临床研究进程中沟通交流会的药学资料准备要求[1]

临床研究进程中沟通交流会的药学资料准备要求

2001年5月 美国FDA发布

2009年6月 药审中心组织翻译

德国奈科明有限公司翻译

北核协会审核

药审中心最终核准

目 录

Ⅰ. 前言 (1)

Ⅱ. 一般原则 (1)

A. 会议目的 (1)

B. 申请会议 (2)

C. 信息包 (2)

D. 会议的形式 (2)

1.多学科会议 (2)

2.药学方面专门会议 (3)

E. 会议重点 (3)

Ⅲ. 新药申报前的会议 (3)

A. 会议目的 (3)

B. 申请会议、信息包和形式 (3)

C. 会议重点 (3)

Ⅳ. Ⅱ期临床试验结束会议 (4)

A. 会议目的 (4)

B. 申请会议、信息包和形式 (5)

C. 会议重点 (5)

1.所有药品 (5)

2.rDNA蛋白生物技术药物 (6)

3.常规生物制品 (6)

D. 后续会议 (7)

Ⅴ. 申请上市前的会议 (7)

A. 会议目的 (7)

B. 申请会议、信息包和形式 (7)

C. 会议重点 (7)

临床研究进程中沟通交流会的药学资料准备要求

Ⅰ. 前言

本指南为制药企业提供有关新药研发申请（INDs）申办者与药物审评和研究中心（CDER）或生物制品审评和研究中心（CBER）之间关于药学方面（CMC）信息的正式会议的指南。本指南适用于人用药物和生物制品(统称为药品)的INDs。

本指南覆盖了可能在申办者和审评机构之间举行的三种会议：（1）新药临床申报前（pre-IND），（2）Ⅱ期临床试验结束（EOP2），（3）新药上市申报（pre-NDA）或生物制品许可证申请前（pre-BLA）。这些会议可在申办者的要求下召开，以便论述在临床研究过程中出现的重要问题和科学问题，帮助解决问题并促进药品的审评。(我们)建议, 但并不强制性地要求举办该会议，这些会议常与药品开发和/或注册过程的重要时间点相吻合。如有必要，也可在其它时间申请附加会议。本指导原则的目的在于当会议讨论CMC信息时，通过提供关于（1）目的，（2）申请会议，（3）信息包，（4）形式和（5）会议的重点等信息，帮助促使这些会议更高效。

关于会议的一般资料见下面的文件：

z食品药品监督管理局现代化法案第119节（Pub.L.105-115）

z21 CFR312.47中关于产品研发会议的规定

z FDA的企业指南：关于与PDUFA产品的赞助人和申请人举行正式会议（2000年2月）

z FDA的企业指南：关于药物研发项目的设计、实施和评审的快速通道（1998年11月）

z CDER的政策与程序手册（MAPP 4512.1）以及CBER标准操作和要点手册[（SOPP）8101.1]中“关于FDA与外部机构举行正式会议的政

策和程序”。

Ⅱ. 一般原则

本指南中提供的Pre-IND，EOP2和Pre-NDA会议的通则，总结了在第一节中列出的有关在正式会议和快速通道药品研发的指南中讨论的信息，并且补充了关于CMC的该信息。

A. 会议目的

申办者与CDER或CBER之间关于CMC信息的会议目的根据研究所处的不同阶段而有所差异。对于pre-IND会议，目的是讨论CMC问题，因为它们与一个准备在早期临床研究中使用的研究新药的安全性相关。EOP2会议的目的是审评CMC 计划和方案以确保将在Ⅲ期临床研究期间产生有意义的数据，以支持一个计划进行的上市申请。然而，在研究的所有阶段，安全性问题一直是一个重要的因素。pre-NDA或pre-BLA会议的目的是讨论申报资料及其格式问题。在某些情况下，也可以召开其它类型的会议，如快速通道药物1期临床结束（EOP1）会议或在Ⅲ期临床研究过程中讨论会影响之前商定策略的新方案或变更内容。（见Ⅳ.D.）。

B. 申请会议

有关书面申请会议的程序的基本资料，申办者应该参考第Ⅰ节中所列出的法规、指南、政策和程序。该书面申请应列出会议的具体目标和/或预期成果，并且列出与CMC相关的草拟的问题清单。

C. 信息包

申办者应该准备一个信息包，包括相关CMC信息、研发状态和药物将来的研发计划和时间安排的简要汇总。有关CMC的正式的问题清单应该在信息包中注明，归类以便于识别。问题应尽量具体、综合并且准确，以便于确定关键问题。问题应以与申请中的一个正常CMC章节主题顺序相同的顺序列出，或以能帮助信息审评的其他形式列出。申办者应该以信息包的形式提供足够的关于药品的CMC 背景信息，以便于审评部门论述具体问题。申办者应该协调会议日程和信息包内容，以促进材料的审核以及在会议上的讨论。如果需要提供数据时，申办者应该同时提供一份数据摘要（如，表格，图标，曲线图等）。

D. 会议的形式

1、多学科会议

通常，IND之前或进行阶段的会议形式是多学科人员共同参与的会议，包括临床、药理学、药代动力学、化学、微生物学、统计学以及其它学科的专业人员。在多学科会议讨论CMC问题期间应该为其安排足够的时间。与CMC有关的影响其它学科的问题非常重要。申办者可以提供一个关于CMC信息的简要的介绍性发言；然而，安排给CMC的主要会议时间应该用于讨论具体的CMC问题。代表申办者及审评机构的有关的技术专家（如，化学家、微生物学家和生物学家等）应该

出席所有的CMC相关问题的讨论过程。

2、药学方面专门会议

在某些的情况下，可以另行召开一个独立的CMC专门会议，或者作为多学科会议的替代会议。例如：对于那些在多学科会议上显得太宽泛泛或太琐细、或者其他超出多学科会议范围的CMC问题，就鼓励召开专门会议解决，

E. 会议重点

会议应该首先重点讨论信息包中所列出的具体问题。评价机构可能也希望讨论关于药品安全性或各种科学和/或法规方面的相关问题（见第Ⅲ、Ⅳ和第Ⅴ节）。这些问题可能来源于审评部门指导文件、审评经验、生产企业的经验或科学文献。在特定的会议上讨论的实际的疑问、事项和/或困难，将具体到申办者、药品、合成或分离路线、药物剂型、配方设计、稳定性、给药途径、给药频率或间隔时间。

下面章节为三种基本类型的会议－pre-IND、EOP2和pre-NDA或pre-BLA会议－具体指南的详细信息，同时提供了在每种会议讨论的典型问题实例。

Ⅲ. 申报临床前的会议

A. 会议目的

关于CMC信息，对于Ⅰ期/Ⅱ期临床的pre-IND会议目的是讨论关于与研究药物的鉴别、规格、质量、纯度或效价等相关的安全性问题，以及确定临床研究中可能出现的问题。当项目进展顺利时，pre-IND阶段关于CMC信息的会议通常是不必要的。

B. 会议申请、信息包和形式

见上文第Ⅱ节有关会议申请、信息包以及会议形式的相关通则。

C. 会议重点

pre-IND会议的重点应该集中在所计划的临床试验的具体问题上。会议还应该包括关于该药品的各种科学和法规方面的讨论，因为这些问题与安全性和/或潜在的临床研究中问题有关。pre-IND会议上讨论到的CMC问题包括但不限于以下几个方面：

z物理、化学和/或生物学特性

z生产商