医学培训资料—结直肠癌治疗总论
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1. 高热量
2. 高脂肪
3. 高蛋白
4. 低纤维素
生活方式
5. 酗酒/吸烟
6.肥胖/缺乏运动
Int J Mol Epidemiol Genet 2016;7(3):105-114
一、病因:遗传因素
遗传因素: 一级亲属有结直肠癌
Lynch综合征 家族遗传性腺瘤病
(FAP) Cardner 综合征 Peutz-Jegher 综合征 青少年多发性腺瘤病
平均风险人群起始筛查年龄为45岁;
50岁以下疑似大肠出血的年轻人应进行 全面诊断;
持续CRC筛查阴性至75岁可考虑终止筛 查,对于未进行过筛查者应根据年龄和合 并症考虑筛查至85岁;
对于有CRC和(或)腺瘤家族史人群, 起始筛查年龄应根据具体情况提前。
高危因素人群需要在45岁以前就开始筛查 ,且检查间隔时间要缩短,或者必须选择特 殊的项目。
《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》 2019版 筛查方法评价
每年一次FIT检测
表1 我国早期结直肠癌筛查方法的特点
降低发 病率
降低死 亡率
获益-危 害比
我国普及 程度
费用
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Hale Waihona Puke Baidu
每5-10年一次高质量 结肠镜检查
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适合我国 伺机筛查
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适合我国 人群筛查
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每1-3年一次粪便 DNA检测
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乙状结肠镜检查
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结肠CT成像技术
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结肠胶囊内镜检查
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血浆Septin9甲基化 检测
Lancet 2019; 394: 1467–80
02 结直肠癌早筛
国际权威指南推荐的筛查技术 主要筛查技术为:粪便隐血,FIT-DNA检测, 肠镜
粪便隐血
FIT-DNA 检测
ACS指南, 2015
肠镜
USPSTF指南,2016
NCCN指南,2019
《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》2019 主要筛查技术为:粪便隐血,FIT-DNA检测, 肠镜
将血红蛋白(转铁蛋白)作为抗原、与试纸 上预置的抗血红蛋白(转铁蛋白)抗体发生 免疫反应,以判断是否存在出血的单克隆胶 体金技术,特异性高
价值: 能够降低CRC 死亡率15% 已较少采 价值:CRC 敏感性79% , 特异度94%
用
进展期腺瘤准确性仅28%
结直肠癌筛查技术 多靶点粪便DNA联合检测——Cologuard
结直肠癌治疗总论
南京医科大学第一附属医院 主讲人:顾艳宏
01 02
目录 03 04 05
发病机制 筛查 诊断 遗传学
治疗原则
01 结直肠癌发病机制
一、病因:“西式化”生活方式
结直肠癌是世界第三大最常见的恶性肿瘤。全球癌症流行病学的数据库(GLOBOCAN)显示, 随着经济的发展,在2035年,全球结直肠癌新发病例将升高至250万。
一、病因:其他
既往疾病及服药史
1.炎症性肠病: 如溃疡性结肠炎,克罗恩病;
2.阿司匹林或NSAID 或他啶类药物长期服用;
3.二型糖尿病; 4. 绝经后激素治疗
社会因素
1. 种族; 2.性别;
既往疾病及服药史
3.年龄(>50岁)
Lancet 2019; 394: 1467–80
二、发病机制
主要有两种不同的癌前病变途径:一是传统腺瘤癌途径(也称为染色体不稳定序列)导致70% ~ 90% 的结肠直肠癌,二是锯齿状瘤变途径(10% ~ 20%的结肠直肠癌)。一些基因在这两种途径中共享,
高危因素:
•有结直肠癌家族史或者某些类型的结直肠 息肉
•有结直肠癌病史或者某些类型的息肉
•有炎症性肠病病史(溃疡性结肠炎或者克 隆氏病)
•有遗传性结直肠癌综合征家族史,比如家 族性腺瘤性息肉病(FAP),或者林奇综合征 (遗传性非息肉性结直肠癌)
•既往有腹部或者盆腔恶性肿瘤放射治疗史
CA: A Cancer Journal for Clinicians.2018.05.30.
粪便DNA检测技术 临床价值
肠镜检查/10年 粪便DNA检测/年 粪便DNA检测/3年
共纳入9989例受检者。结果显示,多靶点粪便DNA检测相 对于免疫法粪便隐血(FIT)在大肠癌筛查中具有比较优势 。
65% 发病率下降
73% 死亡率下降
63% 发病率下降
72% 死亡率下降
57% 发病率下降
67% 死亡率下降
Thomas F, et al. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):187.
结直肠癌筛查技术
优势: 能够有效检查肠癌以及癌前
病变 能够通过活检确诊肠癌和癌
前病变 能够 治疗 癌前病变和早期
肠癌
价值: 可以降低20%结直肠癌发生
率; 肠镜息肉切除术后肠癌发生
率下降76-90%,相关死亡 降低53%
结肠镜检查
Zhao SB, Bai Y, Li ZS. Gastroenterology.2019;156:1661–1674.
美国最结直肠癌筛查指南 2018版
美国国家癌症协会(ACS)于 2018.5.30通过著名医学杂志《CA: A Cancer Journal for Clinicians》正式 宣布修改对大肠癌筛查指南
三级防治体系: 初筛、精筛、诊治 - 逐步浓缩高危人群 - 提高结肠镜肿瘤检出 率 - 减少不必要肠镜检查
提高顺从性、筛查与诊疗效率肠镜不是筛查手段,是诊治主导!
结直肠癌筛查技术 便隐血:FIT/gFOBT
FOBT
FIT
血红蛋白中的亚铁血红素,有过氧化物酶 活性,可催化过氧化氢,放出新生态氧, 将受体试剂氧化并显色
而另一些是独特的。(例如,BRAF突变和CpG岛甲基化表型(CIMP)只发生在锯齿状通路中)。
Nat Rev Dis Primers. 2015; 1: 15065.
二、发病机制
基因突变或表观遗传学改变影响肠癌形成时间。
二、发病机制
基因突变或表观遗传学改变在左右半结直肠癌中表达不一致。
该图反映了结肠直肠癌患者的异质性和变化的连续性。 *请注意,右侧结肠癌整体预后变差并不适用于所有癌症阶段,主要见于抗EGFR和抗VEGF治疗的转移性结直肠癌。 随着越来越多的右侧肿瘤MSI升高,这些肿瘤由于对化疗相对耐药而预后较差,但现在可以选择免疫治疗。因此,这些结果是会 不断变化的。CMS,即共识分子亚型,基于基因表达不一致所划分。