2014CUA前列腺癌指南内分泌治疗解读
2014年版NCCN前列腺癌治疗指南中文版 最新版
中度复发风险
• T2b-T2c • Gleason 7分 • PSA 10-20 ug/L
预期生命<10年者 • 动态观察 • 外放疗+-ADT(4-6月)+-内放
预期生命>10年者 • 外放疗+-ADT(4-6月)+-内放 • 根治性切除+淋巴结清扫（淋巴>2%）
外放疗疗效优于根治性切除
高度复发风险
2. 应用LHRH激动剂去势时，有可能引起睾 酮升高，症状加重，可同时或提前联合抗 雄激素药物（如氟他胺），至少7天。
3. 抗雄激素单药（如氟他胺、比卡鲁胺）治 疗的有效性似乎不及去势治疗，而且总体 上耐受性更差。
4. 对于存在转移性疾病的患者，联合雄激素 阻断（去势+一种抗雄激素药物）可提供未 经证实的强于单纯去势的获益。
• N1治疗: ADT 放疗+ADT(2-3年) I类
去势的方法： 手术去势：切除双侧睾丸 药物去势：促性腺释放激素类似物激动 剂，如戈舍瑞林
手术去势与药物去势同样有效
有关去势的几个问题
1. 转移性或PSA复发的去势时机： 当 PSA升高>50ng/mL时 当PSA变化速度快 当患者焦虑时 当存在肿瘤相关症状或明显转移时
前列腺癌治疗指南解读
新乡医学院一附院肿瘤科 寇小格
一、对于转移性前列腺癌，是否进行前列腺 局部治疗？
二、对于局限性前列腺癌，是否进行全身治 疗（如去势或化疗）
一、转移性前列腺癌的治疗
远处转移M1：M1a 远处淋巴结 M1b 骨转移 M1c 其他部位转移
区域淋巴结转移N1
• M1治疗： ADT（Androgen deprivation therapy） 雄激素剥夺治疗
前列腺癌内分泌医治
前列腺癌的内分泌医治一．概论前列腺癌的内分泌医治是前列腺癌医治的重要手腕之一，被推荐为晚期前列腺癌的一线医治方式。
它适用于进展期前列腺癌，进展期前列腺癌占临床前列腺癌诊断的85~97%，内分泌医治能明显延长病人肿瘤的无进展期，存活期及总生存期。
病人有效地减缓肿瘤所致的病症。
前列腺癌的病人是不是同意了内分泌医治，对病人的3年生存期有明显的阻碍。
内分泌医治适用于局部进展和转移性前列腺癌，即C期和D期，相当于TNM分期的T3、N0~3和M1期，还用于根治性手术和放疗前后的辅助医治。
二．内分泌医治的机制前列腺癌的发病机制至今不完全明确，尤其是细胞因子，生长因子的作用更是不清楚。
目前较明显的学说说明：86~98％的前列腺癌是一个激素依托性的肿瘤，要紧与雄性激素－睾酮的刺激有关。
95%的睾酮由睾丸Leydig细胞产生，下丘脑产生黄体生成激素（LHRH）作用于垂体前叶而分泌黄体生成素（LH），在LH的刺激下睾丸Leydig细胞产生睾酮。
前列腺内分泌环境依托于下丘脑-垂体-睾丸轴。
5%的睾酮由肾上腺皮质的束状带和网状带在垂体产生的促肾上腺皮质激素（ACTH）的刺激下产生。
65岁以上男性，60%的雄性激素来源于睾丸，40%来源于肾上腺。
三．雄激素的阻断途径手术去势。
药物去势。
在靶细胞水平阻断雄激素。
5α-还原酶抑制。
抗肾上腺分泌药物。
雄激素全阻断（MAB）。
四．内分泌医治预期结果完全减缓：肿瘤消失，所有相关肿瘤标记均正常。
部份减缓：原有肿瘤减少50%，无转移灶，淋巴结不可触及或影像学只是偶然发觉。
医治前、后PSA的最低水平，和达到最低水平的时刻是评估内分泌医治是不是有效的指标，但不能判定是不是有转移。
五．内分泌医治的方式（一）外科去势：双睾丸切除为医治晚期前列腺癌的标准方式：a 双睾丸切除b 双睾丸被膜下切除c 双睾丸切除+睾丸假体植入优势：手术简单，可局麻下进行，价钱低。
手术后病人血浆睾酮水平3-12h可达最低水平。
NCCN指南：前列腺癌(2014年第2版中文版)
NCCN指南2014年第2版 前列腺癌
NCCN前列腺癌专家组成员 指南更新概要 前列腺癌的初步诊断、分期检查、复发风险(PROS-1) 极低风险：初始治疗、辅助治疗(PROS-2) 低风险：初始治疗、辅助治疗(PROS-3) 中度风险：初始治疗、辅助治疗(PROS-4) 高风险、 极高风险和转移：初始治疗、辅助治疗(PROS-5) 监测、复发 (PROS-6) 根治性前列腺切除术后生化失败 (PROS-7) 放疗复发 (PROS-8) 晚期病变：全身治疗 (PROS-9) 晚期病变:前列腺癌去势后复发的附加全身治疗(PROS-10) 估算预期寿命的原则(PROS-A) 影像学原则(PROS-B) 动态监测和观察原则(PROS-C) 放疗原则(PROS-D) 手术原则(PROS-E) 雄激素去势治疗原则(PROS-F) 免疫治疗和化疗原则(PROS-G) 分期(ST-1)
NCCN指南2014年第2版 前列腺癌
* James L.Mohler医学博士/主席ω Roswell Park Cancer Institute Philip W. Kantoff,医学博士/副主席† Dan a - F a rber/ B r i g ham and Women' s Can c e r C e n t er | M a s s achus e t t s G e n eral Hos p i t a l C a ncer C ente r And r e w J . A r mstron g医 学 博士 和 科学 硕士 † Duke Cancer Institute Robert R.Bahnson医学博士ω The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - James Cancer Hospital and Solove Research Institute Michael Cohen医学博士 Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Anthony Victor D'Amico医学博士和理学博士§ Dana-Farber/Brigham and Women' s Cancer Center | Massachusetts General Hospital Cancer Center James A.Eastham医学博士ω Memorial Sloan Kettering Cancer Center Charles A. Enke医学博士§ Fred & Pamela Buffett Cancer Center at The N ebr a s k a M e d ical Cent e r Thomas A.Farrington Prostate Health Education Network (PHEN) Celestia S.Higano医学博士ω† University of Washington/ Fred Hutchinson Cancer Research Center/ Seattle Cancer Care Alliance NCCN Maria Ho理学博士 Dorothy A.Shead理科硕士 Eric Mark Horwitz医学博士§ Fox Chase Cancer Center Christopher J. Kane医学博士ω US S an D iego M oor e s C a n c e r C e nter Mark H.Kawachi医学博士ω City of Hope Comprehensive Cancer Center Michael Kuettel医学博士、 工商管理硕士和理学博士§ Roswell Park Cancer Institute Timothy M. Kuzel医学博士† Robert H. Laurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University Richard J.Lee医学博士和理学博士† Dana-Farber/Brigham and Women' s Cancer Center | Massachusetts General Hospital Cancer Center Arnold W.Malcolm医学博士§ Vanderbilt-Ingram Cancer Center David Miller医学博士和公共卫生硕士ω University of Michigan Comprehensive Cancer Center Elizabeth R.Plimack医学博士和理科硕士† Fox Chase Cancer Center Julio M.Pow-Sang医学博士ω Moffitt Cancer Center David Raben医学博士 University of Colorado Cancer Center Sylvia Richey医学博士† St. Jude Children' s Research Hospital/ University of Tennessee Health Science Center
前列腺癌根治术后辅助内分泌治疗热点问题和专家共识
．专家共识．
前列腺癌根治术后辅助内分泌治疗热点
问题和专家共识
中华医学会泌尿外科学分会前列腺癌联盟
一、前列腺癌根治术后辅助内分泌治疗的优势 和进展
２．０２～３．２１）；术后随访也表明切缘阳性是前列腺癌 根治术后预后评估的一个独立重要的相关因素。 Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ等¨刮报道根治术后切缘阳性增加患者生 化复发风险，并且增加了患者的焦虑情绪及后续全 身治疗的必要性。根据国外文献报道，１６．９％～ ３１．２％前列腺癌患者在诊断时为高危；一项对于
执笔专家：周利群魏强 参与讨论和审定专家（按单位汉语拼音排序）：第二军医大 学长海医院泌尿外科（孙颖浩），北京大学第一医院泌尿外
泌治疗；对于切缘阳性和精囊侵犯的患者尚存在一 定的争议，多数专家认为需即刻进行辅助内分泌治
疗；根治术后中危患者辅助内分泌治疗争议较大，多
数认为应接受延迟内分泌治疗。 （二）关于即刻辅助内分泌治疗的定义
［１］
Ｆｅｒｌａｙ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｈｉｇｈ—ｒｉｓｋ
ａ
・５６７・
ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｃａｎｃｅｒ
ａｍｏｎｇ
ｕｒｏｌｏｇｉｓｔｓ
ｉｎ
Ｅｕｒｏｐｅ：ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ５７１．５７９．
ｗｅｂ・ｂａｓｅｄ
ｓｕｒｖｅｙ［Ｊ］．ＢＪＵ
Ｉｎｔ，２０１５，１１５：
［１４］
那彦群，孙颖浩，徐勇，等．前列腺癌诊断治疗指南［Ｍ］／／那 彦群，叶章群，孙颖浩，等．中国泌尿外科疾病诊断治疗指南： ２０１４版．北京：人民卫生出版社，２０１３：６１－８９．
与２．４年，Ｐ＜０．０００ １）。患者在接受ＡＤＴ后会出
2014版前列腺癌诊疗指南PPT解析
• PSA 4-10ng/ml时，PC可能性25%（欧美），前列腺癌 穿刺阳性率为15.9%（国内），构成了前列腺穿刺活 检的一个灰区。
PSA结果判定
• tPSA 4-10ng/ml 时， fPSA 水平与前列腺癌的发生率 呈负相关， fPSA/ tPSA<0.1时发生前列腺癌的可能 性高达56%。 fPSA/ tPSA>0.25，发生前列腺癌的可 能性只有8%。 正常参考值为fPSA/ tPSA>0.16。 • 如果f/tPSA＞0.16时前列腺穿刺阳性率为 11.6%，如 果f/tPSA＜0.16时前列腺穿刺阳性率为17.4%。
• CT及MRI对前列腺癌的临床分期有指导 意义，MRI优于CT，MRS(磁共振波谱学 检查)在PCA的诊断中有一定意义 • 前列腺癌的核素检查(ECT)有助于前列 腺癌的准确临床分期（特别在 PSA>20 ，GS评分>7的病例）
• MRI对前列腺癌的检查优于其它影像学方法。 –主要选用T2加权序列。T2加权像，如高信 号的前列腺外周带内出现低信号的缺损区、 前列腺带状结构破坏、外周带与中央带界限 消失时，应考虑前列腺癌的可能。 –T1加权像上肿瘤信号均匀，与正常前列腺 部分的信号难以区别。 –此外MRI可显示包膜的完整性、周围组织及 器官受累、盆腔淋巴结及骨转移等情况。
PSA 检测时机
PSA检查时机：
射精24小时后 直肠指检、膀胱镜检、导尿等操作48小时后 前列腺按摩一周后
前列腺穿刺一个月后
PSA检测时
应无急性前列腺炎、尿储留等疾病
PSA结果判定
• 血清总PSA＞4.0ng/ml为异常，对总PSA异常者进行复 查，连续2次以上血清总PSA＞4.0ng/ml定为异常。 • tPSA >10ng/ml，发生前列腺癌的可能性将超过50%以 上，因此对这类患者应进行前列腺穿刺活检。
CUA2014 BPH指南变更内容
良性前列腺增生诊断治疗指南内容变化（CUA 2014版vs. 2011版）(说明：绿色字体为删除或被调整的内容；红色字体为新增或调整过的内容。
以下内容仅是个人参照2011及2014版《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》做出的总结，仅供各位同道在翻看2014新版指南时对有变化的内容有初步的了解，如有错误及不当之处，请各位不吝赐教。
因时间所限，个人总结指南的进度较慢，希望有兴趣的同道能共同总结，互相交流。
邮箱superzichen@。
)一、概述●调整：BPH“主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分的增生、解剖学上的前列腺增大、以下尿路症状为主的临床症状和尿动力学上的膀胱出口梗阻”，改为“尿动力学上的膀胱出口梗阻和以下尿路症状为主的临床症状”（page245）。
●调整：BPH临床表现、诊断和治疗中，“BPH引起的下尿路症状”改为“LUTS的临床症状”（page246）。
●新增：LUTS的临床症状中，储尿期症状包括尿频、尿急、尿失禁以及夜尿增多等；排尿期症状包括排尿踌躇、排尿困难以及间断排尿等；排尿后症状包括排尿不尽，尿后滴沥等（page246）。
●调整：删除OAB、夜尿的定义，新增引起LUTS的原因、LUTS与BPH关系的内容（page246）。
二、BPH诊治指南的制定方法（未总结）三、BPH的临床进展性●新增：BPH的临床进展性定义为：“指随着病程的延长，BPH患者的主观症状和客观指标进行性加重的趋势”（page249）。
●调整：BPH的临床进展内容中，“复发性尿路感染”调整为“反复尿路感染”（page249）。
●调整：BPH相关并发症的发生中，“结石产生”调整为“膀胱结石”（page249）。
●删除：BPH手术治疗几率上升中，BPH临床进展性的标志删除“手术治疗风险的加大”（page249）。
●新增：BPH临床进展的危险因素分析中，增加“目前支持BPH具有临床进展性最为有力的研究是Olmsted County、ALTESS、PLESS及MTOPS研究。
2014CUA前列腺癌指南内分泌治疗解读
(n=83)
人口学与基线特征 年龄：平均值/范围 (岁) 体重：平均值/范围 (kg) 分期 (TMN分期)
T0/T1/T2/T3/T4/Tx M0/M1/Mx G1/G2/G3/Gx
诺雷得3.6mg (n=83) 72/52-89 76/48-108
0/0/7/46/26/4 28/43/12 15/38/26/4
中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
• 单纯去势(手术或 药物去势) (Castration)
• 单一抗雄激素治疗(AAM) • 雄激素生物合成抑制剂 • 最大限度雄激素阻断(MAB) • 根治性治疗前新辅助内分泌治
疗 (NHT) • 间歇内分泌治疗 (IHT或IAD) • 辅助内分泌治疗(AHT)
• 从1941年开始，雄激素抑制已成为晚期前列腺癌治疗的主流 • 长效LHRH类似物(比如戈舍瑞林)已经用于晚期前列腺癌超过
了15年， • 是目前雄激素剥夺治疗的主要方式
EAU指南 2012.
2014版更新部分解读
药物去势
中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
诺雷得10.8mg的注册临床研究
• Long-acting LHRH agonists (busereline, gosereline, leuproreline, triptoreline) have been used in advanced PCa for more than 15 years and are currently the main forms of ADT.
诺雷得10.8mg对睾酮水平及PSA的影响与诺 雷得3.6mg相当
诺雷得10.8mg与3.6mg安全性相当 诺雷得10.8mg较3.6mg价格更经济，使用更便
2014版中国前列腺癌诊疗指南
2) PSA 密度 (PSA density , PSAD): 即血清总
PSA 值与前列腺体积的比值。前列腺体积是经直 肠超声测定计算得出， PSAD 正常值 <0.15 0 PSAD
有助于区分前列腺增生症和前列腺癌造成的 PSA
能提高阳性率[ 16]。通过对目前已发表数据的总
结显示，初始的饱和穿刺检测前列腺癌的效果比
治疗.，.
到 2013 年的 29720 人[2]。在欧洲， 2008 年的新
发前列腺癌病例大约有 382000 人， 2008 年造成
90000 余名患者死亡川。
亚洲前列腺癌的发病率远远低于欧美国家，
但近年来呈现上升趋势，且增长比欧美发达国家 更为迅速。来自全国肿瘤防治研究办公室/全国 肿瘤登记中心收集全国 30 个登记处的数据显示，
前列腺癌诊断治疗指南
腺癌家族史的男性人群，应该从 45 岁开始定期检
升高。当患者 PSA 在正常值高限或轻度增高时 9
对 DRE 异常、影像学异常或有临床征象(如 骨痛、骨折等)等的男性应进行 PSA
用 PSAD 可指导医师决定是否进行活检或随访[
引 3) 冉 P SA 速率 (ωPSA 飞 刊 Vr吧 el 扣 ∞ o X 咒 】 cit
复发的诊治
一 [1]。在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，
成为第-d危害男性健康的肿瘤，据美国癌症协
238
590 人，占男性中所有恶性肿瘤的 289毛，但死
六、去势抵抗性前列腺痛的
治疗·
会估计，美囡 2013 年前列腺癌发患者数将达到 亡人数有轻微下降，从 2010 年的 32050 人降低
七、前列腺癌骨转移的诊断和
腺癌家族史的男性人群，应该从 45 岁开始进行每
2014年前列腺癌指南修订要点及意义
2014年前列腺癌指南修订要点及意义王江平;王勤章【摘要】2014年美国泌尿外科协会(AUA)、欧洲泌尿外科协会(EAU)、美国国家综合癌症网络(NCCN)、中国泌尿外科协会(CUA)等都对其《前列腺癌诊疗指南》进行了修订.在诊断方面,强调了PSA筛查的缺点和直肠指诊的重要性,确认了系统性10～12针穿刺活检的“金标准”地位,改良了TNM分期的方法;在治疗方面,提出了“观察”的概念,并将多个危险分层的治疗由主动监测改为观察,扩大了前列腺癌根治术的适应证,肯定了间歇性内分泌治疗的应用,强调了内分泌治疗的代谢并发症以及监测,以及介绍了去势抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer,CRPC)治疗的新药及用法.【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2015(020)012【总页数】5页(P844-847,862)【关键词】泌尿外科;前列腺癌;指南;修订;2014【作者】王江平;王勤章【作者单位】石河子大学医学院第一附属医院泌尿外科,新疆石河子832000;石河子大学医学院第一附属医院泌尿外科,新疆石河子832000【正文语种】中文【中图分类】R737.25前列腺癌已成为欧美男性发病率最高的恶性肿瘤，在我国其发病率也在逐年攀升。
目前对于前列腺癌的诊断和治疗全世界已达成了基本的共识，同时医学界对于前列腺癌也在进行持续的探索，每年包括美国泌尿外科协会（Am e r i c a n U r o l o g i c a l A s s o c i a t i o n，AUA）、欧洲泌尿外科协会（E u r o p e a n A s s o c i a t i o n o f U r o l o g y，E AU）、美国国家综合癌症网络（N a t i o n a l C o m p r e h e n s i v e C a n c e r N e t w o r k，N C C N）、中国泌尿外科协会（C h i n a U r o l o g i c a l A s s o c i a t i o n，C UA）等各专业机构的诊疗指南都对前列腺癌诊疗进行相应的修订，本文就2 0 1 4年各指南的修订要点及意义作以下简要介绍。
国内外前列腺癌指南更新要点
主动监测
治愈性 预先设定的计划 DRE、PSA，重新活检，可选择MRI ＞10年
目标
评论
最小化治疗相关的毒性，在不影响生存 的情况下
只适用于低危的患者
最小化治疗相关的毒性
适合所有阶段的患者
2014中国泌尿外科疾病诊断治疗指南
2014 CUA 主动监测转积极治疗的指征
1. GS评分超过4+3，或穿刺组织中肿瘤组织明显增多
骨扫描
•
•
无症状的患者，只有PSA＞10ng/ml， Gleason＞8或者临床分期≥T3（Байду номын сангаас中/高危） 的患者推荐骨扫描 对于有症状的患者，无论PSA值，GS评分或 临床分期都应该进行骨扫描
无症状的患者，如果PSA＜ 20ng/ml，肿瘤分化好或者中等， 不推荐行骨扫描
2014 EAU Prostate Cancer Guideline；2013 EUA Prostate Cancer Guideline
• 根据初始PSA水平，那些初始就有风险的患者应该每2年 进行一次检测，那些初始没有风险的患者可以延迟至8 年（3，C）
2014 EAU Prostate Cancer Guideline
CUA前列腺癌指南内分泌治疗解读
雄激素剥夺治疗(ADT)是前列腺癌治疗的常用方法。ADT 可以通过切除双 侧睾丸(手术去势)或促黄体激素释放激素(LHRH，又称促性腺激素释放激 素或 GnRH)激动剂或抑制剂(药物去势)实现，两者均有效，效果相当。
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline®) Prostate Cancer . Version 4.2013
2014版内分泌治疗部分概览雄激素生物合成抑制剂治疗前列腺癌接受去势治疗后体内仍存在低水平雄激素前列腺也可产生雄激素醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶从而抑制睾丸肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成前列腺癌接受去势治疗后体内仍存在低水平雄激素前列腺也可产生雄激素醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成途径的关键酶cyp17从而抑制睾丸肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成中国前列腺癌诊断治疗指南2014
1. 去势治疗(castration)
手术去势
手术去势主要的不良反应：
对患者的心理影响 治疗中无法灵活调节方案等问题 少数患者对内分泌治疗无效
药物去势
人工合成的黄体生成素释放激素类似物(LHRH-a) 是目前雄激素剥夺治疗的主要方法
因此一般应该首先考虑药物去势
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版内分泌治疗部分概览
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
前列腺癌治疗的更新
• • • • • •
等待观察治疗 根治性手术 外放射治疗 近距离照射 试验性局部治疗 内分泌治疗
•
等待观察治疗
•
• • • • •
根治性手术
外放射治疗 近距离照射 试验性局部治疗 内分泌治疗 化疗
*2014指南对主动监测、根治性手术、外放射治疗、内分泌治疗和化疗部分都有所更新
前列腺癌的内分泌治疗ppt课件
前列腺癌临床表现与诊断
临床表现
前列腺癌早期常无明显症状，随着病情的发展，可出现尿频、尿急、尿痛、排 尿困难等症状。晚期可出现骨转移、淋巴结肿大等远处转移症状。
诊断方法
前列腺癌的诊断主要依靠直肠指检、血清前列腺特异性抗原（PSA）检测和前 列腺穿刺活检等方法。其中，PSA检测是前列腺癌筛查和诊断的重要手段。
01
02
03
雄激素受体拮抗剂
如恩杂鲁胺等，适用于对 一线内分泌治疗失败的患 者
肾上腺酶抑制剂
如阿比特龙等，可抑制肾 上腺雄激素合成，适用于 去势抵抗性前列腺癌患者
适应证
一线内分泌治疗失败或出 现去势抵抗性前列腺癌的 患者，可考虑二线内分泌 治疗
并发症预防与处理措施
心血管并发症
内分泌治疗可能增加心血管事件 风险，需密切监测患者血压、血
促黄体生成素释 放激素类似物
这类药物可以模拟促黄体生 成素释放激素的作用，抑制 垂体分泌促性腺激素，从而 降低睾丸产生雄激素的能力 。常用的药物有戈舍瑞林、 亮丙瑞林等。
雌激素类药物
雌激素可以抑制垂体分泌促 性腺激素，进而降低睾丸产 生雄激素的能力。但长期使 用雌激素会增加心血管疾病 和血栓形成的风险，因此已 较少用于前列腺癌的内分泌 治疗。
CHAPTER 04
晚期或转移性前列腺癌内分泌治疗 策略
晚期或转移性前列腺癌特点分析
晚期或转移性前列腺癌通常已经失去了手术根治的机会
前列腺癌细胞对雄激素的依赖性较强，内分泌治疗可通过降低体内雄激素水平来抑 制肿瘤生长
晚期前列腺癌患者常伴有骨转移，导致骨痛、病理性骨折等并发症，严重影响生活 质量
一线内分泌治疗方案选择及适应证
发病率
前列腺癌的发病率随着年龄的增 长而增加，高发年龄为70-74岁 。此外，种族、遗传、环境等因 素也与前列腺癌的发病有关。
前列腺癌的内分泌治疗策略
前列腺癌的内分泌治疗策略前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，内分泌治疗作为一种重要的治疗手段，被广泛应用于不同阶段和类型的前列腺癌患者。
本文将探讨前列腺癌内分泌治疗的策略及其临床应用。
一、背景介绍前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，其发生率逐年增加。
由于前列腺癌绝大多数具有雄激素依赖特点，故而内分泌治疗成为控制其生长进展以及改善预后的重要手段。
内分泌治疗通过降低体内雄激素水平来抑制肿瘤生长，从而达到减轻症状、延缓进展和提高生存率等目标。
二、早期前列腺癌的内分泌治疗策略早期前列腺癌通常指T1-T2N0M0阶段的局限性前列腺癌，这些患者常见的治疗选择包括手术切除、放射治疗以及主动监测（active surveillance）。
对于那些选择观察的患者，内分泌治疗可作为一种替代方式。
1. 独立内分泌治疗在早期前列腺癌患者中，通过使用5α-还原酶抑制剂（如非那雄胺）或抗雄激素药物（如古铁隆），可以降低体内雄激素水平。
这些药物可以延缓肿瘤的生长，并提高早期前列腺癌的预后。
然而，需要注意的是，在单纯内分泌治疗中，药物的副作用也要引起重视。
2. 内分泌治疗联合放射治疗在早期前列腺癌患者中，内分泌治疗和放射治疗的联合应用已被广泛接受。
该策略通过降低肿瘤体积、改善肿瘤灵敏度来提高放射治疗的效果。
此外，有证据表明联合应用可以减少复发风险，并可能带来更好的生存率。
三、晚期前列腺癌的内分泌治疗策略晚期前列腺癌指T3-T4或有淋巴结转移（N1）或远处转移（M1）的患者，这些患者通常无法进行手术切除或放射治疗。
内分泌治疗在这些患者中成为主要的治疗手段。
1. 雌激素治疗雌激素治疗是一种传统的内分泌治疗策略，通过抑制睾丸的雄激素生产来达到抑制肿瘤生长的目的。
然而，由于其副作用较大，因此现已较少应用。
2. 核酸合成抑制剂和CYP17A1抑制剂近年来，核酸合成抑制剂和CYP17A1抑制剂的出现改变了晚期前列腺癌的内分泌治疗。
这类药物通过阻断雄激素受体信号转导途径、降低睾酮水平等方式起到抑制前列腺癌生长的作用。
医学课件前列腺癌的内分泌治疗-(版)
医学课件：前列腺癌的内分泌治疗一、引言前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内逐年上升。
内分泌治疗作为前列腺癌的主要治疗方法之一，具有疗效显著、安全性好等特点。
本文将详细介绍前列腺癌的内分泌治疗原理、常用药物、治疗策略及注意事项。
二、前列腺癌内分泌治疗的原理前列腺癌的生长和扩散与雄激素密切相关。
雄激素主要包括睾酮和二氢睾酮，它们对前列腺癌细胞的生长和繁殖具有促进作用。
内分泌治疗主要通过抑制雄激素的合成、减少雄激素对前列腺癌细胞的刺激，从而达到抑制肿瘤生长、扩散的目的。
三、前列腺癌内分泌治疗的常用药物1.抗雄激素药物：代表药物有氟他胺、比卡鲁胺等。
这类药物能够竞争性地与雄激素受体结合，阻断雄激素对前列腺癌细胞的刺激作用。
2.雄激素合成抑制剂：代表药物有亮丙瑞林、戈舍瑞林等。
这类药物能够抑制睾丸、肾上腺等器官合成雄激素，从而降低体内雄激素水平。
3.雄激素受体拮抗剂：代表药物有恩杂鲁胺、阿比特龙等。
这类药物能够阻断雄激素受体，抑制雄激素对前列腺癌细胞的促进作用。
四、前列腺癌内分泌治疗策略1.单药治疗：对于早期前列腺癌患者，可选用单一抗雄激素药物进行治疗。
如氟他胺、比卡鲁胺等。
3.序贯治疗：对于部分患者，可先采用一种内分泌药物进行治疗，当病情进展或出现耐药时，再更换为另一种内分泌药物。
4.辅助治疗：对于接受手术或放疗的前列腺癌患者，可在治疗前后采用内分泌药物进行辅助治疗，以提高治疗效果。
五、前列腺癌内分泌治疗的注意事项1.治疗前评估：在进行内分泌治疗前，应对患者的病情进行全面评估，包括肿瘤分期、病情进展速度、患者的年龄、体质等。
2.监测指标：治疗过程中，应定期监测患者的血清前列腺特异性抗原（PSA）水平、肝肾功能、血脂等指标，以及观察药物不良反应。
3.药物剂量调整：根据患者的病情和治疗反应，适时调整药物剂量，以保持治疗效果，减少不良反应。
4.耐药性问题：部分患者在治疗过程中可能出现耐药现象，此时应及时更换或调整治疗方案。
医学课件-前列腺癌的内分泌治疗
前列腺癌的病因和预防
02
前列腺癌的诊断
直肠指检
医生通过手指触摸前列腺，可发现前列腺异常增大或出现结节，有助于初步诊断前列腺癌。
超声检查
超声波可以探测前列腺的形态和大小，以及是否有异常结节。
核磁共振成像（MRI）
MRI可以清晰地显示前列腺的结构和异常结节，有助于发现早期前列腺癌。
血清前列腺特异性抗原（…
2023
医学课件-前列腺癌的内分泌治疗
contents
目录
前列腺癌概述前列腺癌的诊断前列腺癌的内分泌治疗前列腺癌的其他治疗方法前列腺癌患者的康复和护理总结和展望
01
前列腺癌概述
前列腺癌是一种发生在前列腺上皮的恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。
前列腺癌通常发生在老年男性中，年龄越大，患病风险越高。
排除其他前列腺疾病后，结合患者病史、症状和检查结果综合判断。
03
前列腺癌的内分泌治疗
前列腺癌的内分泌治疗是一种通过抑制雄激素合成或阻断其受体来控制肿瘤生长的治疗方法。
定义
雄激素在前列腺癌的生长和扩散中扮演着重要角色。通过抑制雄激素的合成或阻断其受体，可以降低体内雄激素水平，从而控制肿瘤的生长和扩散。
01
提高公众对前列腺癌的认识和预防意识
02
03
04
THANK YOU.
谢谢您的观看
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，治疗方法包括手术、放疗、化疗和内分泌治疗等。
内分泌治疗药物包括促性腺激素释放激素类似物、抗雄激素药物和雌激素等，可单独或联合使用。
内分泌治疗的效果取决于前列腺癌的分期和患者的年龄，但总体来说，内分泌治疗能够延长患者的生存期并改善生活质量。
内分泌治疗是一种有效的治疗方法，通过抑制雄激素受体或降低睾酮水平来控制肿瘤生长。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2014版内分泌治疗部分概览 1. 去势治疗(castration)
手术去势
手术去势主要的不良反应： 对患者的心理影响 治疗中无法灵活调节方案等问题 少数患者对内分泌治疗无效
药物去势
人工合成的黄体生成素释放激素类似物(LHRH-a) 是目前雄激素剥夺治疗的主要方法
因此一般应该首先考虑药物去势
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版内分泌治疗部分概览 5. 根治术前新辅助内分泌治疗
(neoadjuvant hormornal therapy, NHT)
目的：在根治性前列腺切除术前，对前列腺癌患者进行
一定时间的内分泌治疗，以期缩小肿瘤体积、降低临床
分期、降低前列腺切缘肿瘤阳性率
方法：采用LHRH-a联合抗雄激素药物的MAB方法，也 可单用LHRH-a或抗雄激素药物，但MAB方法疗效更为 可靠
雄激素剥夺治疗(ADT)是前列腺癌治疗的常用方法。ADT 可以通 过切除双侧睾丸(手术去势)或促黄体激素释放激素(LHRH，又称 促性腺激素释放激素或 GnRH)激动剂或抑制剂(药物去势)实现， 两者均有效，效果相当。
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline®) Prostate Cancer . Version 4.2013
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
Hale Waihona Puke 2014版内分泌治疗部分概览 4. 最大限度雄激素阻断 (maximal androgen blockade, MAB)
目的：同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源 的雄激素 方法：常用的方法为去势加抗雄激素药物 如：诺雷得+康士得
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
• 单纯去势 (手术或
药物去势) (Castration) • 单一抗雄激素治疗(AAM) • 最大限度雄激素阻断(MAB)
• 根治性治疗前新辅助内分泌治
疗 (NHT) • 间歇内分泌治疗 (IHT或IAD) • 辅助内分泌治疗(AHT)
中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版内分泌治疗部分概览 7. 前列腺癌的辅助内分泌治疗
(adjuvant hormonal therapy, AHT)
概念：指前列腺癌根治性切除术后或根治性放疗后，辅
以内分泌治疗
目的：是治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小 转移病灶，提高长期存活率
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版内分泌治疗部分概览 6．间歇内分泌治疗
(intermittent hormonal therapy, IHT)
优点：提高患者生活质量，降低治疗成本， 可能延长肿瘤对雄激素依赖的时间，与传统 内分泌治疗相比可能有生存优势
方法：多采用MAB方法，也可用药物去势 (LHRH-a)
结果：与药物或手术去势相比，总生存期无显著差异；服药期间，
患者性能力和体能均明显提高，心血管和骨质疏松发生率降低
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版内分泌治疗部分概览 3. 雄激素生物合成抑制剂治疗
前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平 雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙 通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP17，从而抑 制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成
• 经组织学证实的局部晚期(T3/T4)或转 移性(M1)前列腺癌患者 • 基线血清睾酮水平处于正常范围 • 预期寿命6个月以上 (N=160)
诺雷得10.8mg的注册临床研究
诺雷得10.8mg q12w (n=77)
R
共48周
诺雷得3.6mg q4w*3 之后使用诺雷得10.8mg (n=83)
主要研究终点 平均睾酮水平
方法：1、最大限度雄激素阻断(MAB)；2、药物或手术 去势；3、抗雄激素治疗(anti-androgens)：包括甾 体类和非甾体类
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版更新部分解读 药物去势
肯定了长效LHRH类似物在药物去势中的地位，
增加以下描述：
“长效LHRH类似物(比如戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林)已经 用于晚期前列腺癌超过了15年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方式。”
前列腺癌的 辅助内分泌治疗 时机：多数主张术后 或放疗后即刻开始
前列腺癌的辅助内分泌 治疗时机：多数主张 术后或放疗后即刻开始。 根据国外已有的临床研究提 示，前列腺癌辅助内分泌治 疗的时间最少应为18个月
24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
0 1 2 3 4 6 8
诺雷得10.8mg
诺雷得3.6mg 两组间无差异
平均睾酮浓度 (nmol/L)
去势水平=2.0nmol/L
10 12 14 16 18 20 22 24 36 48
周
99.4%患者的睾酮水平得到充分抑制
Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.
诺雷得10.8mg组的PSA降低与 3.6mg组相当
Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.
患者 (%)
注册临床研究显示诺雷得10.8mg 的耐受性良好
研究的对照阶段 (第0-12周)
热潮红是唯一报告的发生率>5%的不良事件
• • •
从1941年开始，雄激素抑制已成为晚期前列腺癌治疗的主流 长效LHRH类似物(比如戈舍瑞林)已经用于晚期前列腺癌超过 了15年， 是目前雄激素剥夺治疗的主要方式
EAU指南 2012.
2014版更新部分解读
药物去势
中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2项多中心对照研究 (0001/1805)
常见不良事件 (发生率≥5%) [1]
不良事件 (%) 任何不良事件 热潮红 虚弱 诺雷得3.6mg (n=129) 89.1 62.8 24.8 诺雷得10.8mg (n=118) 89.0 59.3 19.5
咽炎
关节痛 高血压 便秘 头痛
16.3
12.4 12.4 12.4 9.3
5.1
7.6 5.1 4.2 5.9
10.8mg组：47%；3.6mg组：48%
研究的非对照阶段 (第12-48周)
仅有1例患者因不良事件导致退出，但与诺雷得 10.8mg无关 诺雷得10.8mg的614次给药中 只有2次(0.3%)导致局部反应，但不需要特殊处理 597次(97%)无需局部麻醉
Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.
0/0/7/46/26/4
28/43/12 15/38/26/4
2/2/21/38/11/3
25/44/8 9/38/26/4
* 排除既往接受睾丸切除或激素治疗的患者 Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.
诺雷得10.8mg组的睾酮水平变化 与3.6mg组相当
2014CUA版前列腺癌诊疗 指南内分泌治疗部分解读
2014版内分泌治疗部分概览
• 单纯去势(手术或 药物去势) (Castration) • 单一抗雄激素治疗(AAM) • 雄激素生物合成抑制剂 • 最大限度雄激素阻断(MAB) • 根治性治疗前新辅助内分泌治 疗 (NHT) • 间歇内分泌治疗 (IHT或IAD) • 辅助内分泌治疗(AHT)
LHRHa在前列腺癌治疗中的地位
EAU2012 前列腺癌指南： •ADT成为晚期前列腺癌治疗主流
•LHRH类似物(LHRHa)是目前ADT的主要方式
• •
In 1941…Since then, androgen-suppressing strategies have become the mainstay of advanced PCa management. Long-acting LHRH agonists (busereline, gosereline, leuproreline, triptoreline) have been used in advanced PCa for more than 15 years and are currently the main forms of ADT.
诺雷得10.8mg组对睾酮水平的影 响与3.6mg组相当
睾酮水平 (nmol/L) 治疗时间
(n=75) (n=75) (n=76) (n=73) (n=70) (n=70) (n=65) (n=69)
Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.
解读： •长期的临床经验； •丰富的循证医学证据及各大指南推荐
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
LHRHa在前列腺癌治疗中的地位
NCCN 2013 肿瘤临床实践指南：
•前列腺癌ADT是前列腺癌治疗常用方法
•药物去势(LHRHa等)和手术去势同等有效
Androgen deprivation therapy (ADT) is commonly used in the treatment of prostate cancer. ADT can be accomplished using bilateral orchiectomy (surgical castration) or a luteinizing-hormone releasing hormone (LHRH, also known as hormone or GnRH) agonist or antagonist (medical castration), which are equally effective.