USP和ICH分析仪器验证与系统认证

cGMP OQ GCP IQ PQ ISO 17025PIC/S GxP FDA
GLP OECD DQ QA /QC ICH SOP USP <1058>21 CFR Part 11分析仪器验证和系统认证2009200911
/chem/cn 入门指南
分析仪器验证和系统认证
Ludwig Huber
前言. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III
1 引言. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.1 文献综述. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.2 术语：认证与验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
1.3 分析数据质量的影响因素. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 法规和质量管理标准. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
2.1 药物非临床研究质量管理规范. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
2.2 现行的药品生产质量管理规范. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
2.3 国际协调会议(ICH). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
2.4 药品检查协定和药品监察检查合作计划(PIC/S). . . . . . . . . . . . . 14
2.5 ISO/IEC 17025. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
2.6 21 CFR 第11部分——FDA 电子记录和电子签名法规. . . . . . . . 15
2.7 法规和质量标准包含的信息. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 分析仪器验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
3.1 验证计划的制定. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
3.2 设计验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
规格描述. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23供应商评价. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
3.3 安装验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
安装验证的测试方法. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
3.4 操作验证(OQ). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
3.5 性能验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
（预防性）维护和维修. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34变更控制. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
目录
4 软件和计算机系统认证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 4.1 总体计划和项目计划. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 4.2 要求技术指标. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 4.3 供应商评价. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 4.4 安装验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 4.
5 操作验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 4.
6 性能验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
7 4.7 配置管理和变更控制. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 4.
8 认证报告. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
9 4.9 现有/遗留系统的认证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
4.10 电子表格应用程序的认证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
5 USP通则<1058>的实施. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 5.1 <1058>仪器分类. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 5.2 将仪器分配到各个组别中. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 5.3 三组仪器的验证程序与协议. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 5.4 责任、沟通和培训. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
用户. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56质量保证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57设计、制造和供应商. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57安捷伦科技公司在遵循法规方面的承诺. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58参考文献. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59术语表. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
许多国家和国际性法规，以及诸如ISO 17025之类的质量管理标准和公
司政策，都要求进行分析仪器验证和系统认证。

如果验证和认证得以正确实施，还有助于提高仪器的正常工作时间，避免实验室出现不合规格（OOS ）的情况。

本书作为入门指南，向分析工作者、实验室管
理者、质量保证经理以及认证人员就如何以最低的额外费用进行仪器验证和系统认证进行简要介绍。

书中的概念、示例、模板和推荐程序都源自本人20多年在不同国家
的工作经验，并结合了丰富的认证和验证工作实践。

通过本书，读者能够了解如何加速认证和验证过程，从而避免故障的重复发生，并从审计和检查过程中增强信心。

由于篇幅有限，书中无法将所有读者感兴趣的内容一一囊括。

如需了解更多信息，请参阅以下三本教科书：
1) P. Coombes, Laboratory Systems Validation Testing and Practice （实验室系统认证的测试与实践）, DHI Publishing, LTD, Ra leigh, USA 2002
2) C.C.Cha n, H. La m, Y.C.Lee, X.M. Zha ng, Ana lytica l Method Validation and Instrument Performance Verification （分析方法认证与仪器性能验证）, Wiley Interscience, Hoboken USA, 2004
3) L. Huber, Validation and Qualification in Analytical Laboratories （分析实验室的认证与验证）, Interpharm, Informa Healthcare, New York, USA, 1998, Second revision 2007
征得出版商的同意，本书摘录了2）、3）中的部分内容和图片。

前言
本书中的观念和想法均代表本人的人个观点，并不一定反映安捷伦或Labcompliance的官方政策。

法规要求以及检查和执法实践都是动态变化的。

在今天看来非常恰当的做法，到明天则未必合适。

某些领域的要求可能提高，而另一些则可能降低。

法规的变化可能不快，但是指南尤其实际检查却可能变化很快。

应对所有信息进行定期更新，这一点非常重要，而且只可能通过在线的信息工具（如因特网）才能做到。

考虑到这一点，我推荐以下几个网站，均提供实验室认证方面通用和特殊信息的定期更新：
这是由美国食品药品监督管理局直接发布的有关FDA认证方面的首要信息资源。

/chem/pharmaqaqc
安捷伦的药品QA/QC分析网站，每月有电子期刊，提供定期更新的信息。

这是定期更新的网站，包含与实验室所有的法规适应性问题相关的教程和参考文献。

Ludwig Huber博士
全球FDA认证首席顾问
Labcompliance
ludwig_huber@
1
引言任何化学分析测试，其目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据。

这一目的能否实现，分析仪器和计算机系统的功能是否正常起着非常重要的作用。

因此，分析仪器认证（AIQ ）和计算机系统认证（CSV ）应成为任何分析实验室质量管理规范的一部分。

另一个问题是，认证和验证为何如此重要，并且对于规范化实验室和认可实验室显得同等重要。

尽管在法规和官方的指南中有不同的表述，但在GLP 、
GCP 、GMP 和国际标准化组织的质量管理标准ISO 17025中，
均要求进行认证和验证。

在美国的cGMP （现行药品生产管理规范）法规中，有如下的典型表述1：“应按照书面程序，对设备进行定期校准和核查，以确保其功能正常”，或者更通用的要求“设备应与其预期用途相适应”。

尽管在90年代和本世纪初，对分析仪器的验证方法有过很多的
争议，但在USP 题为“分析仪器认证”的最新通则<1058>出版后，这一情况得到了改变2。

在文献和法规综述之后，本书将介绍验证和认证的全过程，包括计划、书面的规格描述以及供应商对安装、初次运行和持续运行的验证。

本书包含以下内容：
有关实验室仪器验证和系统认证的里程碑事件的文献综述
与分析仪器验证有关的法规和质量管理标准的综述
仪器硬件验证，以光谱仪和液相色谱仪为例
计算机分析系统的认证
USP 通则<1058>
的实施
本书特别关注如何更好地理解和实施USP 通则<1058>。

在介绍该通则中有关仪器验证的方法之后，本书将向您介绍各个不同的验证阶段，并就如何实施提供建议。

本书不仅能够帮助读者理解仪器验证程序，而且提供了易于实施的模板和示例。

由于受到入门读物的性质和篇幅的限制，本书无法给出操作验证和系统认证的所有细节。

更多详情，请参阅参考文件和教科书3-5。

具体的验证步骤和测试参数与仪器类型和应用领域极其相关。

可以从仪器供应商处获得有关推荐方法和服务的详细信息。

本书中尽管介绍了不包含重要客户定制项目的标准商用计算机控制分析系统的认证推荐方法，但是并未给出如实验室信息管理系统（LIMS ）之类复杂系统的具体认证方法，或对软件开发过程的认证，这类信息参见文献7-11。

由于其重要性，设备的验证问题受到了许多组织的重视。

1990年之前，
仪器和计算机认证的法规主要着眼于制造设备，这在1990年以后发生了改变。

作为对行业工作组的响应，法规处发行了帮助行业更好地理解法规要求的指南性文件。

另外，个人作者也出版了许多参考书籍，介绍并推荐实用的实施办法。

英国药物分析学组制定了关于分析仪器验证的意见书6。

该意见书是一份纲领性文件，因为它推出了分析仪器验证的4Q 模型，即设计验证（DQ ）、安装验证（IQ ）、操作验证（OQ ）和性能验证（PQ ）英国政府化学家实验室（The Laboratory of the G overnment Chemist ，LGC ）和Eurachem-UK 制定了指导性文件，包含仪器验证的定义以及每一步的操作说明
31.1
文献综述
美国食品药品监督管理局（FDA ）制定了软件认证的原则7药品自动化生产质量管理规范论坛（GAMP ）在2001年8和2008年9制定了计算机系统认证的指南。

这些指南专门为通用计算机系统的认证而制定，但是由于其重要性，也被应用于实验室系统的认证
GAMP 还出版了实验室系统认证质量管理规范指南10。

其中，推荐了几种不同的仪器类别的认证活动和程序。

Huber 编写了两本分析实验室认证的参考书籍5,11。

第一本覆盖了分析实验室认证的所有方面，包括设备、分析方法、参考物质和人员资质。

第二本包含了分析实验室的计算机和网络系统的认证注射药物协会（PDA ）制定了有关实验室数据采集系统的技术文件12Coombes 编写了一本关于实验室系统认证测试与操作的书4。

使用实验室系统认证（laboratory systems validation ，LSV ）
这个名词来区分计算机系统认证（LSV ）和设备验证（EQ ）
Chan 和他的同事出版了《分析方法认证和仪器性能验证》一书13。

书中有几章推荐了仪器验证的实用方法
PIC/S 制定了GxP 环境下计算机使用质量管理规范指南14。

这份文件由检查员编写，用于指导检查员对计算机系统的检查这些指南和出版物都遵循以下原则：设备的验证和计算机系统的认证并非一次性事件，而是从产品或项
目的立项以及确定用户对于性能参数的需求开始，贯穿供应商的选择、安装、初始运行、持续应用以及变更控
制的全过程
所有的出版物都提到某种类型的生命周期模型，并将正式的变更控
制程序作为完整程序的一个重要组成部分
不同的模型适用于不同类型的仪器。

例如，由Freeman 6和Bedson 3提
出的4Q 模型适合于不包含重要定制内容的商用仪器用户。

GAMP48
推荐的V-模型适合于软件开发和由用户定制的商用仪器。

USP 发布的分析仪器验证通则带来了重大突破2。

主要的好处在于该
通则正式确立了4Q 模型的地位，并且澄清了一些以前经常讨论的问
题，例如，仪器的固件无须分别验证，但是必须作为仪器硬件的一部
分得到验证。

术语的一致性对于获得认证和验证的共识至关重要。

作者常常注意到，
在认证讨论会上，不同的发言者在谈及相同的事物时采用不同的名词，
而有时却用相同的名词表示不同的事物。

对于validation （认证）和
qualification （验证）尤其如此。

USP 认识到了这一点，并在通则
<1058>的第一页的一节中解决了这一问题。

Qualification （验证）一
词与既可成独立模块也可以系统化的仪器有关，例如，一台完整的
HPLC 系统由进样系统、泵、柱温箱和检测器组成。

检查检测器的基线
噪声，并将结果与之前确定的性能参数比较，这就是一种验证
（qualification ）。

验证是通过一种特定的应用或样品独立完成的。

通常，
性能参数可从供应商的产品性能参数表中找到。

Validation （认证）一词与应用、过程和方法。

例如，对于方法认证，
我们确定样品化合物的定量限或检测限。

这类性能参数只能通过完整
的系统和配件获得，例如合适的色谱柱、校正标准物质和如何进行测
试的标准操作规程（SOP ）。

1.2 术语
：认证与验证
不幸的是，认证和验证经常交替使用。

例如，对于软件和计算机系统，
通常使用认证一词，而根据上述定义，用验证更为合适。

因此，本书
涉及软件和计算机系统的内容中仍采用认证一词。

FDA 和其他机构对于用户如何称呼认证或验证并不十分在意。

检查员
通常会问这样的问题：您如何确保数据的准确性。

只要答案正确，
例如通过系统认证和方法认证，用户如何用词是次要的。

然而，在公
司内部，名词术语的统一至关重要，这样，任何人对验证和认证都有
相同的理解。

因此，应该将术语表文件化，列出名词术语及其确切的
含义。

在USP <1058>发布以前，
考虑到还有其他因素影响数据质量，例如，方法认证、系统适应性试验，以及质量控制样品的分析等，因此，对于
分析实验室是否需要仪器验证有过许多争议。

USP 通则开头部分介绍了仪器验证为何如此重要。

图1显示了影响数
据质量的不同因素，其中，分析仪器验证位于最底层，是其它影响因
素的基础。

无论您要进行方法认证，证实系统适应性，还是分析质量控制样品，
首先必须进行仪器验证。

这是决定所有其他影响因素的基础。

它通过
收集记录为证据，证明仪器能够按预定目标正常运行，并且受到恰当
的维护和校准。

如果仪器没有经过很好的验证，在认证一个HPLC 方
法时，可能花费数周仍然无法获得成功，最终确定原因是HPLC 检测
器无法达到线性或基线噪声
的性能指标要求。

验证。

如果您需要在其他不同厂商的仪器上应用此方法，同样应该在那些仪器上进行方法认证。

然后，您可以将任一特定的仪器与某一特定的方法相结合，并运行系统适应性试验。

这就确保整个系统在此特定的检测条件下能够符合分析人员的预期目标。

最高级别的测试是对质量控制样品的分析。

您可以对标准品或已知含量的样品进行分析，并将结果与已知值相比较。

这再一次表明，使用经验证的仪器和已认证的方法是进行此项工作的先决条件。

8
2
法规和质量管理标准
2.1 实验室质一管理规范法规仪器验证和系统认证是FDA和相应的国际法规的要求。

未实施验证或验证不充分可能招致管制行动，诸如药品和活性药物中间体的停止装运。

隐藏在此背后的理由是由未经验证或验证不充分的仪器获得的分析检测结果有可能是错误的。

由于遵守法规的重要性，本章我们着重讲解法规和质量管理标准。

法规和标准的目的与关键要求同时列出。

法规相对静态，通常好几年都不变。

相对法规而言，检查和执法行为要动态得多。

在FDA的检查文件，诸如警告信、设施检查报告（EIR）和检查发现483表中，可以发现此类信息。

FDA警告信极为重要，通常发往有严重违反监管条例行为的公司，并要求这些公司在15日内作出反应。

如果未作出反应，或反应不充分，FDA将采取进一步行动，包括延迟批准新产品、发出进口警告、拒绝进口或召回产品等。

自从2003年3月起，警告信由高层FDA官员审批，并且能够反映FDA最新的想法。

警告信在以下两个FDA网站上发布：
/cder/warn/index.htm和
/foi/warning.htm.
唯一成问题的是，网站上有数以千计的警告信，其中大多涉及到市场和标签问题，因此很难从中找到与实验室有关的警告信。

也有网站仅发布与GxP问题相关的警告信。

例如， 引用了许多与仪器确证和计算机系统认证相关的警告信。

药物非临床研究质量管理规范（GLP）规定了非临床研究实验室的组织、过程和条件，包括研究活动的计划、实施、监控、记录和报告。

GLP旨在提高研究数据的质量和效力。

GLP法规由美国FDA于1976年11月首次提出，最终法规于197515年发布，编号为联邦法规21章第58部分。

世界经济合作和开发组织（OECD）于1982年发布了化学检测中的良好实验室管理规范法规16，修订后17被各经合组
织成员国接受。

同时，许多工业国家和一些发展中国家均有各自的
GLP 法规。

所有的GLP 法规均包含设备设计、校准、维护的章节，如美国GLP
法规的第58.61节和第58.63节15。

用于产生、测量或评价数据的自动、机械或电子设备应具有正确的
设计和足够的功能，能够按规定运行，并且应放置于合适的位
置，便于运行、检查、清洁和维护
用于产生、测量或评价数据的设备应经过充分的检测、校准和/或
标化
应有包含方法、材料和步骤的足够详细信息的文件化标准操作规
程，用于设备的日常检查、清洁、维护、检测、校准和/或标
化，并应规定在设备出错或发生故障时采取何种补救措施
应保存所有检查操作的书面记录
世界经合组织的GLP 法规中同样包含设备要求，但篇幅较短17：
用于产生数据以及用于与研究工作有关的环境因素控制的装置应放
置于合适的位置，并且具有恰当的设计和足够的功能
用于研究的装置和材料应按标准操作规程进行定期核查、清洁、维
护和校准。

并保留这些过程的记录
药品生产质量管理规范规定了生产过程控制及相关的质量控制。

为确
保药品（药物）产品在稳定的条件下生产，并按照与预期用途相适应
的质量标准进行质量控制，制定了GMP 规范。

在美国，考虑到该规
范是动态而非静态，将该规范称作“现行药品生产质量管理规范
（Current Good Manufacturing Practices, CGMP
）。

包括美国联邦法规2.2 现行药品生产质量管理规范
第21章中的21 CFR 210—现行药品生产质量管理规范和21 CFR 211—现行药物制剂生产质量管理规范1。

在美国上市的药品必须首先取得FDA的认可，并且必须按照美国cGMP法规的要求生产。

因此，奠定了FDA法规在药品生产方面的国际性法规地位。

在欧洲，许多国家有本国的GMP法规。

这些法规都以欧盟的指令为基础：即欧盟药品生产质量管理规范18。

欧盟的GMP对于成员国之间药品的自由贸易非常必要。

欧盟的法规允许仅获得一个国家上市许可的新药在其成员国上市。

欧盟GMP的目的在于建立所有成员国遵守的最低药品生产标准。

与GLP一样，所有cGMP法规包含设备设计、校准和维护的章节，如美国药品cGMP法规的211-140 b和211-681。

实验室的控制应包括设备、仪器、仪表和记录装置的校准，这类校准应以合适的间隔进行，应建立校准的书面计划，包括明确的操作说明、日程安排、准确度和精密度指标，以及如无法达到准确度和精密度指标时应采取何种补救措施的规定。

不能满足既定要求的设备、仪器、仪表和记录装置不得使用
在药品的制造、加工、包装和贮存过程中发挥一定作用的自动、机械或电子设备，或其他类型的设备，包括计算机或相关系统，应按文件化程序进行定期校准、检查或核查，以确保其功能正常。

应保存这些校准、核查和检查的书面记录
人用药品注册技术要求国际协调会议（the International Conference on
Harmonization of Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use, ICH ）汇集了欧洲、日本和美国的监管
机构以及这三个地区制药行业的专家，讨论产品注册的科学和技术性
问题。

其目的是通过提出建议，使有关产品注册技术指南和要求的解释和应
用更为一致，从而减少或避免在新药的研究开发阶段进行重复试验。

ICH 出版的指导原则，有些被成员国（如欧盟）写入法律，有些被国
家权力机构（如美国FDA ）推荐为指南。

这样的指导原则有：
检测(Q1A)
分析方法认证(Q2A, Q2B)
新原料药中的杂质(Q3A)
活性药物成分的GMP 指南(Q7A)
质量风险管理(Q9)
其中，最为重要的ICH 文件是活性药物成分的GMP 指南19。

相对于
其他的官方文件，Q7A 在其5.3和5.4章中对设备和计算机系统提出
了非常明确的要求：
应使用标准物质进行设备的校准，该标准物质应尽可能追溯至有证
标准物质
应保存这类校准活动的记录
应了解并可证实重要设备的当前校准状态
校准结果不符合标准规定的设备不能使用
如重要设备的校准结果与已认可的标准方法发生偏离，应对前次满
2.3 国际协调会议（ICH ）
意的校准至今的生产情况进行调查，以确定这些偏离是否对在此期间生产的中间体或活性药物成分的质量产生影响与GMP 有关的计算机系统应予以认证。

认证的深度和广度取决于计算机化应用的多样性、复杂性和重要性
应对计算机硬件和软件进行适当的安装验证和操作验证，以证明其与所分配的任务相适应
P IC/S 的使命是“领导制定、实施和维护国际性的、统一的药品生产质量管理规范（GMP ）标准以及药品领域检查工作质量体系”。

这一使命通过以下手段得以实施：制定和推广统一的GMP 标准和指导文件；培训主管部门，尤其是检查员；评审（和复评审）检查活动；以及促进主管部门和国际组织的合作和网络化。

截至2008年10月，共有34个权力机构参与PIC/S ，其中一些已申请成为PIC/S 的成员，如美国FDA 。

PIC/S 的文件中，与本书关系最密切的是Good Practice Guide ：在GxP 环境下使用计算机14。

该指导文件旨在对计算机系统的安装、认证和运行的基本要求给出合理的解释。

在第4.6和4.8章中提出了建议：
除了针对功能指标的用户验收测试（OQ ）外，规范化用户应有责任进行系统的性能验证（PQ ）
应按照要求，采用合适的方法进行认证并给出报告，认证记录应包含生命周期的所有过程（例：评估报告以及有关质量和检测过程的详细记录
）2.4 药品检查协定和药品监察检
查合作计划
(PIC/S)
规范化用户应根据自身形成文件的风险和复杂性评估，确保其标准、协议、验收指标、规程和记录受到保护
I SO/IEC 17025是与化学实验室最为相关的ISO 标准20。

它规定了检测
和/或校准实验室能力的通用要求。

该标准作为质量体系，在环境、食品、化学和临床实验室广泛应用。

它被用于对那些寻求认可地位的实验室进行评审。

标准中有许多要求与本书的主题有关。

最为重要的要求见5.5：对结果有重要影响的仪器的关键量或值，应制定校准计划
设备（包括用于抽样的设备）在投入服务前应进行校准或核查，以证实其能够满足实验室的规范要求和相应的标准规范。

设备在使用前应进行核查和/或校准
用于检测和校准并对结果有影响的每一设备及其软件，如可能，均应加以唯一性标识
曾经过载或处置不当、给出可疑结果，或已显示出缺陷、超出规定限度的设备，均应停止使用1997年，美国食品药品监督管理局（FDA ）发布了法规，规定了FDA 有关电子记录、电子签名和手写签名的接受标准21。

按照21 CFR
第11部分这部法规，电子记录可以等同于书面记录和手写签名。

该法规适用于FDA 监管的所有行业部门，包括GLP 、GCP 和cGMP 。

2.5 ISO/IEC 17025 2.6 21 CFR 第11部分——FDA
电子记录和电子签名法规
第11部分要求对FDA 监管环境下使用的计算机系统进行认证。

第10(a)小节规定：
应对计算机系统进行认证，以确保其准确、可靠、稳定地发挥预期作用
该法规中未对如何进行计算机系统的认证给出进一步的要求。

我们在本章中看到，所有重要的法规和ISO 17025标准中均有一章以
上涉及设备和计算机管理。

它们的用词和篇幅详略不同。

例如，校准和验证两词交替使用。

尽管名词术语不同，传达的信息是相同的：仪器和计算机系统应与其预期用途相适应。

因此，用户必须做到：
明确预期用途，即写出性能指标
对供应商的质量体系进行正式评估
正式的文件安装，ICH Q7A 称之为安装验证
在用户的环境下对功能指标进行测试，ICH 和PIC/S 称之为操作验证
通过不断的预防性维护系统测试，对持续运行性能进行认证
对仪器的变更进行控制，确保在发生变更后，仪器的认证状态能够得到保
证2.7 法规和质量标准包含的信息
3
分析仪器验证设备验证和计算机系统认证贯穿产品的整个生命周期。

它从某人对某
特定产品产生需求开始，到设备退役终止。

对于计算机系统，到该计算机系统中所有记录被转移到新系统中，且经证实这种转移是准确和完整的为止。

由于时间长，复杂程度高，验证程序可分为几个较短的阶段，称为生命周期的各阶段。

有一些生命周期模型用于验证和认证。

最为常用的是V 模型和4Q 模型。

V 模型包括制定软件的编号以及按
另外，用户对供应商进行评价。

在安装验证（IQ ）阶段，对选定的用户环境进行检查，判断其是否满足供应商有关设备环境条件的技术参数。

按照供应商的建议安装仪器，证实安装正确并做好记录。

对仪器。