盐酸羟考酮缓释片PPT课件

发生例数百分比（%）
16. 0 14. 0 12. 0 10. 0
8. 0 6. 0 4. 0 2. 0 0. 0
15.0
10.2
12.3
10.4
10.7
10.3
10.3
10.4
11.4
4.0
2.9
2.3
2.2
1.4
1.5
1.2
1周 2周 3周 4周 5周 6周 7周 8周
便秘 恶心 呕吐 头晕 嗜睡 排尿困难 无力 头痛 皮肤瘙痒 幻觉 谵语 口干
密切监测
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药理作用
1. 羟考酮对于内脏痛、神经病理性疼痛及炎性痛的疗效优于其他阿片类药 物
2. 临床研究并未证实羟考酮与吗啡或其他μ受体激动剂相比具有疗效或耐 受性方面的系统性差异
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药理作用
通过直接作用于脑干呼吸中枢产生呼吸抑制作用，包括对二氧化碳和 电刺激的反应性降低
直接作用于脑干呼吸中枢抑制咳嗽反射。在低于常规镇痛剂量下可能 会产生镇咳作用
老人
主要风险为呼吸抑制，年老体弱者应慎用
妊娠期妇女
1.可通过胎盘，妊娠期妇女长期使用可导致新生儿戒断综 合征，如未治疗可能危及生命，国内资料推荐妊娠期妇女 禁用 2.美国FDA的妊娠安全级别为B/C级（厂家不同）
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特殊疾病状态
急腹症患者：可能掩盖急腹症的临床表现而影响诊断
重度慢性阻塞性肺疾病、肺心病、呼吸储备大幅度减少、缺氧、高碳酸 血症或呼吸抑制患者：按常规剂量服药也可能因呼吸驱力降低而导致呼 吸暂停
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用法用量
口服给药： 1. 剂量取决于疼痛程度和镇痛药用药史 2. 调整剂量时，仅调整单次剂量而不改变用药次数 3. 由口服吗啡改为本药对患者：本药10mg相当于吗啡20mg 4. 镇痛剂量的最高限度只能通过副作用来确定。
注意： 1.本药应完整吞服，压碎、咀嚼或溶解后服用可导致迅速释放和吸收， 有达致死剂量的风险 2.与细胞色素P450（CYP）3A4抑制药合用或停止与CYP3A4诱导药合用 导致本药血药浓度升高，不良反应增加或延长，并可导致致死性呼吸 抑制
盐酸羟考酮缓释片
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1
目录
剂型特点 用法用量 药理作用 不良反应 禁忌症
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2
剂型特点：双相释放技术Acrocontin控释技术 38%的有效成分是即释部分，62%是缓释部分
38%的药物快速，服药1h后快速起效
62%的药物缓慢释放，12h持续长效镇痛
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临床应用：主要是缓解持续的中度至重度疼痛 规格
结果显示：在所有不良反应中，便秘发生率最高（最高发生率为15%）；其 次是恶心、呕吐、头晕
Ref： 2006年中国奥施康定上市后临床研究
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三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究题目 盐酸羟考酮、硫酸吗啡缓释和芬片太尼透皮贴镇痛效果及便秘 发生率的比较性研究
研究设计 研究类型：回顾性分析研究 样本量：纳入12120例接受镇痛治疗的终末期患者
Biblioteka Baidu
颅脑损伤：影响瞳孔反应和大脑意识，可能掩盖此类患者颅内压进一步 增高的神经系统体征
胰腺炎、胆道疾病患者：可引起肝胰壶腹括约肌痉挛，慎用，还可引起 血清淀粉酶升高
休克患者：可导致血管舒张，使心排血量和血压进一步下降，慎用
血容下降者：此类患者血压维持能力受损，发生低血压的风险增加，慎 用
恶病质或虚弱患者：药动学与健康者存在差异，更易出现呼吸抑制，应
可导致瞳孔缩小，但羟考酮过量的情况下可能会出现明显的瞳孔散大 而非瞳孔缩小
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药代动力学
缓、控释片 口服生物利用度：60%-87% 达稳态时间：24-36h 平均表观消除半衰期：4.5h 达峰时间：3h
Cmax、AUC与剂量呈比例改变 无天花板效应
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缓释羟考酮---不良反应分析
2006年中国1824例缓控释羟考酮治疗中至重度癌痛IV期临床研究
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酶
抑制剂
2D6 胺碘酮、普罗帕酮、普萘洛尔、西咪 替丁、氟西汀
诱导剂 地塞米松、利福平
3A4 强：克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑 中：地尔硫卓、红霉素、氟康唑、维 拉帕米、葡萄柚汁 弱：西咪替丁
苯妥英、利福平、巴比妥酸盐 类、卡马西平、糖皮质激素、 奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英 、吡格列脲、圣约翰草、
研究步骤 分别对使用三类药物的患者进行镇痛效果及便秘程度评分 分析比较三组药物的疗效及便秘的发生情况
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三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究结果：三种阿片缓释剂引起的便秘发生率及严重程度之间无 统计学差异
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
便秘程度评分
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三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
部分羟考酮经CYP450-2D6酶作用，代谢为羟氢吗啡酮。某些药物如抗抑郁剂， 胺碘酮和奎尼丁等心血管药物可能阻断该代谢途径。然而，合用奎尼丁并未影 响羟考酮的药效
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特殊人群用药剂量
肝、肾功能不全时
轻中度肝、肾功能损害时消除半衰期各延长1h和2.3h
老年人剂量 老年人口服时无需调整剂量
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特殊人群用药注意事项
三种阿片缓释剂在癌症患者中便秘发生率及严重程度方面无统计学差异
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
便秘程度评分
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三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究结果：三种阿片缓释剂在非癌症患者中便秘发生率及严重程 度方面无统计学差异
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
Weschules DJ, Bain KT,etal.Toward evidence-based prescribing at end of life: a comparative analysis of sustained-release morphine, oxycodone, and transdermal fentanyl, with pain, constipation, and caregiver interaction outcomes in hospice patients.Pain Med. 2006 Jul-Aug;7(4):320-9.
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三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
入组标准 仅使用盐酸羟考酮、硫酸吗啡缓释片或芬太尼透皮贴其中 一种药物的患者
排除标准 使用过上述两种或以上药物 使用过美沙酮
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三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究药物 盐酸羟考酮缓释片（奥施康定） 硫酸吗啡缓释片（美施康定） 芬太尼透皮贴（多瑞吉）