大学医学免疫重点总结

决定抗原免疫原性的因素

一、抗原自身的因素

(一)异物性

凡是在胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质，自身成分发生改变，都会被机体免疫系统视为异物。抗原与机体间的种系亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。

(二)理化性质

1.化学性质：蛋白质的免疫原性强于其他，糖蛋白，脂蛋白，脂多糖。

胰岛素：芳香族氨基酸不易降解。

2.分子质量：分子质量多大于1×104。结构复杂，表位多；结构稳定，不易降解。

3.结构复杂性：结构复杂，免疫原性强。

4.分子构象:天然构象失活，B细胞表位（构象表位）丢失

5.易接近性：抗原表位能被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相对越强。B细胞表位

6.物理性状：颗粒性，聚合态抗原强于可溶性，单体抗原。

二宿主因素

(一)遗传因素:MHC基因多态性是控制免疫应答的关键因素，不同的人对同一抗原残生应答强度不一样。

(二)年龄、性别与健康状态

三免疫方式

1.抗原剂量：过高或过低可诱导免疫耐受

2.进入机体的途径皮内>肌内>皮下>腹腔>静脉>口服

3.免疫佐剂：弗氏佐剂IgG 明矾佐剂IgE

4.适时间隔注射抗原可诱导强应答，频繁注射诱导免疫耐受。

非特异性免疫刺激剂

超抗原（superantigen，SAg）在极低剂量水平就能活化大量（2%~20%）T细胞或B细胞，并诱导强烈免疫反应的特殊抗原。

佐剂：指与抗原同时或预先注入机体后，能增强该抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。作用机制:延长抗原滞留时间；增强免疫细胞激活所需要的协同刺激信号；促进吞噬细胞对抗原的加工处理形成局部炎症；刺激淋巴细胞的非特异性增殖等。

丝裂原：与淋巴细胞表面丝裂原受体结合,刺激静止性淋巴细胞转化为淋巴母细胞,DNA合成增加,出现有丝分裂。丝裂原PHA、ConA、PWM、LPS.

（一）Ig的基本结构

由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。

1重链：约450个氨基酸，根据其结构和免疫原性的差异而分为五类：γ、α、μ、δ、ε,相应Ig：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE

轻链：约210个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为和两型。一个天然Ig分子两条轻链的型别是相同的。在不同种属的动物与链的比例不同。人：2：1，小鼠：20：1

2可变区（variable region，v）重链和轻链近N端约110个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差异。占重链和轻链的1/4和1/2.

高变区（hypervariable region，HVR），在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为HVR/CDR,决定抗体的特异性,并负责识别和结合抗原;HVR还是Ig 分子独特型决定基主要存在的部位。

骨架区（framework region，FR）V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR,共4个。

恒定区（constant region，C）近C端的其余序列，在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定。占重链和轻链的3/4和1/2.

3铰链区（hinge region）位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。IgG1,IgG2,IgG4和IgA的铰链区较短，而IgG3和IgD的铰链区较长；IgM和IgE无铰链区。

4结构域（domain）\功能区免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球状形结构。每个球状形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能,又叫功能区。（二）其他结构与有关功能

J链：是富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是将单体Ig分子连接为多聚体。分泌片：含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体的胞外段，由黏膜上皮细胞合成和分泌。

功能：1保护sIgA铰链区不被蛋白水解酶降解。2介导sIgA从黏膜下通过黏膜细胞转运到黏膜表面。

木瓜蛋白酶水解

水解部位在重链链间二硫键的近N端。水解为2个抗原结合片段（fragment of antigen binding，Fab，单价）和1个可结晶片段（fragment crystallizable，Fc）。Fab单价结合表位,不能形成凝集反应或沉淀反应。Fc与补体, FcR结合,发挥相应作用。

胃蛋白酶水解

水解部位在重链链间二硫键的近C端。水解为1个具有双价活性的抗原结合片段F(ab’)2(双价结合表位,可发生凝集反应或沉淀反应)和多个没有功能的片段（pFc’）。

免疫球蛋白的生物学特性

1.特异性识别和结合抗原:中和毒素,阻断病原体入侵;进而通过其C区而发挥作用

2..激活补体

3.结合靶细胞1调理作用：IgG，促吞噬颗粒性抗原

2ADCC: IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、

巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段

结合，从而杀伤靶细胞。

3介导Ⅰ型超敏反应

4穿过胎盘:IgG选择性与FcRn(特异性IgG输送蛋白)结合，转移到滋养层细

胞内，进入胎儿血液

4.参与黏膜免疫:sIgA，隔离、结合以及交联作用阻止病原体穿过上皮。

补体

经典途径

凝集素途径

MASP2:类似C1s,裂解C4和C2

MASP1:直接裂解C3形成旁路途径C3转化酶,参与加强旁路途径正反馈环路旁路途经

补体的生物学功能

一细胞毒作用：补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。

二调理作用：补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1，CR2，CR3等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（C3b/C4b/iC3b)可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终使机体的抗感染能力增强。三清除免疫复合物

机制一：免疫黏附:细菌或免疫复合物激活补体、产生C3b/C4b后，若与表面具有相应补体受体（CR1）的RBC和血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。清除循环免疫复合物的重要机制。

机制二：补体与IgFc段结合，一方面改变Ig的空间构象，抑制其结合新的抗原表位，继而抑制新的IC形成；另一方面,补体借此插入IC的网格结构，在空间上干扰Fc段之间的相互作用，从而溶解已沉积的IC。

四炎症介质作用：C3a,C4a, C5a，具有过敏毒素作用，可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支气官痉挛等的作用。

C5a对中性粒细胞具有趋化作用，吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。

细胞因子的共同特征

1、多样性：作用于多种细胞，多种生物学效应

2、局部性：自分泌或旁分泌为主，内分泌

3、高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，微量pmol即可发挥作用。

4、短暂性：细胞因子的分泌是一个短时自限过程，没有前体储存，信号刺激后从基因转录水平开始合成分泌，刺激停止后，分泌即停止，自我调控。

5、作用的复杂性

①重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。