毒理学基本概念-药理学ppt课件
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毒理学基本概念 ppt课件
患病率<5%或 症状发生率高 ≥20%
脱离接触后，可 基本治愈 可疑人体致癌物
<0.1
0.1-
1.0-
>10
第三节 毒效应谱、毒作用类型及生物学标志
毒作用(toxic effect)
官、组织、细胞、分子）相互作用所引起的不良生物学反应 特点
进入机体的化学物及其代谢物在作用部位达到一定剂量， 并停留一定时间，与靶（器
在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰 正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性 的病理改变，甚至危及生命的化学物称为毒物。 在日常可能接触的途径和剂量下，即能对机体发 生损害的化学物可称为毒物。
任何一种化学物在一定条件下可能对机体产生有害作用。 毒物与非毒物发生互变的重要条件是剂量。
第一节 毒物、毒性及接触特征
苯急性中毒的主要表现是对中枢神经系统的抑制作用，多次重复 接触则损害骨髓造血系统
第二节 毒物分类
按Hale Waihona Puke 途及分布范围分类 工业毒物
农用化学物 环境污染物 食品添加剂 日用化学品 药物和医疗用品 生物毒素 军事毒物 放射性元素
生产原料 辅剂 中间体 化肥 杀虫剂 除草剂 废水、废气、废渣中的化合物 糖精 香精 食用色素 防腐剂 化妆品 清洁与洗涤用品 药物 杀虫剂 造影剂 动物毒素 植物毒素 细菌毒素 芥子气 铀235 贫铀238 氡
分为4期，5个阶段，还包括致癌、致畸、致突变
• 正常调节 • 功能紊乱 • 疾病 • 死亡
①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤死亡
第三节 毒效应谱、毒作用类型及生物学标志
机体对环境有害因素的反应
毒理学基本概念ppt
外源化学物对机体 损害作用和非损害作用都属于生物学作用， 后者经过量变到达某一水平后发生质变而转变为前者。
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
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三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
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7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
《药物毒理学》PPT课件
药物毒理学与生物学
01
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，探讨药物对生物大分
子、细胞和器官的损害。
药物毒理学与化学
02
研究药物分子的结构与毒性之间的关系，为新药设计和安全性
评估提供依据。
药物毒理学与环境科学
03
研究药物对环境的影响，探讨药物在环境中的降解、转化和归
趋。
药物毒理学在药物研发中的应用
01
或染色体异常。
药物毒性评估方法
动物实验
通过动物模型来评估药物的毒 性作用和剂量-反应关系。
体外实验
利用离体组织、细胞或生物分 子进行药物毒性研究。
临床研究
通过观察患者用药后的反应和 安全性数据进行药物毒性评估 。
流行病学研究
通过大规模人群调查和数据分 析来评估药物的危害性。
药物毒性评价指标
半数致死量（LD50）
体外研究方法
细胞毒性试验
遗传毒性试验
通过培养细胞，观察药物对细胞生长、存 活和功能的影响。
检测药物对细胞或细菌DNA的损伤作用， 预测潜在的致癌性。
膜渗透性试验
酶活性抑制试验
研究药物对细胞膜的通透性和作用机制。
检测药物对特定酶活性的抑制作用，了解 药物的代谢和作用机制。
计算毒理学方法
药代动力学模拟
药物不良反应的监测与报告
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度，要求医疗机构、药品生产企业和药品 经营企业等及时报告药品不良反应事件，以便及时采取应对措施。
监测技术与方法
采用现代信息技术和统计学方法，对药品不良反应进行监测、分析 和评估，为药品监管提供科学依据。
不良反应预警与应对
对可能存在安全隐患的药品进行预警，并采取有效措施及时处理，防 止药品安全事故的发生。
毒理学基本概念ppt课件
机体对外源化学物的一种遗传性异常反应
主要由于基因多态性，而与免疫性超敏反应无关
（1）肌肉松弛剂丁二酰胆碱能迅速被血清胆碱酯酶分
解。但有些病人缺乏这种酶，当接受一个标准治疗剂 量的丁二酰胆碱后，可出现较长时间的肌肉松弛甚至 呼吸暂停。 （2）对亚硝酸盐和其它能引起高铁血红蛋白症的外源 化学物异常敏感的人，其体内则缺乏NADH高铁血红 蛋白还原酶。
剂量－质反应关系 （quantal dose-response relationship）
外源化学物作用于生物体的剂量与引起的生 物学作用发生率之间的关系。
两种关系的存在被视为受试物与机 体损伤之间存在因果关系的证据。
35
剂量-反应曲线
对称S形曲线
S形曲线
非对称S形曲线
直线 双曲线
36
28
生物学标志的重要作用
接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平； 效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联
系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂 量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴 露的危险度；
易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，
应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。
机体对外源化学物产生 的一种病理性免疫反应
主要见于过敏性体质及过敏性疾病 过敏反应是由化学物质的突然释放导致的，包括
血液和组织细胞中的组胺。
特异性过敏性体质人群的血清里IgE免疫球蛋白
含量高出正常人几倍到几十倍，是患者发生急性 荨麻疹的内在致病因子。
22
特异体质反应 (idiosyncratic reaction)
23
四、生物学标记
分类
暴露标记（biomarker of exposure）
主要由于基因多态性，而与免疫性超敏反应无关
（1）肌肉松弛剂丁二酰胆碱能迅速被血清胆碱酯酶分
解。但有些病人缺乏这种酶，当接受一个标准治疗剂 量的丁二酰胆碱后，可出现较长时间的肌肉松弛甚至 呼吸暂停。 （2）对亚硝酸盐和其它能引起高铁血红蛋白症的外源 化学物异常敏感的人，其体内则缺乏NADH高铁血红 蛋白还原酶。
剂量－质反应关系 （quantal dose-response relationship）
外源化学物作用于生物体的剂量与引起的生 物学作用发生率之间的关系。
两种关系的存在被视为受试物与机 体损伤之间存在因果关系的证据。
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剂量-反应曲线
对称S形曲线
S形曲线
非对称S形曲线
直线 双曲线
36
28
生物学标志的重要作用
接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平； 效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联
系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂 量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴 露的危险度；
易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，
应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。
机体对外源化学物产生 的一种病理性免疫反应
主要见于过敏性体质及过敏性疾病 过敏反应是由化学物质的突然释放导致的，包括
血液和组织细胞中的组胺。
特异性过敏性体质人群的血清里IgE免疫球蛋白
含量高出正常人几倍到几十倍，是患者发生急性 荨麻疹的内在致病因子。
22
特异体质反应 (idiosyncratic reaction)
23
四、生物学标记
分类
暴露标记（biomarker of exposure）
毒理学基本概念PPT课件
七、生物学标志
评价接触水平 建立生物阈限值
是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物及其代谢产物，或它们与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。 体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。 生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。
普通食物引发急性荨麻疹原因
患者对蛋白质过敏 某些食物蛋白质会诱导特异性体质患者产生大量IgE免疫球蛋白，结果形成抗原抗体免疫复合物，导致机体产生大量组织胺、缓激肽等生物活性物质，这些生物活性物质能使皮肤、胃肠道毛细血管扩张，血管内血清渗出血管外，出现皮肤水肿，形成风团而引发急性荨麻疹，同时导致胃肠道平滑肌收缩紊乱而伴有阵发性腹痛。 患者对蛋白胨过敏 患者机体消化食物的能力减弱，只能将食物蛋白质消化分解成中间产物——蛋白胨，不能继续分解成氨基酸和小分子肽，蛋白胨通过肠黏膜吸收后，能形成抗原抗体免疫复合物，同样能导致机体产生大量组织胺、缓激肽等生物活性物质，引发急性荨麻疹和腹痛。
阈剂量和最大无作用剂量
阈剂量（threshold dose）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level,MEL）。 急性阈剂量（acute threshold dose, Limac）为与化学物质一次接触所得。 慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch）则为长期反复多次接触所得。
特异体质反应 (idiosyncratic reaction)
机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。 肌肉松弛剂丁二酰胆碱能迅速被血清胆碱酯酶分解。但有些病人缺乏这种酶，当接受一个标准治疗剂量的丁二酰胆碱后，可出现较长时间的肌肉松弛甚至呼吸暂停。 对亚硝酸盐和其它能引起高铁血红蛋白症的外源化学物异常敏感的人，其体内则缺乏NADH高铁血红蛋白还原酶。
评价接触水平 建立生物阈限值
是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物及其代谢产物，或它们与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。 体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。 生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。
普通食物引发急性荨麻疹原因
患者对蛋白质过敏 某些食物蛋白质会诱导特异性体质患者产生大量IgE免疫球蛋白，结果形成抗原抗体免疫复合物，导致机体产生大量组织胺、缓激肽等生物活性物质，这些生物活性物质能使皮肤、胃肠道毛细血管扩张，血管内血清渗出血管外，出现皮肤水肿，形成风团而引发急性荨麻疹，同时导致胃肠道平滑肌收缩紊乱而伴有阵发性腹痛。 患者对蛋白胨过敏 患者机体消化食物的能力减弱，只能将食物蛋白质消化分解成中间产物——蛋白胨，不能继续分解成氨基酸和小分子肽，蛋白胨通过肠黏膜吸收后，能形成抗原抗体免疫复合物，同样能导致机体产生大量组织胺、缓激肽等生物活性物质，引发急性荨麻疹和腹痛。
阈剂量和最大无作用剂量
阈剂量（threshold dose）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level,MEL）。 急性阈剂量（acute threshold dose, Limac）为与化学物质一次接触所得。 慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch）则为长期反复多次接触所得。
特异体质反应 (idiosyncratic reaction)
机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。 肌肉松弛剂丁二酰胆碱能迅速被血清胆碱酯酶分解。但有些病人缺乏这种酶，当接受一个标准治疗剂量的丁二酰胆碱后，可出现较长时间的肌肉松弛甚至呼吸暂停。 对亚硝酸盐和其它能引起高铁血红蛋白症的外源化学物异常敏感的人，其体内则缺乏NADH高铁血红蛋白还原酶。
第2章毒理学的基本概念PPT课件
其中具有商业用途 已投入市场和使用者 包括工业用化学物质 食品添加剂 农药、化妆品 药品
超过 65 万种 约 7 万种 约 5 万种 约 1 万种 各约 4000 种 约 2000 种
2020/9/28
6
按毒物用途和分布范围分类
1. 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂、抗氧化剂、营养强化 剂等；三聚氰胺事件
在通常情况下，因为食物中的主要成分只有蛋白质含有氮， 因此凯氏定氮法能准确测定蛋白质含量。但是如果往样品 中偷加含氮的其他物质，就可以造成凯氏定氮法的蛋白质 含量虚高。
2010年乳品新国标：在生乳中乳蛋白含量从1986年的每 100克生乳蛋白质含量不低于2.95％降到了2.8％。
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三聚氰胺的影响层面
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4
毒物(poison): 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病 理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物.
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2. 毒物的分类
人类最早接触的毒物是主要是动物植物中的天然毒素。而十 九世纪以来，大量化学合成品进入人类生产生活领域，人类 接触的毒物种类迅速增加。2002年登记注册的化学物质总数 为40718818 种，全球每年进入市场的新化学品1500-2000 种。
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苏丹红
苏丹红Ⅰ、Ⅱ为三类致癌物，即动物致癌物，人类未证实； 苏丹红Ⅲ、Ⅳ为三类致癌物，但其代谢产物为二类致癌物，
即人类可能的致癌物。
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三聚氰胺问题
三聚氰胺分子式是C3H6N6，含氮量为66.6%。三聚氰胺是 一种用途广泛的有机化工中间产品，最主要的用途是作为 生产三聚氰胺甲醛树脂（MF）的原料。
毒理学基本概念-药理学
03
毒理学实验设计
实验动物选择
动物种类
选择与人类生理机制相近的动物种类，如大鼠、小 鼠、兔子等。
年龄与性别
根据实验需求选择不同年龄和性别的动物。
健康状况
确保动物处于良好健康状态，无感染或疾病。
实验设计原则
80%
随机化
确保实验组和对照组动物随机分 配。
100%
对照原则
设置对照组以比较实验组的变化 。
研究内容包括药物不良反应监 测、诊断和治疗，以及化学治 疗药物的剂量调整和个体化治 疗。
临床毒理学为临床医生和药师 提供指导，确保患者用药安全 有效。
05
毒理学展望
毒理学发展趋势
跨学科合作
毒理学与生物学、化学、医学等学科的交叉融合将进一步加强， 推动毒理学研究向更深入、更广泛的方向发展。
转化毒理学
80%
重复原则
确保实验结果可重复性，通常至 少进行3次重复实验。
实验方法
给药途径
选择适当的给药途径，如口服 、注射等。
给药剂量
设置不同剂量的药物处理，以 观察剂量反应关系。
观察指标
确定实验过程中需要观察的指 标，如生理指标、生化指标等 。
实验数据处理
01
02
03
04
数据收集
准确记录实验数据，包括实验 组和对照组的数据。
暴露科学的发展
暴露科学涉及到个体在不同环境因素下的暴露程度 和方式，如何准确测量和评估暴露水平是毒理学研 究的难点。
跨物种毒性比较
不同物种对同一物质的反应可能存在差异， 如何进行跨物种的毒性比较和外推是毒理学 研究的难题。
毒理学未来发展方向
加强国际合作与交流
01
毒理学基本概念药理学课件
要点二
监测受试者的生理变 化
毒理学研究可以监测受试者在试验过 程中的生理变化，包括血液生化指标 、心电图、体重、呼吸、体温等指标 ，以确保受试者的安全。
要点三
评估药物的长期安全 性
通过临床试验中的毒理学研究，可以 评估药物的长期安全性，包括对器官 和组织的损害，以及对人体生理功能 的影响。
05
药品不良反应监测与报告
THANK YOU
药物致癌的毒理学研究是对药物导致癌 症的机制和风险进行评估的方法。
VS
详细描述
该研究通过对动物和人类进行实验，评估 药物的致癌性。实验中，动物被给予不同 剂量的药物，观察其是否出现肿瘤。同时 ，还需要对药物的代谢、排泄、蓄积等进 行研究，以评估其对人体的风险。
案例二：药物安全性的流行病学研究
总结词
药品不良反应的定义与分类
药品不良反应的定义
指合格药品在正常用法用量下出现的与药品目的无关的或意外的有害反应。
药品不良反应的分类
根据不良反应的性质和严重程度，可分为轻度、中度、重度不良反应；根据不良反应与药物的关系， 可分为已知、可疑、未知不良反应。
药品不良反应的监测方法
重点监测法
对特定人群、特定药物、特 定疾病进行监测，以发现药
药物的吸收是指药物从用药部位进入血 液循环的过程。
药物的分布是指药物进入血液循环后随 血流分布于各组织器官的过程。
03
药物安全性评价
药物安全性评价的内容
临床前安全性评价
临床安全性评价
对药物进行全面的安全性评价 ，包括对药物的急性毒性、长 期毒性、生殖毒性、致畸作用 、致突变作用、致癌作用等方 面的评价。
案例四：药物不良反应的监测与报告实例
要点一
毒理学的基本概念PPT课件
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反应与效应
❖ 效应(graded response) 通常与表示化学物
质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量
效应
资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值
表示。这类效应称为量反应。
❖反应 (quantal response) 用于表示化学物
质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于
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❖ 易感性生物学标志(biomarker of susceptibility)
▪ 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标， 即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源 性物质产生反应能力的指标。
▪ 如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的 基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素 作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系 统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。
指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物 的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：
①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡
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毒物的毒效应
“三致”作用：指致突变、致畸、致癌作 用。
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➢ 靶器官 (target organ)：
吸收剂量(absorbed dose) 又称内剂量(internal dose)，是指 外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。
到达剂量(delivered dose) 又称靶剂量(target dose)或生物有 效剂量(biologically effective dose)，是指吸收后到达靶器 官(如组织、细胞)的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。
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毒理ty）：外源化学物能够造成机体损害的能力 • 是化学物固有的特性，主要取决于化学结构和理化性质 • 一般指急性毒性，用半数致死量（LD50）表示，是毒性分
级（clasification）和标签（labeling）的重要依据
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① 暴露生物学标志（biomarker of exposure） ② 效应生物学标志（biomarker of effect） ③ 易感性生物学标志（biomarker of susceptibility）
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暴露标志
暴露 吸收剂量
靶剂量
易感性标志
效应标志
生物学效应
健康效应
健康效应模式与生物学标志的关系
• 毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接 触的条件
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4. 毒效应
• 毒效应/作用（toxic effect）：外源化学物本身或其代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与生物大分 子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫有害 作用（adverse effect）
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9. 效应与反应
• 效应（effect）：也叫量反应（gradual response），指外源化 学物与机体接触后产生的生物学改变，可以用计量单位来表示， 如mg、mmHg、U等，属于计量资料
• 反应（response）：也叫质反应（quantal response），指外源 化学物与机体接触后产生某种效应的个体在群体中所占的比率， 一般用百分率或比值表示，属于计数资料
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10.剂量-反应(效应)关系
• 是毒理学最重要的概念之一，有重要的毒理学意义： ① 有助于发现化学物的毒效应性质 ② 可用于比较不同化学物的毒性 ③ 有助于确定机体易感性分布 ④ 是判断外源化学物与机体损伤之间有因果关系的证据 ⑤ 是安全性评价和危险度评估的重要内容
毒理学基本概念-药理学
毒理学基本概念-药理学
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毒性参数
• 下限参数（无作用剂量、阈剂量）
• 最大无作用剂量（maximual no-effect dose, ED0）：外源化学 物在一定时间内，按一定方式与机体暴露，用现有的检测方法 和最灵敏的观察指标，不能发现任何损害作用的最高剂量。在 毒理学试验中，相当于未观察到有害作用水平（no-observed adverse effect level, NOAEL）
毒理学基本概念-药理学
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6. 靶器官
• 靶器官（target organ）：指外源化学物或其代谢产物直 接发挥毒作用的部位，往往只限于一个或少数几个（镉、 有机汞）
• 与局部化学物或其代谢产物的浓度有关，但浓度最高的不 一定是靶器官（铅、DDT）
毒理学基本概念-药理学
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7. 生物学标志
• 生物学标志（biomarker）：以前叫生物标志物，指对通 过生物学屏障进入组织或体液的外源化学物或其代谢产物 以及它们引起的生物学后果的可测定指标。可分为：
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11. 毒性参数
• 上限参数（致死剂量） 绝对致死剂量（absolute lethal dose, LD100） 半数致死剂量（median lethal dose, LD50 ） 最小致死剂量（minimal lethal dose, MLD or LD01） 最大耐受剂量或最大非致死剂量（maximal tolerance dose, MTD or LD0）
LD50 (mg/kg)
10000 4000 1500
900 150 100
5 2 1 0.5 0.1 0.003 0.001 0.00001
毒理学基本概念-药理学
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3.毒物
• 毒物（poison, toxicant, toxic agent/substance）：在一定 条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或 生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命 的物质（属法规管理名词）
• 毒效应是化学毒物在某些条件下引起机体健康有害作用的 表现，改变条件可能影响毒效应
• 中毒（poisoning）：指机体受毒作用引起功能或器质性改 变后出现的疾病状态
毒理学基本概念-药理学
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5. 毒效应谱
• 毒效应谱（spectrum of toxic effects）：指毒效应的性质和强度的变 化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体 征，直至死亡： (1) 机体对外源化学物的负荷（body burden）增加 (2) 意义不明的生理和生化改变 (3) 亚临床改变 (4) 临床中毒 (5) 死亡 (6) 其它效应：致癌、致突变、致畸等
毒理学基本概念-药理学
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8. 剂量
• 剂量（dose）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素 （“The dose makes the poison”，Paracelsus）。包括：
• 外剂量：给药剂量（administered dose），应用剂量（applied dose）， 暴露剂量（exposure dose）
• 内剂量：吸收剂量（absorbed dose），送达剂量（delivered dose）
• 生物有效剂量（biological effective dose），也叫靶剂量（target dose）：指到达作用部位的量，或到达靶器官并与之相互作用的量
• 内剂量和生物有效剂量难以测定，一般用暴露剂量，以mg/kg, mg/m3, mg/L表示
毒理学基本概念
毒理学基本概念-药理学
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1. 外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）在外界环境中存在、可能与 机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化 学物，又称外源生物活性物质，是毒理学主要的研究对象
• 与之相对应的是内源性化学物，现代毒理学也研究有毒的 内源性化学物，如自由基、同型半胱氨酸等
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化学物
乙醇 氯化钠 硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比妥钠 滴滴涕（DDT） 木印防己碱 盐酸士的宁 烟碱 d-筒箭毒素 河豚毒素 蓖麻毒素 二恶英（TCDD） 肉毒杆菌毒素
某些化学物的LD50
物种
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 小鼠 豚鼠 大鼠
接触途径
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉