干燥综合征的临床诊断和治疗

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辅助检查
一、 血常规及血沉：红细胞、白细胞、血小板减少， 血沉增快。
二、免疫学检查：
1、高球蛋白血症 ：本病特点之一，以IgG为主，可 以作为判定疾病活动的指标
2、抗核抗体阳性、SS-A 及SS-Βιβλιοθήκη Baidu阳性率分别为70% 和45% ，SS-B的特异性高。
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2、内脏外分泌腺体病变：主要是内脏腺体萎 缩、淋巴细胞浸润、血管炎所致。
呼吸系统：支气管炎、间质性肺炎、肺动
脉高压等
循环系统：心包积液
消化系统：吞咽困难、萎缩性胃炎、肝大
肾脏系统：90%远端肾小管损害，出现尿 崩症、低血钾性麻痹、骨软化症；近端肾 小管和肾小球损害少见。
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诊断
2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准
----中华医学会风湿病学分会，干燥综合 征诊断及治疗指南，中华风湿病学杂志， 2010，14（11）
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一、干燥综合征分类标准的项目
Ⅰ.口腔症状：3项中有1项或1项以上
5、高球蛋白血症及肾小管酸中毒可血浆 置换。
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6、其它治疗 （1）生物制剂和免疫治疗 ：
如抗TNF-α单克隆抗体、干扰素诱导蛋白10 拮抗剂、B细胞刺激因子拮抗剂、抗CD20 抗体、抗CD22抗体等、抗BAFF。 （2）基因治疗 ： 如水通道蛋白5、IL-10、血管活性肠肽等。
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3、假性淋巴瘤： 全身淋巴结、脾肿大但活检呈良性
4、恶性淋巴瘤： 持续性的雷诺现象时需警惕；
淋巴结及唾液腺或颌下腺增大明显、质地 变硬、免疫球蛋白由多克隆转变为单克隆 时有可能。
2、纠正低钾血症 ：急性发作者可予静脉补 钾，平稳后改为口服枸橼酸钾或缓释钾片， 大部分患者需服钾终生治疗。
3、关节及肌肉病变、皮疹：非甾体和羟氯喹 治疗
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4、系统性损害的治疗：
对合并神经系统损害、严重血管炎、 间质性肺炎、肝肾损害、血细胞低下、 高球蛋白血症、广泛淋巴细胞增生等 需要应用糖皮质激素，对于病情迅速 进展者可合用免疫抑制剂如环磷酰胺、 硫唑嘌呤、甲氨喋呤等。
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抗TNF-α单克隆抗体
• 研究发现TNF-α过度表达，参与了淋巴细胞 浸润SS腺体的过程。
• 但尚没有确切证据（RCT）支持抗TNF-α单 克隆抗体治疗pSS的有效性。
Mariette X, Ravaud P, Steinfeld S, Baron G, Goetz J, Hachulla E et al (2004) Inefficacy of infliximab in primary Sjogren’s syndrome: results of the randomized, controlled Trial of Remicade in Primary Sjogren’s Syndrome (TRIPSS). Arthritis Rheum 50:1270–1276.
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干燥综合征的临床诊断和治疗
中山大学附属第五医院血液风湿科 侯丽君
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概述
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起病多隐匿，大多数患者难以说明确切 起病时间，临床表现多种多样，病情轻重 程度各异。
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辅助检查
五、尿液：尿pH多次＞6则有必要警惕肾小 管酸中毒的存在。
六、其他：如肺影像学，心脏彩超、肝肾功 能等测定可以发现有无对应的系统损害。
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Sankar V, Brennan MT, Kok MR, Leakan RA, Smith JA, Manny J et al (2004) Etanercept in Sjogren’s syndrome: a twelve-week randomized, double-blind, placebo-controlled pilot clinical trial. Arthritis Rheum 50:2240–2245.
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一 、外分泌腺体病变：
1、浅表外分泌腺体病变
口干燥症、 猖獗齿
干燥性角膜炎
鼻腔干燥、嗅觉下降
咽鼓管干燥和脱屑导致传导性耳聋
咽干、声音嘶哑
腮腺肿大
皮肤汗腺萎缩
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一、干燥综合征分类标准的项目
Ⅴ.涎腺受损：下列检查任1项或1项以上阳性 1、唾液流率阳性（≤1.5ml/5min） 2、腮腺造影阳性 3、唾液腺同位素检查阳性 Ⅵ.自身抗体：抗SSA或抗SSB抗体阳性（双
扩散法）
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1、每日感口干持续3个月以上 2、成年后腮腺反复或持续肿大 3、吞咽干性食物需用水帮助
Ⅱ.眼部症状：3项中有1项或1项以上
1、每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上 2、有反复的沙子进眼或砂磨感觉 3、每日需要用人工泪液3次或3次以上
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2. 外分泌腺以外的病变，以血管炎为主，由 冷球蛋白血症、高球蛋白血症或免疫复合 物沉积血管壁引起。长期的血管炎可导致 闭塞性动脉内膜炎。
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下唇腺活检. H & E 染色：唾液腺腺体局灶性淋巴细胞浸润
干燥综合征（Sjögren’s Syndrome，SS)： 是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症
性自身免疫病，以唾液腺和泪腺受损症状为 主，还可有其他外分泌腺及腺体外其他器官 受累而出现多系统损害的症状。
多见于40-50岁中年女性。儿童和青年 少见。
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分
类
原发性干燥综合征：不具另一诊断明确的结 缔组织病。
继发性干燥综合征：发生于另一诊断明确的 结缔组织病（如SLE 、RA、DM 、SSc、 MCTD等)
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病因及发病机理
1. 遗传因素：家族性，与HLA基因可能有关 2. 病毒感染：EB病毒、逆转录病毒、丙肝病毒 3. 性激素水平 4. 免疫功能异常：多种病因综合作用下，体液免
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2、雷诺现象 3、自身免疫性内分泌病：甲减 4 、血细胞减少症：出血、贫血 5、发热、疲劳乏力
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疫和细胞免疫异常，B淋巴细胞高度反应性增生， 产生大量细胞因子、高球蛋白血症及多种器官 特异性和非特异性抗体，导致局部组织炎症及 损伤或恶性淋巴瘤的产生。
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主要病理改变
1. 受累腺体间淋巴细胞的进行性浸润(大量 或灶状），腺体上皮细胞先增生，随后萎 缩，被增生的纤维组织取代。
淋巴系肿瘤的发生率约为健康人群的44倍。
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二 、腺体外病变
1、血管炎
皮肤粘膜病变：紫癜样皮疹最常见
关节肌肉病变：关节痛、肌无力、纤维肌痛
神经系统病变：中枢和周围神经系统病变同
时或分别出现，周围神经系统病变更多见。 还可以出现自主神经损伤。
二、分类标准项目的具体分类
1、原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情 况下，符合a或b即可诊断。 a.符合≥4条，但必须有条目Ⅳ（组织学 检查） 和（或）条目Ⅵ（自身抗体） b.条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ4条中任3条阳性。
2、继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病 （如任一结缔组织病），而且符合条目 Ⅰ和Ⅱ中任1条，同时符合条目Ⅲ、Ⅳ、 Ⅴ中任2条。
3、器官特异性抗体：抗唾液腺导管上皮细胞抗体、 抗甲状腺球蛋白抗体、抗胃壁细胞抗体、抗线粒 体抗体、抗人球蛋白抗体的测定
4、类风湿因子：阳性以IgM型为主
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辅助检查
三、唾液腺检查：
1、唾液流量测定：＜5ml/10min为阳性 2、腮腺造影：各级导管、狭窄和扩张等 3、腺体放射核素测定 4、腺体活检：敏感且特异如：唇腺活检 5、唾液蛋白检测：血清和唾液中β2微球蛋白
一、干燥综合征分类标准的项目
Ⅲ.眼部体征：下列检查任意1项或1项以上阳 性
1、Schirmer试验阳性（≤5mm/5min） 2、角膜染色阳性 Ⅳ.组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶≥1 （指每4平方毫米组织内至少有50个淋巴细 胞聚集于唇腺间质者为1灶）
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3、必须除外：颈头面部放疗史、丙肝病毒感 染、艾滋病、淋巴瘤、结节病、Graves 病、GVHD、抗胆碱药的应用等。
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干燥综合征的治疗
1、减轻口干、眼干等症状 ：
应停止饮酒、吸烟以及避免使用引起口干 的药物；人工泪液滴眼以减轻角膜损伤。
水平升高
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辅助检查
四、眼部体征：
1、Schirmer（滤纸）试验：≤5mm/5min为阳 性
2、角膜染色：双眼各自的染色点＞10个为阳 性
3、泪膜破碎时间： ≤10s为阳性
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