02.第二节 药效学

一半所用的药物剂量。
药物的效能（efficacy）与强度
（potency）含义不同。强度（或 效价）是指两药产生相等效应时各
药的用量，前提是“等效”，比较
的是药物剂量的差别，反映药物与
受体的亲和力，所用剂量越小，则
强度越大。
药物的效能是指药物所能达到的最大 效应，前提是不限定剂量，比较的是
效应的差别，反映药物的内在活性，
第二节 药理学研究内容
一、药效动力学
（一）药物作用的性质
1．药物作用：是指药物与机体组织间的 原发（初始）作用。药物效应是指药物 原发作用所引起机体器官原有功能的改 变。如去甲肾上腺素激活血管平滑肌 α受 体为其作用，而引起的血管收缩和血压 升高则为效应。实际上，二者相互通用。 药物对机体的作用是引起机体器官原有 功能的改变，而不可能产生新的功能。
②毒性反应：药物和毒物没有根本 区别，绝大多数药物都有一定的毒性。 用药剂量过大或用药时间过长而引起 的不良反应，称毒性反应。因服用剂 量过大而立即发生的毒性，称急性毒
性；因长期用药后逐渐发生的毒性，
称慢性毒性。
③变态反应：又称过敏反应，指机体受药 物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生 理功能的障碍或组织损伤。这种反应只发 生在少数过敏体质的病人，与用药剂量无 关，反应性质也各不相同。最典型的例子 是青霉素引起的过敏性休克，氯霉素引起 的再生障碍性贫血等。对于易引起过敏反 应的药物，用药前应进行过敏试验，阳性 反应者禁用。
2、受体特性
饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、 结构专一性、立体选择性、区域分
布性、亚细胞或分子特征、生物体
存在内源性配体（见下表）。
3、受体类型和受体调节
（1）受体类型 ●细胞膜受体: 如胆碱受体、肾上腺 素受体、多巴胺受体等； ●胞浆受体: 如肾上腺皮质激素受体、 性激素受体等； ●胞核受体: 如甲状腺素受体。
效曲线右移，斜率降低，最大效应降低。
pD2 (亲和力参数)：激动剂达最大效
应一半时所需的浓度负的对数值。
如-lg10 =7, -lg10 =4，此值越大， 亲和力越大。但与浓度呈反比， 实际浓度分别为10-7，10-4。
pA2 （拮抗参数)：激动剂与Fra Baidu bibliotek争性拮
抗剂合用时，激动剂浓度加倍，其 效应曲线方能达到单用激动剂最大
②同种调节和异种调节
根据被调节的受体种类是否相同，又可分 为同种调节和异种调节。 ●同种调节：配体作用于受体，使自身受 体数目发生变化。 ●异种调节：配体作用于自身受体，使另
外一种受体产生调节。
4、受体学说
（1）占领学说：认为药理效应的大小与药物
占领的受体数量成正比。药物至少具备两
种特性即亲和力和内在活性，才能引起生
④继发性反应：由于药物发挥治疗作用后引 起的不良后果。如长期应用广谱抗生素， 敏感的细菌被消灭，不敏感的细菌（如葡 萄球菌或真菌）乘机大量繁殖，导致葡萄 球菌（伪膜性）肠炎或念珠菌病（如鹅口 疮），也称二重感染。
⑤后遗效应：指停药后血药浓度虽已降至最 低有效浓度以下，但仍残存的生物效应。 如苯巴比妥的宿醉现象。
⑥停药反应：指突然停药后原有疾病 重新出现或加剧，又称反跳反应。见 于长期使用糖皮质激素突然停药。 ⑦三致作用（致畸、致癌、致突变）： 属于慢性毒性范畴。对于一类新药， 需进行三致试验。
（四）受体理论
1、受体的基本概念
受体是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核 上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、 脂质等），能与特异性配体（药物、递 质、激素、内源性活性物质）结合并产 生效应。与受体结合的特异性物质称为 配体或配基。而受体上能与配体相结合 的活性基团，称为受点或位点。
效应，此时所需拮抗剂浓度负对数
值称为pA2。如-lg10 =7, -lg10 =4，
此值越大，拮抗力越大。但与实际
浓度呈反比，如10-7，10-4。
（六）药物作用的分类
1、非特异性药物作用
主要与药物的理化性质有关，通
过改变细胞周围的理化条件而发 挥作用。
●改变渗透压等(如甘露醇脱水，硫酸镁 导泻） ●改变pH（抗酸药治疗溃疡病）
称之。
●对因治疗：针对病因治疗，称对因治疗
也称治本。如抗生素治疗各种感染。
●对症治疗：药物改善疾病症状，但不能
消除病因，称对症治疗也称治标。如镇
痛、退热、平喘、降压等。
（2）不良反应
①副作用：药物治疗量时出现的与治疗无 关的不适反应，称副作用或副反应。副作 用一般都较轻微，是可逆性的功能变化。 随着治疗目的的不同，副作用有时可成为 治疗作用。副作用通常是难以避免的，但 可设法纠正，如用麻黄碱治疗支气管哮喘 时有中枢神经兴奋作用，可引起病人失眠， 若同时服用催眠药可纠正。
5.量反应和质反应
量效关系可用量一效曲线表示。
（ 1 ）量反应：药理效应的高低或
多少，可用数字或量的分级表示：
如心率、血压、血糖浓度、尿量
等，这种反应类型称量反应。
①药物的强度或效价：是指产生相等 效应时药物剂量的差别； ②药物的效能：指药物的最大效应，
比较效应的差别，反映药物的内在活
性。
③半数有效量（ ED50）：指最大效应
（三）药物作用的一般规律
1、 药物作用的选择性
药物对某些组织器官有作用或作用强，而
对另外一些组织器官无作用或作用弱，称
为药物作用的选择性。选择性高的药物，
大多数药理活性也较高，使用时针对性强；
选择性低的药物，作用范围广，应用时针 对性不强，不良反应较多。
2、药物作用的两重性
（ 1）治疗作用：凡能达到防治效果的作用
（新斯的明）；
（4）影响离子通道 如Na＋通道K＋或Ca2＋
通道等（局麻药、抗心律失常药）.
3.第二信使
在细胞内信号传递（级联反应）的过 程中，配体作用于受体后，可诱导产 生一些细胞内的化学物质，作为细胞 内信号的传递物质，将信号进一步传 递至下游的信号转导蛋白，称之为第 二信使。
现已确定的第二信使主要有环磷 腺 苷 ( cAMP)、 环 磷 鸟 苷
R R*
①激动剂 可与 R*结合引起生物效应 ②拮抗剂对R亲和力较大，结合后不
产生生理效应
③部分激动剂与R*及R都有一定的 亲和力。但内在活性低，作用微弱.
（五）作用于受体的药物
1、激动剂和部分激动剂
（1）激动剂也称完全激动剂，有很大的亲 和力和内在活性，能与受体结合产生效应。 （2）部分激动剂 具有一定的亲和力，但 内在活性低，与受体结合后只能产生较弱 的效应，却因占据受体而能拮抗激动剂的 部分生理效应。
物效应。
●亲和力：药物与受体结合的能力。
●内在活性：药物激动受体产生效应的能力。
（2）速率学说
认为药物的作用是和单位时间内药物
的结合速率常数 K1 及解离速率常数 K2 有关。激动剂与拮抗剂的区别主 要在于 K2。如果 K2 大，则药物与受 体复合物迅速解离。激动剂的 K2 值 大，作用较快而短。
（2）非竞争性拮抗剂特点
非竞争性拮抗剂与受体结合比较牢 固，妨碍激动剂与特异性受体结 合。特点为：
●拮抗剂B与激动剂A争夺非同一受体，它
与受体结合后妨碍A与特异性受体结合。
或竞争同一受体，但共价键结合。
●不断提高A药浓度也不能达到单独使用A
药时的最大效应。 ●非竞争性拮抗剂B也可使激动剂A+B的量
增加剂量效应不再增高，即为该药的
效能，也称最大效应或最大效能
（maximal efficacy）。
（2）质反应
药理效应是用阳性或阴性来表示：如
死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现不
出现，结果以反应的阳性率或阴性 率作为统计量。
①半数有效量（ ED50）：指半数实 验动物出现阳性反应的药物剂量。
（质反应和量反应的半数有效量的
2、竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂
（1）竞争性拮抗剂 虽具有较强的亲 和力，能与受体结合，但缺乏内在 活性，不能产生效应，同时由于占 据受体而拮抗激动剂的效应。但可 通过增加激动剂浓度使其达到单用
激动剂时水平，称竞争性拮抗剂。
特点： ●拮抗剂(B)与激动剂(A)竞争相同的 受体 ●竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的 ●随拮抗剂浓度增加,激动剂A+B的累 积浓度效应曲线平行右移 ●斜率和最大效应不变。
凡能使机体生理、生化功能加强的药物
作用称为兴奋，引起兴奋的药物称兴奋
药；引起功能活动减弱的药物作用称抑
制，引起抑制的药物称抑制药。化疗药
物如抗生素、喹诺酮类药物等可抑制或
杀灭病原体及肿瘤细胞，称为化疗。维
生素和激素等可补充机体的不足，称为 补充治疗或替代疗法。
（二）药物作用的方式
●局部作用： 无需药物吸收而在用药部位 发挥的直接作用。如局部麻醉药引起局 麻作用。 ●全身作用：是指药物吸收入血循环后分 布到机体各组织器官而发挥的作用，又 称吸收作用或系统作用。如地高辛治疗 心衰。
（2）受体调节
细胞和受体蛋白都在不断地更新，其合
成和降解速率影响着受体的数目和构
象，生理和病理情况的改变，也可对 其发生影响。受体与配体作用，其有 关的受体数目和亲和力的变化称受体 调节。
①向下调节和向上调节 ● 向下调节（衰减性调节）：长期使用激动 剂，可使受体数目减少；如用异丙肾上腺素 治疗哮喘，可使受体向下调节，其疗效逐渐 下降。 ●向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗 剂，出现受体数目增加；如用普奈洛尔突然 停药，可出现肾上腺素能受体向上调节，而 引起反跳现象，表现为敏感性增高。
概念不同）
②半数致死量（ LD50）：指半数实
验动物死亡的药物剂量。
③治疗指数（ TI）：用 LD50/ED50 表示。
数值越大越安全。
④安全指数：用LD5/ED95表示。 ⑤安全范围：在临床上，有时也用药物的 最小有效量和最小中毒量之间的距离表 示药物的安全性，称安全范围。其距离
愈大愈安全。
部分激动剂或拮抗剂的K2值小，解离 速率慢，本身仅有微弱激动作用或 完全没有作用。但由于占领受体，
阻断了激动剂的作用，故表现为拮
抗作用。
D+R
K1 K2
DR
（3）变构学说（二态学说）
又称二态模型学说，认为受体本身至 少有两种构象状态，即无活性的静 息态（R）和有活性的活化态
（R*），两者可互变。
(cGMP)、磷酸肌醇(IP3)、甘油 二酯 (DG) 和细胞内外的钙离子。
（八）药物的量-效关系
在一定剂量范围内，药物剂量的
大小与血药浓度高低成正比，亦
与药效的强弱有关。即血药浓度
高低与药效的强弱有关。这种剂
量与效应的关系称量一效关系。
1. 最小有效量：能引起药理效应的最 小剂量（或最小浓度）称最小有效量 或阈剂量。 2. 极量：出现疗效的最大剂量称极量， 或安全用药的最大限度。 3. 最小中毒量：出现中毒症状的最小 剂量称最小中毒量。 4. 常用量（治疗量）：比最小有效量 大，比极量小，比最小中毒量更小。
●脂溶性（乙醚麻醉）
●络合作用（二巯基丙醇解救重金属中 毒）.
2、特异性药物作用
结构特异性药物通过与机体生物大
分子（如酶和受体）功能基团结
合而发挥作用。大多数药物属于 此类。
（1）对受体的激动或拮抗（阿托品、肾上
腺素）；
（2）影响递质释放或激素分泌 （阿拉明、
大剂量碘）；
（3）影响酶活性（激活酶或抑制酶）药物