Y染色体微缺失PPT课件
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尤其是难以检测出微小的染色体异常或变 异。荧光原位杂交(Fluorescence isitu hybridization, FISH)虽然有更高的分辨率, 但其检测的范围为 20 kb~5 Mb,对于微小 的染色体缺失也难以检测, 且繁琐的实验操 作与高昂的成本也限制了 FISH 技术在临床 中的广泛应用。
.
3
二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa缺失的病人 , 主要表现为唯支持细胞
综合征伴睾丸体积缩小 ,无精子生成
• AZFb缺失的病人主要表现为生精过程阻滞
在精母细胞阶段 ,无精子生成
• AZFc区缺失病人表现多样化 ,会出现无精子
症和少精子症的不同临床表现
.
4
二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa缺失患者 33%为严重少精子,67%表现
精症或无精症从而引发不育。
•
一般认为，Y染色体的近端缺失（涉及AZFa和AZFb），表现以唯
支持细胞综合症为主的严重生精障碍，Y染色体的远端缺失（涉及
AZFd和AZFc），可残留岛状的生精正常区域。对无精症患者中，对
检查睾丸过小或睾丸活检仍无精子患者，一般不再行AZF基因检测。
总之，开展染色体和AZF检测，可全面评价男性不育遗传缺陷，从而
.
9
三 AZF微缺失与其他不育因素
• AZF微缺失与隐睾症 • AZF微缺失与精索静脉曲张 • AZF微缺失与双侧输精管缺如 • AZF微缺失与睾丸支持细胞 • AZF微缺失与生殖激素异常 • AZF微缺失与其他不育因素
.
10
四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
• 核型分析总体上来说操作繁琐、效率不高,
精子
.
6
二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa缺失较为少见 ,占整个 AZF缺失 4 .9%。
整个 AZFa区域缺失通常表现为 SCOS,为绝 对的无精子症。若患者为 AZFa缺失 ,不建 议做睾丸穿刺寻找精子进行卵细胞胞质内 单精子注射，目前只能寻求供精人工授精 技术来获得妊娠。
.
7
二 Y染色体微缺失相关基因
.
13
四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
• 选择位于 Y染色体短臂 ( Y p ) 的睾丸决定基因( S RY ) 和
锌指蛋白基因( Z F X ／ Z F Y ) 为对照。Z F X ／ Z F Y 既存在于 x染色体短臂， 也存在于 Y p ， 其与 S R Y一 起构成2个 目前推荐使用 的参照基因。每个 A Z F区域至 少设置2个 S T S位点 才能正确有效.
为无精子
• AZFb缺失患者 9%轻度少精子, 23%严重少
精子 , 68%无精子
• AZFc缺失患者 46%严重少精子 , 54%无精
子
.
5
二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa - b缺失患者 50%严重少精子50%无
精子
• AZFa - c缺失患者 100%无精子 • AZFb - c缺失患者 4%严重少精子 , 96%无
和睾丸组织学表型多种多样。一般说来 ,AZFc缺 失患者尚存精子生成能力。AZFc缺失见于无精子 症或严重少精子症患者 ,罕见情况下 ,也可以在自 然状态下遗传给其男性后代
• 在无精子症患者中,AZFc缺失者通过睾丸精子穿刺
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ获得精子的机会比其他缺失类型大 ,同时可以从睾 丸穿刺获得精子进行 I CSI受孕 ,但这些患者的男 性后代都将是 AZFc缺失的携带者，建议在进行试 管婴儿前 ,行遗传咨询。
更好的解释发病原因，提供遗传咨询和指导临床诊疗。
• 1996年将 AZF区划分为 3个区:AZFa、AZFb、 AZFc。1999 年研究发现在
AZFb 和 AZFc 间存在AZFd。研究发现 ,在 Y染色体 AZFa、 AZFb、 AZFc3个
区至少发现 15个与精子发生相关的基因，AZFd区尚未发现相关基因。
• 其推荐的 S T S为 A Z F a ： s Y 8 4， s Y 8 6：A Z F b：
s Y 1 2 7， s Y 1 3 4； A Z F c ： s Y 2 5 4， s Y 2 5 5 。 多重 P C R 实验 中的引物应包括 ： s Y 1 4 ( S R Y ) ， z FY， ， s Y 8 4， s Y 8 6 ， s Y 1 2 7 ， s Y 1 3 4 ， s Y 2 5 4 ，s Y 2 5 5 。
.
12
四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
• 由于不 同实验室采用 P C R方法不 同,导致
实验结果各异。为提高诊断质量， 欧洲男 科协 会( E A A ) 和欧洲分子遗传实验质控 网( E MQ N) 在 1 9 9 9 、 2 0 0 4年先后颁 布了第 1版和第 2版 Y染色体 微缺失分子诊 断指南， 规范了检测微缺失时的Y 染色体 序列标签点( s e q u e n c e t a r g e t e d s i t e s ，S T S ) 与 所采用的内外对照方 法。
Tiepolo和Zuifaidi首先提出Y染色体上有多个基因参与生精过程。多年
研究，发现男性特有的Y染色体上面存在一个关键的与生育相关的因
子的区域，称为AZF区。目前认为在AZF区上存在四个精子发生亚区
（AZFa、AZFb、AZFc、AZFd），各亚区包含的位点在男性生殖细胞
发育的不同时期起着不同的作用，位点的缺失可致患者表现为少、弱
.
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四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
目前关于 Ｙ 染色体微缺失的检测方法最常用 的是多重聚合酶链反应 (ＰＣＲ) 技术 而检测的位 点有很多 但有研究表明 ＳＹ８４ ＳＹ１５２ Ｓ Ｙ１２７ ＳＹ１４７\ＳＹ２５４-ＤＡＺ 和 ＲＢ ＭＹ１ 这 ６ 个基因标志物能覆盖大部分已发现 的微缺失 其他的位点序列灵敏度比较低, 当然不 同种族间可能会有轻微的差异
• AZFb缺失也不多见 ,占整个 AZF缺失
15 .8%。缺失的典型睾丸组织学特征是精 子成熟障碍,主要停滞在初级精母细胞阶段。 但也有 SCOS的报告，睾丸穿刺不能获得精 子 ,因此 ,临床上也不建议做睾丸穿刺。
.
8
二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFc缺失是临床上最常见的 AZF缺失类型 ,临床
Y染色体微缺失检测
迪安医学检验中心
.
1
一、背景
• 1 全球不育夫妇占已婚夫妇10%-15% • 2 其中男性原因占40%-50% • 3 遗传因素占男性不育的30% • 4 10%~15%的特发性无精症存在 Y 染色
体的微缺失
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二 Y染色体微缺失相关基因
• Y染色体是最短的近端着丝粒染色体 ,是男性特有的染色体。1976年，
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二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa缺失的病人 , 主要表现为唯支持细胞
综合征伴睾丸体积缩小 ,无精子生成
• AZFb缺失的病人主要表现为生精过程阻滞
在精母细胞阶段 ,无精子生成
• AZFc区缺失病人表现多样化 ,会出现无精子
症和少精子症的不同临床表现
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二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa缺失患者 33%为严重少精子,67%表现
精症或无精症从而引发不育。
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一般认为，Y染色体的近端缺失（涉及AZFa和AZFb），表现以唯
支持细胞综合症为主的严重生精障碍，Y染色体的远端缺失（涉及
AZFd和AZFc），可残留岛状的生精正常区域。对无精症患者中，对
检查睾丸过小或睾丸活检仍无精子患者，一般不再行AZF基因检测。
总之，开展染色体和AZF检测，可全面评价男性不育遗传缺陷，从而
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三 AZF微缺失与其他不育因素
• AZF微缺失与隐睾症 • AZF微缺失与精索静脉曲张 • AZF微缺失与双侧输精管缺如 • AZF微缺失与睾丸支持细胞 • AZF微缺失与生殖激素异常 • AZF微缺失与其他不育因素
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四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
• 核型分析总体上来说操作繁琐、效率不高,
精子
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二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa缺失较为少见 ,占整个 AZF缺失 4 .9%。
整个 AZFa区域缺失通常表现为 SCOS,为绝 对的无精子症。若患者为 AZFa缺失 ,不建 议做睾丸穿刺寻找精子进行卵细胞胞质内 单精子注射，目前只能寻求供精人工授精 技术来获得妊娠。
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二 Y染色体微缺失相关基因
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四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
• 选择位于 Y染色体短臂 ( Y p ) 的睾丸决定基因( S RY ) 和
锌指蛋白基因( Z F X ／ Z F Y ) 为对照。Z F X ／ Z F Y 既存在于 x染色体短臂， 也存在于 Y p ， 其与 S R Y一 起构成2个 目前推荐使用 的参照基因。每个 A Z F区域至 少设置2个 S T S位点 才能正确有效.
为无精子
• AZFb缺失患者 9%轻度少精子, 23%严重少
精子 , 68%无精子
• AZFc缺失患者 46%严重少精子 , 54%无精
子
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二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFa - b缺失患者 50%严重少精子50%无
精子
• AZFa - c缺失患者 100%无精子 • AZFb - c缺失患者 4%严重少精子 , 96%无
和睾丸组织学表型多种多样。一般说来 ,AZFc缺 失患者尚存精子生成能力。AZFc缺失见于无精子 症或严重少精子症患者 ,罕见情况下 ,也可以在自 然状态下遗传给其男性后代
• 在无精子症患者中,AZFc缺失者通过睾丸精子穿刺
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ获得精子的机会比其他缺失类型大 ,同时可以从睾 丸穿刺获得精子进行 I CSI受孕 ,但这些患者的男 性后代都将是 AZFc缺失的携带者，建议在进行试 管婴儿前 ,行遗传咨询。
更好的解释发病原因，提供遗传咨询和指导临床诊疗。
• 1996年将 AZF区划分为 3个区:AZFa、AZFb、 AZFc。1999 年研究发现在
AZFb 和 AZFc 间存在AZFd。研究发现 ,在 Y染色体 AZFa、 AZFb、 AZFc3个
区至少发现 15个与精子发生相关的基因，AZFd区尚未发现相关基因。
• 其推荐的 S T S为 A Z F a ： s Y 8 4， s Y 8 6：A Z F b：
s Y 1 2 7， s Y 1 3 4； A Z F c ： s Y 2 5 4， s Y 2 5 5 。 多重 P C R 实验 中的引物应包括 ： s Y 1 4 ( S R Y ) ， z FY， ， s Y 8 4， s Y 8 6 ， s Y 1 2 7 ， s Y 1 3 4 ， s Y 2 5 4 ，s Y 2 5 5 。
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四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
• 由于不 同实验室采用 P C R方法不 同,导致
实验结果各异。为提高诊断质量， 欧洲男 科协 会( E A A ) 和欧洲分子遗传实验质控 网( E MQ N) 在 1 9 9 9 、 2 0 0 4年先后颁 布了第 1版和第 2版 Y染色体 微缺失分子诊 断指南， 规范了检测微缺失时的Y 染色体 序列标签点( s e q u e n c e t a r g e t e d s i t e s ，S T S ) 与 所采用的内外对照方 法。
Tiepolo和Zuifaidi首先提出Y染色体上有多个基因参与生精过程。多年
研究，发现男性特有的Y染色体上面存在一个关键的与生育相关的因
子的区域，称为AZF区。目前认为在AZF区上存在四个精子发生亚区
（AZFa、AZFb、AZFc、AZFd），各亚区包含的位点在男性生殖细胞
发育的不同时期起着不同的作用，位点的缺失可致患者表现为少、弱
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四 Ｙ 染色体微缺失的检测方法
目前关于 Ｙ 染色体微缺失的检测方法最常用 的是多重聚合酶链反应 (ＰＣＲ) 技术 而检测的位 点有很多 但有研究表明 ＳＹ８４ ＳＹ１５２ Ｓ Ｙ１２７ ＳＹ１４７\ＳＹ２５４-ＤＡＺ 和 ＲＢ ＭＹ１ 这 ６ 个基因标志物能覆盖大部分已发现 的微缺失 其他的位点序列灵敏度比较低, 当然不 同种族间可能会有轻微的差异
• AZFb缺失也不多见 ,占整个 AZF缺失
15 .8%。缺失的典型睾丸组织学特征是精 子成熟障碍,主要停滞在初级精母细胞阶段。 但也有 SCOS的报告，睾丸穿刺不能获得精 子 ,因此 ,临床上也不建议做睾丸穿刺。
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8
二 Y染色体微缺失相关基因
• AZFc缺失是临床上最常见的 AZF缺失类型 ,临床
Y染色体微缺失检测
迪安医学检验中心
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一、背景
• 1 全球不育夫妇占已婚夫妇10%-15% • 2 其中男性原因占40%-50% • 3 遗传因素占男性不育的30% • 4 10%~15%的特发性无精症存在 Y 染色
体的微缺失
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2
二 Y染色体微缺失相关基因
• Y染色体是最短的近端着丝粒染色体 ,是男性特有的染色体。1976年，