第八章 免疫缺陷

第八章免疫缺陷

(Immunodeficiency)

免疫系统中任何一种成分的缺失或功能不全所导致的免疫功能障碍，均称为免疫缺陷(immunodeficiency)，涉及免疫细胞、免疫分子或信号传导等的缺陷。

由免疫缺陷引发的临床症状称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD)。

一、免疫缺陷的分类

按起病原因，免疫缺陷可分为原发性免疫缺陷(primary immunodeficiency disease,PIDD)和继发性免疫缺陷(secondary immunedeficiency disease,SIDD)。原发性免疫缺陷又称先天性或遗传性免疫缺陷，是由于先天性免疫系统发育不全而引起的免疫障碍；继发性免疫缺陷又称后天性或获得性免疫缺陷，是因其他疾病或因素而引起的免疫功能障碍。免疫缺陷按免疫系统中缺陷的环节又可分为特异性免疫缺陷和非特异性免疫缺陷；前者又可再区分为体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷和联合免疫缺陷；后者又可再区分为吞噬细胞缺陷和补体缺陷等。

在动物原发性免疫缺陷病中，属特异性免疫缺陷的有：由B细胞异常和／或T细胞功能亢进所致的体液免疫缺陷，如马的原发性无丙球蛋白血症、鸡的腔上囊成熟缺陷、马的选择性IgA缺乏症、牛的选择性IgG2缺乏症、犬的选择性IgA缺乏症、马和小鼠的选择性IgM 缺乏症等；由T细胞数目减少或功能降低所致的细胞免疫缺陷，如牛的遗传性胸腺发育不全，犬和小鼠的免疫缺陷性侏儒等；由细胞免疫和体液免疫均发生异常所致的联合性免疫缺陷，如阿拉伯马的瑞士型严重联合性免疫缺陷。属非特异性免疫缺陷的有：屏障功能缺陷，如犬的纤毛无活动性综合征；吞噬功能缺陷，如犬的周期性粒细胞生成症，牛和犬的粒细胞病综合征，牛、狐、猫和貂的色素缺乏易感性增高综合征；补体功能缺陷，包括犬、豚鼠及小鼠遗传性C3、C2、C4、C5和C6缺乏症等。

继发性免疫缺陷与遗传因素无关，继发或伴发于其他病态或疾病，其原发病态或疾病包括以下几个方面：①未能从母体获得被动免疫，见于新生马驹、犊牛、仔猪和羔羊等不能从胎盘途径获得母源抗体的动物，一旦吸吮或吸收初乳不足，而发生新生畜低丙球蛋白血症；

②感染性疾病，许多微生物感染和某些寄生虫感染，可导致机体的免疫功能下降，而造成继发性免疫缺陷，常见牛副结核肠炎、牛病毒性腹泻、新生驹Ⅰ型疱疹病毒感染、犬瘟热病毒感染、鸡法氏囊病、貂阿留申病毒感染以及锥虫、旋毛虫、蠕形螨等重度侵袭，此外，还有多种动物慢病毒和白血病病毒感染。引起获得性免疫缺陷，如动物的艾滋病病毒感染；③恶性肿瘤，大量临床和实验资料表明，恶性肿瘤与免疫缺陷互为因果，免疫功能低下是发生恶性肿瘤的一个主要原因，而恶性肿瘤尤其是淋巴网状组织肿瘤患畜常继发免疫缺陷；④蛋白质合成不足或消耗过度，包括免疫球蛋白在内的蛋白质异化作用增强或消耗过度，常导致体液免疫缺陷，常见于甲状腺机能亢进、蛋白丢失性肠病、大面积重度烧伤、肾病综合征和糖尿病等；⑤免疫抑制处置，见于超量接受射线辐射，抗淋巴细胞血清使用不当，超量或长期使用化学免疫抑制剂等。

上述关于原发性免疫缺陷的分类方法比较笼统、机械，1979年WHO对原发性免疫缺陷重新进行了分类，将其分为17种：

①重症联合免疫缺陷；②先天性胸腺发育不全；

③ PNP缺乏；④免疫缺陷伴运动失调毛细血管扩张；

⑤免疫缺陷伴胸腺瘤；⑥性联丙种球蛋白缺乏症；

⑦转钴氨蛋白Ⅱ缺乏症；⑧选择性IgA缺乏；

⑨其他Ig或其亚型缺乏；⑩分泌部位的抗体缺陷；

⑾ Ig缺乏伴IgM增高；⑿Ig缺乏伴IgM正常并缺乏γ和α细胞；

⒀婴儿暂时性丙种球蛋白缺乏症；(14)抗体缺乏伴丙种球蛋白正常或升高；

(15) Kappa链缺陷；(16) Wiskott Aldrich综合征；(17)常见多样性免疫缺陷。

1980年日本全国免疫缺陷病研究中心根据淋巴系统、吞噬细胞系统和补体系统的免疫状态和病理改变，将原发性免疫缺陷分为以下六型：

Ⅰ型：T细胞免疫缺陷，T细胞在质量上和数量上存在异常，包括DiGeorge综合征，Nezelof综合征等。

Ⅱ型：B细胞免疫缺陷，指B细胞在质量上和数量上存在异常，包括性联无丙球蛋白血症、选择性IgA缺乏症、婴儿暂时性低丙种球蛋白血症等。

Ⅲ型：T、B淋巴细胞联合免疫缺陷，包括瑞士型及Gitlin型重症联合免疫缺陷症等。

Ⅳ型：指T细胞和B细胞在相互调节、协同方面存在功能缺陷，包括普通变异性免疫缺陷病等。

Ⅴ型：指具有特异性临床表现的原发性免疫缺陷病，如伴有运动失调、毛细血管扩张的免疫缺陷病、Wiskott Aldrich综合征、胸腺瘤伴免疫功能不全症等。

Ⅵ型：分类不明确的原发性免疫缺陷病，目前暂包括Duncan综合征、Schwartzman综合征等。

以上各种分类方法虽较过去有所改进，但由于原发性免疫缺陷病种类很多，发病机理甚为复杂，有的至今还不太清楚，而且新的免疫缺陷性疾病也不断出现，因而必需不断地补充和修订。

二、免疫缺陷病的病因

(一) 原发性免疫缺陷病的病因

1.染色体异常

大多数原发性免疫缺陷病均伴有染色体异常，如属于常染色体异常引起的免疫缺陷病，有Nezelof综合征、重症联合免疫缺陷病、免疫缺陷伴软骨毛发发育不全症、免疫缺陷伴运动失调、毛细血管扩张症、先天性腺苷脱氨酶缺乏症等。性染色体异常引起的免疫缺陷病有Bruton型丙种球蛋白缺乏症、性联丙球蛋白缺乏伴高IgM血症、Wiskott-Aldrich二氏综合征、重症联合免疫缺陷的Gitlin型等。

2.免疫组织器官的先天发育障碍

如由于第3、4咽裂发育障碍引起的先天性胸腺发育不全病症(DiGeorge综合征)，由于网状组织发育不全引起的DeV aal综合征，以及先天性脾脏发育不全引起的体液免疫缺陷等均属于此类。

3.宫内病毒感染胚胎

早期某些病毒感染可能影响部分免疫器官或免疫细胞的正常发育，并导致某些免疫缺陷