第十六章 肝功能不全
肝功能不全PPT课件
慢性 肝功能 不全
病程较长,某些诱因作用下病情突 然加剧,进而发生昏迷。主要病因: 各种类型肝硬化的失代偿期和部分 肝癌晚期。
病因
感染 Hepatitis virus:7种 HAV—HGV 肝脓肿:Bacteria, Ameba 肝吸虫 (trematode), 血吸虫 schistosome 药物 肝细胞毒损害 肝内胆汁淤积 混合性肝损害 酒精 (三羧酸循环障碍、脂质代谢障碍、肝纤 维化) 遗传代谢障碍 免疫抑制 营养性因素
Hepatitis B Virus
HBV与肝脏疾病
死亡
凝血障碍 肝性脑病
肝癌
肝硬化
病毒性肝炎
肝功能不全综合征机体的功能、代谢变化
一、物质代谢障碍 1、糖代谢障碍 低血糖: • 糖原合成障碍,储备 ↓ • 糖异生下降 • 肝细胞坏死 糖耐量降低 • 生长激素、胰高血糖素存在 • 糖代谢限速酶活性下降→糖利用障碍 • 糖原合成障碍 2、脂类代谢障碍 脂肪肝、血胆固醇增高 脂肪泻
肝功能不全
各种病因严重损害肝 脏细胞,使其代谢、 分泌、合成、解毒、 免疫等功能严重障碍 ,机体可出现黄疸、 出血、感染、肾功能 障碍及肝性脑病等临 床综合征,称肝功能 不全
分类
病情凶险,进展迅速。并有明显的 出血倾向。病因主要为严重而广泛 的肝细胞变性或坏死。重症肝炎、 扑热息痛中毒等。
急性 肝功能 不全
肝硬化假小叶形成
肝细胞变性坏死、纤维组织 增生及肝细胞结节状再生这 三种改变反复交替进行
门静脉系胃冠状静脉与腔静脉系的静脉吻合;肝硬化门脉高压 , 门静脉系的血液可通道侧支循环,经上、下肢静脉系回流入心脏, 此时吻合部位呈现静脉曲张现象。
肝门静脉系统的附脐静脉, 在脐周围与腹壁上静脉及胸 腹壁静脉相吻合,与上腔静 脉相交通。同时,也与腹壁 下静脉及腹壁浅静脉相吻合, 而与下腔静脉相交通。
肝功能不全介绍
(二)分类
(Classification) 内源性 肝性脑病
肝性脑病 外源性 肝性脑病
内源性肝性脑病
由急性严重肝细胞坏死 引起,毒性物质在通过肝脏 时未经解毒即进入体循环。
外源性肝性脑病
多由慢性肝脏疾患引起, 毒性物质通过分流绕过肝脏,
未经解毒即进入体循环。
常在诱因下发生 , 一般有血氨增高
二、肝性脑病的发病机制
脑组织无特异性形态学改变,仅可 见到
原浆型星型胶质细胞增生肥大、 细胞水肿;
脑组织水肿。
目前认为肝性脑病的发病机制是由 于严重的肝脏疾患造成肝功能衰竭而 导致的代谢紊乱、代谢毒物蓄积,从 而引起脑组织的代谢和功能障碍。
(Mechanism)
氨中毒学说
假性神经递质学说
血浆氨基酸失衡学说 γ-氨基丁酸学说
12
• 肝性脑病
• 肝肾综合征
– 病因与类型 – 肝肾综合征的发病机制
第一节 概述
肝脏疾病的常见病因和机制
5 6 9
肝脏细胞与肝功能不全
肝kupffer细胞与肠源性内毒素血症 肝星形细胞与肝纤维化
10 11
肝窦内皮细胞与肝功能障碍
肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍
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11
肝脏疾病的常见病因和机制
• • • • • 生物性因素 理化性因素 遗传性因素 免疫性因素 营养性因素
• 电解质代谢紊乱
– 低钾血症 » 醛固酮过多,导致肾脏排泄K+增多 – 低钠血症 » ADH增多导致稀释性低钠血症,进而引起细胞水肿。
– 胆汁分泌和排泄障碍 – 凝血功能障碍 – 生物转化功能障碍
• 药物代谢障碍 • 解毒功能障碍 • 激素灭活功能障碍
病生肝功能不全习题
第十六章肝功能不全[学习要求]1.掌握肝性脑病的概念及发病机制2.熟悉肝性脑病的病因、诱因及分类3.了解肝性脑病的治疗原则一、选择题A型题1、肝功能障碍时代谢障碍表现为A.低糖血症B.低蛋白血症C.低钾血症D.低钠血症E.以上都有2、导致肝性脑病时血氨生成过多的最常见的原因是A.肠道产氨增加B.肾产氨增加C.肌肉产氨增加D.肠道pH升高E.血中NH4+向NH3转化增多3、假性神经递质对中枢神经系统的毒性作用是A.干扰三羧酸循环B.干扰去甲肾上腺素和多巴胺功能C.抑制神经细胞膜Na+-K+-ATP酶活性D.对抗乙酰胆碱作用E.增强γ氨基丁酸的作用4、以下肝性脑病的防治措施中哪一项是错误的A.避免进食粗糙食物B.增加蛋白质摄入以提高体质C.灌肠以防止便秘D.口服新霉素E.慎用止痛、镇静药物5、引起急性肝功能衰竭最常见的原因是A.肝癌B.活动性肝炎C.迁延性肝炎D.爆发性肝炎E.肝炎性肝硬化6、下列哪项与肝性腹水的发生无关A.门脉高压B.血浆胶体渗透压降低C.淋巴回流障碍D.血管壁通透性降低E.钠、水潴留7、下列哪项不是引起肝性脑病的毒性物质A.羟苯乙醇胺B.苯乙醇胺C.多巴胺D.5-羟色胺E.短链氨基酸8、消化道出血诱发肝性脑病的最主要机制是A.肠道细菌作用下产氨增强B.引起失血性休克C.脑组织缺血缺氧D.血中酪胺增多E.破坏血脑屏障9、肝性脑病患者血中支链氨基酸浓度降低的主要机制是A.血浆胰岛素减少B.血浆糖皮质激素减少C.血浆胰高血糖血糖素增多D.血浆肾上腺素增多E.血浆盐皮质激素增多10、血氨升高引起肝性脑病的最主要机制是A.使脑内形成乙酰胆碱增多B.使脑内形成谷氨酰胺减少C.抑制大脑边缘系统D.干扰脑细胞能量代谢E.使去甲肾上腺作用减弱11、下述哪项不是氨对脑的毒性作用A.干扰脑的能量代谢B.使脑内兴奋性递质产生减少C.使脑内抑制性递质产生增多D.使脑的敏感性增高E.抑制脑细胞膜的功能12、氨中毒时A.脑内谷氨酸↑,乙酰胆碱↑,γ-氨基丁酸↑,谷氨酰胺↑B.脑内谷氨酸↓,乙酰胆碱↓,γ-氨基丁酸↑,谷氨酰胺↑C.脑内谷氨酸↑,乙酰胆碱↑,γ-氨基丁酸↑,谷氨酰胺↓D.脑内谷氨酸↑,乙酰胆碱↓,γ-氨基丁酸↑,谷氨酰胺↓E.脑内谷氨酸↓,乙酰胆碱↓,γ-氨基丁酸↓,谷氨酰胺↓13、假性神经递质的毒性作用是A.对抗乙酰胆碱B.抑制糖酵解C.降低谷氨酰胺和天门冬氨酸D.干扰去甲肾上腺素和多巴胺的功能E.阻碍三羧酸酸循环14、左旋多巴治疗肝性脑病有效,主要是由于A.防止感染B.可通过血脑屏障,转变成多巴胺C.可以使肾脏排泄假性递质增多D.可以使肾脏排泄尿素增多E.以上都不对15、通过控制肠道产氨来治疗肝性脑病的药物是A.复方氨基酸溶液B.谷氨酸C.精氨酸D.乳果糖E.左旋多巴X型题1、肝功能障碍可出现哪些功能受损A.物质代谢障碍B.解毒功能障碍C.免疫功能障碍D.凝血功能障碍2、肝功能障碍患者会出现哪些物质代谢变化A.低血糖症B.低蛋白血症C.低钙血症D.低钾血症3、肝功能严重受损时血中芳香族氨基酸含量增加的机制是A.芳香族氨基酸生成增加B.肝脏对芳香族氨基酸的降解减少C.芳香族氨基酸随尿液排出减少D.肌肉释放芳香族氨基酸增多4、氨干扰脑能量代谢是通过A.减少α-酮戊二酸B.减少NADHC.增强无氧酵解过程D.消耗ATP5、肝性脑病的诱发因素包括A.消化道出血B.酸中毒C.便秘D.感染二、名词解释1、肝性脑病:【答案】是指继发于急性肝功能衰竭或严重慢性实质性肝脏疾病的一种以意识障碍为主的神经精神综合征。
护理专业病理生理学习题——第十六章肝功能不全(含答案)
第十六章肝功能不全【学习要求】♦掌握肝功能不全和肝功能障碍的概念。
♦掌握肝枯否细胞与肠源性内毒素血症的关系。
♦掌握肝性脑病的概念。
♦掌握肝性脑病发病机制中的氨中毒学说、假性神经递质学说、氨基酸不平衡学说和GABA 学说。
♦熟悉肝细胞损害所致代谢障碍的类型和机制。
♦熟悉肝性腹水的发生机制。
♦熟悉肝星形细胞与肝纤维化的关系。
♦熟悉肝性脑病的影响因素。
♦了解肝窦内皮细胞、肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍的关系。
♦了解肝性脑病的分类与分期。
♦了解肝性脑病发生机制中的其他神经毒质的作用。
♦了解肝性脑病防治的病理生理基础。
♦了解肝肾综合征的发病机制。
【复习题】一、选择题A型题1.引起病毒性肝细胞损伤的主要因素是影响肝合成代谢,损伤肝细胞影响肝转化功能,损伤肝细胞影响肝贮存功能,损伤肝细胞影响细胞免疫功能,损伤肝细胞影响肝灭活功能,损伤肝细胞肝实质细胞是指A.枯否细胞B.星形细胞C.肝细胞D.内皮细胞E.Pit细胞3.肝细胞损害导致的肝功能障碍不包括A.糖代谢障碍B.电解质代谢紊乱C.胆汁分泌障碍D.内毒素清除障碍E.激素灭活功能障碍4.枯否细胞功能障碍可导致A.生物转化功能障碍B.内毒素清除减少C.基质金属蛋白酶表达降低D.穿孔素合成减少E.胶原合成障碍5.星形细胞活化后,产生的主要变化不包括A.失去脂肪滴B.向肌成纤维细胞转化C.收缩能力增强D.Ⅲ、Ⅳ型胶原合成增多E.基质金属蛋白酶表达降低6.与肝纤维化有关的星形细胞改变是A.星形细胞增殖抑制B.星形细胞内蛋白合成抑制C.合成大量Ⅰ型胶原D.基质金属蛋白酶(MMP)表达抑制E.金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)表达抑制7.肝脏激素灭活功能减弱时与出现小动脉扩张有关的是A.甲状腺激素灭活减少B.胰岛素灭活减少C.激素灭活减少D.抗利尿激素灭活减少E.醛固酮灭活减少8.肝性脑病是指严重肝病所继发的脑水肿严重肝病所继发的昏迷严重肝病所继发的精神症状严重肝病所继发的神经症状严重肝病所继发的神经精神综合征9.引起肝性脑病主要是由于皮质结构破坏下丘脑结构破坏大脑网状结构破坏上行激活系统结构破坏脑组织功能和代谢障碍血氨增高所致脑内神经递质的变化是A.谷氨酸增多B.乙酰胆碱增多C.谷氨酰胺减少D.γ-氨基丁酸增多E.儿茶酚胺增多氨进入脑内可引起A.α-酮戊二酸增多B.NADH增多C.谷氨酰胺增多D.乙酰辅酶A增多E.ATP产生增多12.γ-氨基丁酸发挥突触后抑制作用的机制是由于A.Na+ 由细胞外流向细胞内B.K+由细胞外流向细胞内C.Cl-由细胞外流向细胞内D.Na+由细胞内流向细胞外E.K+由细胞内流向细胞外13.γ-氨基丁酸发挥突触前抑制作用的机制是由于A.Na+ 由轴突内流向轴突外B.K+由轴突内流向轴突外C.Cl-由轴突内流向轴突外D.Na+由轴突外流向轴突内E.K+由轴突外流向轴突内14.肝性脑病时肾血管收缩是由于A.醛固酮活性不足B.缓激肽活性不足C.白三烯产生减少D.内皮素-1生成减少E.肾交感神经张力降低15.肝功能不全是指肝脏分泌功能障碍肝脏解毒功能障碍肝脏合成功能障碍肝脏各种细胞功能障碍所致的临床综合征肝脏代谢功能障碍16.肝功能障碍包括A.肝性腹水B.胆汁排泄障碍C.胆汁分泌障碍D.凝血功能障碍E.以上都是17.肝功能障碍时产生高胆红素血症的原因中下列哪一项不存在A.肝脏摄取胆红素障碍B.肝脏合成胆红素障碍C.肝脏酯化胆红素障碍D.肝脏运载胆红素障碍E.肝脏排泄胆红素障碍18.严重肝病时出现肠源性内毒素血症的原因是A.肠道吸收内毒素绕过肝脏直接进入体循环B.枯否细胞功能受抑制C.肠黏膜屏障功能障碍,内毒素吸收入血增多D.肠壁水肿使漏入肠腔内内毒素增多E.以上都是19.外源性肝性脑病的常见原因是A.病毒性暴发性肝炎B.门脉性肝硬变C.药物性肝炎D.伴有肝细胞坏死的中毒E.肝癌20.肝性脑病的神经精神症状有A.睡眠节律变化B.行为异常C.精神错乱D.昏迷E.以上均可出现21.肝性脑病时血氨增高的主要原因是A.谷氨酰胺合成障碍B.鸟氨酸循环障碍C.肠道细菌产生的尿素酶增多D.肠道细菌产生的氨基酸氧化酶增多E.γ-氨基丁酸合成障碍22.血氨升高引起肝性脑病的主要机制是A.影响大脑皮质的兴奋及传导功能B.使乙酰胆碱产生过多C.干扰脑细胞的能量代谢D.使脑干网状结构不能正常活动E.使去甲肾上腺素作用减弱23.肝性脑病常见的诱因是A.胃肠蠕动增强B.上消化道出血C.脂肪摄入增多D.糖类摄入增多E.肠道内细菌活动减弱24.中枢神经系统内的真性神经递质是指苯乙胺酪胺多巴胺苯乙醇胺羟苯乙醇胺25.肝性脑病的假性神经递质是指苯乙胺和酪胺多巴胺和苯乙醇胺苯乙胺和苯乙醇胺酪胺和羟苯乙醇胺苯乙醇胺和羟苯乙醇胺26.在肝性脑病的发病机制中假性神经递质的毒性作用是干扰乙酰胆碱的功能干扰去甲肾上腺素和多巴胺的功能干扰三羧酸循环干扰糖酵解干扰γ-氨基丁酸的功能27.正常人血浆中支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值接近1~1.52~2.53~3.54~4.55~5.528.肝性脑病患者血液中芳香族氨基酸含量增多可使脑内的A γ-氨基丁酸增多B. 羟苯乙醇胺增多C. 乙酰胆碱增多D. 去甲肾上腺素增多E. 多巴胺增多29.肝性脑病时脑对神经毒质敏感性增高是由于缺氧应用镇静剂感染电解质紊乱以上都是30.上消化道出血诱发肝性脑病的主要机制是引起失血性休克经肠道细菌作用而产生氨脑组织缺血缺氧血液苯乙胺和酪胺增加破坏血脑屏障,假性神经递质入脑31.肝性脑病患者服用肠道抗生素的主要目的是防治胃肠道感染预防肝胆系统感染抑制肠道对氨的吸收防止腹水感染抑制肠道细菌而减少毒性物质的产生和吸收32.下列治疗肝性脑病的措施中哪一项不妥当输入谷氨酸钠给予碱性药物输入葡萄糖补充钾盐给予左旋多巴33.枯否细胞促进肝功能障碍的发生机制中错误的是产生活性氧产生TNF释放组织因子清除内毒素产生IL-1,IL-6,IL-10等34.关于肝肾综合征的发病机制,下列说法错误的是肾交感神经张力增高肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活激肽系统激活的产物增多内皮素增多内毒素血症B型题氨与α-酮戊二酸结合生成谷氨酸氨与谷氨酸结合生成谷氨酰胺氨与瓜氨酸结合生成琥珀酸丙酮酸氧化脱羧乙酰辅酶A与胆碱生成乙酰胆碱1.使还原型辅酶I(NADH)消耗增多的反应是2.在氨的代谢中属于耗能过程的反应是A. 5-羟色胺B. 组胺C. 多巴胺D. 苯丙胺E. 去甲肾上腺素3.苯乙醇胺的化学结构与上述何种物质相似4.羟苯乙醇胺的化学结构与上述何种物质相似硫醇5-羟色胺苯乙醇胺苯乙胺吲哚和甲基吲哚5.色氨酸在肠道经细菌作用可产生6.能产生肝臭的物质是7.苯丙氨酸在肠道经细菌作用可产生肌肉组织胃肠道肾脏肝脏神经组织8.清除血中芳香族氨基酸的主要器官组织是9.清除血中支链氨基酸的主要器官组织是A.肾血流量减少,肾小球滤过率减少,肾小管结构正常B.肾血流量减少,肾小球滤过率增加,肾小管结构正常C.肾血流量减少,肾小球滤过率减少,肾小管坏死D.肾血流量减少,肾小球滤过率增加,肾小管坏死E.肾血流量减少,肾小球滤过率正常,肾小管坏死10.肝性功能性肾功能衰竭的特点是11.肝性器质性肾功能衰竭的特点是A. 肝豆状核变性B . 阿米巴肝脓肿C. 原发性胆汁性肝硬化D. 脂肪肝E. 肝吸虫病12.主要由遗传性因素引起的肝脏疾病是13.主要由免疫性因素引起的肝脏疾病是肝枯否细胞肝星形细胞肝脏相关淋巴细胞肝窦内皮细胞肝细胞14.与肠源性内毒素血症的发生关系密切的是15.与肝纤维化的发生关系密切的是X型题1.引起肝性腹水的全身性因素包括门脉高压肾小球滤过率降低淋巴循环障碍心房钠尿肽减少2.肝功能障碍时常出现的电解质紊乱是A.低钾血症B.低钠血症C.高磷血症D.高钙血症3.肝功能严重损害时激素代谢紊乱表现为A.雌激素增多B.胰岛素减少C.醛固酮增多D.抗利尿激素减少4.肝性脑病患者可以出现A.精神错乱B.嗜睡C.扑翼样震颤D.昏迷5.氨中毒使脑组织能量代谢产生障碍的机制是A.乙酰辅酶A生成不足B.α-酮戊二酸减少C.NADH消耗过多D.ATP消耗过多6.肝星形细胞被活化表现为A.脂肪滴增多B.表达平滑肌α肌动蛋白C.蛋白合成旺盛D.合成大量Ⅳ型胶原7.枯否细胞被激活,促进肝功能障碍的机制是A.产生活性氧增多B.产生大量TNFC.产生IL-10增多D.启动凝血系统8.关于GABA的叙述正确的是A.血中GABA主要由肠道细菌作用于肠内容物而产生B.GABA可在肝脏代谢C.GABA可通过血脑屏障进入脑内D.GABA可产生突触前抑制作用9.血中芳香族氨基酸增多可引起脑内A.苯乙胺增多B.羟苯乙醇胺增多C.5-羟色胺增多D.苯乙醇胺增多二、名词解释1. hepatic insufficiency2. hepatic failure3. hepatic encephalopathy4. false neurotransmitter5. hepatorenal syndrome三、填空题1. 肝性腹水发生的局部因素是、、和。
肝功能不全
NADH消耗性↓
2)谷氨酸
ATP
NH3
谷氨酰胺
消耗ATP ↑
② 使脑内某些神经递质发生改变
1)乙酰辅酶A
NADH NAD
+胆碱
乙酰胆碱
丙酮酸脱羧酶
中枢抑制
丙酮酸
NH3↑
兴奋性神经递质 2)谷氨酸
中枢抑制 谷氨酰胺
+
NH3↑
无生理效应
早期
3)谷氨酸
抑制性神经递质 GABA 琥珀酸 半醛
兴奋 琥珀酸
分解 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺
(2)机理:
羟苯乙醇胺、苯乙醇胺与多巴胺、 去甲肾上腺素结构相似,可竞争性被 网状结构摄取和贮存,但其无或很弱 传递信息功能,上行激动系统功能失 常,传至大脑皮质兴奋冲动受阻,产 生意识障碍甚至昏迷。 多巴胺:机体协调运动有关
去甲肾上腺素:维持觉醒
3、其他学说
(1)血浆氨基酸失衡学说
(4)低钠血症:水钠潴留、稀释,
Na+进入细胞内,
低渗性低钠血症。 2、能量代谢障碍: 肝组织缺血 ATP 葡萄糖缺乏
肝细胞线粒体受损
(二)胆汁分泌和排泄障碍(黄疸)
肝细胞性黄疸
(三)凝血与纤维蛋白溶解障碍
凝血因子合成↓ 凝血 障碍
凝血因子↑消耗(DIC)
循环中抗凝物质(类肝素物质FDP↑)
易发生原发性纤维蛋白溶解
降血氨治疗有效
(2)血氨增高的原因:
上消化道出血,产NH3↑ 肠道细菌分解食物NH3↑ 肾功能障碍、尿素弥散肠腔↑ 尿素分解 肌肉活动,腺苷分解
①氨生成过多
②氨排出障碍:鸟氨酸循环障碍, 尿素生成↓
(3) 对脑组织的毒性作用
① 干扰脑组织的能量代谢 1)α—酮戊二酸 NH3
(优选)病理生理学课件第十六章肝功能不全
机制:有效循环血量↓ ADH的分泌↑ 和灭活↓ 水潴留 稀释性低钠血症
钠水潴留 稀释性低钠血症
低Na+血症时,水进入细胞内,引起细胞水肿。
第十二页,共65页。
3、胆汁分泌和排泄障碍
表现:黄疸jaundice
机制: (1)白蛋白降低,非脂型胆红素的运输障碍
(2)肝脏对非脂型胆红素摄取、结合障碍; (3)肝细胞转化非脂型胆红素的能力下降; (4)肝脏对胆汁排泄障碍。
提出这一学说的依据:
1.肝硬化患者高蛋白饮食或摄入较多含氮物质 (铵盐、尿素)易诱发肝性脑病;
2.大约有80%肝性脑病患者血氨升高。说明血氨
升高与肝性脑病的发生有密切关系。
3.用降低血氨的办法,脑病缓解; 4.给门体分流术后的狗喂饲肉食,可诱发肝性脑
病。 提出“氨中毒学说”
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血氨的来源与去路:
2、有些病人在昏迷初期血氨虽然明显升高,但经 处理后血氨转为正常时症状无好转
3、暴发性肝炎病人,减氨疗法无效果
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假性神经递质学说 (false neurotransmitter hepothesis)
由于Parkes在1970年报道左旋多巴治疗 肝性昏迷获得成功,其后Fischer等提出假性 神经递质学说。该学说认为,肝性脑病的发 生是由于假神经递质在网状结构的神经突触 部位堆积,使神经突触部位冲动的传递发生 障碍,从而引起神经系统的功能障碍。
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网状结构位于中枢神经系统的中轴
位置,对维持大脑皮层兴奋和醒觉有特 殊作用。
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脑 病干变网时状可结能构出的现主的要临机床能表现 1.意觉识醒障与碍睡眠的调节 2.注幻意觉力
肝功能不全
致肝损害因素
急性肝功能障碍
暴发性肝功能衰竭
严重
长期、反复 慢性肝功能障碍
肝细胞损伤
结构破坏(变性,坏死、纤维化、硬化等)代谢、 分泌、合成、解毒、生物转化与免疫功能↓
临床综合征:黄疸、出血、感染、 肾功能障碍、肝性脑病等
一、肝功能不全的概念及分类
肝功能不全
血气分析:PH 7.48,PaCO2 26.6mmHg,HCO3- 19.3mmol/L。 临床诊断:慢性肝炎、肝硬化
入院后经止血不再呕血,因有低蛋白血症和贫血而给予输血,家属给予 高蛋白饮食。4天后患者出现意识模糊,言语错乱,进而昏迷。经乳果糖 灌肠,2天后神志恢复。
【思考题】
(1) 患者的血氨为什么会升高?其诱发因素是什么?
实验室检查:RBC 3×1012/L,Hb 90g/L,WBC 9.6×109/L,Platelet 61×109/L,HBsAg(+),Albumin 14.4g/L,Globulin 39.6g/L,Bilirubin 51μmol/L,血氨123μmol/L,K+ 4mmol/L,Cl- 103mmol/L。
5.免疫功能:抗原递呈
一、肝功能不全的概念及分类
肝功能不全 的概念
肝脏受到某些致病因素的 损害,造成肝细胞严重损 伤,引起肝脏形态结构破 坏,导致肝脏代谢、分泌 、合成、解毒、生物转化 及免疫等功能发生严重障 碍,使机体出现黄疸、出 血、感染、腹水、肝性脑 病及肾功能障碍等临床综 合征。
1.感染;2.药物、肝毒物质;3.
(2) 分析本病例昏迷的发生机制。
肝静脉
下腔静脉
肝血窦
肝动脉 门静脉
门管 区
肝脏病理生理学
第十六章肝功能衰竭第一节概述肝脏是人体最大的实质性脏器,担负着重要而复杂的生理功能。
如:①代谢功能;②排泄功能;③合成功能;④解毒功能。
肝损害的各种病因作用于肝组织后,导致上述任何一种或数种肝细胞功能丧失,均可引起不同程度的肝细胞损伤与肝功能障碍,产生肝功能不全,最终发展为肝功能衰竭。
一、肝功能衰竭的病因学急性肝衰竭的病因颇为复杂(表16-1),不同地区其病因构成存在很大差异。
在欧美等发达国家,药物是导致急性肝衰竭的主要病因。
在发展中国家,尤其是在我国,急性肝衰竭常见的原因主要是病毒性肝炎。
二、肝功能衰竭的概念、发展过程和分类(一)肝功能衰竭的概念凡各种致肝损伤因素使肝细胞(包括肝实质细胞和枯否细胞)发生严重损害,使其代谢、排泄、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍,机体往往出现黄疸、出血、腹水、继发性感染、肝性脑病、肾功能障碍等一系列临床表现,称之为肝功能衰竭(hepatic failure)。
(二)肝功能衰竭发生、发展的过程肝实质细胞首先发生的是代谢排泄功能障碍(高胆红素血症、胆汁淤积症),其后为合成功能障碍(凝血因子合成减少、低蛋白血症),最后发生解毒功能障碍(激素灭活功能低下,血氨、胺类与芳香族氨基酸水平升高等)。
(三)肝功能衰竭的分类按病情进程可分为急性和慢性肝功能衰竭。
1.急性肝功能衰竭主要由病毒性肝炎或药物性肝炎等急性肝损害病情恶化所引起。
其中,起病2周内,以发生肝性脑病为突出特点者称为暴发性肝衰竭;起病2周以上,以发生肝性脑病或重度黄疸和腹水为特征的称为亚急性肝衰竭。
2.慢性肝功能衰竭病情进展缓慢,病程较长,往往在某些诱因作用下病情突然加剧,反复发生慢性肝性脑病。
主要由各类失代偿性肝硬化发展而来。
第二节肝性脑病一、概念、临床表现和分类(一)肝性脑病的概念肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是继发于严重肝病的,以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征,其主要临床表现是意识障碍、行为失常和昏迷。
病生第六次课
(2)肾脏本身疾病 (2)肾脏本身疾病
降低血氨的治疗
1.预防消化道出血; 预防消化道出血; 口服抗生素(不易被肠道吸收) 2.口服抗生素(不易被肠道吸收) 3.口服乳果糖或弱酸性溶液灌肠 pH↓ ↓ NH3 + H+ NH4+ pH↑ ↑ 降氨药,如谷氨酸钠等。 4.降氨药,如谷氨酸钠等。
★γ-氨基丁酸(GABA)学说 氨基丁酸(GABA)
2.肾小管损害 2.肾小管损害 (1)肾小管阻塞(管型) (1)肾小管阻塞(管型) 肾小管阻塞 (2)肾小管原尿返流 (2)肾小管原尿返流 3.肾小球超滤系数↓ 3.肾小球超滤系数↓ 肾小球超滤系数 反映肾小球的通透能力, 反映肾小球的通透能力 , 取决 于滤过面积和滤过膜通透性。 于滤过面积和滤过膜通透性。
肌肉组织摄取分解 肝脏摄取分解
肝功受损时,胰岛素灭活减少, 肝功受损时,胰岛素灭活减少, 故血中BCAA ↓ ,AAA ↑。 故血中 AAA经同一载体竞争入脑 ↑。 经同一载体竞争入脑
假性神经递质生成↑ 假性神经递质生成↑的机制
苯丙氨酸 脑 Ala脱羧酶 脱羧酶 肠道 脑 + 酪氨酸脱羧酶 β-羟化酶 酪胺 酪氨酸 对-羟苯乙醇胺 酪氨酸羟化酶 肝脏单胺氧化酶 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 氧化分解 苯乙胺 β-羟化酶
第一节 肾功能衰竭的基 本发病环节
一、肾血流量减少
常见于休克、心衰等病理情况。 常见于休克、心衰等病理情况。
第十六章 肝功能不全
脱羧
酪胺 苯乙胺
假性神经递质引起脑病的机制
竞争性取代正常递质被神经末梢摄取、
贮存和释放,但信息传递功能远较正常递 质弱。 中脑网状结构NE被取代→觉醒功能减弱 黑质锥体外系-纹状体DA被取代→扑翼样 震颤。
29
Plasma Amino Acid Imbalance Hypothesis 氨基酸失衡学说
+ATP
谷氨酰胺 谷氨酰胺
23
⑶ Disturbs the Ions Transfer of the Nervous cells membrane 干扰神经细胞的离子转运
与钾竞争性进入细胞内
干扰Na+-K+-ATP酶活性
→影响脑细胞膜电位和兴奋传导等功能
24
False Neurotransmitter Hypothesis 假性神经递质学说
46
功能性肾衰的病理
中心环节:肾血管收缩、痉挛
肾交感神经兴奋性增强
RAS系统活化
激肽系统活动异常 前列腺素合成不足 内毒素血症
47
器质性肾功能障碍的病理
中心环节:肾小管急性坏死
48
处理原则
改善肾血流 肾功能障碍的治疗
49
3
肝性脑病
概念:急、慢性肝功能衰竭或严重慢性实
质性肝脏疾病引起的,以代谢紊乱为基础 的中枢神经系统功能失调。
临床症状:意识障碍、行为失常和昏迷。
4
病因
重型病毒性肝炎 各种原因引起的各型肝硬化(病毒性最常见) 肝毒素 原发性肝癌、弥漫性脂肪肝、严重胆道感染等。
5
临 床 分 期
一期(前驱期) 轻度性格改变 和行为异常
病生肝功能不全知识题
第十六章肝功能不全[学习要求]1.掌握肝性脑病的概念及发病机制2.熟悉肝性脑病的病因、诱因及分类3.了解肝性脑病的治疗原则一、选择题A型题1、肝功能障碍时代谢障碍表现为A.低糖血症B.低蛋白血症C.低钾血症D.低钠血症E.以上都有2、导致肝性脑病时血氨生成过多的最常见的原因是A.肠道产氨增加B.肾产氨增加C.肌肉产氨增加D.肠道pH升高E.血中NH4+向NH3转化增多3、假性神经递质对中枢神经系统的毒性作用是A.干扰三羧酸循环B.干扰去甲肾上腺素和多巴胺功能C.抑制神经细胞膜Na+-K+-ATP酶活性D.对抗乙酰胆碱作用E.增强γ氨基丁酸的作用4、以下肝性脑病的防治措施中哪一项是错误的A.避免进食粗糙食物B.增加蛋白质摄入以提高体质C.灌肠以防止便秘D.口服新霉素E.慎用止痛、镇静药物5、引起急性肝功能衰竭最常见的原因是A.肝癌B.活动性肝炎C.迁延性肝炎D.爆发性肝炎E.肝炎性肝硬化6、下列哪项与肝性腹水的发生无关A.门脉高压B.血浆胶体渗透压降低C.淋巴回流障碍D.血管壁通透性降低E.钠、水潴留7、下列哪项不是引起肝性脑病的毒性物质A.羟苯乙醇胺B.苯乙醇胺C.多巴胺D.5-羟色胺E.短链氨基酸8、消化道出血诱发肝性脑病的最主要机制是A.肠道细菌作用下产氨增强B.引起失血性休克C.脑组织缺血缺氧D.血中酪胺增多E.破坏血脑屏障9、肝性脑病患者血中支链氨基酸浓度降低的主要机制是A.血浆胰岛素减少B.血浆糖皮质激素减少C.血浆胰高血糖血糖素增多D.血浆肾上腺素增多E.血浆盐皮质激素增多10、血氨升高引起肝性脑病的最主要机制是A.使脑内形成乙酰胆碱增多B.使脑内形成谷氨酰胺减少C.抑制大脑边缘系统D.干扰脑细胞能量代谢E.使去甲肾上腺作用减弱11、下述哪项不是氨对脑的毒性作用A.干扰脑的能量代谢B.使脑内兴奋性递质产生减少C.使脑内抑制性递质产生增多D.使脑的敏感性增高E.抑制脑细胞膜的功能12、氨中毒时A.脑内谷氨酸↑,乙酰胆碱↑,γ-氨基丁酸↑,谷氨酰胺↑B.脑内谷氨酸↓,乙酰胆碱↓,γ-氨基丁酸↑,谷氨酰胺↑C.脑内谷氨酸↑,乙酰胆碱↑,γ-氨基丁酸↑,谷氨酰胺↓D.脑内谷氨酸↑,乙酰胆碱↓,γ-氨基丁酸↑,谷氨酰胺↓E.脑内谷氨酸↓,乙酰胆碱↓,γ-氨基丁酸↓,谷氨酰胺↓13、假性神经递质的毒性作用是A.对抗乙酰胆碱B.抑制糖酵解C.降低谷氨酰胺和天门冬氨酸D.干扰去甲肾上腺素和多巴胺的功能E.阻碍三羧酸酸循环14、左旋多巴治疗肝性脑病有效,主要是由于A.防止感染B.可通过血脑屏障,转变成多巴胺C.可以使肾脏排泄假性递质增多D.可以使肾脏排泄尿素增多E.以上都不对15、通过控制肠道产氨来治疗肝性脑病的药物是A.复方氨基酸溶液B.谷氨酸C.精氨酸D.乳果糖E.左旋多巴X型题1、肝功能障碍可出现哪些功能受损A.物质代谢障碍B.解毒功能障碍C.免疫功能障碍D.凝血功能障碍2、肝功能障碍患者会出现哪些物质代谢变化A.低血糖症B.低蛋白血症C.低钙血症D.低钾血症3、肝功能严重受损时血中芳香族氨基酸含量增加的机制是A.芳香族氨基酸生成增加B.肝脏对芳香族氨基酸的降解减少C.芳香族氨基酸随尿液排出减少D.肌肉释放芳香族氨基酸增多4、氨干扰脑能量代谢是通过A.减少α-酮戊二酸B.减少NADHC.增强无氧酵解过程D.消耗ATP5、肝性脑病的诱发因素包括A.消化道出血B.酸中毒C.便秘D.感染二、名词解释1、肝性脑病:【答案】是指继发于急性肝功能衰竭或严重慢性实质性肝脏疾病的一种以意识障碍为主的神经精神综合征。
第十六章肝功能不全(YINJUN)
NH3
门- 体分流
尿素 × NH3
蛋白质
NH3
(2)氨生成过多
1. 肠粘膜淤血、水肿以及胆汁分泌减少,食物蛋白消化吸收排 空障碍,细菌丛生,氨产生↑ 2. 上消化道出血,血液蛋白产氨↑ 3. 晚期合并肾功能障碍,非蛋白氮排泄障碍,弥散到肠腔中 的尿素,经尿素酶的作用,产氨↑ 4. 肝性脑病患者躁动不安,肌肉中腺苷酸分解↑产氨↑ 肠腔中氨的吸收情况取决于肠腔中pH! 不主张用碱性肥皂水灌肠。
分类
急性肝功能不全:急性重症肝炎(病毒、药物)
进行性发展迅速 发病数小时后出现黄疸 很快进入昏迷状态 出血倾向 常伴发肾衰竭
慢性肝功能不全:肝硬化、部分肝癌晚期
消化道出血 感染 碱中毒 诱因作用后发生昏迷
功能代谢变化
物质代谢障碍
1. 糖代谢障碍:低血糖、糖耐量降低 2. 脂类代谢障碍:脂肪泻、脂肪肝、血浆胆固醇增高 3. 蛋白质代谢障碍:分泌性蛋白合成障碍,特别是白蛋白 (水肿、运输功能降低) 4. 维生素代谢障碍:维生素A、K、D吸收、储存及转化异 常,导致暗适应障碍(夜盲症)、出血倾向及骨质疏松 症。
2.使脑内神经递质发生改变
3.对神经细胞膜的抑制作用
氨中毒学说的挑战
1. 20%肝昏迷患者血氨正常 2. 部分患者血氨恢复正常后,昏迷程度无相应好转 3. 暴发性肝炎患者血氨水平与临床表现无相关性
(二)假性神经递质学说
提出依据
部分肝昏迷患者血氨水平与临床表现无相关性 用左旋多巴治疗可使肝昏迷患者神志迅速恢复
生物转化功能障碍
内源性、外源性生物活性/毒性物质的蓄积 免疫功能障碍 Kupffer细胞功能障碍和补体水平下降
水、电解质及酸碱平衡紊乱
肝功能不全(药学)
.
正常血氨
正常血氨:59 μmol/L 生成 = 清除 血氨的来源与去路:
血氨的来源与去路:
肠道细菌
门静脉
1.肠道食物蛋白
NH3
肝 鸟氨酸循环
尿素
肾脏排出
2.肌肉收缩时其中腺苷酸分解可产NH3 3.肾
鸟氨酸
肾
循环
血
肌肉
多巴胺
苯乙醇胺
羟苯乙醇胺
ß-羟 化酶
5-羟色胺
去甲肾上腺素
二、发病机制
氨中毒学说 假性神经递质学说 氨基酸失衡学说 γ-氨基丁酸学说
.
1、γ-氨基丁酸增高的原因 正常:血清GABA主要来源于肠道,由谷氨酸
经肠道细菌脱羧酶催化形成,经门静脉入肝被 清除。
③肌肉震颤产生NH3
清除不足
脑
生成增多
尿素
鸟氨酸 循环
尿素酶
尿素
NH3
氨基酸 肠细菌
血氨升高的原因
2.氨对脑的毒性作用
(1)干扰脑组织的能量代谢: 主要是干扰葡萄糖生物氧化的正常进行。
1 5
6 2
3 4
NH3 +a-酮戊二酸
NADH
NH3+谷氨酸 ATP
谷氨酰胺
消耗a-酮戊二酸: ATP 消耗NADH: ATP 消耗ATP: ATP
兴奋性神经递质、抑制性神经递质
22
(2) 使脑内神经递质发生改变 (谷氨酸、乙酰胆碱等兴奋性递质减少;谷氨 酰胺、r-氨基丁酸等抑制性递质增多)
1) 氨抑制丙酮酸氧化脱羧过程
—
丙酮酸
乙酰COA
+
NH3
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第十六章肝功能不全一、A型题1.肝功能不全是指A.肝脏分泌功能障碍D.肝脏解毒功能障碍B.肝脏合成功能障碍E.肝细胞广泛坏死C.肝细胞功能障碍所致的临床综合征[答案] C[题解] 各种损肝因素使肝细胞发生严重损害,使肝脏的分泌、合成、解毒、免疫和代谢功能发生严重障碍所致的临床综合征称为肝功能不全。
3.肝功能障碍不包括A.代谢和生化转化障碍D.免疫功能障碍B.胆汁分泌、排泄障碍E.胃泌素灭活障碍C.凝血障碍[答案] E[题解] 肝功能障碍包括代谢障碍、生化转化障碍、胆汁分泌和排泄障碍、凝血障碍和免疫功能障碍,因此临床上可出现多种症状,如黄疸、出血、继发性感染和脑病等症状。
而胃泌素主要在肾脏灭活,不会发生灭活障碍。
14.肝性脑病的正确概念应是( 03临\麻\影\口:区分度太低0.099)A.严重肝病并发脑水肿D.严重肝病所致的精神紊乱性疾病B.严重肝病所致的昏迷E.严重肝病所致的精神神经综合征C.严重肝病所致的神经症状[答案] E[题解] 肝性脑病发生在肝细胞广泛坏死而引起肝功能衰竭或慢性肝脏病变引起门体分流的基础上,是继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。
15.有关肝性脑病的神经精神症状的描述哪项是错误的?A.轻微性格和行为改变D.最后阶段可出现昏迷B.睡眠障碍和行为失常E.发病早期就出现昏迷表现,故临床上C.精神错乱常称肝昏迷[答案] E[题解] 肝性脑病的临床表现有一系列精神神经症状。
早期可出现注意力不集中、欣快感、烦躁不安和反应淡漠;重者可表现为性格行为异常,出现语无伦次、哭笑无常、衣着不整等;最后才出现嗜睡、昏迷及不协调运动。
昏迷并不是肝性脑病的惟一症状,故以往称肝性脑病为肝性昏迷不妥。
16.肝性脑病的发生机制学说中较为全面的是A.氨中毒学说D.γ-氨基丁酸学说B.假性神经递质学说E.血浆氨基酸失衡学说C.综合学说[答案] C[题解] 目前认为,单用一种学说难以完全解释肝性脑病的发生机制,而主张用包含多种学说内容的综合学说来解释肝性脑病的发生,在不同类型肝性脑病中可能以某种因素为主要,具体情况需作具体分析。
17.肝硬化病人血氨增高的常见诱因是(0.304,0.385,03临床)A.胃肠运动增强D.脂肪摄入减少B.胃肠道出血E.糖类摄入增多C.肠道内细菌活动减弱[答案] B[题解] 肝硬化病人血氨增高是氨的生成增多和清除功能下降所致。
肝硬化病人常因门脉高压而引起胃肠道淤血水肿,胃肠蠕动和分泌减弱,消化吸收功能低下,肠道细菌大量繁殖,细菌产生的氨基酸氧化酶和尿素酶可分解食物蛋白和尿素,使血氨生成增多。
肝功能严重损害时,尿素合成障碍,氨的清除不足。
肝硬化病人伴消化道大出血时,可为细菌繁殖提供良好环境,促进氨的生成;大失血尚可进一步损害肝功能,减少氨的清除。
18.严重肝病时氨清除不足的主要原因是A.谷氨酰胺合成障碍D.谷氨酸合成障碍B.尿素合成障碍E.γ--氨基丁酸合成障碍C.乙酰胆碱合成障碍[答案] B[题解] 正常人体内主要依靠肝脏的鸟氨酸循环合成尿素清除氨。
门静脉血氨浓度比体循环氨浓度高数十倍,但只要肝功能健全,都能及时被肝脏清除而不会引起血氨升高。
所以肝病时血氨升高的根本原因在于鸟氨酸循环障碍而不能合成尿素。
虽然人体还可通过皮肤和肺的蒸发及大小便排出极少量氨,肾脏还能以NH4+形式排出氨,但其量都很小,因而不是引起血氨升高的主要原因。
19.氨对脑组织的毒性作用是A.干扰脑组织的能量代谢D.刺激神经细胞膜兴奋B.使兴奋性神经递质增多E.使NADH增加C.使抑制性神经递质减少[答案] A[题解] 氨对脑组织的主要毒性作用为干扰脑组织的能量代谢。
20.血氨升高引起肝性脑病的主要机制是A.影响大脑皮质的兴奋传导过程D.使脑干网状结构不能正常活动B.使乙酰胆碱产生过多E.使去甲肾上腺素作用减弱C.干扰脑组织的能量代谢[答案] C[题解] 病理解剖证明,肝性脑病患者的脑组织无明显形态学变化,大量临床资料与动物实验结果表明:肝性脑病的发生与严重肝脏疾病时的物质代谢障碍和肝脏不能解毒有关。
按照氨中毒学说提供的资料,血氨升高能干扰脑组织的能量代谢,脑内能量产生减少是神经精神活动发生紊乱的基础。
21.氨中毒患者脑内能量产生减少的主要机制是A.鸟氨酸循环障碍B.三羧酸循环障碍C.磷酸肌酸分解障碍E.氧化磷酸化障碍D.脂肪氧化障碍[答案] B[题解] 脑组织氨含量增加,可与α-酮戊二酸生成谷氨酸,使三羧酸循环的中间产物减少,三羧酸循环减慢,能量产生减少。
此外,氨可抑制焦磷酸硫胺素的形成,而后者是丙酮酸氧化脱羧酶的辅酶,因而氨中毒能使丙酮酸和α-酮戊二酸的氧化脱羧过程发生障碍,从而也使三羧酸循环减慢,能量产生减少。
22.氨对脑能量代谢的影响中,下列哪项使还原型辅酶I(NADH)消耗增多?A.氨与α-酮戊二酸结合形成谷氨酸B.谷氨酸与氨结合形成谷氨酰胺C.糖酵解增强D.丙酮酸氧化脱羧E.乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱[答案] A[题解] 氨与α-酮成二酸结合能降低血和组织中氨含量,这个反应消耗还原型辅酶I,可使呼吸链中的递氢过程发生障碍。
26.脑组织内氨增多可使脑内神经递质不发生A.谷氨酸减少D.谷氨酰胺增多B.乙酰胆碱减少E.5-羟色胺减少C.γ-氨基丁酸增多[答案] E[题解] 脑内氨增多可使脑内兴奋性神经递质谷氨酸、乙酰胆碱减少和抑制性神经递质γ-氨基丁酸、谷氨酰胺增多。
由于谷氨酰胺自脑外逸,促进色氨酸进入脑内,其结果是脑内5-羟色胺生成增多。
27.氨对神经细胞膜离子转运的影响是造成A.细胞内钾增多D.细胞内钙减少B.细胞内钾缺乏E.细胞内钙增多C.细胞内钠增多[答案] B[题解] 氨对脑的另一毒性作用为氨可以干扰神经细胞膜的正常离子运转,使脑细胞外的氨与钾竞争Na+-K+泵而进入细胞,造成细胞内K+缺乏,使神经元的膜电位降低和兴奋过程不能正常进行。
28.下列哪一种不是中枢神经系统内的真性神经递质?A.去甲肾上腺素D.谷氨酸B.多巴胺E.γ-氨基丁酸C.肾上腺素[答案] C[题解] 肾上腺素不是真性神经递质,其余均是。
30.肝性脑病的假性神经递质学说中的假性神经递质是指A.苯乙胺和酪胺D.多巴胺和苯乙醇胺B.苯乙胺和苯乙醇胺E.苯乙醇胺和羟苯乙醇胺C.酪胺和羟苯乙醇胺[答案] E[题解] 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺是假性神经递质。
31.假性神经递质羟苯乙醇胺与下列哪种神经递质化学结构相似?A.5-羟色胺D.γ-氨基丁酸B.乙酰胆碱E.谷氨酰胺C.去甲肾上腺素[答案] C[题解] 假性神经递质苯乙醇胺与真性神经递质去甲肾上腺素在化学结构上极为相似。
32.假性神经递质的毒性作用是A.对抗乙酰胆碱D.抑制糖酵解B.干扰去甲肾上腺素和多巴胺的功能E.引起碱中毒C.阻碍三羧酸循环[答案] B[题解] 假性神经递质苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与神经细胞的正常递质去甲肾上腺素、多巴胺极为相似,因此能取代去甲肾上腺素和多巴胺,被神经细胞摄取、贮存和释放而干扰神经传导功能,引起肝性脑病。
33.假性神经递质的作用部位在A.大脑皮质D.间脑B.小脑E.脑干网状结构C.丘脑[答案] E[题解] 假性神经递质作用于脑干网状结构部位,已发现假性神经递质在网状结构突触部位堆积,使神经突触部位冲动的传递发生障碍。
34.5-羟色胺在肝性脑病发病中的作用是A.对抗乙酰胆碱D.替代多巴胺B.对抗多巴胺E.替代去甲肾上腺素C.对抗去甲肾上腺素[答案] E[题解] 5-羟色胺在肝性脑病中能替代去甲肾上腺素,被儿茶酚胺神经元摄取。
5-羟色胺也是一种假性神经递质。
36.肝性脑病病人血液中支链氨基酸浓度降低的机制是A.支链氨基酸合成蛋白质B.支链氨基酸经肠道排出C.支链氨基酸经肾脏排出D.肌肉等组织摄取、分解、利用支链氨基酸增多E.支链氨基酸进入中枢神经系统[答案] D[题解] 严重肝脏疾患时,肝脏对于许多激素如对胰岛素的灭活作用减弱,可使血液胰岛素水平升高,胰岛素能增加肌肉等组织摄取、分解和利用支链氨基酸,而使支链氨基酸在血浆中含量降低。
37.肝功能严重损害时血浆芳香族氨基酸含量增加的机制是A.芳香族氨基酸合成加速D.芳香族氨基酸分解减少B.芳香族氨基酸异生增多E.芳香族氨基酸利用减少C.芳香族氨基酸排出减少[答案] D[题解] 芳香族氨基酸中的苯丙氨酸在体内可被转化为酪氨酸,这两种氨基酸仅在肝脏内才能氧化脱氨或经转氨基而被作用分解。
当肝功能严重损害时,血内酪氨酸、苯丙氨酸因分解减少而含量明显升高。
38.肝性脑病患者血液中的芳香族氨基酸含量增多的毒性影响是使A.支链氨基酸浓度减少D.假性神经递质增多B.支链氨基酸浓度增加E.真性神经递质增多C.ATP减少[答案] D[题解] 肝性脑病患者血液中苯丙氨酸、酪氨酸等芳香族氨基酸含量增多,这是因为这些氨基酸的分解过程只在肝内进行,肝功能严重受损时便在血内大量滞留,并有许多芳香族氨基酸分子进入脑细胞,当神经细胞内酪氨酸浓度升高时,酪氨酸脱羧酶活性升高,而酪氨酸羟化酶活性较低,因此酪氨酸代谢就不能像正常那样先羟化为二羟基苯丙氨酸,而是先脱羧形成酪胺,而后经β-羟化酶作用形成羟苯乙醇胺,发挥假性神经递质的作用。
39.肝性脑病时芳香族氨基酸入脑增多的机制是A.血氨浓度增加D.血硫醇含量增多B.芳香族脂肪酸增加E.血支链氨基酸减少C.血脑屏障破坏[答案] E[题解] 在生理性pH条件下,血液中芳香族氨基酸和支链氨基酸都是不电离的氨基酸,它们由同一载体转运而通过血脑屏障进入脑组织。
因此,在它们从血液进入脑组织的过程中,必然相互竞争同一载体。
肝性脑病时,血液支链氨基酸减少,芳香族氨基酸增多,芳香族氨基酸与载体结合量增多,进入脑组织的量也多。
42.肝性脑病时血浆内γ-氨基丁酸(GABA)水平升高的机制是A.突触前神经元囊泡释放GABA增多D.脑内GABA储存减少B.肝脏清除GABA减少E.来自肠道的GABA增多C.GABA不能穿过血脑屏障[答案] B[题解] 肝功能衰竭时,肝脏不能代谢清除肠源性GABA,使血浆中GABA浓度增高,通过通透性增高的血脑屏障而进入中枢神经系统内。
44.下述哪一物质不是促进肝性脑病发生的神经毒质?A.硫醇D.酚类B.胺类E.多巴胺C.短链脂肪酸[答案] E[题解] 硫醇、胺类、短链脂肪酸和酚类等全部为神经毒质,均能作用于神经系统,促进肝性脑病的发生。
而多巴胺是中枢的正常神经递质。
45.肝性肾衰竭的发生机制中下列哪一项不存在?A.肾血管收缩D.肾小管坏死B.肾血栓形成E.肾小球滤过率下降C.肾血流减少[答案] B[题解] 肝性肾衰竭的发生在上述诸因素中除血栓形成不存在外,其余均存在。
47.下述哪一因素不会使肝性脑病时脑对神经毒质敏感性增高?A.缺氧D.镇静剂B.感染E.左旋多巴C.碱中毒[答案] E[题解] 缺氧、感染、碱中毒和镇静剂等诸因素都可使脑对神经毒质敏感性增高。