药物分析 第十一章 生物碱类药物的分析
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《生物碱类药物分析》课件
高效液相色谱法
利用高效液相色谱仪分离生物碱，通过检测器测量各组分的峰面积或峰高，与标准品比较来确定生物碱的含量。
06
生物碱类药物分析的样品处
理与分离技术
萃取技术
液-液萃取
利用两种不混溶的溶剂， 使生物碱从一种溶剂转移 到另一种溶剂中的过程。
固-液萃取
利用固体吸附剂吸附样品 中的生物碱，然后用溶剂 洗脱的过程。
嘌呤类生物碱
总结词
具有嘌呤骨架的基本结构
详细描述
嘌呤类生物碱是一类具有嘌呤骨架的基本结 构的生物碱，通常具有嘧啶环和嘌呤环通过 碳-碳键相连的结构特征。
04
生物碱类药物的定性分析
化学反应法
01
02
03
沉淀反应
生物碱类药物与某些试剂 发生沉淀反应，通过沉淀 的颜色、形状等特征进行 鉴别。
显色反应
进行鉴别。
紫外光谱法
最大吸收波长
紫外光谱法可以检测生物碱类药物在紫外光下的最大吸 收波长，通过最大吸收波长的位置进行定性分析。
吸收曲线
紫外光谱法可以获得生物碱类药物的吸收曲线，通过吸 收曲线的形状和变化规律进行鉴别。
核磁共振波谱法与质谱法
核磁共振波谱特征
核磁共振波谱法可以检测生物碱类药物中氢原子和碳原子的核磁共振信号，通过特征峰 的位置和强度进行定性分析。
详细描述
高效液相色谱法是一种常用的分离和分析方法，具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点。通过高压泵将生 物碱类药物在固定相和移动相之间进行分配，实现各成分的分离，再通过检测器进行定量和定性分析。
气相色谱法
总结词
适用于挥发性生物碱的分析方法
VS
详细描述
气相色谱法适用于挥发性生物碱的分析， 通过将生物碱类药物在气相状态下进行分 离，利用不同组分的沸点差异实现分离。 该方法具有高分离效能、高灵敏度和分析 速度快的特点。
利用高效液相色谱仪分离生物碱，通过检测器测量各组分的峰面积或峰高，与标准品比较来确定生物碱的含量。
06
生物碱类药物分析的样品处
理与分离技术
萃取技术
液-液萃取
利用两种不混溶的溶剂， 使生物碱从一种溶剂转移 到另一种溶剂中的过程。
固-液萃取
利用固体吸附剂吸附样品 中的生物碱，然后用溶剂 洗脱的过程。
嘌呤类生物碱
总结词
具有嘌呤骨架的基本结构
详细描述
嘌呤类生物碱是一类具有嘌呤骨架的基本结 构的生物碱，通常具有嘧啶环和嘌呤环通过 碳-碳键相连的结构特征。
04
生物碱类药物的定性分析
化学反应法
01
02
03
沉淀反应
生物碱类药物与某些试剂 发生沉淀反应，通过沉淀 的颜色、形状等特征进行 鉴别。
显色反应
进行鉴别。
紫外光谱法
最大吸收波长
紫外光谱法可以检测生物碱类药物在紫外光下的最大吸 收波长，通过最大吸收波长的位置进行定性分析。
吸收曲线
紫外光谱法可以获得生物碱类药物的吸收曲线，通过吸 收曲线的形状和变化规律进行鉴别。
核磁共振波谱法与质谱法
核磁共振波谱特征
核磁共振波谱法可以检测生物碱类药物中氢原子和碳原子的核磁共振信号，通过特征峰 的位置和强度进行定性分析。
详细描述
高效液相色谱法是一种常用的分离和分析方法，具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点。通过高压泵将生 物碱类药物在固定相和移动相之间进行分配，实现各成分的分离，再通过检测器进行定量和定性分析。
气相色谱法
总结词
适用于挥发性生物碱的分析方法
VS
详细描述
气相色谱法适用于挥发性生物碱的分析， 通过将生物碱类药物在气相状态下进行分 离，利用不同组分的沸点差异实现分离。 该方法具有高分离效能、高灵敏度和分析 速度快的特点。
生物碱类药物
（1）荧光反应
取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液
3
N H , HCl , 3H2O O H 吗啡生物碱的显色反应 H OH
HO
盐酸吗啡
盐酸 吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试 液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
（四）异喹啉类
无酚羟基，仅含叔胺基团， 碱性比吗啡强 CH3
N H , H3PO4 , 1 2 H2O H3CO O H H OH
冰醋酸
醋酐-冰醋酸蓝色 蓝绿色
硝酸有干 扰
2 3
10～12 ﹥12
硫酸奎宁
需加醋酐
硫酸奎尼丁
咖啡因
冰醋酸
醋酐-冰醋酸
结晶紫
结晶紫
绿色
黄色
需加醋酐
二、实例分析
（二）硫酸阿托品及其制剂的分析
N
CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
1. 鉴别
（1）托烷生物碱反应（维他立） （2）红外光谱 （3）氯化物的反应
1
磷酸可待因
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
1. 鉴别
H OH CH3 H N CH3 H , HCl
（1）双缩脲反应 （2）红外光谱 （3）氯化物的反应
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
H
OH CH3 H N CH3 H
1. 鉴别
, HCl
（1）双缩脲反应
取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与 20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振 摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。
与高氯酸反应不同
H HC CH , H2SO4 , 2H2O 2 2
生物碱类药物分析
硫酸阿托品中其他生物碱的检查
原理：其他生物碱的碱性比阿托品弱
方法：取本品0.25g，加盐酸溶液1ml溶解，用水稀
释成15ml，分取5ml，加氨试液2ml，不得立即发
生浑浊。
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
1、盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查
本品
加水溶解
加乙醚振摇
乙醚层不得显红色
加NaHCO3+碘试液
水层不得显绿色
sol(BH +) 水层
过滤 OH-
sol
中和法测定
有机层（B）
有机溶剂
用内容量移液管，精密量取本品10ml，以水洗出移液管内的 附着液，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性，用氯仿振摇 提取至少4次，第一次25ml，以后每次各15ml，至可待因 提尽为止，每次得到的氯仿液均用同一份水10ml 洗涤， 洗液用氯仿5ml 振摇提取，合并氯仿液，置水浴上蒸干， 精密加硫酸滴定液(0.01mol/L) 25ml，加热溶解，放冷，加 甲基红指示液2 滴，用氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)滴定。
生物碱+生物碱显色试剂=呈现不同颜色
显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛硫酸等 磷酸可待因的鉴别：
取本品1mg，置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的硫酸
0.5ml，立即显绿色，渐变蓝色。
（三）熔点测定法
例：磷酸可待因（10版药典） 加入20％NaOH溶液至白色沉淀出现，用玻璃 棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉淀用水洗净， 在105℃干燥1小时 ，依法测定，熔点为154℃158℃。
4.氨基醇结构：双缩脲反应
H
OH CH3 H NH
CH3
H
OH NH H3 C H
CH3
.HCL
原理：其他生物碱的碱性比阿托品弱
方法：取本品0.25g，加盐酸溶液1ml溶解，用水稀
释成15ml，分取5ml，加氨试液2ml，不得立即发
生浑浊。
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
1、盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查
本品
加水溶解
加乙醚振摇
乙醚层不得显红色
加NaHCO3+碘试液
水层不得显绿色
sol(BH +) 水层
过滤 OH-
sol
中和法测定
有机层（B）
有机溶剂
用内容量移液管，精密量取本品10ml，以水洗出移液管内的 附着液，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性，用氯仿振摇 提取至少4次，第一次25ml，以后每次各15ml，至可待因 提尽为止，每次得到的氯仿液均用同一份水10ml 洗涤， 洗液用氯仿5ml 振摇提取，合并氯仿液，置水浴上蒸干， 精密加硫酸滴定液(0.01mol/L) 25ml，加热溶解，放冷，加 甲基红指示液2 滴，用氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)滴定。
生物碱+生物碱显色试剂=呈现不同颜色
显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛硫酸等 磷酸可待因的鉴别：
取本品1mg，置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的硫酸
0.5ml，立即显绿色，渐变蓝色。
（三）熔点测定法
例：磷酸可待因（10版药典） 加入20％NaOH溶液至白色沉淀出现，用玻璃 棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉淀用水洗净， 在105℃干燥1小时 ，依法测定，熔点为154℃158℃。
4.氨基醇结构：双缩脲反应
H
OH CH3 H NH
CH3
H
OH NH H3 C H
CH3
.HCL
《药物分析》期末复习题(第九章至第十章)
《药物分析》期末复习题（第九章至第十章）第九章生物碱类药物的分析一、单项选择题1.关于酸性染料比色法的正确叙述是（）A.利用生物碱的碱性进行测定B.是一种特殊的非水滴定法C.在一定pH溶液中生物碱阳离子与酸性染料阴离子结合离子对，被有机溶剂提取后进行测定D.在一定pH溶液中生物碱阴离子与酸性染料阳离子结合离子对，被有机溶剂提取后进行测定。
2.阿托品、山莨菪碱等托烷类生物碱，特征反应为（）A.发烟硝酸反应，显黄色B.药物酸性水溶液加稍过量溴水呈绿色C.甲醛-硫酸试液显紫堇色D.双缩脲反应呈蓝色3.酸性染料比色法测定生物碱类药物含量时，最常用的有机溶剂是（）A.氯仿B.甲醇C.苯D.丙酮4.采用非水碱量法测定生物碱氢卤酸盐含量时，需先加入醋酸汞以消除______的干扰。
（）A.水B.有机溶剂C.氢卤酸根D.醋酸钠5.生物碱的硝酸盐采用非水碱量法测定时，利用电位法指示终点是因为滴定时产生的硝酸会（）A.中和指示剂B. 还原指示剂C.氧化指示剂D.沉淀指示剂E.吸附指示剂6.咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是（）A. 双缩脲反应B. Vitali反应C. Marquis反应D. 紫脲酸铵反应E. 绿奎宁反应7.酸件染料比色法中，水相的pH值过小，则（）A. 能形成离子对B. 有机溶剂提取能完全C. 酸性染料以阴离子状态存在D. 生物碱几乎全部以分子状态存在E. 酸性染料以分子状态存在8.能够发生Vitali反应的药物是（）A. 盐酸吗啡B. 硫酸奎宁C. 磷酸可待因D. 盐酸麻黄碱E. 硫酸阿托品9.酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有色物是（）A. 离子对和指示剂的混合物B. 生物碱盐C. 指示剂D. 离子对E. 游离生物碱10.绿奎宁的主要用于（）A. 硫酸奎宁的鉴别B. 盐酸吗啡的鉴别C. 磷酸可待因的鉴别D. 盐酸麻黄碱的鉴别E.硫酸阿托品的鉴别11. 非水滴定法测定磷酸可待因含量时，1ml高氯酸滴定液(0．1mol／L)相当于该药物的量为（磷酸可待因的分子量为397．39）（）A.198.69mgB.19.87mgC.397.39mgD.39.739mg E．39.74mg12．酸性染料比色法测定的是（）A. 水相中染料的颜色B. 有机相中染料的颜色C. 被测离子的颜色D. 呈电离状态的染料的颜色E. 有机相中离子对的颜色13.下列反应中东莨菪碱呈阳性的是（）A.双缩脲反应B.Vitaili反应C.绿奎宁反应D.紫脲酸胺反应14．硝酸士的宁的含量测定中国药典采用非水滴定法，指示终点的方法（）A.永停法B.结晶紫指示剂C.酚酞指示剂D.甲基红指示剂E.电位15．非水滴定法测定硫酸奎宁含量时，1mol的硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数是（）A．1／2mol B．3mol C．1mol D．2mol E．4mol16.提取酸碱滴定法测定生物碱药物时，滴定反应的化学计量点和滴定突跃范围区应在（）A.碱性区B.酸性区C.中性D.酸碱性区E.变色范围17．《中国药典》(2005年版)采用非水滴定法测定硫酸阿托品含量时，该药物与高氯酸的摩尔比为（）A．1：1 B．1：2 C．2：1 D．2：2 E．1：318．《中国药典》(2005年版)采用酸性染料比色法测定硫酸阿托品片含量时，将测定的计算结果与1．027相乘，即得供试品中(CHNO)·HSO·HO的重量。
第章生物碱类药物的分析文稿演示
如果N原子周围连接有供电子基团，如-OH、-OR、-R 时，这些基团通过诱导效应或共轭效应，能够使N上电 子云密度增加，使N原子吸引质子的能力增大，所以它 的碱性就强。 （N上有供电子取代基，N上ed、N与质子结合能力、 碱性）
相反，如果N原子上有吸电子基团，如-NO2、COOH等时，则能使N原子吸引质子的能力减小，这样 它的碱性就弱。
具有酸碱两性的生物碱，可在碱的水溶液中成盐而溶解，如 吗啡、茶碱等
碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳定的盐，如咖啡因、利血 平等 溶解性可以用于提取分离和鉴别时的重要依据。
• 4.光谱特点
• 1）旋光性 多含不对称碳原子，故有旋光性， 药效学研究表明许多手性药物一般效用不同， 或药效有强弱、或效价低、或无效，甚至有 毒副作用。如今手性合成和分离是药学研究 的热点和难点之一；一般多为左旋体有效。
2）药用多为多为无机酸盐 如盐酸、硫酸、磷酸和硝 酸盐。
含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶 液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定 的干扰。
3.溶解性 1）共性：游离生物碱易溶于CHCl3等中等极 性有机溶剂，难或不溶于水，溶于稀酸溶液； 成盐易溶于水；
2）个性：
有的生物碱能溶于水，如麻黄碱、烟碱等
• 硝酸士的宁，中枢神经兴奋药 pKb1= 6.0， pKb2= 11.7（酰胺）
• 硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗
高血压药；
pKb1=6.0
N
N
O
pKb2=11.7O 士的宁
• 7.其他类 • 硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。 • 由上可知，生物碱类药物有如下特点。
典型药物的结构
CH 3O CH 3O
CH 3 N
pKb=4.35
相反，如果N原子上有吸电子基团，如-NO2、COOH等时，则能使N原子吸引质子的能力减小，这样 它的碱性就弱。
具有酸碱两性的生物碱，可在碱的水溶液中成盐而溶解，如 吗啡、茶碱等
碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳定的盐，如咖啡因、利血 平等 溶解性可以用于提取分离和鉴别时的重要依据。
• 4.光谱特点
• 1）旋光性 多含不对称碳原子，故有旋光性， 药效学研究表明许多手性药物一般效用不同， 或药效有强弱、或效价低、或无效，甚至有 毒副作用。如今手性合成和分离是药学研究 的热点和难点之一；一般多为左旋体有效。
2）药用多为多为无机酸盐 如盐酸、硫酸、磷酸和硝 酸盐。
含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶 液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定 的干扰。
3.溶解性 1）共性：游离生物碱易溶于CHCl3等中等极 性有机溶剂，难或不溶于水，溶于稀酸溶液； 成盐易溶于水；
2）个性：
有的生物碱能溶于水，如麻黄碱、烟碱等
• 硝酸士的宁，中枢神经兴奋药 pKb1= 6.0， pKb2= 11.7（酰胺）
• 硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗
高血压药；
pKb1=6.0
N
N
O
pKb2=11.7O 士的宁
• 7.其他类 • 硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。 • 由上可知，生物碱类药物有如下特点。
典型药物的结构
CH 3O CH 3O
CH 3 N
pKb=4.35
生物碱类药物分析详解
7.非水滴定法测定生物碱的氢卤酸盐含量时，若加入醋酸汞的
量不足，则会使测定结果
A、偏高 B、偏低
C、不变
D、可能偏高，也可能偏低
8.非水滴定法测定硫酸阿托品含量时，该药物与高氯酸的的摩
尔比为
A、1：1 C、2：1 B、1：2 D、1：3
9.冰醋酸是各种无机强 酸的区分溶剂，各种无机强酸再起中的
酸性强弱顺序为
26.提取酸碱滴定法测定生物碱含量时，不易用强碱进行碱化 的生物碱的分子结构特点为 A、含有碱性氮原子 D、含莨菪酸 B、含酯结构 C、含酚羟基结构
E、芳香环侧链伪氨基醇结构
27.提取酸碱滴定法测定生物碱的含量时，规定提取溶剂的用量
原则包括
A、通常提取四次
B、第一次的用量至少应为药物溶液体积的1/2
1.中国药典规定鉴别盐酸麻黄碱的方法如下：取本品加水溶解
后，加硫酸铜试液与20％氢氧化钠试液，即显色，加乙醚振 摇后，乙醚层显紫红色，水层的颜色为 A、蓝紫色 B、蓝色 C、紫色 D、红色
2.双缩脲反应鉴别盐酸麻黄碱的原理为 A、盐酸麻黄碱分子结构中含有仲胺基和铜离子形成紫堇色 配位化合物 B、盐酸麻黄碱分子结构中含有羟基与铜离子形成有色化合物 C、麻黄碱的碱性使铜离子形成碱式铜盐有色物 D、麻黄碱分子与铜离子形成有色化合物
C、以后几次用量应为第一次的1/2
D、第一次的用量应和药物溶液体积相等
E、以后几次的用量依次适当递减
28.提取酸碱滴定法测定生物碱盐类药物含量时，所用有机溶
剂应具备的主要条件为
A、与生物碱能相互结合 B、与水不相混溶
C、与生物碱或碱化试剂不发生任何反应
D、对生物碱溶解度大，对其他共存物溶解度尽可能小
17.盐酸吗啡属于下列哪类生物碱 A、托烷类 B、黄嘌呤类 C、苯烃胺类 D、异喹啉类
药物分析生物碱类药物的分析
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
紫外特征吸收
盐酸伪麻黄碱0.5mg/ml溶液在251、257、263nm 波长处有最大吸收；
秋水仙碱在243与350nm波长处的吸光度比值为 1.70～2.00。
一、生物碱类药物性质与结构分析
2. 托烷类生物碱
硫酸阿托品（atropine sulfate） 消旋山莨菪碱（raceanisodamine） 氢 溴 酸 东 莨 菪 碱 （ scopolamine
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
性状及溶解性
盐酸麻黄碱水中易溶，乙醇中溶解，三氯甲烷 和乙醚中不溶；盐酸伪麻黄碱极易溶于水，易 溶于乙醇，微溶于三氯甲烷；秋水仙碱无臭， 遇光色渐变深，乙醇、三氯甲烷中易溶，水中 溶解，乙醚中极微溶。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
1. 苯烃胺类生物碱
5. 吲哚类生物碱
2. 托烷类生物碱
6. 黄嘌呤类生物碱
3. 喹啉类生物碱
其它种类
4. 异喹啉类生物碱
一、生物碱类药物性质与结构分析
1. 苯烃胺类生物碱
盐酸麻黄碱（ephedrine hydrochloride） 盐酸伪麻黄碱（pseudoephedrine hydrochloride） 秋水仙碱（colchicine）
一、生物碱类药物性质与结构分析
①异喹啉类药物结构
盐酸小檗碱 （berberine hydrochloride）
CH 3O
N
CH 3O
OCl-· 2H2O
O
黄色结晶性粉末，无臭，味极苦
一、生物碱类药物性质与结构分析
②异喹啉类生物碱理化性质
生物碱类药物分析课件
碱沉淀剂反应，生成难溶于水的物质 • 常用的生物碱沉淀试剂为：
K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞、磷钼酸 、硅钨酸等。
• 生物碱+生物碱显色试剂=呈现不同颜色 • 显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛
硫酸等 • 磷酸可待因的鉴别： 取本品1mg，置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的
（三）熔点测定法
BH+·A- + HClO4
BH+·ClO4- + HA
(二)测定方法 • 取供试品，加冰醋酸10-30ml溶解。 • 供试品若为氢卤酸盐，应再加5%醋酸汞的
冰醋酸溶液3-5ml • 加指示剂，用高氯酸滴定液滴定
(三)注意事项 • 除水：加入酸酐，吸收冰醋酸及高氯酸中
的水分 • 温度：滴定液浓度受温度影响 • 滴定终点：电位法或指示剂法
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
硫酸奎宁中“氯仿乙醇中不溶物”的检查
利用溶解行为的差异
硫酸阿托品中“莨菪 碱”的检查*
利用旋光度的差异
利血平中“氧化产物” 的检查
利用对光选择性吸收的差异
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
（一）酸碱性的差异 硫酸阿托品中其他生物碱的检查
原理：其他生物碱的碱性比阿托品弱 方法：取本品0.25g，加盐酸溶液1ml溶解，
• 例：磷酸可待因（10版药典） 加入20％NaOH溶液至白色沉淀出现，
用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉 淀用水洗净，在105℃干燥1小时 ，依法测 定，熔点为154℃-158℃。
（四）紫外吸收光谱法 （五）红外吸收光谱法 （六）薄层色谱法
二、特征鉴别试验**
OH NHCH3 CH3
HH
（1）双缩脲反应 芳环侧链氨基醇结构的特征 反应
K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞、磷钼酸 、硅钨酸等。
• 生物碱+生物碱显色试剂=呈现不同颜色 • 显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛
硫酸等 • 磷酸可待因的鉴别： 取本品1mg，置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的
（三）熔点测定法
BH+·A- + HClO4
BH+·ClO4- + HA
(二)测定方法 • 取供试品，加冰醋酸10-30ml溶解。 • 供试品若为氢卤酸盐，应再加5%醋酸汞的
冰醋酸溶液3-5ml • 加指示剂，用高氯酸滴定液滴定
(三)注意事项 • 除水：加入酸酐，吸收冰醋酸及高氯酸中
的水分 • 温度：滴定液浓度受温度影响 • 滴定终点：电位法或指示剂法
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
硫酸奎宁中“氯仿乙醇中不溶物”的检查
利用溶解行为的差异
硫酸阿托品中“莨菪 碱”的检查*
利用旋光度的差异
利血平中“氧化产物” 的检查
利用对光选择性吸收的差异
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
（一）酸碱性的差异 硫酸阿托品中其他生物碱的检查
原理：其他生物碱的碱性比阿托品弱 方法：取本品0.25g，加盐酸溶液1ml溶解，
• 例：磷酸可待因（10版药典） 加入20％NaOH溶液至白色沉淀出现，
用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉 淀用水洗净，在105℃干燥1小时 ，依法测 定，熔点为154℃-158℃。
（四）紫外吸收光谱法 （五）红外吸收光谱法 （六）薄层色谱法
二、特征鉴别试验**
OH NHCH3 CH3
HH
（1）双缩脲反应 芳环侧链氨基醇结构的特征 反应
【精选文档】第十章生物碱类药物的分析PPT资料
第十章生物碱类药物的分析
优选第十章生物碱类药物的分 析
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
一、生物碱类药物的通性 （一）碱性 1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应 2、可与生物碱沉淀剂反应→↓ 3、可用非水碱量法测定含量
(2)
NO
3
H2SO4
Cu
NO
O2
NO 2
棕红色
(3) 加高锰酸钾试液，紫色不褪
士的宁的特殊杂质检查——马钱子碱 马钱 H 子 硝 化N 3 反 应H 碱 O 2 O 红色
CH3O CH3O
N
N
O
O
不得显色 灵敏度法
谢谢观看！
3.旋光性 阿托品和东莨菪碱均具有不对称碳原
子而呈左旋体，比旋度－24～－27。。 阿托品为莨菪碱的消旋体。
鉴别试验 1. Vitaili反应
托烷生物碱均显莨菪酸结构的特征反应
2. SO42 的反应
（1） S O42 Ba2 BaS O4 白 (不溶于盐酸或硝酸）
（2）S O42 Pb2 PbS O4 白
吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 K 3Fe(6C K N 2F ) e(6C N
普 鲁 F 士 e3 C 蓝 l
-的反应
吗啡的特殊杂质检查 1.阿扑吗啡 灵敏度法 阿 扑 吗 Na 2I啡 C2O 3 绿色
乙醚
水层 绿色
醚层 深宝石红色
2. 罂粟酸 灵敏度法 （了解）
罂粟酸 F e C 3 l 红色
H+
CH3O N
CH3ON
HO OCH3
优选第十章生物碱类药物的分 析
生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
一、生物碱类药物的通性 （一）碱性 1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应 2、可与生物碱沉淀剂反应→↓ 3、可用非水碱量法测定含量
(2)
NO
3
H2SO4
Cu
NO
O2
NO 2
棕红色
(3) 加高锰酸钾试液，紫色不褪
士的宁的特殊杂质检查——马钱子碱 马钱 H 子 硝 化N 3 反 应H 碱 O 2 O 红色
CH3O CH3O
N
N
O
O
不得显色 灵敏度法
谢谢观看！
3.旋光性 阿托品和东莨菪碱均具有不对称碳原
子而呈左旋体，比旋度－24～－27。。 阿托品为莨菪碱的消旋体。
鉴别试验 1. Vitaili反应
托烷生物碱均显莨菪酸结构的特征反应
2. SO42 的反应
（1） S O42 Ba2 BaS O4 白 (不溶于盐酸或硝酸）
（2）S O42 Pb2 PbS O4 白
吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 K 3Fe(6C K N 2F ) e(6C N
普 鲁 F 士 e3 C 蓝 l
-的反应
吗啡的特殊杂质检查 1.阿扑吗啡 灵敏度法 阿 扑 吗 Na 2I啡 C2O 3 绿色
乙醚
水层 绿色
醚层 深宝石红色
2. 罂粟酸 灵敏度法 （了解）
罂粟酸 F e C 3 l 红色
H+
CH3O N
CH3ON
HO OCH3
药物分析生物碱类药物分析
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
性状及溶解性
盐酸麻黄碱水中易溶，乙醇中溶解，三氯甲烷 和乙醚中不溶；盐酸伪麻黄碱极易溶于水，易 溶于乙醇，微溶于三氯甲烷；秋水仙碱无臭， 遇光色渐变深，乙醇、三氯甲烷中易溶，水中 溶解，乙醚中极微溶。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
②托烷类药物理化性质
旋光性
氢溴酸东莨菪碱为左旋体，50mg/ml溶液比 旋度为－24～－27；硫酸阿托品和消旋山 莨菪碱均为消旋体，无旋光。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②托烷类药物理化性质 莨菪酸反应
水解生成莨菪酸，可为发烟硝酸硝化，在碱性 醇溶液中呈现深紫色，后转暗红色，最后颜色 消失（Vatili反应）；
hydrobromide） ①药物结构
②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
硫酸阿托品 （atropine sulfate）
N CH3 OH
O O
·H2SO4 ·H2O
2
无色结晶或白色结晶性粉末，无臭
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
消旋山莨菪碱 （raceanisodamine）
一、生物碱类药物性质与结构分析
（一）概述
（二）常见药物的结构与性质
（一）概述
性状
大部分由C、H、O、N等元素组成 多为结晶或非晶型固体 无色，少数为有色物质 多具有苦味，个别味极苦而辛辣，一般无臭 固体多具有确定的熔点，部分具有挥发性或升华性。
碱性
多具有碱性，受电效应及立体效应等影响，强弱差异较大。
①药物结构 ②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
生物碱类药物的分析PPT课件
用于碱性较强的生物碱
有 机B 层 ） ， （ 蒸 干 残 渣 B） （ 中 性 乙s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液 终 滴 定 点
2021/6/19
45
（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有机层B） （ ， 蒸 干残渣B（ ） 定 量 过 量的 酸 标 准 so溶（ l液BH H） 碱 滴 定 液 滴终 定 点
紫色即消失的药物是（）
A.伪麻黄碱
B.利血平
C.咖啡因
D.山莨菪碱
E.奎尼丁
2021/6/19
24
第三节.特殊杂质检查
生物碱类药物大多是从植物中提取，部 分也有合成的。由于其结构复杂，生产 工艺长，在生产或贮藏过程中常共存其 他生物碱，而生物碱一般均有毒性和活 性，为保证用药的安全、有效，对各种 生物碱中存在的特殊杂质应严格控制
季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、 N-芳杂环＞酰胺类
2021/6/19
12
第二节 鉴别试验 6. TLC
7.HPLC 1. 测熔点法
5. IR
一般鉴别
4. UV法 (特征吸收)
2. 显色反应 (加H2SO4和HNO3)
3. 沉淀反应
(加碘化铋钾、碘化汞钾等 生成沉淀)
2021/6/19
13
5.Marquis反应 加甲醛－硫酸试液显色
2021/6/19
46
（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
有 机B） 层 定 （ 量 过 量 的 水 有 酸 层 B 机 滴 H （ H 层 定 ）（
水 层 碱 滴 定 液 终 滴点 定
2021/6/19
47
（二）测定条件的选择
1. 碱化试剂：最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 （2）常用的提取溶剂：
有 机B 层 ） ， （ 蒸 干 残 渣 B） （ 中 性 乙s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液 终 滴 定 点
2021/6/19
45
（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有机层B） （ ， 蒸 干残渣B（ ） 定 量 过 量的 酸 标 准 so溶（ l液BH H） 碱 滴 定 液 滴终 定 点
紫色即消失的药物是（）
A.伪麻黄碱
B.利血平
C.咖啡因
D.山莨菪碱
E.奎尼丁
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24
第三节.特殊杂质检查
生物碱类药物大多是从植物中提取，部 分也有合成的。由于其结构复杂，生产 工艺长，在生产或贮藏过程中常共存其 他生物碱，而生物碱一般均有毒性和活 性，为保证用药的安全、有效，对各种 生物碱中存在的特殊杂质应严格控制
季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、 N-芳杂环＞酰胺类
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12
第二节 鉴别试验 6. TLC
7.HPLC 1. 测熔点法
5. IR
一般鉴别
4. UV法 (特征吸收)
2. 显色反应 (加H2SO4和HNO3)
3. 沉淀反应
(加碘化铋钾、碘化汞钾等 生成沉淀)
2021/6/19
13
5.Marquis反应 加甲醛－硫酸试液显色
2021/6/19
46
（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
有 机B） 层 定 （ 量 过 量 的 水 有 酸 层 B 机 滴 H （ H 层 定 ）（
水 层 碱 滴 定 液 终 滴点 定
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（二）测定条件的选择
1. 碱化试剂：最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 （2）常用的提取溶剂：
药物分析 第十一章 生物碱类药物的分析
第十一章 生物碱类药物的分析
第一节 概述
一、生物碱（Alkaloids） 生物碱是生物体内含氮有机化合物 的总称
精品文档
典型药物的结构
CH 3O CH 3O
OH-N+
pKb=2.5
O
O 小檗碱
精品文档
pKb=4.42
OH NHCH3 C C CH3 HH 麻黄碱
精品文档
CH 3
N
pKb=4.35
2. 有机溶剂提取（CHCl3、CH2Cl2 ）
离子对BH+·In-被有机溶剂提取，使 有机相呈色。剩余的酸性染料留于
水相
精品文档
3. 比色法测定 （1）定量分离出有机提取液，脱水后，测 定A，求出有机碱含量
（2）定量分离出有机提取液，脱水 后，碱化，则水相呈色，测定水相中 In-的吸收度，间接求出有机碱的含量 BH+In- + OH- →B +精品H文档2O + In-
有机层 B） （ ， 蒸 干 残渣B（ ）
中 性 乙 s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液滴 终定 点
精品文档
（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有机层B（） ，蒸 干 残渣（ B） 定 量过 量的酸 标准溶 so（ l液BH H） 碱滴定 液滴定 终点
精品文档
（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
O CO 阿托品
CH CH 2OH
精品文档
CH CH 2
CH 3O
H
OH C
N
H
pKb1=5.07
N 奎宁
pKb2=9.7
精品文档
pKb1=6.0
N
N O
pKb2=11.7 O
第一节 概述
一、生物碱（Alkaloids） 生物碱是生物体内含氮有机化合物 的总称
精品文档
典型药物的结构
CH 3O CH 3O
OH-N+
pKb=2.5
O
O 小檗碱
精品文档
pKb=4.42
OH NHCH3 C C CH3 HH 麻黄碱
精品文档
CH 3
N
pKb=4.35
2. 有机溶剂提取（CHCl3、CH2Cl2 ）
离子对BH+·In-被有机溶剂提取，使 有机相呈色。剩余的酸性染料留于
水相
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3. 比色法测定 （1）定量分离出有机提取液，脱水后，测 定A，求出有机碱含量
（2）定量分离出有机提取液，脱水 后，碱化，则水相呈色，测定水相中 In-的吸收度，间接求出有机碱的含量 BH+In- + OH- →B +精品H文档2O + In-
有机层 B） （ ， 蒸 干 残渣B（ ）
中 性 乙 s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液滴 终定 点
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（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有机层B（） ，蒸 干 残渣（ B） 定 量过 量的酸 标准溶 so（ l液BH H） 碱滴定 液滴定 终点
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（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
O CO 阿托品
CH CH 2OH
精品文档
CH CH 2
CH 3O
H
OH C
N
H
pKb1=5.07
N 奎宁
pKb2=9.7
精品文档
pKb1=6.0
N
N O
pKb2=11.7 O
药物分析第章生物碱类药物的分析文稿演示
水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增 强，使滴定顺利进行
1. 溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐
2. 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液
3.ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ指示终点的方法
电位法：玻璃—甘汞电极系统
指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等
4. HClO4溶液稳定性
C1
C0
10.0011(t1
t0)
（二）适用范围
N
+
.C
lO
4
H
用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3
（2）加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定 硫酸奎宁 反应摩尔比为1∶2 硫酸阿托品 不能滴定
一、物理法 利用药物和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、
对光吸收选择性等物理性质上的差异，检查杂质是否 符合限量规定
（一）溶解行为的差异
利用药物与杂质在溶解性方面的差异进行检查。如 硫酸奎宁中无机盐的检查；吗啡中其他生物碱的检查。 （二）旋光性质的差异
如 硫酸阿托品中“ 莨菪碱 ”的检查。
（三）对光吸收性质的差异
有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类
8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂
10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐
pKb＞12
醋酐
（三）一般测定方法
一般采用半微量法。Chp（2000）测定方法为：取供试品适量 〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml 使溶解。若供试品为氢卤酸盐，应再加5％醋酸汞的冰醋酸溶液 3～5 m1，加各药品项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液 （0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。
（四）生物碱盐类的滴定
置换滴定： B A H H4 C B l O C H 4 l H OA
1. 溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐
2. 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液
3.ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ指示终点的方法
电位法：玻璃—甘汞电极系统
指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等
4. HClO4溶液稳定性
C1
C0
10.0011(t1
t0)
（二）适用范围
N
+
.C
lO
4
H
用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶3
（2）加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定 硫酸奎宁 反应摩尔比为1∶2 硫酸阿托品 不能滴定
一、物理法 利用药物和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、
对光吸收选择性等物理性质上的差异，检查杂质是否 符合限量规定
（一）溶解行为的差异
利用药物与杂质在溶解性方面的差异进行检查。如 硫酸奎宁中无机盐的检查；吗啡中其他生物碱的检查。 （二）旋光性质的差异
如 硫酸阿托品中“ 莨菪碱 ”的检查。
（三）对光吸收性质的差异
有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类
8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂
10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐
pKb＞12
醋酐
（三）一般测定方法
一般采用半微量法。Chp（2000）测定方法为：取供试品适量 〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕，加冰醋酸10～30 ml 使溶解。若供试品为氢卤酸盐，应再加5％醋酸汞的冰醋酸溶液 3～5 m1，加各药品项下规定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液 （0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。
（四）生物碱盐类的滴定
置换滴定： B A H H4 C B l O C H 4 l H OA
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药物分析 第十一章 生物碱类药物的分析
典型药物的结构
CH 3O CH 3O
OH-N+
pKb=2.5
O
O 小檗碱
pKb=4.42
OH NHCH3 C C CH3 HH 麻黄碱
CH 3
N
pKb=4.35
O CO 阿托品
CH CH 2OH
CH CH 2
CH 3O
H
OH C
N
H
pKb1=5.07
N 奎宁
H2SO4标准液滴定 B. 碱化后用有机溶剂提取，再用
NaOH水溶液滴定
C. 碱化后用有机溶剂提取，蒸去 有机溶剂后用中性醇溶液，再用H2SO4 标准液滴定
D. 碱化后用有机溶剂提取，蒸去 有机溶剂，再加入定量的H2SO4，再用 NaOH标准液回滴
E. 酸化后，用有机溶剂提取，采 用适宜方法滴定
96：77. 酸件染料比色法中，水相的 pH值过小，则
二、提取中和法
游离生物碱不溶于水，易溶于有机 依据性质
生物碱盐类可溶解于水，不溶于有
游 生离 物生 碱物 盐H 碱 类 稀 2O或 酸 或so(lB+H) 过滤 sol
水层
OH-
中和法测定 有机层 B） （ 有机溶剂
1. 碱化（氨水） 2. 有机溶剂提取 3. 中和法测定 （1）直接滴定法--用于碱性较强的 生物碱
A. 5％醋酸汞冰醋酸液 B. 盐酸 C. 冰醋酸 D. 二甲基甲酰胺 E. 高氯酸
97：130．非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁含量的反应条件为
A．冰醋酸一醋酐为溶剂 B. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定 C．1mol的高氯酸与⅓mol的硫酸奎 宁反应 D. 仅用电位法指示终点 E．溴酚蓝为指示剂
有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：
8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂
10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐
pKb＞12
醋酐
(2) 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液
(3) 指示终点的方法 电位法：玻璃—ห้องสมุดไป่ตู้汞电极系统 指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等
如： 咖啡因 ChP(2000)
取 本 品 约 0.15g ， 精 密 称 定 ， 加 醋 酐—冰醋酸（5∶1）的混合液 25ml，微 热使溶解，放冷，加结晶紫指示液 1滴， 用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶 液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校 正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相 当于 19.42mg 的C8H10N4O2。
有机层B（ ）定 量 过 量 的 酸 滴水 定 有层 液 机B（层 H（ H） 弃 水层 碱 滴 定 液 滴终 定点
三、提取重量法
游 生离 物生 碱物 盐H 碱 类 稀 2O或 酸 或so(lB+H) 过滤 sol
水层
OH-
有机层 B） （ 有机溶剂
有机溶剂 (B)提 置取 已液 知重量器 且m （ 恒 1）重 中 的 残渣 B） （ 容器，干燥量 至m （ 恒 2）重，称
例7. 能够发生Vitali反应的药物是 A. 盐酸吗啡 B. 硫酸奎宁 C. 磷酸可待因 D. 盐酸麻黄碱 E. 硫酸阿托品
例9. 检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应 采用
A. 色谱法 B. 红外分光法 C. 旋光度法 D. 显色法 E. 直接检查法
例8. 用非水溶液滴定法测定二盐酸奎 宁时，二盐酸奎宁和HClO4的摩尔比 是
例[1～5]
A. 双缩脲反应 B. Marquis反应 C. 两者皆是 D. 两者皆不是 1. 盐酸麻黄碱 （A） 2. 某些生物碱类药物 （C） 3. 盐酸吗啡 （B） 4. 咖啡因 （D） 5. 硫酸奎尼丁 （D）
例6. 生物碱类药物的一般鉴别试验包 括
A. 熔点测定 B. 显色反应 C. 沉淀反应 D. 光谱法（紫外、红外） E. 薄层色谱法
咖啡因
茶碱+HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
8、还原反应 吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 + 3K [Fe(C 6] N) K2[Fe(C 6] N Fe3+)普鲁士
二、一般鉴别反应
1、沉淀反应
生物碱 + 生物碱沉淀试剂H+ ↓
常用的生物碱沉淀试剂为：
（1） 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、
4、Marquis反应 吗啡生物碱
盐酸 +吗 甲啡 醛硫 紫酸 堇
5、Frohde反应 吗啡生物碱
盐酸吗 +钼啡 硫酸 紫色 兰色棕绿色
6、 官能团反应 吲哚生物碱 1）利血平 + 新制香草醛→玫瑰红色
2）利血平 对二甲氨基苯甲醛
冰 醋 酸、 硫 酸 绿色冰 醋 酸 红色
7、紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱
图1 反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图 见:中药新药与临床药理,2005,16(5):361~363
2、气相色谱法 不论是游离碱还是其盐类，均是
以游离碱出峰
生物碱盐 碱 化 、 有 机 溶 剂 游 提离 取 生物碱 生物 碱 衍 生 化衍生物
本章重点内容
1 如何鉴别生物碱？ 2 生物碱类药物有哪些类别？ 3 如何定量测定生物碱含量？
99：78. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁 原料的含量时，可以用高氯酸直接滴 定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸 奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为
A. 1 B. 2 C. 3 D. 4 E. 5
99x：[116—120]滴定反应中 A. 被测物与HClO4的摩尔比为1∶1 B. 被测物与HClO4的摩尔比为1∶3 C. 两者均是 D. 两者均不是
有机层 B） （ ， 蒸 干 残渣B（ ）
中 性 乙 s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液滴 终定 点
（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有机层B（） ，蒸 干 残渣（ B） 定 量过 量的酸 标准 溶 so（ l液BH H） 碱滴定 液滴定 终点
（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
99x：116．硫酸奎宁片经氯仿提取后 用HClO4滴定（D）
99x：117．硫酸阿托品在冰醋酸中用
HClO4滴定 （A） 99x：118. 硫酸奎宁原料药用HClO4滴 定 （B） 99x：119. 磷酸可待因用HClO4滴定（A） 99x：120. 硝酸士的宁用HClO4滴定 (A)
96：129. 生物碱类药物制剂的测定方法 A. 直 接 用 有 机 溶 剂 提 取 后 ， 用
N
ON CH 3 茶碱
H N
N
二、生物碱类药物的通性 1. 碱性
季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、 N—芳杂环＞酰胺
小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟 碱＞咖啡因
吗啡具酸碱两性
2. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能
溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐 而溶解
生物碱盐类易溶于水，不溶于有 机溶剂
3. 旋光性 一般多为左旋体有效。
A. 1∶1 B. 1∶2 C. 1∶3 D. 1∶4 E. 1∶1.5
例10. 酸性染料比色法测定生物碱类药 物，有机溶剂萃取测定的有色物是
A. 离子对和指示剂的混合物 B. 生物碱盐 C. 指示剂 D. 离子对 E. 游离生物碱
97 ： 83 ． 咖 啡 因 和 茶 碱 的 特 征 鉴 别 反应是
A. 双缩脲反应 B. Vitali反应 C. Marquis反应 D. 紫脲酸铵反应 E. 绿奎宁反应
试题
98：139．盐酸吗啡中应检查的特殊 杂质为
A. 吗啡 B. 阿朴吗啡 C. 罂粟碱 D. 莨菪碱 E. 其它生物碱
96：136．用非水溶液滴定法测定盐 酸吗啡含量时，应使用的试剂是
I2—KI、二氯化汞等；
（2）大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。
2、熔点测定 3、显色反应
常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、 钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸 等
第三节 含量测定 一、非水溶液滴定法（非水碱量法）
原料药 1 原理
水溶液中滴定突跃不明显，在非水 介质中，碱性增强，使滴定顺利进行
(1) 溶剂--酸性溶剂：冰醋酸、 冰醋酸+醋酐、醋酐
m2m1mB
四、酸性染料萃取比色法 制 剂
在适当的pH介质中
B+ +H
B+ H
HIn
+ +H I-n
(BH+·In-)水相 (BH+·In-)有机相
1. 水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚 蓝 （BTB）等反应 水相的最适pH值：如果水相pH值过小，酸性染 料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大， 则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。
pKb2=9.7
pKb1=6.0
N
N O
pKb2=11.7 O
士的宁
CH 3O CH 3O
O CH 3
CH 2
O CH 3
N pKb=7.87
罂粟碱
O CH 3
N
ON CH 3 咖啡因
CH 3 N
N
pKb=14.15
pKb=6.13
N CH 3 H
HO
pKa=9.85
O
OH
吗啡
O CH 3
2. 有机溶剂提取（CHCl3、CH2Cl2 ）
离子对BH+·In-被有机溶剂提取，使有机 相呈色。剩余的酸性染料留于水相
3. 比色法测定 （1）定量分离出有机提取液，脱水后，测 定A，求出有机碱含量
（2）定量分离出有机提取液，脱水后， 碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收 度，间接求出有机碱的含量
第二节 鉴别试验
一、特征鉴别反应
1、双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构
醚层 紫
盐 盐酸 酸麻 伪 +C 黄 麻 uSO 碱 黄 4O H -碱 紫堇 乙色 醚
典型药物的结构
CH 3O CH 3O
OH-N+
pKb=2.5
O
O 小檗碱
pKb=4.42
OH NHCH3 C C CH3 HH 麻黄碱
CH 3
N
pKb=4.35
O CO 阿托品
CH CH 2OH
CH CH 2
CH 3O
H
OH C
N
H
pKb1=5.07
N 奎宁
H2SO4标准液滴定 B. 碱化后用有机溶剂提取，再用
NaOH水溶液滴定
C. 碱化后用有机溶剂提取，蒸去 有机溶剂后用中性醇溶液，再用H2SO4 标准液滴定
D. 碱化后用有机溶剂提取，蒸去 有机溶剂，再加入定量的H2SO4，再用 NaOH标准液回滴
E. 酸化后，用有机溶剂提取，采 用适宜方法滴定
96：77. 酸件染料比色法中，水相的 pH值过小，则
二、提取中和法
游离生物碱不溶于水，易溶于有机 依据性质
生物碱盐类可溶解于水，不溶于有
游 生离 物生 碱物 盐H 碱 类 稀 2O或 酸 或so(lB+H) 过滤 sol
水层
OH-
中和法测定 有机层 B） （ 有机溶剂
1. 碱化（氨水） 2. 有机溶剂提取 3. 中和法测定 （1）直接滴定法--用于碱性较强的 生物碱
A. 5％醋酸汞冰醋酸液 B. 盐酸 C. 冰醋酸 D. 二甲基甲酰胺 E. 高氯酸
97：130．非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁含量的反应条件为
A．冰醋酸一醋酐为溶剂 B. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定 C．1mol的高氯酸与⅓mol的硫酸奎 宁反应 D. 仅用电位法指示终点 E．溴酚蓝为指示剂
有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：
8＜pKb＜10 冰醋酸作溶剂
10＜pKb＜12 冰醋酸+醋酐
pKb＞12
醋酐
(2) 滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液 或高氯酸的二氧六环溶液
(3) 指示终点的方法 电位法：玻璃—ห้องสมุดไป่ตู้汞电极系统 指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等
如： 咖啡因 ChP(2000)
取 本 品 约 0.15g ， 精 密 称 定 ， 加 醋 酐—冰醋酸（5∶1）的混合液 25ml，微 热使溶解，放冷，加结晶紫指示液 1滴， 用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶 液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校 正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相 当于 19.42mg 的C8H10N4O2。
有机层B（ ）定 量 过 量 的 酸 滴水 定 有层 液 机B（层 H（ H） 弃 水层 碱 滴 定 液 滴终 定点
三、提取重量法
游 生离 物生 碱物 盐H 碱 类 稀 2O或 酸 或so(lB+H) 过滤 sol
水层
OH-
有机层 B） （ 有机溶剂
有机溶剂 (B)提 置取 已液 知重量器 且m （ 恒 1）重 中 的 残渣 B） （ 容器，干燥量 至m （ 恒 2）重，称
例7. 能够发生Vitali反应的药物是 A. 盐酸吗啡 B. 硫酸奎宁 C. 磷酸可待因 D. 盐酸麻黄碱 E. 硫酸阿托品
例9. 检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应 采用
A. 色谱法 B. 红外分光法 C. 旋光度法 D. 显色法 E. 直接检查法
例8. 用非水溶液滴定法测定二盐酸奎 宁时，二盐酸奎宁和HClO4的摩尔比 是
例[1～5]
A. 双缩脲反应 B. Marquis反应 C. 两者皆是 D. 两者皆不是 1. 盐酸麻黄碱 （A） 2. 某些生物碱类药物 （C） 3. 盐酸吗啡 （B） 4. 咖啡因 （D） 5. 硫酸奎尼丁 （D）
例6. 生物碱类药物的一般鉴别试验包 括
A. 熔点测定 B. 显色反应 C. 沉淀反应 D. 光谱法（紫外、红外） E. 薄层色谱法
咖啡因
茶碱+HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消
8、还原反应 吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗啡 + 3K [Fe(C 6] N) K2[Fe(C 6] N Fe3+)普鲁士
二、一般鉴别反应
1、沉淀反应
生物碱 + 生物碱沉淀试剂H+ ↓
常用的生物碱沉淀试剂为：
（1） 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、
4、Marquis反应 吗啡生物碱
盐酸 +吗 甲啡 醛硫 紫酸 堇
5、Frohde反应 吗啡生物碱
盐酸吗 +钼啡 硫酸 紫色 兰色棕绿色
6、 官能团反应 吲哚生物碱 1）利血平 + 新制香草醛→玫瑰红色
2）利血平 对二甲氨基苯甲醛
冰 醋 酸、 硫 酸 绿色冰 醋 酸 红色
7、紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱
图1 反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图 见:中药新药与临床药理,2005,16(5):361~363
2、气相色谱法 不论是游离碱还是其盐类，均是
以游离碱出峰
生物碱盐 碱 化 、 有 机 溶 剂 游 提离 取 生物碱 生物 碱 衍 生 化衍生物
本章重点内容
1 如何鉴别生物碱？ 2 生物碱类药物有哪些类别？ 3 如何定量测定生物碱含量？
99：78. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁 原料的含量时，可以用高氯酸直接滴 定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸 奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为
A. 1 B. 2 C. 3 D. 4 E. 5
99x：[116—120]滴定反应中 A. 被测物与HClO4的摩尔比为1∶1 B. 被测物与HClO4的摩尔比为1∶3 C. 两者均是 D. 两者均不是
有机层 B） （ ， 蒸 干 残渣B（ ）
中 性 乙 s醇 o（ lB） 酸 滴 定 液滴 终定 点
（2）剩余滴定法 用于碱性较弱的生物碱
有机层B（） ，蒸 干 残渣（ B） 定 量过 量的酸 标准 溶 so（ l液BH H） 碱滴定 液滴定 终点
（3）酸滴定液返提后剩余滴定法 用于对热不稳定的生物碱
99x：116．硫酸奎宁片经氯仿提取后 用HClO4滴定（D）
99x：117．硫酸阿托品在冰醋酸中用
HClO4滴定 （A） 99x：118. 硫酸奎宁原料药用HClO4滴 定 （B） 99x：119. 磷酸可待因用HClO4滴定（A） 99x：120. 硝酸士的宁用HClO4滴定 (A)
96：129. 生物碱类药物制剂的测定方法 A. 直 接 用 有 机 溶 剂 提 取 后 ， 用
N
ON CH 3 茶碱
H N
N
二、生物碱类药物的通性 1. 碱性
季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、 N—芳杂环＞酰胺
小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟 碱＞咖啡因
吗啡具酸碱两性
2. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能
溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐 而溶解
生物碱盐类易溶于水，不溶于有 机溶剂
3. 旋光性 一般多为左旋体有效。
A. 1∶1 B. 1∶2 C. 1∶3 D. 1∶4 E. 1∶1.5
例10. 酸性染料比色法测定生物碱类药 物，有机溶剂萃取测定的有色物是
A. 离子对和指示剂的混合物 B. 生物碱盐 C. 指示剂 D. 离子对 E. 游离生物碱
97 ： 83 ． 咖 啡 因 和 茶 碱 的 特 征 鉴 别 反应是
A. 双缩脲反应 B. Vitali反应 C. Marquis反应 D. 紫脲酸铵反应 E. 绿奎宁反应
试题
98：139．盐酸吗啡中应检查的特殊 杂质为
A. 吗啡 B. 阿朴吗啡 C. 罂粟碱 D. 莨菪碱 E. 其它生物碱
96：136．用非水溶液滴定法测定盐 酸吗啡含量时，应使用的试剂是
I2—KI、二氯化汞等；
（2）大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。
2、熔点测定 3、显色反应
常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、 钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸 等
第三节 含量测定 一、非水溶液滴定法（非水碱量法）
原料药 1 原理
水溶液中滴定突跃不明显，在非水 介质中，碱性增强，使滴定顺利进行
(1) 溶剂--酸性溶剂：冰醋酸、 冰醋酸+醋酐、醋酐
m2m1mB
四、酸性染料萃取比色法 制 剂
在适当的pH介质中
B+ +H
B+ H
HIn
+ +H I-n
(BH+·In-)水相 (BH+·In-)有机相
1. 水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚 蓝 （BTB）等反应 水相的最适pH值：如果水相pH值过小，酸性染 料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大， 则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。
pKb2=9.7
pKb1=6.0
N
N O
pKb2=11.7 O
士的宁
CH 3O CH 3O
O CH 3
CH 2
O CH 3
N pKb=7.87
罂粟碱
O CH 3
N
ON CH 3 咖啡因
CH 3 N
N
pKb=14.15
pKb=6.13
N CH 3 H
HO
pKa=9.85
O
OH
吗啡
O CH 3
2. 有机溶剂提取（CHCl3、CH2Cl2 ）
离子对BH+·In-被有机溶剂提取，使有机 相呈色。剩余的酸性染料留于水相
3. 比色法测定 （1）定量分离出有机提取液，脱水后，测 定A，求出有机碱含量
（2）定量分离出有机提取液，脱水后， 碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收 度，间接求出有机碱的含量
第二节 鉴别试验
一、特征鉴别反应
1、双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构
醚层 紫
盐 盐酸 酸麻 伪 +C 黄 麻 uSO 碱 黄 4O H -碱 紫堇 乙色 醚