女性外周性性早熟_杜敏联
GH在CPP患者治疗中的医疗价值课件共15页PPT
联合rhGH治疗显著改善患儿终身高
35例CPP女孩随机分为两组，分别使用GnRHa治疗和
rhGH+GnRHa联合治疗
与靶身高相比， *P<0.05
Pucarelli I, Segni M, Ortore M, et al. Effects of Combined Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist and Growth Hormone Therapy on Adult Height in Precocious Puberty: A Further Contribution. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003, 16(7): 1005-10.
马华梅、杜敏联、李燕虹等，促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价。 中华内分泌代谢杂志，2006，22（3）：252-5
联合rhGH治疗显著改善患儿PAH
PAH (cm)
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联用rhGH治疗前
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
联合rhGH治疗加快身高年龄对骨龄的追赶
性早熟诊断指南
性早熟诊断指南This manuscript was revised by JIEK MA on December 15th, 2012.卫生部《性早熟诊疗指南(试行)》卫办医政发〔2010〕195号各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局：为科学、规范地做好性早熟诊疗工作，促进儿童健康成长，我部制定了《性早熟诊疗指南（试行）》。
现印发给你们，供医疗机构在临床诊疗工作中参考使用。
二〇一〇年十二月七日性早熟诊疗指南（试行）一、定义性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。
中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因（一）中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。
4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。
女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。
中枢性性早熟诊断标准
中枢性(真性)性早熟诊治指南中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期中枢性(真性)性早熟诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性(真性)性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。
[定义]性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。
中枢性性早熟(CPP)是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。
[病因]1．中枢神经系统器质性病变。
2．外周性性早熟转化而来。
3．特发性CPP(ICPP)无器质性病变。
女性患儿约80％～90％为ICPP；男性患儿则相反，80％以上是器质性的。
[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。
一、诊断依据1．第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。
2．血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
(1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素(LH)基础值可作为初筛，如>／L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验。
(2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。
___GnRH激发试验方法：常规用GnRH(戈那瑞林) μg／kg或100μg／m2静脉注射，于0min、30mln、60min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素(FSH)浓度(GnRHa经典试验方法的120min可省略)，合成的GnRH类似物(GnRHa)的激发作用比天然者为强，峰值在60~120min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。
Leptin、IGF-1、IGFBP-3、LH 峰值与性早熟关系的研究进展
Leptin、IGF-1、IGFBP-3、LH 峰值与性早熟关系的研究进展冯岩;闫红;李贵霞;李梅【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2014(000)020【总页数】4页(P3161-3164)【关键词】性早熟;Leptin;IGF-1;IGFBP-3;LH;研究进展【作者】冯岩;闫红;李贵霞;李梅【作者单位】063009 河北省唐山市，河北联合大学;河北省儿童医院检验科;河北省儿童医院检验科;河北省儿童医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R585性早熟是指在8岁前的女孩、9岁或9.5岁前的男孩呈现出第二性征的病变［1］。
近年来，随着食物添加剂等各种污染出现，在日常生活中，儿童性早熟的发病率明显增高(达 0.6%)［2］，多出现在女孩，男女比例为1/23～1/3［3］。
本病对患儿的危害明显，青春期提前出现，最终身高低于按正常青春发育的同龄儿童。
目前临床上一般通过病史、体检和骨龄、盆腔B超等辅助检查，内分泌检查作出初步诊断，其中黄体生成素释放激素(LHRH)刺激试验检查在真、假性早熟的鉴别诊断中有重要意义。
血清瘦素(leptin)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor，IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-binding protein 3，IGFBP3)水平的升高表示特发性中枢性性早熟(Idiopathic central precociouspuberty，ICPP)患儿下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic pituitary gonadal，HPG 轴)真性启动，因此，血清IGF-1、IGFBP3和leptin与儿童性早熟关系的研究对诊断具有重要意义。
1 性早熟病因及分类儿童性早熟根据病因分三类:(1)中枢性性早熟:也称真性性早熟(CPP)，由于HPG轴功能的过早启动，性发育过程和正常的青春期发育顺序一致，只是年龄小于正常发育年龄。
中枢性性早熟诊疗指南2015解读
• 卫海燕;陈永兴;李春枝 郑州地区3~12岁儿童性早熟流行病学调查[期刊论文]-实用儿科临床杂志 2010(20)
性早熟女童子宫、卵巢发育与LHRH激发试验LH峰值关系探讨
性早熟女童子宫、卵巢发育与LHRH激发试验LH峰值关系探讨夏斯莉;周建敏;冯婷;田亚康;陆双泉【摘要】目的探讨性早熟女童子宫、卵巢发育与黄体生成素释放激素(LHRH)激发试验黄体生成素(LH)峰值的关系,分析盆腔超声在女童性早熟诊断中的价值.方法对经临床及实验室检查确诊的26例中枢性性早熟及24例外周性性早熟女童的盆腔超声检查进行回顾性分析,探讨子宫及卵巢的大小与其LHRH激发试验LH峰值的相关性.结果①中枢性性早熟组LHRH激发试验LH峰值与子宫容积显著相关(P＜0.05),与双侧卵巢容积无显著相关.②外周性性早熟组LH峰值与子宫客积及双重卵巢容积无显著相关.③中枢性性早熟组与外周性性早熟组子宫容积有所差别,但差异无显著性(P＞0.05).结论盆腔超声检查可作为性早熟性质鉴别的重要手段之一,对子宫增大者应进一步行LHRH激发试验,以便及早筛查出中枢性性早熟.【期刊名称】《右江民族医学院学报》【年(卷),期】2012(034)005【总页数】2页(P645-646)【关键词】子宫;卵巢;性早熟;中枢性性早熟;LHRH激发试验;LH【作者】夏斯莉;周建敏;冯婷;田亚康;陆双泉【作者单位】苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003;苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003;苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003;苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003;苏州大学附属儿童医院,江苏苏州215003【正文语种】中文【中图分类】R729性早熟是一种常见的儿童发育异常,是指女孩在8岁之前、男孩9岁之前出现第二性征[1]。
对患儿具有生理和心理上双重的影响,女孩多见。
本病具有迅速发展的趋势,应尽早作出正确诊断。
超声检查能较方便地测量女童子宫及卵巢的大小,黄体生成素释放激素(LHRH)激发试验对性早熟性质有重要鉴别诊断意义,但较繁琐[2～4]。
笔者对经临床、实验室检查确诊的中枢性及外周性性早熟女童的盆腔超声检查进行回顾,将检查结果与LHRH激发试验黄体生成素(LH)峰值水平进行比较分析,探讨盆腔超声在女童性早熟诊断中的价值。
女孩月经初潮后还能长多高
女孩月经初潮后还能长多高
刘宝林
【期刊名称】《家庭医学：上半月》
【年(卷),期】1999(0)4
【摘要】青春发育期是人类生长的第二个加速期。
此时身高突增,骨化加速,性发育进展尤为明显,机体的各器官系统功能都日趋完善。
我国儿童少年一般男12～14岁、女10～12岁进入此阶段。
月经初潮是女性青春发育的重要标志,人们常把它作为性成熟阶段的起点。
周期性的排卵多在月经初期一年之后。
青春期女孩发生月经初潮的年龄差别很大。
同属正常发育,早的可以9～10岁初潮,晚者达16岁以上,这主要是受个体的不同成熟类型所决定。
既往人们以为,女孩子一来月经,个子就不会再长很多了。
然而,据我们大量观察得知,女学生初潮至发育基本结束,多者身高可增10厘米左右,少的仅增1～2厘米。
其中之关键在于躯干管状骨的发育程度。
【总页数】1页(P16-16)
【关键词】月经初潮;末节指骨;女孩子;青春发育期;儿童少年;青春期女孩;加速期;月经初期;成熟类型;身高突增
【作者】刘宝林
【作者单位】教授黑龙江哈尔滨150001
【正文语种】中文
【中图分类】R179
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5.月经初潮后还能长多高 [J], 杜敏联
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超声在女童性早熟病因诊断中的应用进展
超声在女童性早熟病因诊断中的应用进展作者：黄旋来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第11期儿童性早熟是一种生长发育异常的疾病，表现为青春期特征提前出现，严重影响儿童的成年身高和心理健康。
性早熟定义为女孩在8岁、男孩在9岁以前呈现第二性征[1]。
随着社会经济发展、生活水平提高，部分青少年处于以第二性征发育提前为突出表现的生长发育变化趋势中。
近年来女童性早熟发病率呈显著增高趋势，已成为最常见的儿童内分泌疾病之一，受到医学界的广泛关注。
【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）11—0098—011 分类1.1 女童性早熟按HPGA功能是否提前发动分为中枢性性早熟、外周性性早熟、不完全性性早熟1.1. 1 中枢性性早熟（CPP，或GnRH依耐性、真性、完全性）是由于人垂体促性腺激素轴（HPG）提前发动、功能亢进所致，可导致生殖能力提前出现。
分为特发性性早熟和继发性中枢性性早熟两种。
如未经及时恰当的治疗随病情的进展生殖器官及性征的发育提前，但骨骼的生长、成熟相对滞后，成人终身高常较矮[2]。
1.1.2 外周性性早熟（PPP，或非GnRH依耐性、假性）是性激素升高非受控于GnRH释放所致性早熟，仅有部分性征提前发育而无性功能的成熟，外周性性早熟症状是某种基础疾病的临床表现之一，并非是一种独立疾病，临床可分为同性或异性性早熟两种[3]。
1.1.3 不完全性性早熟（或部分性、变异型青春发育）为中枢性性早熟的变异，是提早的或部分性的中枢性发动，包括乳房早发育（PT）、单纯性阴毛早现和单纯性早初潮[3]。
2 诊断2.1 促性腺激素释放激素激发试验诊断性早熟文献报道[4]，采用GnRH-a 2.5μg/kg（最大剂量≤100μg）静脉注射30 min后单次采血测定LH水平（放射性免疫诊断法），结果与传统静脉用药多次采血检测相比，敏感度达100%。
马华梅等[5]用GnRH类似物（gonadotropin releasing hormone analogues，GnRH-a）作刺激试验，以LH峰值为4. 4 IU/L和峰LH/FSH>0.46为标准显示，诊断CPP的灵敏度和特异度分别为90.5%和90.9%。
性早熟的临床研究进展——儿科疾病(2)
ｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗ ｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＴＧＦ）、瘦 素 、神经 肽 Ｙ和兴 奋 性 氨 无 色素沉着 ，至青春 中期 才见乳晕 着 色伴乳头 发育 。外 周
基 酸等 。晚近有 学者认 为 ，ＩＧＦ·１是 联 系营 养 和生殖 的纽 性 性早 熟者乳晕 常深 着色并与 发育期 不相应 。中枢性性 早
因子调控生殖轴 的功 能。正常儿 出生后瘦 素血 浓度逐 渐上 单凭临床表现对病程 短者 有时难 以鉴别 ，随访 是有 用的临
升 ，需达临界值时才 呈现青 春启 动。同时 ，各 代谢信 号又 床鉴别手段 ，性征发育 呈进行 性伴生 长加速提 示 中枢性性
受各种细胞 因子 的诱导 和调控 。因此 ， 目前认 为 ，青 春 发 早熟 。
育 的启动过程是分 泌 ＧｎＲＨ 的神 经元 受多种 细胞 因子 网络 ３．３ 下丘脑．垂体－性腺轴激素检查
性激活 的结 果。
血 黄体生成激素水平增 高是 中枢 性性早 熟 的重性早熟 是指女孩在 ８岁前 ，男孩在 ９．５岁前 出现 副性 征的临床现象 。性 早 熟经 典地 被分 为真 性 和假 性 两大 类 ，
性早熟现称之为 ＧｎＲＨ依 赖性性 早熟 或 中枢 性性早 熟 ，它 现 ，青春早期黄体 生成激 素 的基础 值 可 比青 春前 期高 １００
和正常青 春发 育一 样 ，由下丘 脑．垂 体．性 腺轴 发 动 ，过程 倍 。有研 究认 为 ，黄 体 生 成 激 素 的 血 浓 度 在 ０．１～０．３
呈进行性 ，直至发育成 熟为具 生育 能力 的个体 。②假 性性 Ｕ／Ｌ，已可提示进入青春期 ，但只能作为筛查试验 。
早熟现称 之为非 ＧｎＲＨ依赖性 性早 熟或 外周性 性早熟 ，它
由于以上情况 ，使 ＧｎＲＨ激 发试 验成 为诊断 中枢性 性
把握孩子长高的3个关键期
把握孩子长高的3个关键期2008-1-11我国儿童的体魄和青春发育年龄呈现年代提前的趋势，性早熟最近几年引发了儿科专家和社会的关注。
早发育就必然会引发成年矮身材吗？以为，正常人的成年身高取决于在婴儿期、儿童期、这三个阶段是不是能按合理的速度生长。
若是女孩在8岁之前，男孩9岁半之前就发育的话，应引发家长高度重视，并应及时找内分泌。
“按照最新的体魄发育观念，婴儿、儿童、青春期三个不同的时期，对成年后的身高影响不同。
”杜敏联介绍，“两岁以前，尤其是1岁时，的供给对身高影响显着，两岁以后，尤其3岁以后进入儿童期，现在生长激素在身高方面的作用就凸现出来，到了青春期，性激素对身高相当重要，因为青春期的身高突增是缘于性激素和生长激素的一路作用”。
杜敏联强调，在每一个阶段，家长都应该注重孩子的生长发育的特点，并给予正确、科学的养育。
婴儿期———技术、适应的培育“婴儿期的生长通常不受影响，营养却是影响孩子生长的关键因素”，杜敏联超级肯定地指出了营养在婴儿时期的重要性。
婴儿在8个月后逐渐向儿童期过渡，现在营养跟不上就会影响成年身高。
此类过渡延迟将使其成年身高减损。
所以，婴儿期的营养超级重要。
对策：（1）合理喂养，及时添加婴儿满4个月后应及时添加辅食，因为4-8个月时是婴儿形成吞咽固体物所需的条件反射形成的关键时期。
杜敏联以为，“要学会吃东西，这种吃的技术是后天才学会的，若是4个月以后尚未添加辅食，婴儿就很难学会从进食液体到一半固体食物到一个固体食物的过渡，不能及时完成这种过渡，吃固体食物就不能下咽，容易呕吐，从而影响婴儿的生长发育。
（2）什么都要吃，食物尽可能多样化在广东地域，人们适应给食物定“药性”，热、寒、温、滞等，结果很多食物似乎都不太适合婴儿。
杜敏联以为，从营养心理学上讲，若是婴儿时期食物品种过于单调，到了儿童期，出现偏食、挑食的机缘将会大大增加。
所以，食物要尽可能多样化，尤其在婴幼儿期，尽可能接触丰硕多样的食物，不但能保证营养供给全面，而且能避免以后挑食的不良饮食行为。
中枢性(真性)性早熟诊治指南(学组2007)
中枢性（真性）性早熟诊治指南中华医学会儿科学分会内分泌遗传学代谢学组性早熟是儿科内分泌系统的常见发育异常，为了规范中枢性（真性）性早熟的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组进行了专题讨论，制定以下指南供临床参考。
[定义]性早熟是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。
中枢性性早熟（CPP）是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
CPP 又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。
[病因]1.中枢神经系统器质性病变；2.外周性性早熟转化而来。
3.特发性CPP（ICPP）无器质性病变。
女性患儿约80%~90%为ICPP；男性患儿则相反，80%以上是器质性的。
[诊断]应首先确定是否为GnRH依赖性性早熟，继之进行病因的鉴别诊断。
一、诊断依据1.第二性征提前出现：女童8岁前，男童9岁前。
2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
(1)促性腺激素基础值：如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素（LH）基础值可作为初筛，如>5.0IU/L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。
(2)GnRH激发试验：本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。
GnRH激发试验方法：常规用GnRH （戈那瑞林）2.5 μg/kg或100 μg/m2静脉注射，于0 min、30 min、60 min时采血样，测血清LH和卵泡刺激素（FSH）浓度（GnRHa经典试验方法的120 min可省略），合成的GnRH类似物（GnRHa）的激发作用比天然者为强，峰值在60~120 min出现，但不推荐其在常规诊断中使用。
诊断CPP的LH激发峰值的切割(cut-point)值：取决于所用的促性腺激素检测方法，用放射免疫法测定时，LH峰值在女童应>12.0 IU/L、男童>25.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6~1.0时可诊断CPP；用免疫化学发光法（ICMA）测定时，LH峰值>5.0 IU/L、LH峰/FSH峰>0.6（两性）可诊断CPP；如LH峰/FSH峰>0.3，但<0.6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。
GH在CPP患者治疗中的医疗价值
进入青春期年龄提前
治 疗
目的：
以改善患儿的成年期身高为核心 1，还应注意防止早熟和
早初潮理带来的心理问题，控制性的发育。
药物：
一般应用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗
效果：
有利方面：使性激素分泌回至青春前期状态，延缓骨骺 的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年 期身高的目的 不利方面：生长减速，60%患儿不能达到靶身高 2
性早熟现状
根据我国流行病学调查显示，我国儿童性早 熟率约为1%，在某些经济发达的城市约为 3%。 目前上海地区儿童性早熟的患病率为1％左 右，仅次于肥胖症，占小儿内分泌疾病的第 二位，已成为现代儿科关注的主要健康问题 之一。 ——文汇报 重庆性早熟儿童增速惊人，以每年20%的速 度递增 ——重庆晨报 广州儿童性早熟发病率已由10年前的0.5% 上升至1.3%，并有上升趋势。专家指出， 性早熟像其它疾病一样，也应及时治疗。 —— 羊城晚报
△HtSDSBA=相对于骨龄的身 高增值标准差分数
SDS=(实际值-正常同龄儿均 值)/正常同龄儿标准差
0.1 0 联用 rhGH治疗前 联用 rhGH治疗后
马华梅、杜敏联、李燕虹等，促性腺激素释放激素类似物与生长激素联用治疗真性性早熟女孩的疗效评价。 中华内分泌代谢杂志，2006，22（3）：252-5
GnRHa造成线性生长减速（1）
原因：
促生长素轴的改变
可直接减少GH的分泌，降低靶器官对GH/IGF-I轴
的敏感性
性激素和生长
通过抑制性腺轴来间接影响GH分泌
生长板局部的改变 GnRHa对生长因子受体后通路的直接影响
杜敏联 主编. 青春期内分泌学，北京：人民卫生出版社，2006:176~178
早初潮及GnRHa治疗对月经规则性的影响
Ә临床研究ӘDOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2015.09.007作者单位:510080广州,中山大学附属第一医院儿科通信作者:杜敏联,Email:szzxsums@早初潮及GnRHa 治疗对月经规则性的影响陈秋莉 李燕虹 陈红珊 张军 马华梅 杜敏联ʌ摘要ɔ 目的 探讨早初潮及促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗对初潮后月经规则性的影响㊂方法抽取初潮后610名健康体检的中学女生,并追踪曾应用GnRHa 治疗的169例中枢性性早熟(CPP)或快速进展型早发育(EFP)㊁且已呈现初潮的女孩,询问两组的月经规则情况㊂结果610名健康女孩中月经不规则者129例(21.1%),其中44名早初潮者中,不规则者10例(22.7%),迟初潮44名中不规则者11例(25.0%),早初潮和迟初潮者与正常初潮者不规则比例(17.2%)比较,差异均无统计学意义㊂正常初潮者和早初潮者痛经比例分别为41.1%和50%,二者无差异㊂接受GnRHa 治疗的CPP(113例)和EFP(56例)女孩,月经不规则者53例(31.4%),不规则比例较健康组为高(P <0.05),但与早初潮组相比无统计学差异;痛经者57例(33.7%),与早初潮者及正常初潮者痛经比例均无差异㊂结论健康女孩早初潮者月经不规则率与正常初潮者相比无明显差异㊂GnRHa 治疗者月经不规则率较正常人群显著增高,但与早初潮者无差异㊂早初潮和GnRHa 治疗对痛经的发生率均无影响㊂ʌ关键词ɔ 早初潮;中枢性性早熟;快速进展型早发育;促性腺激素释放激素类似物;月经规则性Menstrual regularity among early menarche girls and girls treated with GnRHa Chen Qiuli ,Li Yanhong ,Chen Hongshan ,Zhang Jun ,Ma Huamei ,Du Minlian.Department of Pediatrics ,the First Afiliated Hospital of Sun Yat-sen University ,Guangzhou 510080,ChinaCorresponding author :Du Minlian ,Email :szzxsums@ʌAbstract ɔ Objective To assess the effect of early menarche and treatment with gonadotropin-releasing hormone analogs (GnRHa)in girls with central precocious puberty (CPP)or early and fast puberty (EFP)on menstrual regularity.Methods Six hundred and ten healthy girls were recruited and their menarche age and menstrual cycle were recorded.169CPP or EFP girls treated with GnRHa were followed up,and their menarche age and menstrual cycle were also recorded.Results There were 129girls with irregular menstruation among 610healthy girls (21.1%),with 10in 44early menarche girls (22.7%)and 11in 44late menarche girls(25.0%).Compared with normal menarche girls (17.2%),no significant difference was found in the incidences of irregular menstruation in early and late menarche girls.The incidences of dysmenorrhea were 41.1%in normal girls and 50.0%in early menarche girls,without significant difference.There was a higher incidence of irregular menstruation in 113CPP girls and 56EFP girls treated with GnRHa compared with healthy girls (31.4%vs 21.1%,P <0.05),but without difference compared with early menarche girls (P >0.05).Fifty-seven cases treated with GnRHa (33.7%)suffered from dysmenorrhea,and there was no significant difference as compared with healthy girls and girls with early menarche.Conclusion The incidence of irregular menstruation was similar in early menarche girls and normal girls.CPP and EFP girls with GnRHa treatment had a significantly higher incidence of irregular menstruation than normal girls,but no difference was found as compared with girls with early menarche.Early menarche and GnRHa treatment did not affect the incidence of dysmenorrhea.ʌKey words ɔ Early menarche;Central precocious puberty;Early and fast puberty;Gonadotropin-releasing hormone analogs;Menstrual regularity(Chin J Endocrinol Metab ,2015,31:774-777)早初潮指初潮年龄早于正常人群初潮年龄的第10百分位㊂已有报道早初潮可以是月经稀发的风险因素[1]㊂促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是常用于治疗中枢性性早熟(CPP)和快速进展型早发育(EFP)及其所致早初潮的药物,GnRHa 治疗后涉及下丘脑-垂体-性腺轴㊁性征和生长的系列改变(包括治疗中和停药后),全面研究此全过程对深入了解GnRHa 的治疗作用和远期影响有重要意义㊂本文着重关注其对性腺轴的远期影响,探讨早初潮和GnRHa 应用是否会对月经规则性有影响㊂对象和方法一㊁对象分为2组:(1)正常对照组:2010年调查随机选取的广州城区3所中学,接受常规健康体检并已呈现初㊃477㊃中华内分泌代谢杂志2015年9月第31卷第9期 Chin J Endocrinol Metab,September 2015,Vol.31,No.9潮的女生610名,出生年份1991年至1998年㊂(2)研究组:169例1996年至2010年在本院确诊的CPP和EFP女性患儿,出生年份1988年至1998年;CPP按当时现行标准诊断并予GnRHa治疗[2-4];EFP为第二性征在8~9岁出现,伴性发育成熟加速(从Tanner2期发育至3期<1.3年且在10岁前达Tanner3期[5])以及骨龄(BA)成熟加速[BA-实际年龄(CA)>1岁以上]㊂初诊时BA>CA2岁或随访中骨龄增长/年龄增加(әBA/әCA)>2启动GnRHa治疗㊂169例患儿均使用GnRHa治疗至少1年,停药后追踪至初潮后(1~ 10年)㊂二㊁方法1.正常对照组:在中学生常规健康体检时随机抽取,且初潮后头5年内每年均有50例以上,以直接面谈方式了解其初潮年龄㊁月经规则情况㊁月经周期㊁月经持续时间及有无痛经㊂同时记录由体检专业人员测量的身高和体重,计算体重指数(BMI)㊂根据初潮年龄又分为早初潮组㊁正常初潮组和迟初潮组㊂2.研究组:通过患儿复诊或电话回访,了解其初潮年龄㊁停止治疗至初潮的时间㊁月经的规则情况㊁月经周期㊁月经持续时间㊁痛经情况及当时的身高㊁体重,计算BMI㊂3.GnRHa治疗方案:治疗方案按当时现行的指南[2-4]㊂GnRHa首剂80~100μg/kg,最大量3.75mg; 2周后重复注射1次,其后每4周注射1次,剂量60~ 80μg/kg,最大量3.75mg㊂4.评价方法:(1)早初潮(early menarche)和迟初潮(late menarche):根据2003~2005年中国九大城市女孩第二性征发育和初潮年龄调查结果[6],早初潮指初潮年龄在正常人群初潮年龄的第10百分位(10.86岁)以下,迟初潮指初潮年龄在正常人群初潮年龄的第90百分位(13.87岁)以上㊂(2)月经规则:月经周期在21d至45d内为月经规则,月经周期<21或ȡ45 d均视为月经不规则[7],其中月经稀发指月经周期ȡ45d,>90d为闭经㊂(3)骨龄:采用Greulich-Pyle标准图谱判断[8]㊂三㊁统计学处理用SPSS13.0软件包进行统计,数据用x-ʃs来表示㊂统计分析用配对t检验㊁t检验㊁单因素方差分析㊁卡方检验㊁Pearson相关分析㊁多重线性回归分析,非正态分布用独立样本非参数检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂结果一㊁一般资料正常对照组610名,其中早初潮者44名(7.2%),迟初潮者44名(7.2%)㊂研究组169例,其中CPP113例,EFP56例㊂169例患儿乳房发育年龄为(7.2ʃ1.4)岁,开始GnRHa治疗年龄(8.7ʃ1.3)岁,开始治疗骨龄(10.8ʃ1.1)岁,疗程为(2.3ʃ0.9)年㊂停止治疗后随诊(4.8ʃ1.9)年,初潮后时间(2.7ʃ2.2)年,最后随诊年龄为(15.9ʃ1.9)岁(12~21岁),均已达到或接近成年身高㊂停药后身高增长(12.8ʃ4.4)cm(3.8~24.0 cm),其与停药骨龄(r=-0.793,P<0.01)㊁开始骨龄(r=-0.770,P<0.01)㊁开始身高(r=-0.709,P< 0.01)㊁开始年龄(r=-0.571,P<0.01)㊁开始BMI(r= -0.304,P=0.009)均呈负相关㊂治疗前已有初潮者身高增长显著低于治疗前无初潮者[(7.0ʃ2.1对13.2ʃ4.1)cm,t=-3.923,P<0.01]㊂不同停药骨龄段的停药后身高增长分别为10岁时(19.4ʃ4.1)cm㊁11岁时(14.8ʃ2.8)cm㊁12岁时(10.7ʃ3.5)cm㊁13岁时(7.9ʃ3.1)cm,各骨龄段之间差异均有统计学意义(P<0.05)㊂二㊁初潮年龄正常对照组610名女生平均初潮年龄为(12.3ʃ1.0)岁;其中早初潮者初潮年龄为(10.4ʃ0.3)岁,正常初潮者为(12.3ʃ0.7)岁,迟初潮者为(14.4ʃ0.4)岁㊂研究组169例初潮年龄为(12.2ʃ1.0)岁,与正常对照组差异无统计学意义(t=1.276,P=0.202)㊂停止治疗1个月后,性征开始逐渐恢复发育,恢复的进程快于正常青春发育的进程[乳房B2至初潮为2.92 (2.08~3.67)年][9],停止治疗至初潮的平均间隔历时仅为(14.0ʃ6.9)个月(1~38个月),其中治疗前已曾有初潮者历时[(7.4ʃ4.6)个月(1~15个月)]较治疗前无初潮者[(14.7ʃ7.0)个月(4~38个月)]显著为短(t=149,P<0.01)㊂治疗前发育时间与停止治疗至初潮时间的总和为(2.54ʃ1.02)年,与正常发育进程时间相似,但变异度更大,为0.83~6.25年㊂多重线性回归分析显示,间隔历时与开始治疗年龄(r= -0.368,P<0.01)和停止治疗骨龄呈负相关(r= -0.192,P=0.035),与母亲初潮年龄呈正相关(r= 0.261,P=0.007),而疗程㊁开始和停止治疗的BMI SDS均不是其独立影响因素㊂三㊁月经规则情况正常对照组610名女生月经情况见表1㊂月经不规则者82.2%为月经稀发㊂早初潮和迟初潮者不规则比例与正常者比较,差异均无统计学意义(P> 0.05),同样,两组月经稀发比例与正常者差异亦无统表1 正常对照组和GnRHa 治疗组月经规则总体情况Tab 1 Menstrual regularity of control group and GnRHa treatmentgroup组别Group 例数n 规则Regular n (%)不规则Irregular n (%)月经稀发Oligomenorrhean (%)NC 610481(78.9)129(21.1)106(17.4)EM 4434(77.3)10(22.7)8(18.2)NM 522432(82.8)90(17.2)72(13.8)LM 4433(75.0)11(25.0)8(18.2)GnRHa169116(68.6)a53(31.4)a 44(26.0)a注:NC:正常对照组Control group;EM:早初潮Early menarche;NM:正常初潮Normal menarche;LM:迟初潮Late menache;GnRHa:促性腺激素释放激素类似物Gonadotropin-releasing hormone analogs;与NC 组比较vs NC group,a P <0.05计学意义(P >0.05)㊂研究组169例月经情况见表1,月经不规则比例较正常对照组为高(χ2=7.710,P =0.007),月经稀发比例亦较正常对照组高(χ2=6.381,P =0.015);但与早初潮组相比两个比例均无统计学差异(P >0.05)㊂两组初潮后头5年规则情况见表2,正常对照组每年不规则比例呈逐渐下降趋势;研究组则该趋势不明显,且第3年不规则比例(45.5%)较正常对照组女孩(19.3%)高(χ2=6.492,P =0.024),第5年后两者无差异㊂表2 正常对照组与GnRHa 治疗组初潮后头5年月经规则情况Tab 2Menstrual regularity in the first 5years of control group andGnRHa treatment group组别Group 随访时初潮后时间(年)Menstrual year when follow up (year)例数n规则Regular n (%)不规则Irregular n (%)NC~17346(63.0)27(37.0)1~28567(78.8)18(21.2)2~38871(80.7)17(19.3)3~411096(87.3)14(12.7)4~5254218(85.8)36(14.2)GnRHa~17251(70.8)21(29.2)1~22920(69.0)9(31.0)2~32212(54.5)10(45.5)a 3~41512(80.0)3(20.0)4~53125(80.6)6(19.4)注:略语同表1The abbreviations are the same as Tab 1;与NC 组比较vs NC group,a P <0.05四㊁影响月经规则性的相关因素在正常对照组中,月经是否规则与初潮后所历年限呈正相关(r =0.150,P <0.01),与初潮年龄㊁BMI 等均不相关㊂在GnRHa 治疗组中,月经是否规则与初潮后所历年限㊁BMI㊁初潮年龄㊁发育年龄㊁停药至初潮时间㊁疗程等均不相关(P >0.05)㊂五㊁痛经情况正常对照组痛经比例为41.1%,早初潮者痛经比例为50%,二者差异无统计学意义(P >0.05)㊂研究组中57例(33.1%)有痛经,与早初潮者及正常初潮者痛经比例差异均无统计学意义(P >0.05)㊂讨 论早初潮属于异常的青春发育类型之一,其不仅可能影响患儿的心理状态,也有可能影响生命远期的生理健康,包括对代谢㊁心血管等的系统性影响和对生殖轴的影响㊂本文主要探讨早初潮对生殖轴中月经规则性的影响㊂本研究随机抽取健康体检610名中学女生,进行了初潮年龄㊁月经规则情况和痛经情况询问,涵盖了从月经初潮后第1年至第5年,每年均有50例以上㊂早初潮与迟初潮均为44名(7.2%),符合正态分布;平均初潮年龄12.3岁,与近年中国九大城市女孩第二性征发育和初潮年龄报道的12.27岁[6]非常接近,故本人群作为参照人群具有其一定的代表性㊂正常青春期当初潮呈现时并非是性成熟的标记,性成熟包括下丘脑-垂体-性腺轴具备成熟的正常周期性反馈功能,伴随建立规则排卵周期㊂正常人群在初潮后部分人也会有一段时间月经不规则和其它相关问题,在初潮后5年逐步达到有规则周期的过程㊂国内女中学生调查中月经不规则率差异较大,约为12.4%~31.27%[10-14]㊂本研究610名健康女中学生总体的月经不规则率为21.1%,在此范围内㊂初潮年龄与月经不规则关系,本研究结果显示,早初潮和迟初潮者与正常初潮者相比,其不规则率和月经稀发率稍高,但均无统计学差异㊂而Glueck 等[1]报道早初潮和迟初潮者月经稀发率较正常高,这可能与所调查的人群㊁年龄范围㊁随诊时间和样本数等不同有关㊂在GnRHa 的国际共识中[15],GnRHa 治疗后月经规则率为60%~96%,与参考人群无差异㊂但在本研究中,GnRHa 治疗后月经规则率为68.6%,较正常对照组的78.9%及正常初潮者的82.8%明显降低,但较早初潮者77.3%则无显著差异㊂因为接受GnRHa 治疗者为CPP 或EFP 患儿,与早初潮者更有可比性,所以GnRHa 治疗者月经不规则率较正常人群高,不排除是因为早发育与GnRHa 治疗的叠加效应,但可能以GnRHa 的效应为主㊂当然,GnRHa 对月经规则率的影响尚需要观察更长的时间和更大量的人群㊂本研究结果显示,GnRHa 治疗停止至月经初潮的平均间隔历时为(14.0ʃ6.9)个月,但治疗前已有初潮者恢复月经来潮的时间明显短于治疗前无初潮者,最短1个月即恢复月经来潮㊂此结果提示,下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)在停药后可以很快恢复正常,且恢复及发育的进程快于正常青春发育的进程㊂同时,间隔历时与开始治疗时年龄和停止治疗时骨龄呈负相关㊂这些都说明月经来潮的时间与患儿治疗前HPOA的发育成熟度关系密切㊂中枢的青春发育过程一旦启动,是不可逆的,GnRHa仅仅是从受体后信号的层面抑制GnRH对垂体-性腺轴的激活,让性腺发育暂停,而非从根本上阻止青春发动时GnRH的释放,即治疗并不能逆转HPOA的成熟状态,因此停用后很快恢复到治疗前的发育程序并性腺再度激活㊂此外,疗程不是间隔历时的影响因素,说明治疗时间的长短也并不影响HPOA的成熟程度㊂纵观初潮后5年内的不规则率,正常对照组初潮后头5年内,第1年月经的不规则率最高,其后逐年下降,反映了HPOA发育过程,随卵巢功能和反馈调节渐趋成熟,无排卵的月经几率逐渐减少[16],从而逐渐建立月经的规则性㊂同时,也再次证实了初潮并非发育成熟的临床标记㊂但初潮后5年仍可有14.6%的女生月经不规则,且以月经稀发为主,对这部分女孩需要认真评价,是否有多囊卵巢综合征或其它可能引起月经稀发的疾病㊂与正常对照组不同,GnRHa治疗组初潮后头3年不规则率无明显下降,第3年的不规则率甚至显著高于正常对照组,提示GnRHa治疗后HPOA发育至完全成熟可能需要更长的时间,建立有排卵的规律月经可能也同样需要更长的时间㊂至初潮后5年,其规则率与正常对照组相比则无统计学差异,可能是随着时间的推移,GnRHa的影响也逐渐消失㊂因此,对于GnRHa治疗的患儿,尤其是月经不规则的患儿需持续观察5年以上,最好能定期随访至其生育㊁绝经,才能更全面更准确地评估GnRHa对性腺轴的影响㊂本研究健康女孩中痛经的发生率为41.1%,与我国南京和内蒙古的青春期痛经发生率46.79%和40.01%非常接近[14,17],与土耳其中学生痛经的发生率38.7%[16]也非常接近㊂早初潮者痛经的发生率与正常初潮者无差异,说明早初潮对痛经的发生并无明显影响㊂GnRHa治疗后女孩痛经的发生率与健康组无差异,说明GnRHa治疗对痛经的发生无影响㊂综上所述,健康女孩早初潮和迟初潮者月经不规则率和月经稀发率较正常初潮者稍高,但均无统计学差异㊂GnRHa治疗者5年内月经不规则率较正常人群显著增高,但与早初潮者无差异,不排除是因为早发育与GnRHa治疗的叠加效应㊂GnRHa治疗后HPOA 发育完全成熟(建立有排卵的规律月经)可能较正常女孩HPOA成熟需要更长的时间,但第5年后GnRHa 治疗组月经不规则率则与正常人群无显著差异,可能是随着时间的推移,GnRHa治疗的影响也逐渐消失㊂早初潮和GnRHa治疗对痛经的发生率均无影响㊂早初潮和GnRHa对性腺轴的远期影响尚需要观察更长的时间和更大量的人群,以得到有循证依据的结论㊂参考文献[1]Glueck CJ,Morrison JA,Wang P,et al.Early and late menarche areassociated with oligomenorrhea and predict metabolic syndrome26years later[J].Metabolism,2013,62(11):1597-606.[2]杜敏联,马华梅.对中枢性(真性)性早熟诊断和治疗的建议[J].中华儿科杂志,2003,41(4):272-273.[3]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中枢性(真性)性早熟诊治指南[J].中华儿科杂志,2007,6(6):462-467. [4]中华人民共和国卫生部.性早熟诊疗指南(试行)[J].中国儿童保健杂志,2011,19(4):390-392.[5]Lazar L,Kauli R,Pertzelan A,et al.Gonadotropin-suppressive therapyin girls with early and fast puberty affects the pace of puberty but not total pubertal growth or final height[J].J Clin Endocrinol Metab,2002,87(5):2090-2094.[6]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组青春发育调查研究协作组.中国九大城市女孩第二性征发育和初潮年龄调查[J].中华内分泌代谢杂志,2010,26(8):669-675.[7]American Academy of Pediatrics Committee on Adolescence;AmericanCollege of Obstetricians and Gynecologists Committee on Adolescent Health Care.Menstruation in girls and adolescents:using the menstrual cycle as a vital sign[J].Pediatrics,2006,118(5):2245-2250. [8]Greulich WW,Pyle SI.Radiopraghic atlas of skeletal development ofhand and wrist[M].2nd ed.California:Stanford University Press, 1959,127-183.[9]李燕虹,马华梅,陈红珊,等.广州女孩青春期发育模式的纵向研究[J].中华儿科杂志,2009,47(6):410-415. [10]陈起燕,张荣莲,黄欣欣,等.807例青春期女性的初潮现况调查[J].中国妇幼保健,2011,26(6):893-894.[11]李艳,王媛媛,宿爱琴.天津地区青春期女子PCOS发病情况及相关因素的初步调查[J].天津医科大学学报,2009,15(3):489-492.[12]竺瑞芳,林亚珍.福建闽南地区汉族女生月经初潮状况调查[J].牡丹江医学院学报,2013,34(5):12-15.[13]王晓慧,魏志宏.1520名女中学生月经不调的调查结果分析[J].延安大学学报(医学科学版),2009,7(3):134-136. [14]张慧,王亿军,周云彪,等.城乡蒙汉族中小学女生月经情况调查[J].中国校医,2003,17(2):117-119.[15]Carel JC,Eugster EA,Rogol A,et al.on behalf of the members of theESPE-LWPES GnRH Analogs Consensus Conference Group.Consensus Statement on the Use of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs in Children[J].Pediatrics,2009,123(4):e752-e762. [16]杜敏联,主编.青春期内分泌学[M].北京:人民卫生出版社,2006,270-278.[17]林祖荣,葛宁,华桦,等.南京地区13494例女中学生月经初潮年龄及其相关因素调查[J].中国妇幼保健,2002,17(4):225-228.(收稿日期:2014-09-03)(本文编辑:周丽斌)早初潮及GnRHa治疗对月经规则性的影响作者：陈秋莉， 李燕虹， 陈红珊， 张军， 马华梅， 杜敏联， Chen Qiuli， Li Yanhong， Chen Hongshan， Zhang Jun， Ma Huamei， Du Minlian作者单位：中山大学附属第一医院儿科,广州,510080刊名：中华内分泌代谢杂志英文刊名：Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism年，卷(期)：2015(9)引用本文格式：陈秋莉.李燕虹.陈红珊.张军.马华梅.杜敏联.Chen Qiuli.Li Yanhong.Chen Hongshan.Zhang Jun.Ma Huamei.Du Minlian早初潮及GnRHa治疗对月经规则性的影响[期刊论文]-中华内分泌代谢杂志 2015(9)。
我国女孩青春期比
30年前提前谢病学组全国副组 长、广州市中山一院儿科教研室主任杜敏联教授说，从2003 长、广州市中山一院儿科教研室主任杜敏联教授说，从2003 年起，中华儿科学会开展了对四万余名中小学生的生长发育 情况的专项调查。结果显示，我国女孩青春期发育年龄平均 为9.2岁，比30年前的12.5岁提前3.3岁。 9.2岁，比30年前的12.5岁提前3.3岁。 杜敏联认为，促使当前儿童发育年龄提前的因素有三种： 生长发育的长期加速趋势、环境中类激素污染物的影响和摄 入含有性激素的食物或药物。杜敏联解释说，这一代儿童由 于营养的改善、家庭生活条件优越、疾病减少等环境因素的 作用，生长发育的潜力充分地表达了出来，出现了生长发育 的加速趋势，导致这一代儿童及青少年青春期发育的提前。 而洗涤剂、农药及塑料工业的污染物在自然界中其化学结构 降解到一定程度后，具有雌激素样的活性，也会引起生殖器 官及骨骼的发育异常。 官及骨骼的发育异常。 《淮海晚报》
正常发育前、真性性早熟及单纯性乳房早发育小儿血清FSH、LH水平的测定
正常发育前、真性性早熟及单纯性乳房早发育小儿血清FSH、
LH水平的测定
杜敏联
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】1990(8)5
【摘要】无
【总页数】1页(P301)
【作者】杜敏联
【作者单位】无
【正文语种】中文
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2.大补阴丸对治疗单纯性乳房早发育女孩之正常青春期后续乳房发育影响的临床研
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霞
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性早熟的分类和病因
性早熟的分类和病因
郭世杰;刘英
【期刊名称】《中国乡村医生》
【年(卷),期】1999(015)004
【摘要】女性在8岁以前,男性在9岁以前,出现性腺增大和第二性征称为性早熟.1 下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)生物调节HPGA是人体性发育成熟和产生生殖功能的基础.下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH,LHRH),垂体分泌的促性腺激素(FSH,LH)和性腺分泌的性激素(雌激素、雄激素),它们之间存在着正、负反馈机制,出生后到青春前期以性激素对下丘脑-垂体的负反馈作用占优势,下丘脑对于从婴儿时期性腺分泌的极徽量性激素非常敏感而被抑制,GnRH,LHRH在青春期前血中水平极低,同时FSH和LH虽可测出亦很低.青春期开始前下丘脑对性激素的负反馈作用的敏感性逐渐下降,LHRH在夜间睡眠中突然发生第一次脉冲性释放并刺激FSH 及LH的分泌,刺激性腺,成为HPGA正反馈作用占优势.
【总页数】2页(P14-15)
【作者】郭世杰;刘英
【作者单位】白求恩医科大学一院儿科;白求恩医科大学一院儿科
【正文语种】中文
【中图分类】R585.02
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女性外周性性早熟杜敏联中山医科大学附属第一医院儿科(510180) 性早熟在女孩是泛指8岁前呈现副性征,包括乳房发育、阴道粘膜和小阴唇增厚并可伴色素增深或阴道呈现分泌物,性毛呈现。
这些性征出现均缘于体内性甾体水平高于青春前期,当升高而又下降时可发生阴道撤退性出血。
任何原因所致的性甾体增多凭临床副性征表现无病因鉴别的特异性。
因涉及治疗,故对副性征早现诊治的第一步是真性或假性性早熟的鉴别。
真性性早熟是下丘脑-垂体-性腺轴的提前发动,其过程与正常青春发育类同,是在中枢控制下,下丘脑脉冲性释放促性腺激素释放激素(GnR H)使LH分泌释出而刺激性腺发育带动整个发育过程逐步发育为有生育能力的成熟个体。
因此,真性性早熟近年来更多称之为中枢性性早熟或GnR H依赖性早熟。
反之,当性激素升高非受控于GnRH释放所致性早熟表现时则称之为假性性早熟、外周性性早熟或非GnR H依赖性早熟。
女孩的外周性性早熟按副性征表现又可分为同性性早熟和异性性早熟(矛盾性性早熟)。
同性女性性早熟指副性征是女性的副性征,异性性早熟是指女孩出现男性副性征,如多毛、多痤疮、嗓音变低沉甚至阴蒂肥大等。
同性性早熟常见病因有Mc Cune-Albr ight综合征、自律性卵巢囊肿、卵巢肿瘤(颗粒细胞-卵泡膜上皮细胞瘤、畸胎瘤、绒毛膜上皮瘤-癌、环状小管性索瘤),女性化肾上腺皮质肿瘤(分泌雌激素为主);外源性雌激素摄入是常见病因(误服避孕药、外用药)。
异性性早熟见于先天性肾上腺皮质增生症、分泌雄激素为主的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤以及外源性雄激素摄入。
Mc Cune-Albright综合征:本征典型的临床表现为外周性性早熟、骨多发性囊性纤维性发育不良、皮肤咖啡斑;常可以伴其他内分泌疾病,包括甲亢、自律性肾上腺皮质增生及分泌生长激素的垂体腺病。
本征现明确其分子生物学基础是G蛋白偶联受体联动的G蛋白α亚基的变异。
正常情况下受体与配体(L H)结合后激动受体与膜内的G蛋白偶联,G蛋白被激活;激活的G蛋白兴奋腺苷酸环化酶使细胞内产生c AMP作为第二信使而产生激素的生物效应。
对卵巢而言则激发性甾体合成。
G蛋白是α-β-γ三聚体,其激活是α亚基与GTP-GDP间结合的交换性循环过程,二者变换靠内在的GTP酶催化。
当α亚基某个位点发生点突变时(如Ar g201※Cys或His)使GTP酶活性受抑,于是在无配体(激素)刺激的情况下卵巢细胞内c AMP清除率下降,cA MP水平升高而使卵巢在无促激素刺激下产生自律性性甾体分泌。
目前研究发现较集中的是α亚基Arg201的点突变。
这种突变如发生在生殖细胞上,则该胚胎多不能存活,因G蛋白涉及全身的信号传导;如突变发生在受精后的胚体细胞则含突变基因的细胞和正常细胞呈嵌合状态,则受累的组织见于前述各器官,但它们也可以是孤立的仅一种器官受累而不一定是性腺、骨和皮肤均受累。
Mc Cune-Albr ight综合征的假性性早熟常发生在4岁左右,严重者可更小年龄发病。
因卵巢自律性性甾体分泌较活跃,血E2水平常可在青春中期水平,故乳晕和小阴唇着色常较显著而易误认为摄入外源性雌激素。
因性激素水平的波动,故常有不规则性阴道出血。
主要辅助诊断是盆腔B超,常可显示有多个卵泡甚至呈囊肿改变而被诊为特发性卵巢囊肿而作手术剔除。
卵巢容积多无明显增大,仅在青春早期大小而与其血E2水平升高不相应。
GnR H兴奋试验显示无FSH和L H升高反应而可排除中枢性性早熟,其FSH和L H反而是显著的低下。
甲状腺功能亢进是常见的伴随内分泌异常,但甲亢症状常不严重而且无自身抗体(TG,TM)可检出,甲状腺多无肿大。
骨的囊性纤维性发育不良可发生在颅骨、髋骨,病变处骨局部可隆起,X 线显示该处囊性骨病损。
本征因为是自律性卵巢病变,故常用于治疗中枢性性早熟的GnR H类似物对之无效,除非因长期性激素水平升高而诱发中枢性性早熟时。
未发生中枢性性早熟时的治疗以抑制卵巢的甾体合成为原则,可以用芳香化酶抑制剂,睾内酮(testolac tone)或丹那唑与安体舒通联合应用。
丹那唑宜用低剂量3～7mg/kg,每天1次顿服,安体舒通1 mg/(kg·d),分2～3次服。
此治疗一般应用1～3a后会发生脱逸。
此外,也有应用酮康唑治疗,抑制细胞色素P450系统以抑制性甾体合成。
因酮康唑也阻断皮质醇合成而会发生肾上腺皮质功能低下,应予以注意。
此外酮康唑还有肝毒性,大多数为轻度的可逆性损害,少数较严重;少见的副作用还有肾损害和间质性肺炎。
本药短期内性征抑制效果可较满意,但无长期应用经验,应严密监测副作用发生。
当转化为真性性早熟后则按真性性早熟治疗。
孤立性卵巢囊肿具明显的自律性产生雌激素能力而发生外周性性早熟,在超声诊断中需与其他卵巢囊性结构病变鉴别,包括正常发育卵巢,中枢性性早熟以及Mc Cune -Albright综合征,但它们均呈多囊性改变,最大卵泡直径一般在9mm以下。
孤立性卵巢囊肿大多数会在1～4个月自然退缩伴血E2浓度下降并会发生撤退性出血。
因此对孤立性囊肿以往采用囊肿剔除术治疗,现认为宜保守治·180·Guangdong Medical Journal M ar.2000,Vol.21,No.3疗,随访待其自行消退,除非发生扭转等外科急腹症时需手术处理。
卵巢实体肿瘤如颗粒细胞瘤能分泌雌激素,但有的也会分泌雄激素而发生异性性早熟,需与肾上腺皮质肿瘤鉴别。
卵巢环状小管性索瘤有时在B超呈多囊改变而需与其他卵巢多囊病变鉴别,但B超是肿瘤诊断的重要手段。
外源性雌激素摄入尤其避孕药是幼儿假性性早熟的常见原因,含雌激素的化妆品或外用药长期经皮肤吸收在体内积聚也可致性早熟。
而中药中鹿茸及某些壮阳药也可在短期内引起乳房增大,乳晕明显着色深如巧克力色为其特征,外阴分泌物显著增多,常有撤退性出血。
很多患儿常不能确定有药物误服史,B超示卵巢呈青春前期改变,但子宫增大伴子宫内膜增厚为重要特征。
GnR H激发试验不能显示FSH和LH升高甚至极度低下为其特征。
性早熟另一特殊类型为部分性性早熟,旧称为单纯性乳房早发育。
只有乳房发育,乳头不增大,乳晕不着色,乳房不呈进行性增大,无其他性征改变。
常见于2岁以前发病,多在半年左右自行消退至青春前期状。
GnRH激发后呈现FSH升高而LH不升高,B超示卵巢和子宫在青春前期状。
4岁后发病者部分会转化为真性性早熟,期间可无明显先兆,故需定期随访。
综上所述,外周性性早熟因其病因的多样性,因此,对经GnR H激发试验排除了中枢性性早熟后应按各自的临床特征作详细的病因鉴别以期能获合理处理,而不盲目用“抑制”乳房发育的药物,以免贻误病情。
(收稿日期:1999-12-28)小儿脑血管闭塞的核磁共振诊断梁海明 洪 源广东省茂名农垦医院(525200) 小儿脑血管闭塞是小儿神经系统少见的疾病,常由细菌或病毒感染导致脑血管狭窄或闭塞引起,是导致小儿偏瘫和智力发育障碍的常见原因。
为了更好提高小儿脑血管闭塞的早期诊断,为临床儿科医师提供强有力的诊断及治疗依据,减少脑血管闭塞的并发症的发生,现将本院收治的8例小儿脑血管闭塞的磁共振诊断和临床表现报道如下。
1 临床资料1.1 一般资料 本组患儿中8例均为男性,年龄最大为9岁,最小为8个月,平均4岁。
出现肢体无力和活动障碍最长时间为5d,最短为半天。
患儿在出现一侧肢体无力或瘫痪前均出现不同程度的低热或高热症状。
在低热时,往往未引起家长注意,多因出现一侧肢体无力及瘫痪而跌倒,致出现头皮挫伤或肢体挫伤,误认为是外伤性脑出血或脑挫伤,而引起的肢体瘫痪而就诊。
1.2 方法 本院采用广东揭西县威达公司生产的TMW-400型超低场磁共振成像系统,采用SE序列和PS3D序列、行常规横断面T1WI和T2WI扫描,T2WI扫描用SE序列,TR:2600ms,TE:130ms;T1WI用PS3D序列,TR:125ms,TE:25ms;层厚为10mm,层矩为连续扫描,无间隔,像素为256×128,采集均数1～2次,一般从头顶至小脑设12层。
1.3 结果 8例小儿病变部位均发生于脑白质区,1例发生于基底节豆状核区,4例发生于外囊区,3例发生于内囊区。
最小范围1mm,仅在一个层面见到,最大闭塞范围为8mm,连续2个层面可见到。
在T1WI上呈等或低信号,在T2WI呈高信号,其内并见针尖大小的低信号,边缘尚清晰,并呈腔隙样脑梗死改变。
2 讨论 脑血管闭塞是小儿神经系统少见的疾病,多发生于病毒感染和细菌感染。
如感冒、麻疹、带状疱疹、病毒性咽喉炎、腮腺炎、睾丸炎和一般上呼吸道感染,如支肺炎等。
患儿一般发热症状轻微,未能引起家长注意,而在活动中突然跌倒,导致头部软组织外伤及一侧肢体无力或瘫痪,而引起家长注意,年长儿一般发热不高、因出现肢体无力及活动功能障碍而来就诊。
在就诊过程中,本组有2例行CT检查均未发现异常,再行MR检查,发现1例位于基底节区,1例位于内囊区见到呈小片状高信号,小于8mm以下,另6例均直接行MR检查,2例病灶位于内囊区,4例位于外囊区,显示病灶为2mm大小高信号,其内见到针尖大小的低信号、边缘清晰,在T1WI上各高信号区未见反转呈低信号。
仅1例呈稍低等信号,这1例为年长儿,且病灶在连续两个层面可见到,为8mm大小的病灶,边缘清晰,通过15d治疗,瘫痪肢体基本恢复活动,但仍觉力量较前差,通过3个月功能段炼,各方面功能恢复正常。
脑血管闭塞在病理生理上的改变,为细菌或病毒侵犯脑血管,导致脑血管腔变窄,血管周围水肿,而未导致完全闭塞,而引起T2MI高信号和针尖样低信号(为血管流空所致)。
使大脑血管血流量减少,功能区血流量灌注不足,致使脑细胞缺血、缺氧,而导致功能减弱甚至丧失,特别大脑肢体活动功能区对缺血、缺氧比其它功能区敏感,更易导致肢体的无力或瘫痪,所以早期诊断、早期治疗脑血管闭塞,是促使小儿避免闭塞出现后遗症的有效措施。
脑血管闭塞在临床上应与脑梗死、脑出血、病毒性脑炎、脊髓灰质炎、脑脓肿等疾病鉴别。
脑血管闭塞在临床上少见报道,本院在MR投入使用以来,仅发现8例,特报道如上。
脑血管闭塞是小儿科少见的神经系统疾病,如发现小儿和学龄儿童一侧肢体瘫痪,并有轻度低热,应首先考虑小儿脑血管闭塞。
而MR为小儿脑血管闭塞的首选检查项目,CT对病灶显示不满意。
故应及早进行MR检查,及早确诊、及早治疗完全可以治愈,也是减少闭塞后出现后遗症的最有效措施。
(收稿日期:1999-07-16)·181·广东医学 2000年3月第21卷第3期。