准》 CP EP USP
24
24
2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
38
38
3．专利的保护对象及条件
药品专利的保护对象主要是药品领域的新的 发明创造 包括新开发的原料药，新的药物制剂或复方， 新的制备工艺或其改进 但是专利能否授权的条件是
该发明的新颖性、创造性和实用性。
39
39
第三节 新药研发中的其他问题
（一）知识产权和专利
（二）药物的命名 （三）手性药物
21
21
2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
两个重要的指征： 1、药物的纯度，即有效成分的含量 2、药物的杂质限度。 药物的质量标准在不影响药物的疗效， 不产生严重毒副作用的原则下制订，便 于药物的制造、贮存和生产，确定有效 成分的含量和杂质的限度指标。
究I期 制剂开发
探索研究
化合物 合成 筛选 早期 案例 性研 究
动物 安全 性研 究
发现
项目组 与计划
新药开发过程
7
7
1. 药物发现过程 发现新化学实体 NCE 获得候选药物 2. 临床前研究，获得 IND （investigational new drug） 3、临床试验（或临床验证）， 获得 NDA（new drug approval） Phase I: 20－30例健康受试者 Phase II: 不少于100例典型患 者 Phase III: 不少于300例患者 4、上市后研究，临床药理 Phase IV: >2000例
药品杂质 Impurity of Drugs
other chemicals except drugs produced from manufacture, storage and transportation, including nonclinical stereoisomers of chiral drugs
第三节 新药研发中的其他问题
（一）知识产权和专利
（二）药物的命名 （三）手性药物
29
29
（一）知识产权和专利
专利是专利法中最基本的概念。 三种含义： 一是指专利权 二是指受到专利权保护的发明创造 三是指专利文献
30
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1．专利和专利权
我国专利法规定有三种专利：
发明专利 保护期20年
22
22
2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
新药的发现:仅要求用核磁共振(NMR)，质 谱(MS)和元素分析等方法确证新化合物的 结构
研发的中期:除了化学结构确证外，还必须 按药典的要求，制订研究用样品（药品） 的质量标准草案
第一章 新药研发概论
Brief Introduction of New Drug Research & Development
主要内容 新药研究与开发的过程 药物合成及工艺研究和质量标准研究的重要性 新药研究和开发中知识产权问题 化学药物的命名方法
2
2
第一节 新药研究与开发 的过程和方法
20
20
2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
(1) 药物的疗效和副作用(内在质量） Efficiency and Side effects of drugs (internal quality) 有效性和安全性 Efficiency and safety (2) 药物的纯度（外在质量） Purity of drugs (external quality) 有效成分和杂质 Purity of drugs: active ingredients and impurity
18
18
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
新药发现：仅需数mg，对合成方法的要求 是简便易行，注重的是样品合成的速度和 样品库的大小以及化学结构的多样性
研发的中期：需数kg，需要深入研究合成 工艺，甚至重新设计合成路线 上市：吨位的生产规模，由工厂完成
40
40
（二）药物的命名
1．药品的商品名
2．药物的通用名 3．药物的化学名
41
41
商品名
制药企业为保护自己所开发产品的生产 权和市场占有权而使用的名称。
桂林集琦药业 亭立
Sibutramine Hydrochloride 西布曲明
美国雅培制药 Abbott Laboratories诺美亭
4
4
新药的研究与开发
R&D之路，有多少能走到最后？
新药研发特点：投资高、周期长、风险高、利润高、竞争激烈
5
5
现代新药开发，一条漫长的通路
临床数据 分析
注册
充分研究
100-300患 者研究(II期) 候选药物测试30010,000患者 (III期) 候选化 合物
大量候选 药物的合 健康志愿者研 成
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4、药品注册管理办法
NDA (New Drug Application) 新药申请是指未曾在中国境内上市销售药品的注 册申请。 对已上市药物改变给药途径、改变剂型、增加新 适应症的药品注册按新药申请的程序申请。
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新药注册:政府管理机构和法律
美国:Food and Drug Administration www.fda.gov 中国:国家食品和药品监督管理局 www.sfda.gov.cn 《中华人民共和国药品管理法》 《药品注册管理办法》（自2007年10月1日起施行）
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临床前研究需解决的其他问题：
（1）所研究的药物有确定的药效学作用； （2）在动物中进行了药物的吸收试验且其结 果可行； （3）动物中进行的药物吸收、代谢和排泄研 究和人体中所预期的结果相似； （4）药物有较少的活性代谢物； （5）有明确的新药代谢的动力学研究； （6）三致试验和急性、亚急性、长期毒理试 验，未见明显的安全性问题。
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1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
Process research principles:
less consumption higher efficiency least environment pollution Green Chemistry
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3、临床研究
Ⅰ期临床研究是在健康志愿者身上进行的试验，主要 是进行新药在人体中的耐受性研究和在正常人体中的 药代动力学研究，而不对其疗效进行评价。 Ⅱ期临床研究是在病人身上进行的试验，主要是确定 试验药品的药效学作用；通过与对照药的比较，了解 其治疗价值和安全性；确定新药的适应证及最佳治疗 方案，包括剂量、给药途径、给药次数，疗程等。考 察新药的不良反应及其危险性。 Ⅲ期临床研究是通过随机、双盲对照试验的方法，扩 大新药的药效研究的临床试验。 IV期临床:上市后研究，不良反应监测期
Process and Methodology of Research and Development of New Drugs
新药的研究与开发
பைடு நூலகம்
新药系指我国未生产上市销售过的药品。已生 产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的 适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
新药的研发也是一个耗资、费时的工程。据统 计，一个全新药物从研发到上市，需要12-15 年时间，平均耗资约8亿美元。
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1、药物发现过程
四个主要阶段： 1. 靶分子的确定和选择 2. 靶分子的优化 3. 先导化合物的发现 4. 先导化合物的优化
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2、药物临床前研究
新药临床前研究要解决哪些问题？
在此研究阶段，需要解决的化学工作有： （1）可以供给足够量的供研究药物； （2）其大规模的生产工艺是可行且价廉的； （3）有确定的药物分析方法和对血中，尿中主要代 谢产物的检测方法； （4）早期的药物稳定性数据表明药物是稳定的。
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新药注册 药物临床研究必须经国家食品和药品监督 管理局批准后才可实施 只有在获得国家食品和药品监督管理局颁 发的新药证书和药品批准文号后，该药品 才可以销售
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4、规范化的管理和要求
药品的生产必须在符合GMP （Good Manufacturing Practice）的条件下进行； 临床前的试验必须在符合GLP （Good Laboratory Practice）的条件下进行；
目的: Supply sufficient samples to preclinical research and clinical trials. Synthetic process research and process optimization for industrial manufacture.
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2、药品质量和质量标准
药物纯度的意义
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
一般化学品，只考虑由杂质的存在可能引起 的会影响其使用目的和范围的化学变化，而 不考虑这些杂质所引起的生理作用。 药物中的杂质可能会带来非治疗活性的毒副 作用。 化学药品和试剂不能作为药物直接使用。 举例：“齐二药事件”
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欧洲专利局 EPO – Home
www.epo.org
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百度专利搜索 zhuanli.baidu.com
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2．医药发明专利的种类 （1）以医药为用途的活性物质(药物化合 物)的发明 （2）以药物化合物为活性组分的药物组合 物(制剂)的发明 （3）药物化合物或制剂的制备方法的发明 （4）药物化合物或制剂的医药用途的发明 （5）医疗器械的发明 （6）疾病的诊断和治疗方法的发明
临床研究必须在符合GCP （Good Clinic Practice）的条件下进行。
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第二节 药物合成研究 和质量标准
The Synthetic Research and Quantity Standard of Drugs
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
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齐二药事件
工业溶剂 “二甘醇”替代“丙二醇”生产 亮菌甲素注射液,导致11人死亡
牢固树立药品“质量第一”观念 化学试剂≠药品
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第三节 新药研发中的 其他问题
The Other Problems in the Research and Development of New Drugs
南京医药集团 重庆太极集团
可秀 曲美
南京长澳制药 澳曲轻
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（二）药物的命名 1．药品的商品名
生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 按照中国药品注册的要求 商品名应高雅、规范、不庸俗 不能暗示药品的作用、用途 简易顺口
“肠虫清” 封”
“护彤”
“泻停
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（二）药物的命名
2．药物的通用名 卫生部药典委员会编写 《中国药品通用名称》 CADN (Chinese Approved Drug Names ） 中国药品命名的依据
实用新型专利 保护期10年 外观设计专利 保护期10年 均自申请日起计算
专利是具有时间性和地域性的限制。
PCT——《专利合作条约》 国际专利申请
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国家知识产权局 （ 中华人民共和国国家知识产 权局）www.sipo.gov.cn/zljs/
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国家知识产权局 （ 中华人民共和国国家知识产 权局）www.sipo.gov.cn/zljs/
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国际知识产权组织 WIPO - World Intellectual Property Organization www.wipo.int/
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美国专利商标局 United States Patent and Trademark Office www.uspto.gov/
23
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2、药品质量和质量标准
《中华人民共和国药典》；药典就是国 家控制药品质量的标准，是管理药物生 产、检验、供应和销售及使用的依据， 具有法律的约束力。 未列入国家药典的药品，必须按经国家 批准的《国家药品标准》 CP EP USP
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2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
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3．专利的保护对象及条件
药品专利的保护对象主要是药品领域的新的 发明创造 包括新开发的原料药，新的药物制剂或复方， 新的制备工艺或其改进 但是专利能否授权的条件是
该发明的新颖性、创造性和实用性。
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第三节 新药研发中的其他问题
（一）知识产权和专利
（二）药物的命名 （三）手性药物
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2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
两个重要的指征： 1、药物的纯度，即有效成分的含量 2、药物的杂质限度。 药物的质量标准在不影响药物的疗效， 不产生严重毒副作用的原则下制订，便 于药物的制造、贮存和生产，确定有效 成分的含量和杂质的限度指标。
究I期 制剂开发
探索研究
化合物 合成 筛选 早期 案例 性研 究
动物 安全 性研 究
发现
项目组 与计划
新药开发过程
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1. 药物发现过程 发现新化学实体 NCE 获得候选药物 2. 临床前研究，获得 IND （investigational new drug） 3、临床试验（或临床验证）， 获得 NDA（new drug approval） Phase I: 20－30例健康受试者 Phase II: 不少于100例典型患 者 Phase III: 不少于300例患者 4、上市后研究，临床药理 Phase IV: >2000例
药品杂质 Impurity of Drugs
other chemicals except drugs produced from manufacture, storage and transportation, including nonclinical stereoisomers of chiral drugs
第三节 新药研发中的其他问题
（一）知识产权和专利
（二）药物的命名 （三）手性药物
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（一）知识产权和专利
专利是专利法中最基本的概念。 三种含义： 一是指专利权 二是指受到专利权保护的发明创造 三是指专利文献
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1．专利和专利权
我国专利法规定有三种专利：
发明专利 保护期20年
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2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
新药的发现:仅要求用核磁共振(NMR)，质 谱(MS)和元素分析等方法确证新化合物的 结构
研发的中期:除了化学结构确证外，还必须 按药典的要求，制订研究用样品（药品） 的质量标准草案
第一章 新药研发概论
Brief Introduction of New Drug Research & Development
主要内容 新药研究与开发的过程 药物合成及工艺研究和质量标准研究的重要性 新药研究和开发中知识产权问题 化学药物的命名方法
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第一节 新药研究与开发 的过程和方法
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2、药品质量和质量标准
The Quantity and Quantity Standard of Drugs
(1) 药物的疗效和副作用(内在质量） Efficiency and Side effects of drugs (internal quality) 有效性和安全性 Efficiency and safety (2) 药物的纯度（外在质量） Purity of drugs (external quality) 有效成分和杂质 Purity of drugs: active ingredients and impurity
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1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
新药发现：仅需数mg，对合成方法的要求 是简便易行，注重的是样品合成的速度和 样品库的大小以及化学结构的多样性
研发的中期：需数kg，需要深入研究合成 工艺，甚至重新设计合成路线 上市：吨位的生产规模，由工厂完成
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（二）药物的命名
1．药品的商品名
2．药物的通用名 3．药物的化学名
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商品名
制药企业为保护自己所开发产品的生产 权和市场占有权而使用的名称。
桂林集琦药业 亭立
Sibutramine Hydrochloride 西布曲明
美国雅培制药 Abbott Laboratories诺美亭
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新药的研究与开发
R&D之路，有多少能走到最后？
新药研发特点：投资高、周期长、风险高、利润高、竞争激烈
5
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现代新药开发，一条漫长的通路
临床数据 分析
注册
充分研究
100-300患 者研究(II期) 候选药物测试30010,000患者 (III期) 候选化 合物
大量候选 药物的合 健康志愿者研 成