注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨
注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性研究
注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性研究发表时间：2016-05-16T11:29:18.987Z 来源：《名医》（学术版）2016年第2期作者：黄纪果[导读] 同时，＜pH 5的输液，颜色会逐渐变黄，且出现微粒逐渐增多。
结论注射用奥美拉唑钠溶液保持pH在5-8之间进行输液，具有较好的稳定性，临床在使用过程中要保证药液配制的实效性。
黄纪果贵州省安顺市贵州天健七十三医院贵州安顺 561000【摘要】目的采用实验考察方法对注射用奥美拉唑钠在不同浓度pH值的输液中的反应进行观察，进而分析注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性。
方法在5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇、碳酸氢钠（等量）中添加相同量的注射用奥美拉唑钠，分别在不同时间段内度药液的颜色、吸光度、澄清度进行观察，并做详细比较。
结果四种输液的pH均在添加奥美拉唑后发生变化，主要变化趋势为pH上升，且在2 h内呈现出稳定的状态。
随着放置时间的不断延长，输液pH值逐渐下降，但下降幅度不大；同时，输液＞pH 5 加奥美拉唑2 h内呈现出稳定的状态，输液 pH越小，则药液稳定性越差，且发生变色的速度越快。
同时，＜pH 5的输液，颜色会逐渐变黄，且出现微粒逐渐增多。
结论注射用奥美拉唑钠溶液保持pH在5-8之间进行输液，具有较好的稳定性，临床在使用过程中要保证药液配制的实效性。
【关键词】奥美拉唑钠；pH；稳定性本研究旨在探讨注射用奥美拉唑钠溶液的稳定性，进而为临床用药的安全性提供保障，为此采用实验考察方法对注射用奥美拉唑钠在不同浓度pH值的输液中的反应进行观察，现将相关结果进行汇报。
1.仪器与方法1.1仪器与试剂采用美国产多功能酶标仪（Spectra Max M5）及微粒分析仪（GEF-5J）完成试验，同时试剂为注射用奥美拉唑钠、5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇、碳酸氢钠。
1.2试验方法根据上述药品及注射液的说明书，按照常用浓度（0.426mg/ml），分别用专用注射器取5%葡萄糖注射液（四川科伦药业有限公司；H51020635）、0.9%氯化钠注射液（四川科伦药业有限公司；H51021156）、甘露醇注射液（山东齐都药业有限公司；H37020780）、碳酸氢钠注射液（回音必集团江西东亚药业有限公司；H36020283）各100mL，并将其放置在量瓶中。
注射用奥美拉唑配制中出现变色的原因分析与解决措施
琳
酸 性 环 境 中 被 浓 缩 转 化 为 活 性 物 质 ，抑 制 Ｈ 、 Ｋ＿ ＿ ＡＴ Ｐ 酶 ，从 而 对 胃 酸形 成 最 后 步 骤 产 生 抑 制 作 用 ，并 高 度 抑 制 基
础 胃酸 分 泌 和 刺激 性 胃酸 分 泌 。 它 在 临 床 上 应 用 广 泛 ， 主要
福 建 省立 医 院药 学 部 （ 福州 ３ ５ ０ ０ ０ １ ） 刘 俞 晓 玲
奥 美 拉 唑 是 一 种 弱 碱性 物 质 ，在 胃壁 细 胞 内小 管 这 一 高
注 入 药 瓶 中 ，如 吸 取 过 多会 使 酸性 的溶 剂 过 量 而 造 成 溶 解 后
的药 液 ｐ Ｈ 低于 ８ ． ０ ，使 溶 液 不 稳 定 ， 因溶 解 而 变 色 。４ ）配 制 本 品时 ，使 用 了碘 伏 消 毒 瓶 塞 ，而 不 是 用 酒 精 消 毒 瓶 塞 。 由于 碘 伏 是 由碘 与 表 面 活性 剂 聚 维酮 相结 合 而 成 的松 散 络 合 物 ，是 强 氧 化 剂 ，故 奥 美 拉 唑注 射 液 与微 量 的碘 伏 相 接 触 即 会 出现 化 学 反 应 ，导 致 溶 液 变 色 Ｊ 。 因 为 上 海 第一 生 化 药业 有 限公 司生 产 的注 射 液 用 奥 美 拉 唑 的 说 明 书 并 没 有 注 明可 以用 于静 脉 滴 注 以及 静 脉 滴 注 的配 制 方 法 ，但 是 在 临 床 应 用 中该 药 多为 静 脉 滴 注 ，所 以在 配 制 该 药 的 过 程 中 ，为 避 免 出现 变 色 现 象 ，参 考 了洛 赛 克 用 于 静 脉 滴 注 的 配 制 方 法 ：临 用 前 将 １ ０ ｍＬ ０ ． ９ 氯 化 钠 注 射 液 注 入冻干粉小瓶 中，溶解后 及时 加入 到 １ ０ ０ ｍＬ ０ ． ９ 的 氯 化 钠 注 射 液 中 ，稀 释 后 进 行 静 脉 滴 注 ，并 且 滴 注 时 间 不 得 少 于
注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨
注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨发表时间：2018-05-09T09:21:03.010Z 来源：《医药前沿》2018年5月第14期作者：陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫[导读] 针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫（苏州二叶制药有限公司江苏苏州 215000）【摘要】目的：针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径。
方法：排除生产、运输和贮存过程中包装破损事故，抽取一个正常批号的注射用奥美拉唑钠冻干粉，考察了多因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）对药液色级的影响。
结果：本品在临床使用中如方法不当，会造成药液变色，影响正常使用，可能给患者和医护人员带来负面影响。
结论：通过规范临床使用方法，加强护理，我公司的注射用奥美拉唑钠可以正常使用。
【关键词】注射用奥美拉唑钠；不良反应；变色【中图分类号】R942【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）14-0092-02奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，口服或注射进入人体，到达胃黏膜，抑制胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶（质子泵），减少胃酸分泌，呈剂量相关性。
在治疗幽门螺旋杆菌导致的十二指肠溃疡、胃溃疡中起辅助作用，每天一次的剂量能够可逆性抑制胃酸的分泌；与抗生素合用可根除幽门螺旋杆菌，迅速缓解溃疡面，修复胃黏膜，减少胃肠道出血并发症。
本文通过对2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠投诉情况的分析，旨在找出引起该产品在临床使用中变色的原因，为安全用药提供合理建议。
1.资料与方法1.1 资料分析2015—2017年投诉的8批注射用奥美拉唑钠冻干粉针，排除生产、储运过程中发生包装破损的情况，有5批是由于临床使用方法不当造成药液变色、影响使用的，并且从目前药品不良反应报道案例来看，奥美拉唑变色尚未造成严重的预后，但是医院需要对患者负责，反映到药厂，给出的解释常常缺少实证。
浅谈奥美拉唑注射液变色原因及防范措施
·103·
有关细辛脑注射液含量测定项下应注意的问题
吕情花 李鸿勇
细辛脑注射液 ,曾用名为细辛醚注射液 。其有效成分为 α2细辛脑 ,在临床上用于镇咳祛痰 。现行标准为化学药品地 方标准上升国家标准第五册 ,其含量测定方法为 : 取本品 5 支 ,混匀 ,精密量取 2 m l,置 50 m l量瓶中 ,加乙醇稀释至刻 度 ,摇匀 ,精密量取 5 m l,置 50 m l量瓶中 ,加乙醇稀释至刻 度 ,摇匀 ,照分光光 度 法 , 在 313nm 波 长 处 测 定 吸 收 度 , 按 C12H16O3的吸收系数 ( E 1% 1 cm )为 38018 计算 [1 ] 。实验 过程中发现 ,结果常常不稳定 。笔者认为在排除人员 、仪器 等因素外 ,应注意下列问题 。 1 混匀及取样
细辛脑注射液黏度较大 ,在混匀和用移液管取样过程中 易产生细小气泡而影响取样体积 。实验发现在混匀时 ,向同 一方向轻轻地转动烧杯 ,能避免产生气泡 。用移液管时慢吸 慢放 ,且需沿量瓶壁放出 。稀释摇匀时应缓缓地振摇 。 2 溶剂
本品使用的溶剂为乙醇 ,按药典规定其应满足紫外分光 光度法对溶剂的要求 [2 ] 。实验过程中发现 ,不是符合溶剂要 求的乙醇都能使用 ,一些厂家生产的乙醇在稀释过程中易产
综合上述奥美拉唑溶液变色的原因 ,特提出配置及使用 时应遵循以下几点要求 : ①选用 pH 值较高的 019%氯化钠 注射液来配置较好 ; ②溶媒体积以 100 m l为宜 ; ③奥美拉唑 注射剂应单独使用 ,配好的输液不应再添加其它药物 ; ④配 置时使用的一次性注射器及输液器应单独使用 ,不宜接触其
注射用奥美拉唑钠(静脉推注用)溶解变色分析
关键 词 ： 注射 用奥 关拉 唑 钠 （ 静 脉推 注 用 ） ； 溶解 变色
中图分 类号 ： Ｒ ９ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ７ ５ ￣ ． ６
文 献标 识 码 ： Ｂ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ６ — ０ ９ ７ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ２ ６ — ０ ０ ７ ５ — ０ １
注射 用 奥美 托 唑钠 为 质子 泵 抑制 剂 ，能 特 异性 地 作用 于 胃黏 的时 间仅 ２ ｈ ｔ “ ， 提示 护 理 人员 ， 注射 用 奥美 拉 唑钠 （ 静 脉 推 注用 ） 应 膜壁 细 胞 ， 抑制 胃酸 分泌 ， 临 床上 主要 用 于治 疗 胃 、 十二 指 肠 溃疡 、 现配 现用 。两 所 医院使 片 ｛ 本 药均 遵守 该原 则 ， 故 此 因素可 排 除 。 反流 性食 管 炎及 消化 性 溃疡 急性 出血 。２ ０ １ ３年 ４ ～ ｌ ０月 ， 咸 阳彩 虹 ３ 消毒 液 因素 医院 急 诊科 和平 利 县 人 民医 院 内科分 别 出现 两 例注 射 用奥 美 拉 唑 脱 碘 不彻 底 或消 毒 时 间不 足也 可致 配 制后 的 溶液 变 色 。 自学 钠（ 静 脉 推注 ｝ 丰 ｊ ） 溶 解 变色情 况 。为究 其原 因 ， 避 免再 次 发生 类似 情 敏等 １ ２ ］ 考 察 了 消毒 液对 奥美 拉 唑钠 注射 液 的影 响 ， 发现 如果 消毒 操 形， 笔 者查 了有 关 资料 ， 作 丁 以下分 析 ： 作 中用 乙醇 脱碘 不彻 底 或碘 伏 消毒 作 用时 间不 够 ，都 可 能导 致 溶 该 药 的化 学结 构 由苯 并 咪唑 环 、吡 啶环 和 连 接这 两 个 环 系 的 液变 色 。这 要求 护士 在配 制 奥美拉 唑钠 溶液 时 ， 不仅要 把握 好 消毒 亚 磺 酰基 构 成 ， 是 弱 碱 性 化 合物 ， ｐ Ｋ ａ为 ４ ， 其 水溶 液 不 稳 定 ， 易 溶 时 间 ， 确保 消 毒 效 果 ， 还 要 注 意用 乙醇 彻底 脱 碘 ， 避 免 碘 对药 物 稳 于碱 ， 微溶 于水 ， 存酸 溶 液 中很 快分 解 ， 分解 产 物 为 其砜 化 物 和 硫 定性 的影 响 。此 为其溶 解变 色 的可能 原 因之 三。 醚化 物 。其 稳 定性 易 受错 误 的 给药 方 式 、 操作 方 法 、 ｐ Ｈ值 、 金属 离 ４ 光线 因素 子、 时间 、 消毒液 、 光线 、 温 度 等 多种 因素 的影 响 ， 溶 药 注射 器 中残 白学 敏 等［ ２ １ 在 室温 下考 察 光线 对奥 美拉 唑 钠 注射 液 的影 响 ， 发 留的环 氧 乙烷对 其 的影 响有 待研 究 。 现不 避 光药 液 在 ４ ０ ａ ｒ ｉ ｎ时 出现浅 黄绿 色 ， ６ ０ ｍ ｉ ｎ时颜 色加 深 ，说 明 本 品在 光照 下不 稳 定 。 Ｌ 大 １ 此 本 品应 避 光 ， 在２ ５ ℃以 下密封 保 存 ， 现 １ 操作 方 法、 ｐ Ｈ 值及 金属 离 子的 因素 １ ． １ 给 药 方式 错误 ： 奥美 拉 唑钠 冻 干制 剂分 供静 脉 滴 注和 供静 脉 推 用现 配 。护 士为 配药 方便 ， 很早 就把 药 品包装 打 开 ， 使 其见 光 ， 是 其 注 两种 配 方 ，前者 为 避免 与 大量 氯化 钠 注射 液 或 葡萄 糖 注 射液 稀 溶解 变黄 嫌疑 之 四 。 释时 ， 阕 微量 多 价 金属 离 子 的催 化 而 发 生氧 化 变 质 ， 加入了 Ｅ Ｄ Ｔ Ａ ５ 温度 因素 温度 是 影 响药 物稳 定性 的重要 冈素 。陈清 等研 究 表 明 ＿ 引 ： 温 度 而未 加 入 Ｅ Ｄ Ｔ Ａ，但配 有 含助溶 剂 聚 乙二醇 ４ ０ ０ 和ｐ Ｈ值 调 节剂 枸 对 奥美 拉 唑钠 的稳 定 性影 响 大 ， 温度 越 高 ， 时 间越 长 ， 奥美 拉 唑 钠 橼酸 的专用 溶 剂 。两 所 医院 均有 把供 静 脉推 注 配 方 的该 药误 以氯 越容 易 分解 。冈此 本 品应 在避 光不 超 过 ２ ５ ％下保 存 、 溶解 、 稀 释 和 化钠 注 射 液 １ ０ ０ ｍ Ｌ稀 释使 用 的情 况 ， 由 于配 制后 ｐ Ｈ值 偏 低 （ 先 用 输 注 。夏天 的关 中及 陕南 地 区 ， 气 温多 在 ２ ５ ℃以上 ， 是其 溶解 变 黄 专用 溶 剂溶 解后 冉稀 释 ， ｐ Ｈ值 多＜ ８ ） ， 且 制 剂 中不 含有 稳 定剂 Ｅ Ｄ — 嫌 疑之 五 。 Ｔ Ａ， 在 配 制 和使， Ｉ 爿 过程 巾很容 易造 成变 色 现象 。 此是 其 变 色原 因之 ６ 溶药 注射 器 中残 留的环 氧 乙烷 因素 通常 ， 一 次性 溶 药 注射 器在 临 床使 用时 ， 距 环 氧 乙烷 灭 菌时 间 周 以上 ， 环 氧 乙烷残 留量应 已小于 ０ ． ０ ５ ｍ ｇ 。但我 院 医用材 料 １ ． ２奥 美拉 唑钠 注 射剂 的 专用 溶媒 ｐ Ｈ 值为 ４ ． ５ ， 而配 制 完成 后 的溶 均 已 ２ 通风 差 ， 储货多， 可 能影 响到 环氧 乙烷 的释 放 。该物 质 液ｐ Ｈ值 在 ８ ． ８ ～ ９ ． ２时最 稳定 。为保证 配制 溶 液 ｐ Ｈ 值 的稳定 ， 奥美 库房 面积 小 、 拉 唑钠 溶 液 的正 确配 制方 法 如 下 ： 用 注 射 器从 安 瓿 中抽 取 １ ０ ｍ Ｌ溶 化学 性 质非 常 活泼 ， 能 与许 多 化合 物起 加成 反 应 ， 是 奥美 拉 唑钠 溶 媒， 将约 ５ ｍ Ｌ溶媒 缓慢 注 入装 有奥 美扣 唑 钠 冻干 制 剂 的小瓶 ， 尽 可 解变 黄嫌 疑之 六 。 综上可见 ， 注 射用 奥美 拉 唑 钠 （ 静 脉推 注 用 ） 的 化 学性 质 不 稳 能 回抽 空气 以 降低 正 压 （ 利 于 注 入剩 余 溶 媒 ） ， 再 注入 剩 余 全部 溶 操 作方 法 、 储藏 条 件对 其稳 定 性影 响很 大 。且 目前 国 内市场 上 媒， 震 摇 小瓶 使 奥美 拉 唑钠 与溶 媒 充分 混 合 。操作 过 程 中 ， 如 回抽 定 ， 空 气 时从 小 瓶 中将 少量 奥 美拉 唑钠 溶 液 回抽 进 注射 器 ，可 导 致 注 还 有 供静 脉 滴 注 配方 的制 剂 销售 ， 两 者用 途 、 说 明书相 似 ， 在 临床 射器巾 ｐ Ｈ值 远 低 于 ８ ． ８ ， 而致 奥 美拉 唑 钠溶 液 发生 降解 ， 变色 成 黄 使 用 中常 互相 混 用 ， 医务 人 员之 间应 保持 良好 的沟通 ， 并 重 视各 个 色、 粉红 色 直至 黑色 。故 此环 节 ， 护 士应 细 心操作 ， 谨 防变 色 。个别 环 节 ， 保 证安 全用 药 。 护 士 的不 细心操 作 是其 变色 原 闵之二 。 参 考 文献 ｆ １ １ 朱乐 亭 ， 韩客， 赵 志 刚． 奥 美拉 唑 注射 剂使 用过 程 中变 色原 因及 对 ２ 时 间 因素 在 使 用 专用 溶媒 条件 下 ， 奥美拉唑钠（ 静 脉 推 注用 ） 保 持稳 定 策…． 中国药 房 ， ２ ０ ０ ８ ， １ ９ （ １ ０ ） ： ８ ０ ０ ． 【 ２ 】 白学敏 ， 陈红 ， 叶俏 ， 等． 奥 美拉 唑 注射 液 变 色的 原 因【 Ｊ Ｊ ＿ 中 国临床 彩虹 集 Ⅲ公司 彩虹 医院 （ ７ １ ２ ０ ２ １ ） 药学 杂志 ， ２ ０ ０ ７ ， １ ６ （ ２ ） ： １ ２ ４ ． 陕两 省平利 县人 民医 院（ ７ ２ ５ ５ ０ ０ ） 【 ３
奥美拉唑注射液变色原因及应对措施
奥美拉唑注射液变色原因及应对措施本文对静滴奥美拉唑配制注射液变色的原因进行探讨，并提出应对措施，以期对临床有所帮助。
奥美拉唑具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性，其在溶液中稳定性受PH值、氧化剂、金属离子、光线、温度、时间等多种因素影响。
在偏酸性条件下，奥美拉唑发生化学结构改变，出现变色现象。
静滴奥美拉唑可用0.9% 氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液做溶媒，禁用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。
5%葡萄糖注射液PH值为3.2〜5.5，而氯化钠注射液的PH值为 4.5〜7.0,所以用氯化钠注射液做溶媒更合适。
溶媒量以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于配制后PH值降低，增加了溶液的不稳定，且滴注时间延长更容易变色。
因为碘是强氧化剂，如果消毒操作中用乙醇脱碘不彻底或碘伏消毒作用时间不够,微量的碘液渗入瓶内就立即发生化学反应，导致溶液变色。
光线对奥美拉唑溶液分解变色有影响，实际工作中，应尽量避免光线照射，尤其是太阳光直射。
奥美拉唑未拆封包装的产品，室温≤25℃贮存，可保存 2 年；纸盒包装拆开后在一般室内光照条件下保存不超过24h，配制后应立即使用，并在规定时间4h内用完。
故奥美拉唑溶液配制及使用时应遵循以下要点：（1）静滴用奥美拉唑用PH值较高的0.9% 氯化钠注射液配制较好；（2）静滴溶媒体积以100ml为宜；（3）用PVP-I消毒瓶盖后，再用75%酒精脱碘；（4）配置时使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液；（5）应现用现配，配置好的输液就在4h内用完；（6）尽量避光；（7）降解、变色后，不能再使用。
另有静脉推注用奥美拉唑，配有含PH调节剂枸橼酸的专用溶媒，配制时只能选用专用溶媒。
其他质子泵抑制剂药物，如泮托拉唑，在使用时也有变色失效的问题，其原因之一也与溶液的pH值有关，故静滴泮托拉唑注射液的注意事项同奥美拉唑。
奥美拉唑注射液的变色原因分析及对策
奥美拉唑注射液的变色原因分析及对策陈金玉【摘要】Omeprazole is a pair of active enantiomers of racemic mixtures,with the chemical structure of sulfonyl benzimidazole. Omeprazole chemical structure is easy to change, especially under the acidic condition, its stability is affected by the solvent type,dosage,pH value,light,metal ions,temperature and other factors , and clinical compatibility also affects the clinical application of omeprazole injection. Incompatibility results in polymerization and discoloration, influencing the normal clinical application. Here is to make a review on the causes and prevention measures of the discoloration.%奥美拉唑(洛赛克)是一对活性旋光对映体的消旋混合物,化学结构为磺酰基苯并咪唑类.奥美拉唑的化学结构易发生变化,特别是在酸性条件下,其稳定性受溶剂的种类、用量、pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响,同时临床配伍也会影响奥美拉唑注射液的临床应用.配伍不当会出现聚合和变色现象,影响其临床的正常应用.现就其变色的原因与防范措施予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)024【总页数】3页(P4206-4208)【关键词】奥美拉唑注射;变色现象;原因;防范措施【作者】陈金玉【作者单位】解放军第一八〇医院药学科,福建,泉州,362000【正文语种】中文【中图分类】R917奥美拉唑注射液是苯咪唑的衍生物，为临床常用的质子泵抑制剂。
注射用奥美拉唑钠制剂分析及使用中对变色的防范措施
此推荐使用 ０ ． ９ ％氯化钠注射液作溶媒 ＿ ４ ＿ 。
３ ． ２ 金 属离子 的存在 ：制剂 中微量金属 离子主要来 自原辅 料、 溶剂 、 容器 以及操作过程 中使 用的工具等 。 微 量金属离子 对 自动氧化反 应有显 著催 化作用 。为 了避 免金属离 子的影
响， 除应选择纯度较高 的原辅料 ， 尽量不使用金属器具外 ， 常
更为稳定 。 陈玫芬等 ［ ４ ］ 研究表明 ， 虽然静脉滴注用奥美拉唑说
明书显 示用 １ ０ ０ ｍｌ ５ ％葡萄 糖注射 液或 １ ０ ０ ｍｌ ０ ． ９ ％氯化钠 注射液均可做稀释溶媒 ， 但研究 资料表明注射用奥美拉唑钠 在０ ． ９ ％氯化钠注射液 中更稳定 ， 保存 时间相对较长一些 ， 因
在药液 中加入 金属离子络合剂 ， 如依地 酸盐 、 枸橼酸 、 酒石酸 等。 金属络合剂可与溶液 中的金属离子生成稳定 的水 溶性络
和混 浊 ， 但未记录详细信息 。
１ ． ２ 方法 ： 收集我院正在使用的和可得的注射用奥美拉唑钠 药品说 明书 ， 将说 明书 中与制 剂设计 、 配 置方法及存 放时 间 等内容录入表格进行 比较分析 。 确定影 响变 色现 象产生 的相 关影 响因素。
进行溶解 。注射用奥美拉 唑冻干瓶内充有氮气保护 ， 瓶内压
力较高 ， 导致无法将溶媒一次性全部注入小瓶 中。此 时如果 将药液 回吸至针管 内 ， 则针管 内的酸性环境会导致药 液质量 发生改变 ， 变成黄色 、 粉红色直至黑色 ， 此 时溶液必须弃 去［ ６ ］ 。
因此 ． 在 进 行 配 制 时 可 将 注 射 器从 安 瓿 中抽 取 ｌ ０ ｍｌ 溶媒 ， 将
颜色 随 ｐ Ｈ降低可依 次表现为淡蓝紫 色 、 蓝紫色 、 淡 紫红色 、 紫红色 、 紫色 、 淡黄 、 深棕色 ； ｐ Ｈ值 在 ７ ． ０ ～ ８ ． ０时 ， 颜色 可变化 如淡紫 色 ， 但 降解不 明显 ； 而溶液 ｐ Ｈ值 在 ８ ． ０ ～ １ ０ ． ０时 ， 奥 美 拉唑在 ４ ｈ内是稳 定的 。奥美拉唑注射液 的稳定性随 ｐ Ｈ值
奥美拉唑注射液变色原因及应对措施
奥美拉唑注射液变色原因及应对措施奥美拉唑(Omeprazole) 是一种特异性作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中 H+ - K + -ATP酶的活性，从而抑制胃酸分泌的药物。
常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合症及消化道溃疡出血等。
临床上在配制奥美拉唑注射液时，常常发生配制注射液变色继而弃用，由此造成药物浪费的情况。
本文对奥美拉唑注射液变色的原因进行探讨，并提出应对措施，以期对临床有所帮助。
1、PH值奥美拉唑具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性，其在溶液中稳定性受PH值、光线、金属离子、温度等多种因素影响。
特别是在偏酸性条件下，奥美拉唑发生化学结构改变，出现变色现象。
因此本品用冻干法制成的注射用灭菌粉末中含氢氧化钠（奥美拉唑在碱性条件下稳定）。
临床上使用的奥美拉唑有两种类型：静脉滴注用奥美拉唑和静脉推注用奥美拉唑，前者为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了EDTA；而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小，推注时间短而没加EDTA，但配有含PH调节剂枸橼酸的专用溶媒(加入枸橼酸调节PH的目的是避免氢氧化钠过高的PH对血管的刺激)，所以奥美拉唑，其粉末是碱性的，而其专用溶剂是酸性的。
张俊松等的研究表明：混合溶液的PH对溶液的稳定性有很大影响，PH大于9时，放置 8 h后溶液外观仍然无色澄清；而PH小于8时，混合溶液在30min内即可出现不同程度的颜色变化和沉淀，致使注射液无法使用[1]。
影响PH值的因素有：溶媒的选择、溶媒的量和配制方法。
对于静推奥美拉唑，只能选用专用溶媒，因为10ml专用溶媒配40mg药物酸碱性恰好合适，既不会引起静脉炎，也不会引起药物分解变色；静滴奥美拉唑，可用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液，禁用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。
5%葡萄糖注射液P H值为3.2 ～5.5，而氯化钠注射液的pH值为4.5～7.0，所以氯化钠注射液更合适。
临床生理盐水、奥美拉唑、维生素、葡萄糖、甘露醇、克林霉素等输液时禁忌临床处方结果和分析
临床生理盐水、奥美拉嗖、维生素、葡萄糖、甘露醇、克林霉素等输液时禁忌临床处方结果和分析第1例处方处方：生理盐水IOOmI+奥美拉理40mg+维生素B60.3g结果：输液逐渐变成黄色，最后变成黑色。
分析：奥美拉理是一种碱性药物，能升高生理盐水的PH值；维生素B6又名盐酸Itt多辛，含酚羟基，注射液PH值为3~4。
混合液变色可能是维生素B6的酚羟基在碱性条件下被氧化的缘故，所以不应在同一瓶输液中配伍。
特别提醒：奥美拉嗖注射液不应与其他药物混合或在同一输液装置中合用。
第2例处方处方：5%葡萄糖250m1+10%葡萄糖酸钙+地塞米松磷酸钠5mg结果：生成不溶性钙盐沉淀。
分析：葡萄糖酸钙禁止枸椽酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍,否则生成不溶性的钙盐沉淀，危及生命。
地塞米松磷酸钠注射液的辅料为：丙二醇、亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠、依地酸二钠。
10%葡萄糖酸钙与地塞米松磷酸钠注射液存在配伍禁忌。
第3例处方处方：20%甘露醇250m1+地塞米松磷酸钠IOmg结果：可能出现甘露醇析出结晶现象。
分析：甘露醇为一组织脱水药，地塞米松有抗炎作用，两者配伍有利于消除水肿。
因20%甘露醇为过饱和溶液，联合应用其他药物时，可能会因新的溶质和溶媒加入而改变甘露醇的溶解度而析出甘露醇结晶。
甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。
当甘露醇浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。
第4例处方处方：25%葡萄糖40m1+西地兰0.4mg+吠塞米20mg,静脉注射结果：生成吠喃苯胺酸沉淀。
分析：吠塞米为一弱酸强碱盐，PH为8.5-10,禁止与酸性液伍用，在酸性环境下（25%葡萄糖PH3.5-5）生成吠喃苯胺酸沉淀，危及生命。
可25%葡萄糖+西地兰、NS+吠塞米，分开静脉注射。
吠塞米注射液：为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，故静脉注射时宜用氯化钠注射稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释。
吠塞米含有磺胺基团，对磺胺药和n塞嗪类利尿药物过敏者，对吠塞米可能亦过敏。
奥美拉唑变色了 怎么办？
【案例回放】患者，男，43岁，公司职员。
因间歇性中上腹饥饿性疼痛、反酸、烧心3天后，突然呕吐浅咖啡色液体来院求治。
查体：体温38.3℃，血压120/90毫米汞柱，心率75次/分，呼吸16次/分，腹平软，剑突下有轻压痛，其余均为阴性，胃内窥镜检查提示：胃黏膜大部溃疡。
诊断为“胃溃疡、急性上消化道出血”。
处方：5％葡萄糖注射液250毫升、注射用奥美拉唑钠（奥西康）42.6毫克，静脉滴注，每日2次。
当药液滴注至剩余约100毫升时，突然发现药液已变为淡紫红色。
立即停止输液，严密观察，患者未发生不良反应。
奥美拉唑（洛赛克、奥西康、奥克）是一种新型的胃酸分泌抑制剂，能特异性地抑制胃黏膜壁细胞中H+-K+-ATP酶的活性，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌有强而持久的抑制作用。
在治疗消化性溃疡方面，比H2受体拮抗剂西米替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁作用更好，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。
常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、卓-艾氏综合征和反流性食管炎。
奥美拉唑的剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊剂和注射剂。
注射剂用于治疗急性胃黏膜病变和消化性溃疡引起的急性上消化道出血及不适合口服制剂的重症患者。
临床上在配制静脉滴注用奥美拉唑钠注射液时或静脉滴注过程中，有时会遇到奥美拉唑钠注射液出现变色或浑浊现象，造成药品的浪费。
【药师点评】奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于碱液，故将其注射剂制成钠盐。
奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。
其水溶液的稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊，甚至产生沉淀。
奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性，随着pH值的升高而增加；而pH值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快，分解产物的颜色随pH值的降低可出现淡紫色、淡蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且pH值低于7.0时，其溶解度亦明显下降。
奥美拉唑钠不安全因素解读
奥美拉唑钠不安全因素解读国家食品药品监督管理局2006年11月发出《关于修订注射用奥美拉唑钠说明书的通知》，指出奥美拉唑钠存在较多配伍禁忌及严重不良反应，并决定修订注射用奥美拉唑钠说明书。
要求说明书中明确指出静脉滴注时，临用前将瓶内容物溶于0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射液中，禁止与其他溶剂或其他药物溶解和稀释。
同时也提出临床试验或常规使用中报告奥美拉唑钠存在严重不良反应。
配伍禁忌多奥美拉唑钠存在的配伍禁忌，主要指临床使用及实验室研究已证实的。
研究认为，奥美拉唑钠与某些药物配伍发生变色、混浊沉淀的报道较多，出现这些变化后严禁输入人体，否则轻者给人体造成损害，严重者可危及生命。
具体说，奥美拉唑钠可与某些抗微生物药物发生配伍禁忌：如硫酸庆大霉素，硫酸阿米卡星、乳糖酸红霉素、盐酸林可霉素、克林霉素磷酸酯注射用磷霉素钠。
还有果糖二磷酸钠注射液、甘油果糖注射液、盐酸利多卡因、盐酸异丙嗪、地西泮、盐酸维拉帕米、盐酸美心律、硝酸甘油、葡醛内酯、利血平、硫酸镁、葡萄糖酸钙、苯巴比妥钠、盐酸氯丙嗪、盐酸罂粟碱、酚内乙胺和氨甲苯酸。
在输液液体的选择上，奥美拉唑钠也有特殊的要求，当它与10％葡萄糖、葡萄糖盐水、乳酸钠林格注射液、复方氯化钠等配伍时，虽未发生外观上的配伍变化，但配伍前后pH值发生了变化，其范围均超过了原输液规定的正常范围，影响了输液质量，直接影响了药物的稳定性。
实验结果证明，注射用奥美拉唑钠与0.9％生理盐水配伍最好，也可与5％葡萄糖液配伍，输液体积以100毫升为宜，且应即配即用。
不良反应重奥美拉唑钠不良反应可为轻度，此处需要强调的是临床试验或常规使用所报告的严重不良反应。
眼障碍：主要为视力减退，视物模糊、视野缩小，以致完全失明。
血液系统：国内外报道较多，可出现贫血、白细胞减少、血小板异常，粒细胞缺乏、淋巴细胞减少等，偶可致全血细胞减少、溶血性贫血等。
中枢和外周神经系统：头痛、头晕、失眠、耳鸣、焦虑、抑郁、四肢乏力、感觉异常、口齿不清、步态蹒跚，亦可见可逆的精神错乱。
对注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌进行研究
对注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌进行研究【摘要】目的研究注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌。
方法将注射用奥美拉唑钠分别与10%氯化钾注射液、木糖醇溶液、青霉素钠粉针剂、盐酸左氧氟沙星溶液进行配伍。
对比分析颜色、澄清度、PH值变化情况。
结果 10%氯化钾注射液、木糖醇溶液、青霉素钠粉针剂、盐酸左氧氟沙星溶液与注射用奥美拉唑钠配伍后，pH值短时间会升高，配伍两小时左右即趋于稳定；10%氯化钾注射液、木糖醇溶液与注射用奥美拉唑钠配伍后颜色与澄清度无明显变化，青霉素钠粉针剂与注射用奥美拉唑配伍形成白色沉淀，盐酸左氧氟沙星溶液与注射用奥美拉唑钠配伍形成乳白色类似牛奶状液体，摇动后不会消失。
结论结果表明，注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌种类较多，与多种药物不可兼用，使用时需据实际情况，防止出现用药不适宜现象，保障病人生命安全，提高用药的安全性。
【关键词】注射用奥美拉唑钠；临床应用；配伍禁忌注射用奥美拉唑钠属于PPI抑制剂，可抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，常用于治疗胃糜烂、急慢性胃炎、消化性溃疡、幽门螺旋杆菌感染等疾病。
还可控制胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎等疾病症状。
该药物与多种药物存在配伍禁忌，如奥美拉唑与氯吡格雷配伍使用可降低后者活性代谢物的血药浓度，血药浓度下降可影响血小板聚集抑制效果。
因此，奥美拉唑临床使用时应重视其配伍禁忌[1]。
本次研究注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌，选四种药物进行说明。
现分析如下：1资料与方法1.1试验仪器采用酸碱计（PH meter）、BIOBASE博科多功能酶标分析仪酶联免疫分析仪（BK-EL10D）、型微粒分析仪（GWF-8JA）进行检验[2]。
试剂为注射用奥美拉唑钠、10%氯化钾注射液、木糖醇溶液、青霉素钠粉针剂、盐酸左氧氟沙星溶液。
1.2试验方法详细了解上述药物的基本信息，仔细查看药品说明书，根据临床常用浓度进行配置溶液，使用专用注射器各取10%氯化钾注射液、木糖醇溶液、青霉素钠粉针剂、盐酸左氧氟沙星溶液适量，分别装入专用量瓶中。
关于奥美拉唑
最近有同事给病人抑酸药奥美拉唑粉针剂，加入250ML葡萄糖氯化钠溶液中静滴，护士加好药，在那放着，大概半小时后，发现溶液颜色有点发淡蓝，但没有处理，给病人输入了，病人没有异常反应。
大家一起说起时，几位高年资的老师说他们也遇到过，他们说奥美拉唑加在葡萄糖里或者氯化钠里，一半不变色，但是加在糖盐（葡萄糖氯化钠注射液）里就会变色，但原因没搞清楚。
而且变色后输入的病人都没有其他异常反应。
无意中翻开健康报时，突然发现有相关内容，也提到类似情况。
原来是这样的原因：是因为奥美拉唑在酸性环境中不稳定，容易变性变色。
查了一下，发出来，大家分享：“奥美拉唑具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构，其稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响。
尤其在酸性条件时，奥美拉唑的化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合沉淀现象。
因此，注射用奥美拉唑是用冻干法制成粉针剂使用，一般每小瓶含奥美拉唑钠42.7mg（相当于奥美拉唑40mg），乙二胺四乙酸钠1.5mg和能使pH值达到12的氢氧化钠的量，以保证在贮存和使用时稳定有效。
从以上分析得出，pH值高低是影响奥美拉唑注射液稳定性的主要因素［1］，奥美拉唑在碱性条件下是稳定的，而在酸性条件下不稳定，容易变色。
奥美拉唑注射液说明书规定：临用前将本品用溶媒溶解后及时加入0.9%氯化钠注射液100ml或5%葡萄糖注射液中稀释后静滴，静滴时间不得少于20min，要求稀释后必须在4h内使用完毕。
我国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2～5.5,生产厂家一般控制在4左右，氯化钠注射液pH值为4.5～7.0,生产厂家一般控制在6,因此奥美拉唑在pH值较高的0.9%氯化钠注射液中比在酸性的5%葡萄糖注射液中更为稳定，即奥美拉唑注射液的稳定性随pH值增高而增加。
并且药品生产厂家对为什么要用100ml的稀释溶媒没有加以解释说明，也忽视了大输液临床科室常使用250ml或500ml两种规格。
注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌
注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌目的探讨注射用奥美拉唑钠在临床应用中的配伍禁忌。
方法分别将注射用奥美拉唑钠添加到等量的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇及碳酸氢钠中，在不同时间段内对药液的颜色、吸光度、澄清度进行密切观察。
结果四种输液的pH均在添加奥美拉唑后发生变化，主要变化趋势为pH上升，且在2h 内呈现出稳定的状态。
放置时间增加后，pH值会呈现缓慢下降，但总体下降幅度不大；输液pH越小，药液稳定性越差，且发生变色的速度越快。
结论注射用奥美拉唑钠在与多种溶液存在配伍禁忌，临床应根据实际情况尽量减少配伍的不合理性，保证药液的稳定性，为临床用药安全提供保障。
标签：注射用奥美拉唑钠；配伍禁忌；0.9%氯化钠注射液注射用奥美拉唑钠是临床的常见药品，具有广泛用途。
本研究主要目的在于探讨注射用奥美拉唑钠在实际应用中的配伍禁忌，进而为临床用药的安全性提供保障，为此，采用实验考察方式对注射用奥美拉唑钠在不同浓度pH值的输液中的反应进行观察，现对研究结果开展如下汇报。
1 资料与方法1.1试验仪器采用美国产多功能酶标仪（SpectraMaxM5）及微粒分析仪（GEF-5J）完成试验，同时试剂为注射用奥美拉唑钠、5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、甘露醇、碳酸氢钠。
1.2试验方法对药品、注射液相关说明书进行观察，按照相关药品的常用浓度（0.426mg/ml），分别使用专用注射器取5%葡萄糖注射液（上海百特医疗用品有限公司；H19993748）、0.9%氯化钠注射液（江苏正大丰海制药有限公司；H32020078）、甘露醇注射液（青海夏都医药有限公司；H63020159）、碳酸氢钠注射液（湖南康都制药有限公司；H14022168）各100ml，并将其放置在量瓶中。
与此同时，分别向溶媒中添加等量（42.6mg）的注射用奥美拉唑钠（沈阳中国医科大学制药有限公司；H20056941），充分摇匀后静置观察。
奥美拉唑钠注射液变色1例原因分析
因， 笔者进行 了同等条件下的模拟试验 ， 并测定其 ｐ 现报道如下 。 Ｈ。
１ 仪 器 与试 药
ｐ Ｓ一３ Ｈ Ｂ型精 密 ｐ Ｈ计 （ 上海 雷磁 仪器 厂 ） 注 射用 奥美 拉 。 唑钠（ 阿斯 利康 制药 有 限公 司 ， 号为 ０ １５５， 批 ７ １ １ 每支 含 洛赛 克 ４ ｇ ；． ％ 氯化钠 注射 液 （ ０ｍ ）０ ９ 哈尔 滨三联 药业有 限公 司 ， 号为 批 ０ ０２ Ｃ 每袋 ２ ０ｍ ） 注射用酚磺 乙胺 （ ７２７ ， ５ Ｌ ； 止血敏 ， 济南利 民制药
件下 时 ， 奥美拉 唑会 出现聚合和变色现象 ， 其稳定性 随 ｐ Ｈ增 高而 增加 ，Ｈ低于 ７ ０时共解度 明显 降低 …， ｐ ． 并很快 分解 ， 解产物为 分 其 砜 化 物 和硫 醚 化 物 。我 国药 典 规 定 ， 化钠 注 射 液 ｐ 氯 Ｈ为
４ ５～ ． ， 般 控 制 在 ６ ０左 右 。 奥 美 拉 唑 钠 溶 于 氯 化钠 注射 液 ． ７０一 ． 当 时其 ｐ Ｈ为 ９ １ ， 合 奥 美 拉 唑 在 碱 性 中易 溶 解 的性 质 ， ．４ 符 因此 药 液 稳 定 并 呈 无 色 透 明状 。 磺 乙胺 为无 色 澄 明液 体 ，Ｈ为 ３ ５～ ． ， 酚 ｐ ． ６ ５ 因 含 有 多 元 酚 结 构 ， 质 不 稳 定 ， 其 是 在 碱性 条件 下 酚基 变 成 酚 性 尤 氧 基 离 子 对 ， 大 地 增 加 了环 上 的 电子 密 度 ， 容 易使 酚环 氧 化 成 极 更 醌 式 结 构 而 变 色 ， 然 最 初 配 制 时 溶 液 外 观 无 变 化 ， 过 ２ ５ｈ后 虽 经 ． 溶液开始慢慢变色 ， 而且 颜 色 越来 越 深 。 １当碱 性 的奥 美 拉 唑 钠 与 酸 性 的 酚 磺 乙胺 配 伍 后 发 生 中和 反 应 ， 致 药 液 ｐ 由 ９ １ 降 导 Ｈ ． ４下 到 ６ ８ 故 从 外 观 看 溶 液 的颜 色 发 生 了 明 显 变 化 。 种 颜 色 的 变 化 ．， 这 既 包 括 奥 美 拉 唑 钠本 身 的 结 构 变 化 ， 包 括 酚 磺 乙胺 的醌 式 结 构 也 变化 。 次 试 验 中 ， 美 拉 唑 钠 的分 解 产 物 是 否 是 为 其 砜 化 物 和硫 本 奥
奥美拉挫
★药师点评★奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于碱，故将其注射剂制成钠盐。
奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。
其水溶液的稳定性易受PH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊、甚至产生沉淀。
奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性随着PH值的升高而增加；而PH值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快，分解产物的颜色随PH值的可出现淡紫色、淡蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且PH值低于7.0时，其溶解度亦明显下降。
★用药指导★1. 奥美拉唑钠注射剂有供静脉滴注和静脉推注两种剂型，不能互相代用。
如果将供静脉滴注剂型用于静脉推注时，由于溶剂量仅10毫升，溶液PH值过高，易引起局部强烈的刺激性；如果将供静脉推注剂型溶解、稀释后用于静脉滴注，则由于溶液PH值较低，且不含EDTA-2Na（稳定剂），在配制和使用过程中易出现变色、浑浊或产生沉淀。
2. 注射用奥美拉唑钠说明书规定，临用前将10毫升专用溶剂注入注射用奥美拉唑钠冻干制剂西林瓶内，禁止用其它溶剂溶解。
溶解后及时加入0.9%氯化钠注射液100毫升或5%葡萄糖注射液100毫升中稀释后静脉滴注，溶解和稀释后必须在4小时内使用完毕。
3. 由于PH值对奥美拉唑钠稳定性影响很大，故配制的药液应单独使用，不应与其他药物尤其是酸性药物如维生素B6注射液、维生素C、酚磺乙胺注射液等在同一组输液中配伍合用，配置时也不可与其他注射剂共用注射器。
4. 医护人员在配制药液时，由于注射用奥美拉唑钠冻干制剂西林瓶内的气体压力随着专用溶剂的推入而不断升高，从而不易将专用溶剂全部推入，并且西林瓶内的药液可能会有部分回渗到注射器中，使注射器内药液变色。
5. 使用碘酊、碘伏等含碘消毒液消毒西林瓶塞时，要用75%乙醇彻底脱碘，否则，微量的碘渗入药液中会立即与奥美拉唑钠发生化学反应，导致溶液变色。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨
发表时间：2018-05-09T09:21:03.010Z 来源：《医药前沿》2018年5月第14期作者：陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫
[导读] 针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径
陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫
（苏州二叶制药有限公司江苏苏州 215000）
【摘要】目的：针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径。
方法：排除生产、运输和贮存过程中包装破损事故，抽取一个正常批号的注射用奥美拉唑钠冻干粉，考察了多因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）对药液色级的影响。
结果：本品在临床使用中如方法不当，会造成药液变色，影响正常使用，可能给患者和医护人员带来负面影响。
结论：通过规范临床使用方法，加强护理，我公司的注射用奥美拉唑钠可以正常使用。
【关键词】注射用奥美拉唑钠；不良反应；变色
【中图分类号】R942
【文献标识码】A
【文章编号】2095-1752（2018）14-0092-02
奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，口服或注射进入人体，到达胃黏膜，抑制胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶（质子泵），减少胃酸分泌，呈剂量相关性。
在治疗幽门螺旋杆菌导致的十二指肠溃疡、胃溃疡中起辅助作用，每天一次的剂量能够可逆性抑制胃酸的分泌；与抗生素合用可根除幽门螺旋杆菌，迅速缓解溃疡面，修复胃黏膜，减少胃肠道出血并发症。
本文通过对2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠投诉情况的分析，旨在找出引起该产品在临床使用中变色的原因，为安全用药提供合理建议。
1.资料与方法
1.1 资料
分析2015—2017年投诉的8批注射用奥美拉唑钠冻干粉针，排除生产、储运过程中发生包装破损的情况，有5批是由于临床使用方法不当造成药液变色、影响使用的，并且从目前药品不良反应报道案例来看，奥美拉唑变色尚未造成严重的预后，但是医院需要对患者负责，反映到药厂，给出的解释常常缺少实证。
1.2 药品不良反应的判断标准[1]
依据国家卫生部2011年5月4日颁布《药品不良反应报告和监测管理办法》第五章《评价与控制》和第六章《信息管理》的内容，我公司在业务范围内开展本产品的研究。
1.3 方法
将我公司生产的注射用奥美拉唑钠（批号1704071）12支分成两组（光照组/遮光组，n=24），在多个因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）组合影响下考察药物稀释后色级的变化。
未涉及人体体内试验。
（参见表）
2.结果
2.1 药液pH值的影响
实验过程中，无论用中性的0.9%生理盐水（100ml/250ml）还是5%葡萄糖注射液（100ml/250ml）稀释，药液的pH值都出现不同程度的降低，稀释倍数越大，降低越明显；pH值下降越多，溶液变色越明显。
2.2 有光照/遮光的影响
在相同温度、溶剂、稀释倍数条件下，有光照的药液比遮光的药液颜色更深。
2.3 溶剂的影响
本实验中采用两种剂量的0.9%生理盐水（100ml/250ml）和5%葡萄糖注射液（100ml/250ml）稀释产品，和目前报道的奥美拉唑配伍结果一致，即在酸性介质（5%或10%葡萄糖注射液）中更容易发生变色。
2.4 温度的影响
在相同溶剂、稀释倍数条件下，不论是否有光照，温度越高（>30℃），药液越容易变色。
2.5 配制时间的影响：特殊情况下，药液配制后未及时使用，放置时间越长（>2小时），变色越明显。
2.6 其他情况
在考虑存在其他可能物质情况下，如残留碘、酒精和酸性物质等，药液在存放短时间内即出现变色，且随时间而变深。
通过统计软件JMP的相关性分析，得出结果如下：溶剂种类（n=24,f=1,R=0.2936），温度影响（n=24,f=2,R=0.4872），配制时间（n=24,f=2,R=0.4872）；光照条件（n=24,f=1,R=0）和稀释倍数（n=24,f=1,R=0）影响在本实验中的相关性不明显。
3.讨论
奥美拉唑临床用于胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合症的治疗，当口服不适用时，使用注射剂型替代。
药品说明书[2]用法为：将西林瓶中药粉溶于100ml 0.9%生理盐水或100ml 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，在20～30分钟内滴毕。
治疗胃肠道溃疡和反流性食管炎，40mg/次，每日一次；治疗Zollinger-Ellison综合症，60mg/次，每日一次起始，超过此剂量时应分两次给药。
静脉推注方法参考相关说明书，应在2.5～4分钟内完成推注。
配伍禁忌：与氯吡格雷合用降低其抗凝血作用；影响肝药酶代谢药物（如地西泮）的体内分布；增加地高辛的吸收，引发中毒；降低铁剂的吸收；与甲氨蝶呤合用增加吸收；与维生素B6、奥硝唑合用变色；与氨甲环酸、复方氨基酸、盐酸氨溴素合用产生沉淀。
临床为避免药液变色的产生，尽量单方使用中性的0.9%生理盐水稀释，并且配制后立刻使用，放置时间不超过1小时。
本品应低温储存。
【参考文献】
[1]中华人民共和国卫生部《药品不良反应报告和监测管理办法》
[2]注射用奥美拉唑钠（山东罗欣）药品说明书
作者单位：苏州二叶制药有限公司质量部
通讯作者：陈苏婷，药物化学硕士，执业西药师，Email:chensuting@。