儿童哮喘的管理策略ppt课件

10 –
9–
8–
7–
6–
5–
4– 哮喘
（n=18）
对照组 （n=24）
研究入选了18例哮喘患儿(年龄13 ± 1岁)和24例对照儿童(年龄12 ± 3岁)， 行支气管镜下支气管内膜活检，评估哮喘患儿是否存在基底膜增厚。
Kim ES,et al. Allergy. 2007 Jun;62(6):635-40.
移行至肺
IL-3，IL-5 GM-CSF
Th2细胞和B细胞 移行至肺
支气管上皮内 白细胞激活
IL-4，IL-5，IL-13 MBP,ECP, LT
延迟平滑肌收缩 血管扩张 血浆渗出 粘膜分泌
早相反应
延迟反应
GM-CSF：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；ET-1：内皮素-1；TGF- β：转化生长因子β；HT：组胺； LT：白三烯；PG：前列腺素；APC：抗原呈递细胞；MBP：主要碱基蛋白；ECP嗜酸性粒细胞阳离子蛋白
平滑肌 气道 功能障碍 炎症
气道重塑
• 炎症细胞数增加 • 黏膜水肿 • 支气管高反应性 • 气道分泌物增加 • 上皮损伤
• 细胞增生 （平滑肌细胞、黏液腺） • 基质蛋白沉积增加 • 基膜增厚 • 血管新生
Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2011.
正常人
哮喘患者
气道平滑肌： 支气管平滑肌收缩， 导致气道狭窄；
气道水肿： 炎症介质提高微血 管渗漏，导致水肿；
粘液分泌物增加： 粘液分泌增加和炎 症渗出物可导致管 腔阻塞
Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2011.
多种炎症细胞、免疫细胞、组织细胞、超过100种的炎症介质参与哮喘 的病理生理过程
林江涛等,哮喘防治新进展专题笔谈.《人民卫生出版社 》
哮喘的病理生理机制
• 支气管高反应性 • 平滑肌增生/
体积增大 • 炎症介质释放增多
平滑肌 气道 功能障碍 炎症
气道重塑
• 炎症细胞数增加 • 黏膜水肿 • 支气管高反应 • 气道分泌物增加 • 上皮损伤
白三烯、白介素、碱基蛋白、缓激肽、细胞因子
研究入选了17 例轻/中度哮 喘患儿(年龄215岁)、12例 有过敏但无哮 喘的患儿(年 龄1-11岁)和 15名对照儿童 (年龄1-14岁)， 运用组织学、 免疫组织学方 法对基底膜厚 度进行定量检 测。
轻度的儿童哮喘也可发生气道重塑
P=0.0008 12 –
8.3 μM
6.8 μM
11–
网状基底膜厚度(μm)
儿童哮喘的管理策略
内容
儿童哮喘是一种慢性气道炎症和平滑肌功能障碍 并存的疾病
以达到“哮喘控制”为治疗目标，GINA指南推 荐的哮喘常用控制药物
– ICS – 白三烯调节剂 – LABA
舒利迭®能使80%的患儿达到哮喘控制
哮喘的病理生理机制
• 支气管高反应性 • 平滑肌增生/
体积增大 • 炎症介质释放增多
Barnes PJ. Am Rev Respir Dis. 1990 Feb;141(2 Pt 2):S70-6.
ICS多环节阻断炎症反应，发挥高效抗炎作用
过敏原
已受损上皮
树突状细胞
炎症细胞
肥大细胞
B-淋巴细胞
T-淋巴细胞
骨髓嗜酸性粒细胞
炎症介质 (细胞因子)
组胺、白三烯、 前列腺素
支气管上内皮 白细胞
中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008;46(10):745-53
以达到“哮喘控制”为治疗目标，GINA指南 推荐的哮喘常用控制药物
LABA
ICS
Vs.
ICS/ LABA
白三烯调 节剂
糖皮质激素抗炎作用机制
糖皮质激素通过调节靶基因的转录，增加抗炎蛋白合成，减少致炎 蛋白质的合成，产生强大的抗炎作用
哮喘的病理生理机制
• 支气管高反应性 • 平滑肌增生/
体积增大 • 炎症介质释放增多
平滑肌 气道 功能障碍 炎症
气道重塑
• 炎症细胞数增加 • 黏膜水肿 • 支气管高反应 • 气道分泌物增加 • 上皮损伤
• 细胞增生 （平滑肌细胞、黏液腺） • 基质蛋白沉积增加 • 基膜增厚 • 血管新生
Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2011.
• 细胞增生 （平滑肌细胞、黏液腺） • 基质蛋白沉积增加 • 基膜增厚 • 血管新生
Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2011.
哮喘患者的气道——痉挛、水肿、渗出
儿童哮喘亦存在气道重塑， 提示疾病存在不完全可逆的病变
网状基底膜厚度(μm)
P=0.0002
7–
P=0.005
P=0.053
6–
5–
4–
3–
2–
1–
0– 哮喘组
（n=17）
过敏组 （n=12）
年龄<3岁
年龄百度文库6岁
S：接受吸入激素治疗的哮喘患儿
对照组 （n=15）
年龄≥3岁且≤6岁
Barbato A,et al. Am J Respir Crit Care Med . 2006;174:975–981.
哮喘的发病机理－多种炎症细胞及炎症介质 参与哮喘的发生与发展
变应原
已受损 的上皮
GM-CSF
TGF- β ET-1
树突状细胞捕 获抗原、成熟并分化
成APC
通过高亲和IgE受体 激活肥大细胞
气道 重塑
LT、HT、PG
平滑肌短暂收缩 血管舒张 血浆渗出 粘膜分泌
IL-4 IL-13
Th2免疫
骨髓嗜酸性粒细胞 生成增多
内容
儿童哮喘是一种慢性气道炎症和平滑肌功能障碍 并存的疾病
以达到“哮喘控制”为治疗目标，GINA指南推 荐的哮喘常用控制药物
– ICS – 白三烯调节剂 – LABA
舒利迭®能使80%的患儿达到哮喘控制
中国儿童支气管哮喘诊断与防治指南： 主要的哮喘控制药物
哮喘控制药物：通过抗炎作用达到控制哮喘的目 的，需要每日用药并长期使用，主要包括：