精准医疗─肿瘤个体化检测PPT课件
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肿瘤基因检测与个体化用药ppt课件
反应产生影响的基因变异
• 国内外药物临床试验数据库
15
个性化用药分析报告
16
临床分析报告中的三大内容
• 推荐合适的靶向药、化疗药 • 提醒靶向药原发性耐药
• 推荐患者参加国内外药物临床试验
17
推荐合适的靶向药
靶标 EGFR KRAS, BRAF ,PIK3CA 靶向药
吉非替尼，厄洛替尼，埃克替尼
药物不良反应—严重
• 占据全球主要死亡原因第4-6位 • 我国因药物不良反应住院人数250万/年
• 因药物不良反应死亡人数约20万/年
6
循证医学模式下的抗肿瘤用药
以群体医疗数据 为依据，其实存 在个体差异；
治疗方案的选择 依据的是肿瘤的 解剖学部位，应 着重考虑同一肿 瘤的基因差异；
7
临床中使用的个体差异检测手段
• 埃克替尼的用药问题
• 10% EGFR基因敏感突变的患者原发性耐药
19
靶向药原发性耐药提醒
• EGFR-TKI药物原发性耐药的机制
• EGFR T790M • ALK基因重排 • RAS基因突变 • BRAF基因突变 • PTEN基因突变
20
推荐合适的化疗药
检测靶标 ERCC1,BRCA1,XRCC1,ERCC2,GSTP1 TYMS,DPYD,MTHFR RRM1,CDA MTHFR,DHFR TYMS UGT1A1 TOP2A,CYP3A4 CYP2C9,CYP2C19 NQO1 TOP2A,GSTP1 药物 顺铂，卡铂，奥沙利铂 氟尿嘧啶，卡培他滨 吉西他滨 甲氨蝶呤 培美曲塞 伊立替康，托泊替康 依托泊苷，替尼泊苷 环磷酰胺，异环磷酰胺 丝裂霉素 多柔比星，表柔比星
灵敏度高，0.5% 一次测序检测多个基因，
肿瘤的基因检测ppt课件
肿瘤的基因检测
恶性肿瘤
WHO《全球癌症防治白皮书》：
癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。
肿瘤的发生：
原癌基因的激活，抑癌基因的灭活
肿瘤的个体化治疗： 肿瘤的动态监测：
肿瘤分子标志物
药物作用靶点相关基因，药物代谢通路基因等
基因检测
10/21/2018
2
精准医学计划
2015年1月30日奥巴马宣布 “精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)“ 他希望，像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌 症等疾病；像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。
靶向药物
针对特定肿瘤基因位点开发 直接作用于肿瘤组织 疗效好，副作用小
10/21/2018 6 6
靶向用药指导基因检测
根据NCCN肿瘤学临床实践指南建议:肿瘤 个体化用药基因检测是服用靶向药物时必 检项目
7
靶向药物
肿瘤类型
检测项目
KRAS体细胞突变检测 （2,3外显子突变）
指标
突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 高 低 高 低 高 低 野生 突变
最佳疗效分型
疗效
无效 有效
西妥昔单抗 （爱必妥） 帕尼单抗 （维克替比）
结直肠癌
BRAF体细胞突变检测 （15外显子突变, T1799A） PI3KCA体细胞突变检测 (9,20外显子突变) C-Kit体细胞突变检测 (9外显子突变)
KRAS野生/BRAF野生 /PIK3CA野生的疗效最 佳
无效 有效 无效 有效 无效 有效
突变检测 NCCN非小细胞肺癌临床指南： EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显 子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要 关系。 EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。
恶性肿瘤
WHO《全球癌症防治白皮书》：
癌症是基因病，要彻底战胜癌症，必须从基因入手。
肿瘤的发生：
原癌基因的激活，抑癌基因的灭活
肿瘤的个体化治疗： 肿瘤的动态监测：
肿瘤分子标志物
药物作用靶点相关基因，药物代谢通路基因等
基因检测
10/21/2018
2
精准医学计划
2015年1月30日奥巴马宣布 “精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)“ 他希望，像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌 症等疾病；像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。
靶向药物
针对特定肿瘤基因位点开发 直接作用于肿瘤组织 疗效好，副作用小
10/21/2018 6 6
靶向用药指导基因检测
根据NCCN肿瘤学临床实践指南建议:肿瘤 个体化用药基因检测是服用靶向药物时必 检项目
7
靶向药物
肿瘤类型
检测项目
KRAS体细胞突变检测 （2,3外显子突变）
指标
突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 突变 野生 高 低 高 低 高 低 野生 突变
最佳疗效分型
疗效
无效 有效
西妥昔单抗 （爱必妥） 帕尼单抗 （维克替比）
结直肠癌
BRAF体细胞突变检测 （15外显子突变, T1799A） PI3KCA体细胞突变检测 (9,20外显子突变) C-Kit体细胞突变检测 (9外显子突变)
KRAS野生/BRAF野生 /PIK3CA野生的疗效最 佳
无效 有效 无效 有效 无效 有效
突变检测 NCCN非小细胞肺癌临床指南： EGFR基因突变，尤其是外显子19缺失，外显子21突变（L861Q）及外显 子18突变（G719S），肿瘤对酪氨酸抑制剂（TKIs）的敏感度有重要 关系。 EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。 TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变（如T790M）有关。
肿瘤检测.PPT课件
对测定TM的实验室的指导原则
• 实验室必须使用国家有关机构批准的仪器和 试剂，做好室内质控和参加室间质评，以保 证实验结果的准确性、重复性和可比性。
• 使用不同方法、不同试剂测定同一种TM时， 其结果可能出现差异。为此同一患者在治疗 前后及随访中，应采用同一种方法和试剂； 在更换检测方法和试剂时，应作比对。
CEA临床意义
（2）随着临床应用的发展，CEA变得越来越广谱。主要用于 连续的随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预 后判断，也可用于对化疗病人的疗效观察。
（3）某些良性疾病，如直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和 肺部疾病也有不同程度的升高，但阳性率较低。
（4）98%的非吸烟者CEA<5ng/mL，吸烟者中约有3.9%的 人CEA>5ng/mL
肿瘤检测.PPT
威胁人类生命的头号杀手
恶性肿瘤
肿瘤的危害
在世界范围内，每年有900万人发生癌症， 死亡人数在700万左右，而且这个数字还 在年年增加。癌症死亡占所有死亡的比例 一般在1/4左பைடு நூலகம்。 •我国新发生的各种恶性肿瘤大约150万人， 待治的约180万人，死亡的约120万人，大 约占人口总死亡率的18%。
常用肿瘤标志
CEA carcinoembryomic antigen
由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中 发现的。
分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。一般 情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合 成。 临床意义
（1）血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、 胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌，其他恶性肿瘤也有不同程度的 阳性率。
肿瘤标志物检测的优点
检测安全、简便易行 多指标并行检测 高灵敏度，高特异性
精准医疗概论ppt课件
32
精准医疗与传统医疗
节省时间
迅速确 定对症 药物
Text
优势
减少对 患者身 体损害
33
提高疗效
精准医疗应用领域- 药物治疗
34
精准医疗离不开大数据
35
36
37
38
39
探索性研究
• 生物标记 • EGFR 基因突变 • EGFR基因拷贝数目 • EGFR蛋白表达
7
结论
❖ 吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于 经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗 效显著优于常规化疗
❖ 在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中 50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线 治疗能获得更好的转归。
30
美国影星安吉丽娜·朱 莉通过基因检测发现 未来罹患乳腺癌的概 率达到80%，为此她接 受了乳房切除手术。
在2004年，新英格兰杂志发表的一篇 论文描述了一个小细胞肺癌患者的治 疗方式——没有采取放疗、化疗、手 术等杀伤面、杀伤力都很大的措施， 而是用基因测序的方法找到患者基因 突变的靶标，有针对性地采取化疗药 物治疗，对癌细胞完成“精确打击”， 不仅提高了疗效，还最大限度减轻了 患者痛苦和医疗费用。
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
FDA的黑框警告
❖ 氯吡格雷1997年美国批准上市 ❖ 2006年报道CYP2C18*2抗血小板功能降低； ❖2009年起失功能等位基因副反应开始报道, 如
CYP2C19*2型年轻人心梗用药者心血管病终点 事件风险增加到3.69倍；支架术后1 月内再狭窄 率增加， CYP2C19低功能等位基因冠脉综合症 死亡心梗卒中等终点时间增加； ❖2010年发现增加总死亡， 2010年3月 FDA出台 黑框警告明示失功能基因型或换药
精准医疗与传统医疗
节省时间
迅速确 定对症 药物
Text
优势
减少对 患者身 体损害
33
提高疗效
精准医疗应用领域- 药物治疗
34
精准医疗离不开大数据
35
36
37
38
39
探索性研究
• 生物标记 • EGFR 基因突变 • EGFR基因拷贝数目 • EGFR蛋白表达
7
结论
❖ 吉非替尼(易瑞沙)泛亚洲研究(IPASS)结果表明,对于 经选择的晚期非小细胞肺癌患者,吉非替尼一线治疗疗 效显著优于常规化疗
❖ 在亚洲,肺癌患者中不吸烟的腺癌者比例很高,其中 50%~60%存在EGFR突变,对这部分患者吉非替尼一线 治疗能获得更好的转归。
30
美国影星安吉丽娜·朱 莉通过基因检测发现 未来罹患乳腺癌的概 率达到80%，为此她接 受了乳房切除手术。
在2004年，新英格兰杂志发表的一篇 论文描述了一个小细胞肺癌患者的治 疗方式——没有采取放疗、化疗、手 术等杀伤面、杀伤力都很大的措施， 而是用基因测序的方法找到患者基因 突变的靶标，有针对性地采取化疗药 物治疗，对癌细胞完成“精确打击”， 不仅提高了疗效，还最大限度减轻了 患者痛苦和医疗费用。
AA
CC
PM（慢代谢）
CT
PM（慢代谢）
TT
PM（慢代谢）
FDA的黑框警告
❖ 氯吡格雷1997年美国批准上市 ❖ 2006年报道CYP2C18*2抗血小板功能降低； ❖2009年起失功能等位基因副反应开始报道, 如
CYP2C19*2型年轻人心梗用药者心血管病终点 事件风险增加到3.69倍；支架术后1 月内再狭窄 率增加， CYP2C19低功能等位基因冠脉综合症 死亡心梗卒中等终点时间增加； ❖2010年发现增加总死亡， 2010年3月 FDA出台 黑框警告明示失功能基因型或换药
精准医学 演讲PPT幻灯片【21页】
• 有人认为随着诊断的加强和新药的不断上市，精准医疗会 变得更好。可是文章的作者认为肿瘤的精准治疗有两个很 难满足的前提：（1）肿瘤相关的驱动突变（driver mutation)在所有癌变细胞中都有，而且针对该突变的药物 绝对有效；（2）肿瘤异质性本身可以控制。
• 就是精准治疗的靶子不能不停地移动，不然很难谈得上精准。
1
精准医疗特点
• 根据分子生物学基础定义疾病亚型 • 在分子水平提供更精确的诊断和治疗
2
精准医学和循证医学的关系
• 针对不同亚组人群或个体 化问题的处理需要循证处 理
• 精准的识别方法和诊治手 段需要循证医学证据的支 持才能在临床推广。
• 精准医学概念的提出是对 循证医学进一步的发展和 深化。
• 因此，循证医学是精准医 学在临床推广应用的必要 过程。
与PD-L1结合，通过mTOR 以及PI3K/AKT通路抑制T细 胞
Nivolumab
肿瘤细胞和肿瘤浸 润免疫细胞
与T细胞上PD-1和B7-1作用， MPDL3280A 传递抑制信号，致T细胞失 活或无功能性
活化的T细胞。NK 细胞、B细胞、浆细 胞样树突细胞
活化的T细胞、NK 细胞和单核细胞
骨髓细胞和粒细胞
认识精准医学
• 狭义的精准医学 • 以 DNA 和人类基因组计划为主线，旨在攻克单
基因病，并以百万人的基因组和临床信息的大数 据来支撑癌症与其他多基因病研究。
• 广义的精准医学 • 整合当前的基础研究、诊断学技术及循证医学知
识，并结合患者生活环境和临床数据，对患者进 行科学循证的健康咨询、健康教育以及对复杂疾 病的科学管理。
• 不够理想的原因：（1）现有的靶向治疗药物多半只能部 分地阻断细胞增生途径；（2）试图完全阻断恶性增生途 径要靠合并用药或者加大剂量，两者都会增加副作用； （3）肿瘤异质性，即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变 株，治好了一部分细胞，另一部分又长出来了。（4）也 是肿瘤异质性的原因，一开始有效的药物，（另外一株细 胞）很快就产生出耐药性。
• 就是精准治疗的靶子不能不停地移动，不然很难谈得上精准。
1
精准医疗特点
• 根据分子生物学基础定义疾病亚型 • 在分子水平提供更精确的诊断和治疗
2
精准医学和循证医学的关系
• 针对不同亚组人群或个体 化问题的处理需要循证处 理
• 精准的识别方法和诊治手 段需要循证医学证据的支 持才能在临床推广。
• 精准医学概念的提出是对 循证医学进一步的发展和 深化。
• 因此，循证医学是精准医 学在临床推广应用的必要 过程。
与PD-L1结合，通过mTOR 以及PI3K/AKT通路抑制T细 胞
Nivolumab
肿瘤细胞和肿瘤浸 润免疫细胞
与T细胞上PD-1和B7-1作用， MPDL3280A 传递抑制信号，致T细胞失 活或无功能性
活化的T细胞。NK 细胞、B细胞、浆细 胞样树突细胞
活化的T细胞、NK 细胞和单核细胞
骨髓细胞和粒细胞
认识精准医学
• 狭义的精准医学 • 以 DNA 和人类基因组计划为主线，旨在攻克单
基因病，并以百万人的基因组和临床信息的大数 据来支撑癌症与其他多基因病研究。
• 广义的精准医学 • 整合当前的基础研究、诊断学技术及循证医学知
识，并结合患者生活环境和临床数据，对患者进 行科学循证的健康咨询、健康教育以及对复杂疾 病的科学管理。
• 不够理想的原因：（1）现有的靶向治疗药物多半只能部 分地阻断细胞增生途径；（2）试图完全阻断恶性增生途 径要靠合并用药或者加大剂量，两者都会增加副作用； （3）肿瘤异质性，即同一个病人的肿瘤细胞有多个突变 株，治好了一部分细胞，另一部分又长出来了。（4）也 是肿瘤异质性的原因，一开始有效的药物，（另外一株细 胞）很快就产生出耐药性。
精准医学及靶向治疗ppt课件
HER2检测与胃癌
2016年第十一届CGCC会议中，发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 1 每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需重复活检 2 转移灶或复发灶如能获得标本，建议重新进行HER2检测
抗HER2治疗正在改变胃癌治疗的策略和模式 Herceptin 是一项针对HER2阳性的胃癌患者新的治疗选择。多个不同设计的临床实验已经和正在进一步证明抗HER2联合化疗对HER2过表达的胃癌或胃食管交界处癌的有效性和安全性。
（八）脑胶质瘤
胶质瘤——最常见的原发性颅内肿瘤； 近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2% ，在老年人种尤为明显；恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%, 年发病率约为5/100,000，每年新发病例超过14,000例，65岁以上 人群中发病率明显增高。
（四）结直肠癌
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位。 结直肠癌死亡/发病比 57.5%。 每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加。
结直肠癌的靶向药物与靶点
基因转录 细胞周期进程
存活
增殖
转移
血管生成
如VEGF
配体
EGF
TGFα
阻断EGFR 二聚化
西妥昔单抗
贝伐单抗
EGFR
1. Corless CL et al. J Clin Oncol. 2004;22:3813-3825. 2. Heinrich MC et al. Science. 2003;299:708-710. 3. Trent JC et al. Curr Opin Oncol. 2006;18:386-395.
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类
2016年第十一届CGCC会议中，发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 1 每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需重复活检 2 转移灶或复发灶如能获得标本，建议重新进行HER2检测
抗HER2治疗正在改变胃癌治疗的策略和模式 Herceptin 是一项针对HER2阳性的胃癌患者新的治疗选择。多个不同设计的临床实验已经和正在进一步证明抗HER2联合化疗对HER2过表达的胃癌或胃食管交界处癌的有效性和安全性。
（八）脑胶质瘤
胶质瘤——最常见的原发性颅内肿瘤； 近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2% ，在老年人种尤为明显；恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%, 年发病率约为5/100,000，每年新发病例超过14,000例，65岁以上 人群中发病率明显增高。
（四）结直肠癌
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位。 结直肠癌死亡/发病比 57.5%。 每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加。
结直肠癌的靶向药物与靶点
基因转录 细胞周期进程
存活
增殖
转移
血管生成
如VEGF
配体
EGF
TGFα
阻断EGFR 二聚化
西妥昔单抗
贝伐单抗
EGFR
1. Corless CL et al. J Clin Oncol. 2004;22:3813-3825. 2. Heinrich MC et al. Science. 2003;299:708-710. 3. Trent JC et al. Curr Opin Oncol. 2006;18:386-395.
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类
肿瘤个体化治疗基因检测教程课件
法律框架的建立
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监 管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史， 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监 管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史， 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案
精准治疗解密个体化医学的关键课件
生物信息学在精准治疗中的作用
01
02
03
数据分析
运用生物信息学方法对基 因测序数据进行处理、分 析，挖掘其中的疾病相关 基因和变异信息。
疾病预测
通过生物信息学分析，预 测患者疾病的发展趋势和 转归，为精准治疗提供决 策支持。
个性化治疗建议
结合患者的基因组信息和 临床数据，运用生物信息 学方法，为患者提供个性 化的治疗建议。
神经退行性疾病的发病机制
阐述阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发病机制和病 理生理过程。
早期诊断与疾病进程监测
介绍神经退行性疾病的早期诊断方法以及疾病进程的监测手段。
精准治疗策略与展望
探讨针对神经退行性疾病的精准治疗策略，包括药物治疗、基因治 疗和细胞治疗等，并展望未来的发展方向。
05
精准治疗的挑战与未来发 展
03
精准治疗的技术手段
基因测序技术在精准治疗中的应用
基因测序技术
通过高通量测序技术，对个体基 因组进行全面、深入的解析，为 精准治疗提供基因层面的依据。
基因突变筛查
利用基因测序技术，检测患者基 因中的突变位点，为个性化治疗 方案的制定提供指导。
药物基因组学
研究基因变异与药物反应之间的 关系，为患者提供更加安全、有 效的药物治疗方案。
心血管疾病的精准治疗探索
遗传因素与心血管疾病风险
分析遗传因素在心血管疾病发生发展中的作用及风险评估方法。
个体化药物治疗方案
介绍针对不同心血管疾病患者的个体化药物治疗方案制定及调整策 略。
介入治疗的精准应用
探讨心血管介入治疗如心脏支架、射频消融等的精准应用及效果评 估。
神经退行性疾病的精准治疗前景
带动相关产业发展
肿瘤的基因检测ppt课件
7/20/2020
3
治疗方式的改变
传统治疗方式
病理诊断
用药方案
治疗
监测反应
个体化治疗方式
更换方案
病理诊断
基因检测
用药方案
7/20/2020
个体化用药指导预后监测
治疗
无疗效， 毒副作用大
安全有效
4
肿瘤个体化治疗基因检测项目
靶向药物相关基因检测
检 测 项 目
化疗药物相关基因检测
7/20/2020
5
靶向治疗
EGFR突变
18,19,20,21号外显 子
检测结果 野生型
KRAS突变
12,13,61,146密码子 野生型
ERCC1多态性 DPYD多态性 MDR1多态性
C118T IVS14+1G>A C2677T/A
野生型 野生型 突变型
CDA多态性
A79C
野生型
解读
使用酪氨酸激酶抑制剂 （TKIs）疗效差 西妥昔单抗/帕尼单抗 疗效较好 铂类药物疗效较好 5-FU毒副作用较低 紫杉醇疗效好
7/20/2020
11
靶向药物的疗效与患者的基因有直接关系
➢ 美国国立综合癌症网络（NCCN）《结直肠癌临床实践指南》中明确指出，（1） 所有转移性结直肠癌患者都应检测KRAS基因状态；（2）只有KRAS野生型患者才 建议接受EGFR抑制剂（如爱必妥和帕尼单抗）治疗。
➢ 美国国立综合癌症网络（NCCN）《非小细胞肺癌临床实践指南》中也指出：当 KRAS基因发生突变时，不建议使用EGFR-TKls靶向治疗药物。
2、临床初诊，需要进行化疗的肿瘤患者； 3、肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无
效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者；
肿瘤的常用诊断方法ppt课件ppt
分类
肿瘤标志物可分为蛋白质类、糖类、酶类、 激素类、基因类、细胞类等。
常见的肿瘤标志物
1 2
蛋白质类标志物
如CEA（癌胚抗原）、CA125（卵巢癌相关抗原 ）等。
基因类标志物
如EGFR（表皮生长因子受体）、HER2（人类表 皮生长因子受体2）等。
3
其他标志物
如PSA（前列腺特异抗原，前列腺癌标志物）、 AFP（甲胎蛋白，肝癌标志物）等。
课程总结与学员互动提问环节
课程总结
回顾本课程所介绍的肿瘤常用诊断方法，强调各种方法 的优势、局限性和适用范围，加深学员对肿瘤诊断方法 的理解和掌握。
学员互动提问环节
鼓励学员针对课程内容提出问题、分享经验和看法，增 进学员之间的交流与合作，提升学习效果。
THANK S感谢观看
组织学检查
组织类型、分化程度
• 描述：通过组织学检查还能进一步确定肿瘤的组织类型和分化程度，有助于临床医生制定更为精准的治疗方案。不同类型 的肿瘤以及不同分化程度的肿瘤在治疗方案和预后上往往存在较大的差异。
细胞学检查
简便快速
• 描述：细胞学检查是一种简便快速的肿瘤诊断方法，通过采集患者的体液（如血液、尿液等）或细 针穿刺等方式获取细胞样本，经过染色处理后，在显微镜下观察细胞的形态和特征，以判断是否存 在肿瘤细胞。这种方法适用于一些特定部位的肿瘤筛查，如乳腺癌、肺癌等。
05
总结与展望
常用诊断方法的比较与选择
影像学诊断：如CT、MRI等，通过图 像分析肿瘤的位置、大小、形态，对 肿瘤进行定位和定性诊断。
分子生物学诊断：检测肿瘤相关基因 、蛋白质等生物标志物的变化，用于 肿瘤的早期诊断和预后评估。
病理学诊断：通过组织活检取得肿瘤 组织，经处理后观察细胞形态和结构 变化，确定肿瘤类型和分级。
肿瘤个体化检测-3PPT课件
预后评估与复发监测
预后评估
肿瘤个体化检测能够检测肿瘤的分子特征，预测患者的预后情况，为患者和医生制定后续治疗方案提供依据。
复发监测
肿瘤个体化检测可以通过持续监测患者的肿瘤分子特征，及时发现肿瘤复发和转移，为后续治疗提供及时有效的 帮助。
04
肿瘤个体化检测的挑战 与前景
技术挑战
检测方法的灵敏度和特异性
政府和相关机构将加大对肿瘤个体化检测的投入和支持，推动技术的普
及和应用，提高肿瘤治疗的整体水平。
谢谢观看
免疫组织化学技术
通过免疫组织化学技术检测肿瘤组织中特定蛋白质的表达情 况，辅助病理组织学诊断，评估肿瘤的生物学行为和预后。
03
肿瘤个体化检测的应用
诊断与鉴别诊断
诊断
肿瘤个体化检测能够通过检测肿瘤组 织的基因突变、蛋白质表达等特征， 帮助医生确诊肿瘤类型，为后续治疗 提供依据。
鉴别诊断
对于一些形态相似、诊断困难的肿瘤， 肿瘤个体化检测可以通过检测肿瘤的 分子特征，帮助医生进行鉴别诊断， 提高诊断的准确性和可靠性。
06
总结与展望
总结
技术发展
肿瘤个体化检测技术经历了从基因组学到蛋白质组学、代 谢组学等多组学的发展，为肿瘤精准治疗提供了有力支持。
临床应用
肿瘤个体化检测在临床实践中已经广泛应用，如预测疗效、 监测复发和耐药等，为患者提供了更个性化的治疗方案。
挑战与问题
尽管肿瘤个体化检测技术取得了显著进展，但仍面临一些 挑战和问题，如检测方法的标准化、临床应用的规范化和 普及化等。
多组学研究
目前，肿瘤个体化检测已经进入了多组学时代， 包括基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多方面 的检测和分析，以更全面地揭示肿瘤的生物学特 征和分子机制。
临床肿瘤基因检测简介PPT课件
该检测者在上海肺科医院行胸腔 镜手术，取出病理为肺腺癌。
病理：肺腺 癌
5
案例二：辅助诊断癌症，
个人不相信，不愿面对， 没有采取必要干预措施
2年半后诊断大肠癌中晚期
6
案例三：癌症复发监控
检测者女性，确诊宫颈癌，术后、放、 化疗后，经基因检测发现 FHIT和HLA-A有突变，确诊为术后复发。
7
肿瘤早期检查与治疗方法
genome 上的TKI 类药物相 关药敏/ 耐药信息
药物类型 EGFR TKI ALK TKI
检测基因 EGFR
耐药
KRAS
MET
药敏Leabharlann EGFR耐药ALK
药敏
ALK ROS1
突变位点
Exon 20 Insertion c.2369C>T (T790M)
c.34 (G12C、G12R、G12S) c.35 (G12A、G12D、G12V) c.37 (G13C、G13R、G13S) c.38 (G13A、G13D) c.181 (Q61K) c.182 (Q61L、Q61R) c.183 (Q61H)
29
LOGO
30
.
Amplification
c.2156 (G719A) c.2155 (G719C、G719S) Exon 19 Deletion Exon 19 Insertion c.2290_2291ins (A763_Y764insFQEA) c.2573 (L858R) c.2582 (L861Q)
1151Tins L1152R C1156Y F1174L L1196M G1202R S1206Y G1269A
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临床肿瘤基因检测简介
1
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病理：肺腺 癌
5
案例二：辅助诊断癌症，
个人不相信，不愿面对， 没有采取必要干预措施
2年半后诊断大肠癌中晚期
6
案例三：癌症复发监控
检测者女性，确诊宫颈癌，术后、放、 化疗后，经基因检测发现 FHIT和HLA-A有突变，确诊为术后复发。
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肿瘤早期检查与治疗方法
genome 上的TKI 类药物相 关药敏/ 耐药信息
药物类型 EGFR TKI ALK TKI
检测基因 EGFR
耐药
KRAS
MET
药敏Leabharlann EGFR耐药ALK
药敏
ALK ROS1
突变位点
Exon 20 Insertion c.2369C>T (T790M)
c.34 (G12C、G12R、G12S) c.35 (G12A、G12D、G12V) c.37 (G13C、G13R、G13S) c.38 (G13A、G13D) c.181 (Q61K) c.182 (Q61L、Q61R) c.183 (Q61H)
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Amplification
c.2156 (G719A) c.2155 (G719C、G719S) Exon 19 Deletion Exon 19 Insertion c.2290_2291ins (A763_Y764insFQEA) c.2573 (L858R) c.2582 (L861Q)
1151Tins L1152R C1156Y F1174L L1196M G1202R S1206Y G1269A
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临床肿瘤基因检测简介
1
.
肿瘤个体化治疗基因检测教程PPT课件
精品课件
2. 组织固定
• 临床医师切取标本后，应尽快将标本置 于盛有足够量固定液的容器内，尽量避 免可能出现固定不及时或不充分导致标 本干涸或腐败，无法进行切片制作。添 加的量应6～10倍于标本体积.
精品课件
3. 取材及其后期处理
• 病理科病理医生取材 • 核对标本及其标志与申请单是否一致。 • 按照病理取材规范选取病变及正常组织。 • 对送检标本进行大体描述。 • 取材后的标本保存至少两周。 • 放入自动脱水机进行水洗－脱水－透明－
肺癌
预测氟尿嘧啶类药物 疗效
预测培美曲塞疗效
石蜡白片+2mL抗 凝血
精品课件
肿瘤个体化治疗基因检测项目
检测项目
涉及肿瘤
预测内容
样本类型
TOP-
FISH/m
ⅡA/CEP1 RNA表
7
达量
乳腺癌
预测蒽环类药物疗效 预测蒽环类药物毒性
UGT1A1
启动子 区多态 性
肠癌、肺癌、胃癌、预测伊立替康毒性 乳腺癌
• 加700μl RNA wash Buffer Ⅰ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 换新的收集管，加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 柱内加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
精品课件
电泳图
• 用1.5%琼脂糖凝胶电泳观察PCR扩增产物是 否为单一目的条带。
精品课件
PCR产物纯化
• 1.加100μlPCR-A液，混匀，转入纯化柱内 ，室温静置10min，12000rpm离心2min。
密码子 12,13,61
2. 组织固定
• 临床医师切取标本后，应尽快将标本置 于盛有足够量固定液的容器内，尽量避 免可能出现固定不及时或不充分导致标 本干涸或腐败，无法进行切片制作。添 加的量应6～10倍于标本体积.
精品课件
3. 取材及其后期处理
• 病理科病理医生取材 • 核对标本及其标志与申请单是否一致。 • 按照病理取材规范选取病变及正常组织。 • 对送检标本进行大体描述。 • 取材后的标本保存至少两周。 • 放入自动脱水机进行水洗－脱水－透明－
肺癌
预测氟尿嘧啶类药物 疗效
预测培美曲塞疗效
石蜡白片+2mL抗 凝血
精品课件
肿瘤个体化治疗基因检测项目
检测项目
涉及肿瘤
预测内容
样本类型
TOP-
FISH/m
ⅡA/CEP1 RNA表
7
达量
乳腺癌
预测蒽环类药物疗效 预测蒽环类药物毒性
UGT1A1
启动子 区多态 性
肠癌、肺癌、胃癌、预测伊立替康毒性 乳腺癌
• 加700μl RNA wash Buffer Ⅰ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 换新的收集管，加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
• 柱内加500μl RNA wash Buffer Ⅱ，10000g离心1min弃收集管内液体。
精品课件
电泳图
• 用1.5%琼脂糖凝胶电泳观察PCR扩增产物是 否为单一目的条带。
精品课件
PCR产物纯化
• 1.加100μlPCR-A液，混匀，转入纯化柱内 ，室温静置10min，12000rpm离心2min。
密码子 12,13,61
医学课件精准医疗肿瘤个体化检测
原位杂交（FISH）
阳性 +
报告为HER-2 阳性
曲妥珠单抗治疗
21基因检测RS分级的作用
乳腺癌远期复发风险中的预测评估 对内分泌治疗疗效的预测价值 为个体化治疗提供策略制定依据
BRCA突变增加了乳腺癌/卵巢癌发病风险
来自22个研究的8139例BC和OC meta-分析—— （未对家族史进行筛选，欧洲人、北美以色列人、澳大利亚人和香港人。 ）
司美替尼
肠道肿瘤基因检测
NCCN指南要求进行MSI检测以指导临床治疗
RAS和原发瘤部位：EGFR抗体的负向预测因子
BRAF突变型：预后更差
伊立替康与UGT1A1基因检测
C-KIT/PDGFRA:胃肠道间质瘤治疗的分子基础
C-KIT/PDGFRA突变类型预测伊马替尼疗效，其中CKIT11外显子突变疗效最佳，C-KIT17外显子D816V突变 者对伊马替尼耐药，PDGFRA 18外显子 D842V突变者对 伊马替尼原发耐药
NCCN指南推荐的其他靶点及靶向药物
EGFR基因
EGFR-TKI获得性耐药机制
• 一代TKI耐药约60%出现T790M突变，20%为HER2、BRAF、 MET等旁路开放
Nature review, Clinical Oncology Augest,2014
NCCN指南要求EGFR-TKI耐药后进行 T790M检测
sanger测序
sanger测序
意义 西妥昔单抗，帕尼单抗
西妥昔单抗，帕尼单抗
预后差；林奇综合症筛查
伊立替康使用疗效 伊立替康使用疗效 预测5-FU疗效；评价预后；林 奇综合症筛查；PD-1抗体 胃肠间质瘤用伊马替尼 胃肠间质瘤用伊马替尼
乳腺癌卵巢癌基因检测
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终生罹患癌症风险（平均累加风险）
普通女性人群
Brca1基因突变女性 Brca2基因突变女性
乳腺癌 12.3%
65%
45%
卵巢癌 1.3%
39%
11%
• 在普通女性中，终生罹患乳腺癌的风险约为12.3%，卵巢癌风险为1.3%1。
• 而拥有BRCA1或BRCA2基因突变的女性，其终生罹患上述两种癌症的风险显著增加2
靶点 EGFR敏感突变 ALK基因融合
ROS1基因融合
检测方法 Arms-PCR；sanger测序； NGS Arms-PCR；FISH；VentanaIHC；NGS
Arms-PCR；FISH；NGS
靶向指导药物 吉菲替尼；厄洛替尼
克唑替尼；色瑞替尼；艾 乐替尼；Brigatinib (AP26113)；Lorlantinib 克唑替尼; Lorlantinib
精品ppt
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精品ppt
原位杂交（FISH） 阳性 +
报告为HER-2 阳性
曲妥珠单抗治疗
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21基因检测RS分级的作用
乳腺癌远期复发风险中的预测评估
对内分泌治疗疗效的预测价值
为个体化治疗提供策略制定依据
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BRCA突变增加了乳腺癌/卵巢癌发病风险
来自22个研究的8139例BC和OC meta-分析—— （未对家族史进行筛选，欧洲人、北美以色列人、澳大利亚人和香港人。 ）
Braf V600E突变
Arms-PCR；sanger测序； NGS
Met基因扩增或第14外显子 FISH； sanger测序；NGS 跳跃突变
RET基因融合
FISH；NGS
达拉非尼；威罗菲尼；达 拉非尼+曲美替尼 克唑替尼
卡博替尼
HER2基因第20外显子突变 sanger测序；NGS
EGFR T790M突变
16
NCCN指南要求EGFR-TKI耐药后进行 T790M检测
精品ppt
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给患者一次机会
血液EGFR检测，
为无法获取肿瘤组织或细胞学标本的晚期肺癌患者提供靶向治疗 的机会
对于老人身体不适或拒绝活检 晚期无法手术患者 转院过来的化疗后进展患者
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血液检测
➢ 无创、接受度高 ➢ 实时监控、多次采集 ➢ 反映全面的肿瘤信息 ➢ 循环而匀质的ctDNA在一定程度上
精品ppt
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HER-2检测
NCCN：乳腺癌HER-2检测被列入NCCN指南，其靶向药物— 曲妥珠单抗(赫赛汀)
专家共识： HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向Her-2药 物的预测指标
靶向HER-2药物治疗适应症是HER-2阳性乳腺癌
HER-2阳性的定义可以是标准免疫组化（IHC）+++，或检测 荧光原位杂交法（FISH）阳性
伊马替尼原发耐药
精品ppt
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肠道肿瘤基因检测靶点小结
遗传改变 k-ras
N-ras
B-raf
UGT1A1*28 UGT1A1*6 MSI
c-kit PDGFRa
检测方法 Arms-PCR；sanger测序； NGS Arms-PCR；sanger测序； NGS Arms-PCR；sanger测序； NGS sanger测序 sanger测序 片段扫描；电泳
sanger测序
sanger测序
意义 西妥昔单抗，帕尼单抗
西妥昔单抗，帕尼单抗
预后差；林奇综合症筛查
伊立替康使用疗效 伊立替康使用疗效 预测5-FU疗效；评价预后；林 奇综合症筛查；PD-1抗体 胃肠间质瘤用伊马替尼 胃肠间质瘤用伊马替尼
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乳腺癌卵巢癌基因检测
• HER2检测 • 乳腺癌21基因检测 • BRAC1/2检测
精品ppt
根据不同抗肿瘤药物相对应的 特定靶标进行分子生物学水平
的检测
5
精品ppt
6
传统模式
肿瘤--药物--疗效
医生的改变
肿瘤--药物基因--疗效
精品ppt
7
肺癌相关药物基因的检测
精品ppt
8
精品ppt
9
精品ppt
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精品ppt
11
精品ppt
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ALK、ROS-1靶向药物的一线用药
精品ppt
精准医疗 ─肿瘤个体化检测
郑州海普医学检 验所
精品ppt
1
2015年美国总统奥巴马在国情咨文演 讲中启动“精准医疗计划”
我国科技部召开国家精准医学战略专家会议， 决定在2030年前政府将在精准医疗领域投入 600亿元；目前我国正在制定“精准医疗” 战略规划，这一规划已被纳入十三五重大科 技专项。
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克服了异质性问题 ➢ 给无组织、胸水等标本的晚期肺癌 患者一次获益机会
血液检测为动态监测提供了很好的前景和广泛应用的可能性
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血液EGFR检测注意事项
肺癌晚期IIIB期以上病人 全血量要足，至少10ml； EDTA抗凝管，禁止使用肝素抗凝管 胸水50ml
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20
非小细胞肺癌基因检测靶点小结
Arms-PCR；ddPCR（血液检 测）；NGS
KRAS基因突变
Arms-PCR；sanger测序；
NGS
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曲妥珠单抗；阿法替尼 奥希替尼（AZD9291)
司美替尼
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肠道肿瘤基因检测
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22
NCCN指南要求进行MSI检测以指导临床治疗
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RAS和原发瘤部位：EGFR抗体的负向预测因子
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NCCN指南推荐的其他靶点及靶向药物
精品pptຫໍສະໝຸດ 14EGFR基因精品ppt
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EGFR-TKI获得性耐药机制
• 一代TKI耐药约60%出现T790M突变，20%为HER2、BRAF、 MET等旁路开放
Nature review, Clinical Oncology Augest,2014
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2
什么是精准医疗
精准医疗是通过基因组学、蛋白质组学等组学技术和医学前沿技术，对 疾病进行精细分类及精确诊断，从而对疾病和特定患者进行个体化精准 治疗的新型医学概念和医疗模式。
精准医疗可以概括为：精准的基因分析+精准的评估预防+精准的综合治 疗
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从标准化治疗到个性化治疗
精品ppt
4
精准医学涉及领域广泛
精品ppt
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BRAF突变型：预后更差
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伊立替康与UGT1A1基因检测
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C-KIT/PDGFRA:胃肠道间质瘤治疗的分子基础
C-KIT/PDGFRA突变类型预测伊马替尼疗效，其中C-
KIT11外显子突变疗效最佳，C-KIT17外显子D816V突变
者对伊马替尼耐药，PDGFRA 18外显子 D842V突变者对