碳青霉烯类药物比较 ppt课件
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医学碳青霉烯类抗生素讲解专题课件
碳青霉烯类抗生素讲 解
Contents
1
发展历程
2
作用机制
3
用法用量
4
耐药机制
5 抗菌活性及药动学比较
碳青霉烯类物名称 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南
泰吡培南酯
英文名称
商品名
上市时间 国家
Imipenem 泰能（复方） 1985年5月 美国 Panipenem 克倍宁（复方） 1994年3月 日本
生物被膜的形成使细菌在一定程度上逃避了机体对 其的免疫杀伤作用，导致细菌对碳青霉烯类抗菌药 物产生高度耐药。
PBPs数量或构型发生变化时，药物不能与之结合或 结合力下降，出现细菌对药物耐药现象。
抗菌活性比较
抗G+菌
亚胺培南>帕尼培南>厄他培南>美罗培南
抗G-菌
美罗培南>厄他培南>帕尼培南>亚胺培南
2
病原菌尚未查明的免疫缺陷重症感染
3 患者的经验性治疗。
美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上
4 述适应证外，尚可用于年龄在3个月以
上的细菌性脑膜炎患者。
耐药机制
A类酶，活性中心为丝氨酸结构，如KPC酶 ，可被硼酸类化合物所抑制，而不被EDTA 抑制。常见的产酶细菌有肠杆科细菌。
B类酶，即金属酶，如NDM-1，该酶活性可 被EDTA所抑制，但不被硼酸类化合物所抑制 。常见的产酶细菌有铜绿假单胞菌、肠杆科 细菌、不动杆菌属。
作用机制
抑制细胞壁粘 肽合成酶 (PBPs)的活性
细胞壁粘肽合 成受阻
细菌胞壁缺损
细菌
细菌胞浆渗透 压改变和细胞
溶解
菌体膨胀
亚胺培南
对大多数革兰阳性菌、阴性需氧菌、厌氧菌
Contents
1
发展历程
2
作用机制
3
用法用量
4
耐药机制
5 抗菌活性及药动学比较
碳青霉烯类物名称 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南
泰吡培南酯
英文名称
商品名
上市时间 国家
Imipenem 泰能（复方） 1985年5月 美国 Panipenem 克倍宁（复方） 1994年3月 日本
生物被膜的形成使细菌在一定程度上逃避了机体对 其的免疫杀伤作用，导致细菌对碳青霉烯类抗菌药 物产生高度耐药。
PBPs数量或构型发生变化时，药物不能与之结合或 结合力下降，出现细菌对药物耐药现象。
抗菌活性比较
抗G+菌
亚胺培南>帕尼培南>厄他培南>美罗培南
抗G-菌
美罗培南>厄他培南>帕尼培南>亚胺培南
2
病原菌尚未查明的免疫缺陷重症感染
3 患者的经验性治疗。
美罗培南、帕尼培南/倍他米隆则除上
4 述适应证外，尚可用于年龄在3个月以
上的细菌性脑膜炎患者。
耐药机制
A类酶，活性中心为丝氨酸结构，如KPC酶 ，可被硼酸类化合物所抑制，而不被EDTA 抑制。常见的产酶细菌有肠杆科细菌。
B类酶，即金属酶，如NDM-1，该酶活性可 被EDTA所抑制，但不被硼酸类化合物所抑制 。常见的产酶细菌有铜绿假单胞菌、肠杆科 细菌、不动杆菌属。
作用机制
抑制细胞壁粘 肽合成酶 (PBPs)的活性
细胞壁粘肽合 成受阻
细菌胞壁缺损
细菌
细菌胞浆渗透 压改变和细胞
溶解
菌体膨胀
亚胺培南
对大多数革兰阳性菌、阴性需氧菌、厌氧菌
碳青霉烯类抗生素课件
碳青霉烯类抗生素在肝 脏代谢，主要通过肾和
胆汁排泄。
半衰期较短，通常为1-2 小时。
抗菌 谱
革兰氏阴
肾脏毒性
02
肝脏毒性
03
血液系统毒性
04
神经系统毒性
药物相互作用
丙磺舒和别嘌醇
其他肾排泄药物
抗酸药和吸附剂
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的临床应用
呼吸系统感染
碳青霉烯类抗生素 课件
目 录
• 碳青霉烯类抗生素概述 • 碳青霉烯类抗生素的药理学 • 碳青霉烯类抗生素的临床应用 • 碳青霉烯类抗生素的耐药性 • 碳青霉烯类抗生素的合理使用 • 碳青霉烯类抗生素的未来展望
contents
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素概述
定义与特性
碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素， 具有抗菌活性强、抗菌谱广等特点。
耐药菌传播
碳青霉烯类抗生素耐药菌可通过 多种途径传播，如接触传播、呼
吸道传播和消化道传播等。
耐药菌的防控措施
加强抗菌药物管理 提高患者免疫力 加强医院感染控制
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的合理使用
使用指征与禁忌 证
使用指征
禁忌 证
对碳青霉烯类抗生素过敏的患者禁用。 此外，患有严重肝肾功能不全、免疫 缺陷、中枢神经系统疾病的患者也应 慎用。
THANKS
感谢观看
此外，碳青霉烯类抗生素还能够增加细菌壁的自溶酶的活性，使细菌自 溶或细胞壁水解。
种类与用途
01
02
亚胺培南
美罗培南
03 帕尼培南
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的药理学
药代动力学
吸收
《碳青霉烯类抗菌药》课件
03
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
碳青霉烯类为治疗产ESBLs细菌感染的最为可靠的抗菌药课件-PPT
抗菌药物分类
✓ß-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、单环ß-内酰胺类、 ß-内
酰胺类/ ß-内酰胺类酶抑制剂、碳青霉烯类 ✓ 喹诺酮类 ✓ 氨基糖苷类 ✓ 大环内酯类 ✓ 四环素类 ✓ 糖肽类和利奈唑胺 ✓ 克林霉素类 ✓ 硝基咪唑类 ✓ 抗真菌药物 ✓ 其他：磷霉素、氯霉素、多粘菌素、磺胺、利福平
青霉素类
7/6/2021
糖肽类和利奈唑胺
• 仅对革兰阳性菌有作用，对革兰阴性菌天然耐药 • 利奈唑胺对衣原体属、结核分枝杆菌、巴斯德菌
属和脑膜败血黄杆菌亦有一定抑制作用。 • 口服万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁不吸收
，可用于艰难梭菌腹泻 • 替考拉宁不能用于颅内感染 • 利奈唑胺口服生物利用度100% • 不良反应
多粘菌素为基础的联合： 对于7天内再次行血管介入手术者、需要留置导管或导管鞘超过24小时者，则应预防用药
• 不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻 多粘菌素+抗PA β内酰胺类+磷霉素
头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类
滞剂或强利尿剂同用。 第一、二代头孢菌素[3] ，或氨基糖苷类+甲硝唑
G-杆菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷类 与丙戊酸钠联用，降低丙戊酸钠血药浓度
➢窄谱青霉素：青霉素G、苄星青霉素 作用于革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌
➢耐青霉素酶青霉素类：苯唑西林、氟氯西林 抗菌谱与青霉素相仿，对青霉素酶稳定
➢广谱青霉素类 • 氨苄西林、阿莫西林：革兰氏阳性球菌和部分革 兰氏阴性杆菌（流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异 变形杆菌） • 哌拉西林、美洛西林、替卡西林：对铜绿假单胞 菌亦有抗菌作用
• 哌拉西林他唑巴坦4.5g q8h或q6h静滴
抑制剂合剂具较高敏感性，可用于轻中度
✓ß-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、单环ß-内酰胺类、 ß-内
酰胺类/ ß-内酰胺类酶抑制剂、碳青霉烯类 ✓ 喹诺酮类 ✓ 氨基糖苷类 ✓ 大环内酯类 ✓ 四环素类 ✓ 糖肽类和利奈唑胺 ✓ 克林霉素类 ✓ 硝基咪唑类 ✓ 抗真菌药物 ✓ 其他：磷霉素、氯霉素、多粘菌素、磺胺、利福平
青霉素类
7/6/2021
糖肽类和利奈唑胺
• 仅对革兰阳性菌有作用，对革兰阴性菌天然耐药 • 利奈唑胺对衣原体属、结核分枝杆菌、巴斯德菌
属和脑膜败血黄杆菌亦有一定抑制作用。 • 口服万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁不吸收
，可用于艰难梭菌腹泻 • 替考拉宁不能用于颅内感染 • 利奈唑胺口服生物利用度100% • 不良反应
多粘菌素为基础的联合： 对于7天内再次行血管介入手术者、需要留置导管或导管鞘超过24小时者，则应预防用药
• 不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻 多粘菌素+抗PA β内酰胺类+磷霉素
头孢哌酮舒巴坦+多西环素+碳青霉烯类
滞剂或强利尿剂同用。 第一、二代头孢菌素[3] ，或氨基糖苷类+甲硝唑
G-杆菌可用氨曲南、磷霉素或氨基糖苷类 与丙戊酸钠联用，降低丙戊酸钠血药浓度
➢窄谱青霉素：青霉素G、苄星青霉素 作用于革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌
➢耐青霉素酶青霉素类：苯唑西林、氟氯西林 抗菌谱与青霉素相仿，对青霉素酶稳定
➢广谱青霉素类 • 氨苄西林、阿莫西林：革兰氏阳性球菌和部分革 兰氏阴性杆菌（流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异 变形杆菌） • 哌拉西林、美洛西林、替卡西林：对铜绿假单胞 菌亦有抗菌作用
• 哌拉西林他唑巴坦4.5g q8h或q6h静滴
抑制剂合剂具较高敏感性，可用于轻中度
碳青霉烯类药物的比较ppt课件
A药半衰期延长，但无需 调整用法用量 B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
亚胺培南
美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
—
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—？
鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
临床应用
卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳 性菌耐药监测报告
童（<40kg）单次
每日不超过1g。 单胞菌感染：
剂量，12.5mg/Kg
300mg q6h，或q8h;
一日最大给药量不
得超过1.2g
临床应用
不良反应
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
1985
1994
美罗培南 Meropene
m 美平
1995
2002
多尼培南 2005
B药浓度降低，增加癫痫 发作风险
亚胺培南
美罗培南 厄他培南 比阿培南
MRSA、嗜麦芽窄食假单胞菌、军团菌、少数脆弱拟杆菌 机制：天然产耐碳青霉烯的金属酶
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鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制
临床应用
卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳 性菌耐药监测报告
童（<40kg）单次
每日不超过1g。 单胞菌感染：
剂量，12.5mg/Kg
300mg q6h，或q8h;
一日最大给药量不
得超过1.2g
临床应用
不良反应
亚胺培南 美罗培南 厄他培南
比阿培南
过敏反应（皮疹、发热、红斑、瘙痒） +
1.8%
2.5%
1.0%
胃肠道反应（腹泻、腹痛、恶心、呕吐 2%
+
9%
、便秘、食欲减退、假膜性结肠炎）
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异 3. 药动学差异 4. 药效学差异 5. 临床应用
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
1985
1994
美罗培南 Meropene
m 美平
1995
2002
多尼培南 2005
碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较ppt课件
3. 感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗 阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发 作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等等。
4. 已使用过任何1~2个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失败，又需要 迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，属于院内感染）。
• 超过推荐剂量； • 相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大； • 病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病
23
碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的处理 使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦
出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神 经毒性较小的药物，并针对神经精神症状 给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。 当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透 析的方法降低血药浓度。
可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因 此过敏体质者应慎用。
较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊 厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。超剂量应用时 此类药物易诱发神经毒性，发生率约为0.01 %-3 %，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄 他培南和比阿培南发生率较低，故亚胺培南不适 用于中枢神经系统的感染。
5. 要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往往绝大多数已
用过多种抗生素无效，属于院内感染）。
27
碳青霉烯类对于ESBL感染菌临床疗效总结
抗菌药物
厄他培南 亚胺培南 or 美罗培南 喹诺酮类 非碳青霉烯类 β -内酰胺
临床成功率(%)
92% 95% 64% 56%
28
注意事项
2004年卫生部制定的抗菌药物临床应用指导原则中 提到碳青霉烯类抗生素的注意事项如下：
16
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称
碳青霉烯类药物比较讲义
大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%，胆 汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受；
超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)
亚胺培南和美罗培南的比较精品课件
药物
PBP结合特点
大肠埃希菌
铜绿假单胞菌
亚胺培南
PBP1,2,4,5,6
PBP1,2,4,5
美罗培南
PBP1,2,3
PBP1,2,3
内毒素是G-菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡 大量研究表明，抗菌药物在治疗G-菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放，增加了疾病治疗的难度
外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用，对150株铜绿假单胞菌外排表型检测结果显示，其中84株(56%)外排泵表型试验阳性 铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM，其中，MexAB-OprM是铜绿假单胞菌最为常见的外排泵 研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药
0%
亚胺培南
1.1
17%
0.2
0%
美罗培南
12.0
100%
1.4
17%
8.Narita K et al. Jpn. J. Med. Sci. Biol.1997; 50:233-239
铜绿假单胞菌与受试药物在37℃条件下培养2h，测定细菌内毒素的释放量 并将2ml培养过滤液与20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)经腹膜注射入D-GalN敏感小鼠体内，测定过滤液对小鼠的诱导死亡率
1985年，第一种碳青霉烯类药物亚胺培南上市 随后，各种碳青霉烯类药物(帕尼培南、美罗培南、厄他培南、比阿培南、多利培南)相继上市
碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较35页PPT
碳青霉烯类抗菌药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ临床应用比较
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
医学青霉素和碳青霉烯专题课件
2024/11/25
两类抗菌药物的对比
• 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培 南等对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌 （包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）和多 数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数β-内酰 胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球 菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。
• 厄他培南与其他碳青霉烯类抗菌药物有两 个重要差异：血半衰期较长，可一天一次 给药；对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非 发酵菌抗菌作用差。
2.特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对铜绿假 单胞菌，变形杆菌抗菌活性强，G-菌作用强。
3.替卡西林主要用于铜绿假单胞菌感染治疗，对 呼吸道，泌尿道感染也佳，可与庆大霉素联合用 药。美洛西林对耐羧苄西林和庆大霉素的铜绿假 单胞菌有良好的抗菌作用，临床用于治疗铜绿假 单胞菌，大肠埃希菌及其他肠科细菌的感染。哌 拉西林具有低毒，抗菌谱广和抗菌作用强的优点 ，为治疗革兰阴性菌感染的重要药物，但对β内酰胺酶不稳定，通常与他唑巴坦配伍，也易于 2024氨/11/2基5 糖苷类抗生素联合应用。
1.在细菌繁殖期有高度抗菌活性，有明显PAE效应。 ①大多数G+球菌，如A组溶血链球菌，肺炎链球菌，敏感金黄色葡萄球菌
等； ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； ③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； ④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等； ⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。 2.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体
• 20224/1.1脆/25 弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的
【注意事项】
• 1.禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患 者。
• 2.本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可 作为预防用药。
• 3.本类药物所致的严重中枢神经系统反应多 发生在原本患有癫痫等中枢神经系统疾病 患者及肾功能减退患者未减量用药者，因 此在上述基础疾病患者应慎用本类药物。 中枢神经系统感染患者不宜应用亚胺培南/ 西司他丁，有指征可应用美罗培南或帕尼 培南/倍他米隆时，仍需严密观察抽搐等严 重不良反应。 2024/11/25
两类抗菌药物的对比
• 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培 南等对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌 （包括铜绿假单胞菌、不动杆菌属）和多 数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数β-内酰 胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球 菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。
• 厄他培南与其他碳青霉烯类抗菌药物有两 个重要差异：血半衰期较长，可一天一次 给药；对铜绿假单胞菌、不动杆菌属等非 发酵菌抗菌作用差。
2.特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对铜绿假 单胞菌，变形杆菌抗菌活性强，G-菌作用强。
3.替卡西林主要用于铜绿假单胞菌感染治疗，对 呼吸道，泌尿道感染也佳，可与庆大霉素联合用 药。美洛西林对耐羧苄西林和庆大霉素的铜绿假 单胞菌有良好的抗菌作用，临床用于治疗铜绿假 单胞菌，大肠埃希菌及其他肠科细菌的感染。哌 拉西林具有低毒，抗菌谱广和抗菌作用强的优点 ，为治疗革兰阴性菌感染的重要药物，但对β内酰胺酶不稳定，通常与他唑巴坦配伍，也易于 2024氨/11/2基5 糖苷类抗生素联合应用。
1.在细菌繁殖期有高度抗菌活性，有明显PAE效应。 ①大多数G+球菌，如A组溶血链球菌，肺炎链球菌，敏感金黄色葡萄球菌
等； ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等； ③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等； ④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等； ⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。 2.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体
• 20224/1.1脆/25 弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的
【注意事项】
• 1.禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患 者。
• 2.本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可 作为预防用药。
• 3.本类药物所致的严重中枢神经系统反应多 发生在原本患有癫痫等中枢神经系统疾病 患者及肾功能减退患者未减量用药者，因 此在上述基础疾病患者应慎用本类药物。 中枢神经系统感染患者不宜应用亚胺培南/ 西司他丁，有指征可应用美罗培南或帕尼 培南/倍他米隆时，仍需严密观察抽搐等严 重不良反应。 2024/11/25
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用教学文案53页PPT
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用教学 文案
61、辍学如磨刀之石，不见其损，日 有所亏 。 62、奇文共欣赞，疑义相与析。
63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠 深巷中 ，鸡鸣 桑树颠 。 64、一生复能几，倏如流电惊。学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用教学 文案
61、辍学如磨刀之石，不见其损，日 有所亏 。 62、奇文共欣赞，疑义相与析。
63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠 深巷中 ，鸡鸣 桑树颠 。 64、一生复能几，倏如流电惊。学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
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MOHNARIN 2010
.
8
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
20.0
14.5
0.0 CFP LVX IMP PIP BIA CIP CAZ CSL TZP AMK MEM FEP
MOHNARIN 2010
.
9
对β-内酰胺酶的稳定性
➢碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢 菌素酶(AmpC酶)高度稳定； ➢可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造 成碳青霉烯类抗生素耐药；
司他丁合用。
.
13
代谢和排泄
➢碳青霉烯类抗生素均为水溶性药物，一次给药 量为0.5g或1g可在体内达到良好分布，如痰液， 肺组织，胆汁，胆囊，肠腹腔内；
➢脑脊液的浓度为血浓度的8％～16％，其脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中（t1/2 为1.0h）；
➢半衰期约为1h，主要从肾排泄（约为60％～75 ％）；肾功能减退者就可能使其在体内蓄积，半 衰期延长；故肾功能减退的患者应按肌酐清除率 相应减少剂量。
++ +～++ +～++ ++ ++
肠球菌(粪肠球菌 ) 厌氧菌
++ +～ +～ +～ ++ ++ ++ ++ ++ ++
肠杆菌
+++ ++++ +++ ++
+
～++++
产 AmpC/ESBLG 菌- ++
++
++
++
ND
铜绿假单胞菌 /不动杆菌 +
+
+ ﹣﹣
1. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198
碳青霉烯类药物比较
.
1
碳青霉烯类分类
分类
特点
药物
第一类 第二类 第三类
对非发酵菌G-
厄他培南
适用于复杂性或产ESBL肠
杆菌所致社区获得性感染
对包括非发酵菌G-杆菌在 内
适用于院内感染
亚胺培南，美罗培南，帕 尼培南，比安培南，多尼 培南
除第二类的抗菌谱外还对 CS-023（tomopenem, 未上
MRSA有效
市）
.
2
碳青霉烯类与青霉烯类主要品种
欧美上市的品种： 亚胺培南（1985 ）默沙东 美罗培南（1994 ）住友制药 厄他培南（2001 ）默沙东 多尼培南（2007）盐野义
区域市场上市的品种： 帕尼培南/倍他米隆（1993）日、中、韩 第一三共
比阿培南（2002）日、中、韩 Lederle
.
12
药物相互作用
➢西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚
胺培南肾内代谢并消除肾毒性；
➢倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用，
可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小
管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻
帕尼培南的肾毒性；
➢美罗培南对肾脱氢肽酶 I的稳定性比亚胺
培南高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西
注射剂 注射剂
注射剂 片剂
注射剂
1g(亚胺培南计)
0.25g 0.5g 复方制剂(1：1) 0.25g(帕尼培南计) 0.25g(帕尼培南计) 1g（以厄他培南计） 150mg 300mg
4
作用机制特点
亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2的亲和力很强， 阻碍细胞壁的合成，使细胞迅速肿胀，溶解
美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位， 主要是与PBP2和PBP3紧密结合。
.
14
碳青霉烯抗生素的药动学参数
药物名称 达峰时间
血浆峰浓度（ug/ml） 血浆半衰期 蛋白结合率
（h）
（%）
亚胺培南 20min（静注） 20（单剂量0.25g） 35（单剂量0.5g） 1 0.19
20
66（单剂量1g）
2. Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
3. Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-37
.
6
大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0
4.0 0.4 0.3 0.3
.
10
碳青霉烯类的比较：耐药机制
AmpC/ESBL
碳青霉烯酶 (金属 β-内酰胺酶等) PBP亲和力降低 孔蛋白通道减少 外排泵机制的上调
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 帕尼培南
﹣﹣﹣﹣﹣ ﹢﹢﹢﹢﹢
﹢ ﹢ ND ﹢ ND ﹢ ﹢ ND ﹢ ND ﹣ ﹢ ND ﹢ ND
1. Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198
青霉烯类： 法罗培南（1997）日、中、韩
.
3
碳青霉烯类与青霉烯类主要品种
通用名 亚胺培南西司他丁
美罗培南 帕尼培南倍他米隆
厄他培南 法罗培南 比阿培南
商品名
泰能
厂家
默沙东
俊特
美平 倍能 克倍宁
海正辉瑞
住友制药 深圳海滨
三共
怡万之 君迪 安信
.
默沙东 鲁南贝特 南京先声东元
剂型
注射剂
规格
复方制剂(1：1) 0.5g(亚胺培南计)
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
.
7
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
厄他培南大肠杆菌PBP1a、1b、2、3、4、5位结合牢固， 与大肠杆菌PBP2 和PBP3有极强的亲和力。
帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆 菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。
.
5
碳青霉烯类的比较: 体外抗菌谱
细菌
金葡菌、链球菌
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 帕尼培南
2. Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
3. Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-37
.
11
与内毒素的关系
➢亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放； ➢美罗培南与帕尼培南作用于PBP2与PBP3，诱 导内毒素释放水平高于亚胺培南； ➢血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数 的恶化有关。机体具有清除内毒素的能力，但 对病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药 时应适当加以考虑。