视网膜静脉阻塞治疗新进展

・７１４・现代中西医结合杂志ＭｏｄｅｒｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ２００９Ｆｅｂ。１８（６）视网膜静脉阻塞治疗新进展

董秀清，周华祥，霍红利

（成都中医药大学，四川成都６１００７２）

［关键词】视网膜静脉阻塞；治疗方法

［中围分类号］Ｒ７７４［文献标识码】Ａ［文章编号］１００８—８８４９｛２００９｝０６—０７１４—０３

视网膜静脉阻塞（ｒｅｔｉｎａｌｖｅｉｎｏｃｃｌｕｓｉｏｎ，ＲＶＯ）是一种眼底静脉阻塞引起的眼底血管疾病，累及黄斑者可严重影响视力。１８７７年，Ｌｅｂｅｒ首次报道了这一疾病，并描述了其眼底病变，其发病率仅次于糖尿病视网膜病变，在眼底血管疾病中占第２位。现将ＲＶＯ治疗方法综述如下。

１药物治疗

１．１抗凝剂及抗纤溶剂临床上常用的抗凝剂、抗纤溶剂等药物主要是通过直接或间接作用，使纤维蛋白原和纤维蛋白溶解以达到溶栓目的，但它们均有引起全身系统和视网膜血管出血的可能，使用时需慎重，有出血倾向者不宜使用这类药物，目前已有用药后出现玻璃体出血的报道，故这种疗法并没有得到提倡。近年有学者对溶栓方式进行了改进。

１．１．１玻璃体腔内注射ｔ—ＰＡｔ—ＰＡ是由血管内皮细胞产生的纤溶蛋白，它以血管纤溶酶原的形式放人血液。由于ｔ—ＰＡ具有纤维素特异性，当纤维素出现时（在血凝块内或其附近），能将血液内的纤溶酶原激活为纤溶酶，从而将纤维素块溶解，形成纤维素降解产物。早先在大鼠模型上进行的研究表明，局部注射ｔ—ＰＡ能使房水达到有效浓度，结膜下注射ｔ—ＰＡ能使玻璃体内浓度达到显著水平，但玻璃体内注射ｔ—ＰＡ并不能扩散到整个视网膜的神经感觉层。国外有学者对此进行了研究。其结果示：视力提高３行以上者占２８％一４４％。玻璃体内注射ｔ—ＰＡ是一种相对安全的治疗方法，据报道，在术中、术后均未出现视网膜出血、玻璃体后脱离等并发症，然而由于实验均未设立对照组，且视网膜静脉阻塞的自然病程变化多样，因而很难说明该治疗方法是否真正有效，还需要进行比较大规模的对照实验证实。

１．１．２视网膜静脉插管灌注溶栓此种方法以低剂量溶栓剂在栓塞部位灌注从而形成局部高药物浓度，而起到高效溶栓作用，避免静脉溶栓治疗易致严重出血的缺点。Ｗｅｉ髫ｓ等…采用静脉插管灌注ｔ—ＰＡ治疗了２８例ＣＲＶＯ，取得了良好效果。其认为ｔ—ＰＡ溶栓和推注过程中液体流冲刷栓子以及扩张静脉起着重要作用。然而，Ｈａｙｒｅｈ【２Ｊ对此提出质疑。首先，他本人对ＣＲＶＯ自然病程的研究８５％最终视力为２０／２００或更好，好于Ｗｅｉｓｓ的研究。其次，Ｗｅｉｓｓ的研究中ＣＲＶＯ病程平均４．９个月，最长３０个月，而组织和病理学显示ＣＲ．ＶＯ主要为邻近动脉硬化压迫和静脉内皮细胞增生所致，仅部分为血栓所致。而且，因为血栓很快机化，而溶栓药是不能溶解机化的栓子的，在病程几周或更长的ＣＲＶＯ治疗中声称“药物溶解栓子或冲刷栓子”是毫无科学根据的。再次，并发症较多，安全性不高。

Ｉ．２血液稀释ＲＶＯ患者血液黏性和红细胞比容增加的现象导致在治疗中对血液稀释法的研究。Ｃｈｅｎ等…３随机选择患者来接受６个星期的血浆增容药——羟乙基淀粉的治疗。通过１ａ的跟踪试验，治疗组视力提高优于对照组，２组最终的视敏度分别为２０／４０和２０／８０，有显著性差异。但此法的缺点是疗程长，患者不易接受。

１．３曲安奈德治疗（ＴＡ）

１．３．１玻璃体腔内注射ＴＡＴＡ是类固醇衍生物，具有抗炎的作用，能够降低了血管内皮细胞的通透性，并稳定血一视网膜屏障【４】。鉴于此，在规模较小的情况下，有研究证实接受３个月的玻璃体腔内注射ＴＡ的患者，中心视力得到提高，且中心凹的厚度也变薄，而球后注射中心视力未得到提高。证实了在玻璃体腔内注射对视力的改善是有益的［４－７】。然而，较长时间的患者追踪的大量前瞻性研究还没完成。关于玻璃体腔内注射ＴＡ的远期效果还未得到证实。关于剂量，美国眼科研究所主办皮质类固醇性视网膜静脉阻塞的治疗方法（ｓｃｏＲＥ）试验正在评估使用１ｍｇ和４ｍｇ治疗６３０例ＢＲＶＯ和６３０例ＣＲＶＯ。此外，玻璃体体腔内注射已发现可能合并急性和无菌性眼内炎、视网膜裂孔和脱离、玻璃体出血、白内障，并增加眼内压等Ｌ８Ｊ。

１．３．２持续的玻璃体腔药物释放装置鉴于类固醇药物的玻璃体腔内注射取得的令人满意的初步结果，美国几家公司正在评估使用玻璃体腔类固醇缓释装置的效果。这些设施与玻璃体腔注射相比有以下３大优点，包括药物作用效果时间持续且长久，药物释放的可预期性及药物含量水平的稳定性。目前有２种方法在尝试治疗黄斑水肿。一种是原来被用于治疗葡萄膜炎的，不能被机体降解的玻璃体腔ｆｌｕｏｅｉｎｏｌｏｎｅ植入手段（ＲｅｔｉｓｅｒｔＴＭ，Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ，Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，ＮＹ），这种手段需要借助手术来植入，并能维持将近３ａ的时间。另一种是可被生物体降解的地塞米松玻璃体腔植入（Ｐｏｓｕｒｄｅｘ・。Ａｌｌｅｒ．ｇａｎ，Ｉｎｃ，Ｉｒｖｉｎｅ，ＣＡ），也同样在治疗糖尿病引起的黄斑水肿、静脉阻塞（ｖｅｉｎｏｃｃｌｕｓｉｏｎ）、白内障手术、葡萄膜炎方面取得了很好的效果。这种特有的、可被生物体分解的、可移植的、长效释放的药物产品通过一个２３ｇ注射装置可以在３～４个月中把地塞米松直接释放到视网膜。与ＲｅｔｉｓｅｒｔＴＭ不同的是Ｐｏ．ｓｕｒｄｅｘ。植入会被分解且在注射时就开始分解，最终被完全分解为水和二氧化碳。第二阶段的研究主要针对伴随着视网膜血管阻塞疾病的黄斑水肿患者，症状持续了９０ｄ以上，进行

万方数据

现代中西医结合杂志ＭｏｄｅｒｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ２００９Ｆｅｂ，１８（６）・７１５・

了激光或药物治疗但未达到效果。患者被随机分成３个组采取不同的治疗措施：一组是单纯地包含了３５０ｍｇ的地塞米松的Ｐｏｓｔｔｒｄｅｘ。玻璃体腔植入；一组是７００ｍｅｇ地塞米松的植入；还有一组是只进行观察。初步得到的结果显示治疗组比观察组在视觉灵敏度上取得了２行或更大的进步。基于这些积极的结果。第三阶段的研究正在进行中旧Ｊ。

１．４血管内皮生长因子抗体ａｎｔｉ．ＶＥＧＦ的玻璃体腔注射是一种还未被认真研究过的治疗ＢＶＯ的潜在疗法。Ｐｅｇａｐ－ｔａｎｉｂｓｏｄｉｕｍ（Ｍａｃｕｇｅｎ。，ＯＳＩＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．，Ｍｅｌｖｉｌｌｅ，ＮＹ）和ｒａｎｉｂｉｚｕｍａｂ（ＬｕｃｅｎｔｉｓＴ”，Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ）是目前唯一得到美国食品及药物管理局（Ｆ【）Ａ）认证的用于眼部治疗的ａｎｔｉ—ＶＥＧＦ药物。在１例个例报道中，ＣＲＶＯ患者视力为２０／２００，使用ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ（Ａｖａｓｔｉｎ＠，Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，ＳｏｕｔｈＳａｎＦｒａｎｃｉｓｃｏ，ＣＡ）的玻璃体腔注射后视力恢复到２０／５０并经过１周的治疗治愈了黄斑水肿。这些药物在ＢＲＶＯ的作用在将来可能会在更大规模的试验与其他的抗ＶＥＧＦ的药物一起进行评估证明其有效性。目前更进一步试验还在研究中旧Ｊ。

２外科治疗

２．１激光光凝激光光凝在治疗ＲＶＯ已超过３０ａ的历史，美国眼科学会主办的中央静脉阻塞的研究（ＣＶＯＳ）是多中心、前瞻性研究，为ＣＲＶＯ患者的激光治疗及后续治疗给予了指引。ＣＶＯＳ评价了ＣＲＶＯ黄斑光凝网格的疗效，黄斑网格光凝能有效地减少黄斑部水肿，但它不能改善因ＣＲＶＯ引起的黄斑水肿而致的视力降低。当ＣＲＶＯ发生时，ＣＶＯＳ认为预防性ｐｒｐ并不能预防虹膜新生血管的发生，因此他们提出只有在明确地观察到新生血管之后，才考虑行激光治疗。但国内张惠蓉［ｔｏ］认为，因为我国的国情不同，广大农村地区医疗条件差，不可能定期随访，故主张对有大片无灌注区（超过２０ＤＤ）者，哪怕尚无新生血管，也要做激光光凝，以预防新生血管的产生。针对激光光凝治疗ＲＶＯ的机制，有些学者认为激光治疗可以增加从脉络膜到视网膜的氧流量，使视网膜细动脉收缩，从而降低毛细血管和静脉的压力而减少血管渗漏［１¨。有人发现激光治疗后降低了血管内皮生长因子的水平【１２－１３ｌ，这些变化和降低血管通透性和稳定的血一视网膜屏障有关，有研究已经证明，激光光凝增加色素上皮细胞衍生因子（ＰＥＤＦ），ＰＥＤＦ可以抑制血管内皮生长因子诱导的内皮细胞生长和迁移，从而抑制新生血管，并可能作用于光感受器和ｍｉｉｌｌｅｒ细胞而有神经保护［“－１５１。常见并发症有：误伤黄斑中心凹、能量过大时在黄斑部可产生视网膜前膜，周边视野缺损，视网膜脱离及脉络膜脱离等。

２．２激光诱导脉络膜视网膜静脉吻合术激光视网膜脉络膜静脉吻合术的基本原理是用激光光凝的方法，在视网膜分支静脉旁同时将视网膜静脉、ＲＰＥ和Ｂｒｕｃｈ膜穿破，视网膜静脉阻塞引起视网膜静脉循环压力增高，而脉络膜循环的压力相对较低，从而使淤滞的血液绕过视网膜静脉阻塞处引流到脉络膜内，从而减轻或消除视网膜中央静脉阻塞造成的静脉

回流障碍及由此引发的一系列眼底损害，提高视力，改善视网膜中央静脉阻塞的预后。但其可引起严重的并发症，包括玻璃体出血、脉络膜新生血管膜、视网膜新生血管、虹膜红变和新生血管性青光眼。且其成功率低，并发症的发生率相当高，确切指征和时机没有被清楚地研究。

２．３视盘放射状切开术视盘处的巩膜出口是视网膜中央动脉（ｃＲＡ）视网膜中央静脉（ＣＲＶ）和视神经进出眼球的通道，它与周围的组织巩膜环和筛板形成了一个解剖上的“瓶颈样”结构。当出现一些先天性解剖变异，如：血管增粗、持续存在的视神经鞘膜、巩膜环的结缔组织和胶原增生，不断的眼球运动等以及其他一些原因如动脉硬化等都可以使该处的压力增高，在有限空间内增高的压力可使静脉管腔受压迫，增加湍流从而导致视网膜中央静脉阻塞的形成。基于这个假说，而设计ＲＯＮ以解除巩膜出口处压力。且有学者认为ＲＯＮ是可行和安全的，优于自然病程，可改善ＣＲＶＯ的预后。然而Ｈａｙｒｅｈ［１６Ｊ对此表示怀疑，认为巩膜问室综合征无科学依据，而且筛板是致密、刚性的胶原组织，而非弹性结构，放射状切开不能有效减压；且阻塞点与筛板有不同的距离，若远在视神经后，在筛板位置减压则是盲目的。目前对于这种技术可行性各方面的研究者没有一致的结果。放射状视神经切断可能导致重大的出血及新生血管、视神经损伤、眼球穿通伤、网膜脱离，在切口处需做定期玻璃体切除。

２．４视乳头穿刺术出于和视神经切开术同样的考虑，Ｅｕ．ｇｅｎｅｔ等设计了一种特殊的器械进行视乳头穿刺术以治疗视网膜中央静脉阻塞。该器械的刀尖具有一侧锐利的切缘，对侧则较钝，将该器械刺入视乳头，锐缘可分离中央静脉周围的组织以形成一个静脉周围的空隙，钝缘则可以减少对视神经的损害。他们对８只活体鼠眼进行了实验，其中７眼在行视乳头穿刺术后并未发生出血，而且术后血流灌注正常，只有一眼发生了少量的出血，２０ｓ后出血自然停止。对所有的眼均进行了组织学检查，发现静脉壁都是完好无缺的。故认为该方法对视神经的损害不大，是有发展前途的一种治疗视网膜中央静脉阻塞的方法。然而目前尚未见到该方法应用于人类的报道。

２．５玻璃体切除术在动物模型中，Ｓｔｅｆａｎｓｓｏｎ和他的同事表明，玻璃体切割术一定程度上减少了由于ＢＲＶＯ产生的视网膜缺氧［１７１。后有学者观察到玻璃体后脱离可降低由于ＢＲＶＯ减少引起的黄斑水肿的发病率［１８—１引，这些研究结果导致了评价玻璃体切割和玻璃体膜分离在治疗ＢＲＶＯ导致的黄斑水肿的效果。

Ｓａｉｋａ等Ⅲ］研究了玻璃体切割和玻璃体后分离（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒｈｙａｌｏｉｄｒｅｍｏｖａｌ）联合玻璃体腔注气治疗１９只ＢＶＯ合并黄斑水肿。１０只（５３％）眼睛视力和黄斑水肿得到改善，所有参加试验的眼都是在１１个月之内接受玻璃体切割术。其玻璃体后脱离可减少黄斑水肿可能的机制，包括解除或减轻了玻璃体对黄斑的牵引，同时清除了增加血管通透性的细胞因子，及血管内皮生长因子，为减少刺激黄斑水肿的因素，改善视网膜

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