第八章 新生儿及儿童用药

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新生儿药效学特点
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中枢神经系统
1．药物敏感性增高 小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢 神经系统的药物反应多较成人敏感。
2．智力发育障碍 长期应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记 忆功能，出现智力发育迟缓或障碍。
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3．毒性反应 新生儿由于血脑屏障发育未完善，有些药物易 致神经系统反应。
庆大霉素 头孢噻肟钠 地高辛 苯巴比妥 氨茶碱 氯霉素
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母乳哺养的新生儿用药
❖ 哺乳期应禁用的药物 ❖ 哺乳期应慎用的药物 ❖ 暂停授乳的药物
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新生儿药效学及用药的特殊特点
1．对药物有超敏反应:
新生儿溶血、黄疸和脑核黄疸--磺胺类 、呋喃类
➢ 应用影响垂体分泌促性腺激素的制剂可影响性 征发育，如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体 分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟；
➢ 对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状
腺激素的合成，造成生长发育障碍。
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2．影响营养物质吸收
➢ 药物可通过影响小儿的食欲、营养物质的吸 收、利用和代谢等影响小儿的营养；
胃酸缺乏会影响药物的溶解和解离，但因小儿多 用液体剂型，对药物吸收影响较小。
苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素B2在pH值 相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。
新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。
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胃肠道外给药 ： 皮下或肌内注射、静脉给药 新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢
➢ 小儿肾功能发育迅速，1年后甚至超过成人， 这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。
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➢ 总之，与成人的药动学相比，新生儿的药 物分布容积较大，肝代谢和肾排泄药物的 能力较差；通常幼儿和儿童药物的分布容 积较大，消除速度也较快。
➢ 因此，为了达到相同的血药浓度，按体重 计算的剂量在新生儿较小。
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新生儿窒息
常见原因：胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害。
新生儿窒息的药物治疗：
➢ 1．纠正酸中毒
➢ 2．心内注射强心剂
➢ 3. 给氧
➢ 4．预防感染
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新生儿惊厥
常见原因 缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。
➢ 抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥； ➢ 氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤； ➢ 呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎； ➢ 四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起
等。
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水盐代谢
1．水、电解质平衡
新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感，易致失 水，因而对某些药物耐受性差。
➢ 有恶心副作用的药物、抗胆碱药等可使小儿 食欲下降；
➢ 广谱抗生素等可影响维生素的吸收；
➢ 抗叶酸药会影响小儿身体及智力的正常生长
发育。
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免疫反应
➢ 新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白， 6个月以后逐渐消失。此时易受微生物感染。
➢ 此后缓慢地产生各种抗体，微生物感染对此 有促进作用。常用抗生素削弱了婴幼儿的抗 感染能力。
➢ 因此，小儿轻度感染加强护
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➢变态反应是经过后天接触后获得的异常免疫 反应，首次用药不致发生，因此新生儿注射 青霉素前不需作过敏皮试。
➢新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反应发 生率较低，药物过敏反应的首次发生多在幼 儿及儿童，且反应较严重，应引起重视。
➢ 血浆蛋白结合率高的药物更是如此，如阿司 匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。
➢ 另外，药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点 可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸， 故1周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林等。
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➢血脑屏障发育未全 ➢ 新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使 多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻 醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用 增强。 ➢另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎 等病理状况，亦可影响血脑屏障功能，使药物较 易进入脑组织。
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新生儿药物监测的重要性
日龄、胎龄、病理等因素使不同的药物代谢有 较大差异。
新生儿时期个体差别较任何年龄组均大。
多数常用药物如抗生素、抗惊厥药等不能只根 据治疗反应来决定用药。
新生儿药物安全及中毒范围较窄，不良反应发
生率较儿童及成人高2～3倍。
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2．牙色素沉着 ➢ 四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于
骨组织和牙齿，引起永久性色素沉着。四 环素还可抑制骨的生长发育。 ➢ 妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下的儿 童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。
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新生儿药物监测
❖ 新生儿药物监测的重要性 ❖ 新生儿药物监测的常用药物
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新生儿黄疸的药物治疗
酶诱导剂 苯巴比妥和尼可刹米 抑制溶血过程 泼尼松或氢化可的松 减少胆红素形成 输注白蛋白
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新生儿常见疾病的合理用药
❖ 新生儿窒息 ❖ 新生儿惊厥 ❖ 新生儿败血症 ❖ 新生儿呼吸窘迫综合征 ❖ 新生儿黄疸和溶血
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2．钙盐代谢 小儿钙盐代谢旺盛，易受药物影响。
➢ 苯妥英钠可影响钙盐吸收
➢ 皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢， 如加快骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。
➢ 四环素能与钙盐形成络合物，可随钙盐沉积于牙齿
及骨骼中，使牙齿黄染，影响骨质，使生长发育受
抑制。
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遗传性疾病
1．葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏 多在小儿期间首 次用药时才发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基 呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药 等可出现溶血反应。
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其他方面
1．灰婴综合征
➢ 新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/kg/d时易发生， 表现为厌食、呕吐、腹胀，甚至出现循环衰竭， 全身呈灰色，病死率很高。
➢ 近年来由于耐氨苄西林的流感嗜血杆菌等感染的 出现，氯霉素在新生儿中再度应用，有条件时应 进行血药浓度监测，其治疗范围为10～25mg/L。
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药物的代谢
➢ 肝脏为药物代谢最主要的器官，药物代谢过 程包括Ⅰ期反应（氧化、还原、水解反应）和 Ⅱ期反应（结合反应）。
➢ 新生儿肝内参与Ⅰ、Ⅱ期反应的酶活性均低， 因此药物在肝内的代谢率减慢，半衰期延长， 仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用，如 氯霉素所致的“灰婴综合征”。
循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时 应以静脉给药途径为首选。 新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收， 如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺 皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保存的衣物时，部分 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，导致 溶血性贫血的发生。
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应用指征
①血药浓度与疗效和毒性关系密切；
②已有公认的有效血药浓度范围和潜在中毒浓度；
③有效血药浓度范围狭窄；
④毒性反应较大，采用个体化给药方案可明显降 低其发生率；
⑤机体药动学个体差异较大，从给药剂量难以预 测血药浓度；
⑥药物中毒表现与其所治疗疾病症状相似。
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需检测血药浓度的药物
➢ 脂肪含量少，使脂溶性药物分布容积降低，血浆中 药物浓度升高，是新生儿易致药物中毒的原因之一。
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➢ 血浆蛋白结合率低 ①血浆蛋白浓度低； ②蛋白与药物的亲和力低； ③血pH较低； ④血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。
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➢ 因此，即使某些药物有效血药浓度与成人相 同，也较易引起中毒。
2. 影响生长发育：
皮质激素；中枢性抑制药苯巴比妥、苯二氮卓类 等；抗癫痫药苯妥因钠、苯巴比妥、丙戊酸钠等 ；对氨基水杨酸、磺胺类、保泰松、地高辛；氯 丙嗪抑制生长激素分泌；雄激素制剂；四环素、 多西环素等四环素类。
苯巴比妥、苯妥因钠诱导肝药酶加速VitD代谢， 缺钙，影响骨骼发育。
四环素、多西环素等四环素类药物，可沉积于骨 组织和牙齿，影响骨牙发育。巴比妥类，苯二氮 卓类，抗癫痫药等中枢性抑制药，有致遗忘作用 ，影响儿童学习记忆能力，造成智力发育障碍或 迟缓。
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➢ 新生儿肝微粒体酶发育不足，药物氧化作用 降低，葡萄糖醛酸转移酶发育不足，也使药 物的代谢过程障碍。
➢ 需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、 利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的 药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在 新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不 调整剂量，可造成药物蓄积中毒。
3．某些药物在某些个体可出现于治疗目
的相反的矛盾反应：
西咪替丁治疗儿童消化性溃疡，长期应 用可诱发和加重发作；
莨菪类药物儿科治疗感染性休克，本身 可致微循环障碍。
苯巴比妥儿童抗癫痫治疗，出现惊厥。
药物所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸
生理性黄疽 易引起新生儿溶血或黄疸的药物 药物引起黄疸或溶血的途径 胆红素脑病发病机制 新生儿黄疸的药物治疗
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新生儿静脉给药时应注意
①按规定速度给药； ②有些药物渗出可引起组织坏死； ③反复应用同一血管可产生血栓性静
脉炎，应变换注射部位； ④避免用高浓度溶液。
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药物的分布
➢ 机体构成变化 新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪 含量低而影响药物分布。