遗传与优生学：第三章产前遗传学诊断
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早前期的分裂相，可以得到带纹更多的染色 体，能显示550-850条带，甚至2000条带以 上。高分辨显带技术，对染色体的分析达到 了亚带（subband）的水平。使我们能够确 认那些更为微小的染色体结构改变了。
二、分子细胞遗传学技术
产前遗传学诊断 的策略
一、染色体病产前诊断策略
1、普遍诊断策略 基本要求：发病率高的染色体病。 诊断方法要求：实验方法简单、易操作、
有一定的准确性和可靠性，并且取材容易、 无损伤。
2、特定染色体病的产前诊断策略
基本要求：夫妇一方为染色体平衡易位携 带者，或曾生育染色体的患者，或高龄孕妇。
实验方法选择：高效、准确、快速和重复性 好。
2）G带：染色体标本用热、碱、蛋白酶等
预处理后，再用Giemsa染色，可以显示出与 Q带相似的带纹。在光学显微镜下，可见Q带 亮带相应的部位，被Giemsa染成深带，而Q 带暗带相应的部位被Giemsa染成浅带。这种 显带技术称为G显带。G显带克服了Q显带的 缺点，G带标本可长期保存，而且可在光学
五、产前遗传学诊断技术
1、直接观察胎儿的表型改变 2、染色体检查 3、生化检查 4、基因诊断
六、产前遗传学诊断的意义
一盎司的预防胜于一磅的治疗
产前遗传学诊断面临的问题
1、检测本身的技术问题 2、结果解释 3、心理影响 4、社会影响 5、伦理学问题
（1）X线检查 （2）胎儿镜检查 （3）超声波检查
三、产前诊断的遗传病
1、染色体病 2、先天性代谢缺陷 3、可利用基因诊断方法诊断的遗传病 4、多基因遗传的神经管缺陷
四、产前遗传学诊断的指征
1、夫妇一方有染色体异常者 2、曾生育过染色体病患儿的孕妇 3、夫妇一方为单基因病患者 4、曾生育过单基因病患儿的孕妇 5、年龄大于35岁的孕妇 6、有遗传病家族史的近亲婚配夫妇
2、间接诊断策略：采用多态性连锁分析的 方法，寻找具有基因缺陷的染色体，并判断 被检者是否有这条染色体。
前提：致病基因尚未被克隆，但致病基 因位点已被定位。并且必须具有较完整的家 系资料，家系中必须具备先证者。
RFLP： DNA限制性片段长度多态性 AMP-FLP：扩增片段长度多态性 SSCP：单链构象多态性 ASO：等位基因特异的寡核苷酸探针
二、分子病产前诊断策略
1、直接诊断策略：采用基因突变的诊断方 法，通过各种分子生物学技术直接检测导 致遗传性疾病发生的各种基因突变。
前提：被检测基因必须已被克隆，基因 的正常序列和结构已被阐明。
实验方法选择：较小范围DNA的改变， 可采用PCR技术进行检测；对于较长的 DNA片段的突变，常选择核酸分子杂交技 术。
产前遗传学诊断 实验材料的获取
一、非侵入性材料
1、孕妇血清 2、母血中胎儿有核细胞 （1）母血中胎儿有核细胞的含量：
1：108~1：5000 （2）母血中胎儿有核细胞的主要类型：
有核红细胞：1：1×107~1：1 ×108 有核白细胞 滋养细胞
（3）有核细胞分选方法： 密度梯度离心法
荧光激活细胞分选法（fluoresent activated cell sorting，FACS)
显微镜下观察，因而得到了广泛的应用，是 目前进行染色体分析的常规带型。
3、R带：所显示的带纹与G带的深、浅带带
纹正好相反，故称为R带（reversed band）。 G带浅带如果发生异常，不易发现和识别， 而R显带技术可以将G带浅带显示出易于识别 的深带，所以R显带对分析染色体G带浅带部 位的结构改变有重要作用。
2、羊膜穿刺术: 羊膜穿刺（amniocentesis） 亦称羊水取样。抽取羊水最佳时间是妊娠16 －20周。经体外培养后，可进行染色体分析、 酶和蛋白质检测、性染色质检查提取DNA作
基因分析，也可不经培养，用微量技术作酶 和蛋白质分析或直接提取DNA作基因诊断。
3、脐带穿刺术（cordocentesis） 经母腹抽取 胎儿静脉血，可在B超引导下于孕中期、孕 晚期（17-32周）进行。脐血可作染色体或血 液学各种检查，亦可用于因羊水细胞培养失 败，DNA分析无法诊断而能用胎儿血浆或血 细胞进行生化检测的疾病，或在错过绒毛和
4、C带：专门显示着丝粒的显带技术。C显
带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异 染色质区染色。因而，C带可用来分析染色体 这些部位的改变。
5、 T显带：专门显示染色体端粒的显带技术， 用来分析染色体端粒。
6、N显带（N banding）：专门显示核仁组 织区的显带技术。
高分辨显带（high-resolution banding）： 分裂中期一套单倍染色体一般显示320条带。 70年代后期，采用细胞同步化方法和改进的 显带技术，获得细胞分裂前中期、晚前期或
第三章 产前遗传学诊断
一、产前遗传学诊断的概念
产前遗传学诊断（prenatal genetic diagnosis)是通过直接或间接的方法对胎儿 作出是否患有某种遗传疾病的诊断，以防 止患有严重遗传病的患儿出生。
二、产前遗传学诊断的目的
1、及早发现严重的遗传病胎儿，防止其 出生。 2、为有异常胎儿的父母提供胎儿异常情 况，供其选择。 3、对高危胎儿进行诊断，有利消除父母 的忧虑，利于胎儿保健。 4、对已生育异常胎儿的父母，提供再次 妊娠检测的手段。
羊水取样时机下进行，在一些情况下，可代 替基因分析。
第四章 产前遗传学诊断 实验方法
一、经典细胞遗传学方法
1、Q带：Q显带用芥子喹吖因（QM）或
盐酸喹吖因（QH）等荧光染料对染色体标 本进行染色，然后在荧光显微镜下进行观 察。但Q带保存时间短，而且需要在荧光显 微镜下进行观察，因而，限制了Q显带技术 的应用。
磁性激活细胞分选法（magnetic activated cell sorting)
显微操作分离法
选择性细胞培养技术
二、侵入性材料
1、绒毛：绒毛取样（chorionic villi aspiration sampling,cvs）一般于妊娠9－11 周时进行。绒毛枝经处理（与蜕膜严格分离） 或经短期培养后进行染色体分析、酶和蛋白 质检测和直接抽取DNA进行基因分析。
二、分子细胞遗传学技术
产前遗传学诊断 的策略
一、染色体病产前诊断策略
1、普遍诊断策略 基本要求：发病率高的染色体病。 诊断方法要求：实验方法简单、易操作、
有一定的准确性和可靠性，并且取材容易、 无损伤。
2、特定染色体病的产前诊断策略
基本要求：夫妇一方为染色体平衡易位携 带者，或曾生育染色体的患者，或高龄孕妇。
实验方法选择：高效、准确、快速和重复性 好。
2）G带：染色体标本用热、碱、蛋白酶等
预处理后，再用Giemsa染色，可以显示出与 Q带相似的带纹。在光学显微镜下，可见Q带 亮带相应的部位，被Giemsa染成深带，而Q 带暗带相应的部位被Giemsa染成浅带。这种 显带技术称为G显带。G显带克服了Q显带的 缺点，G带标本可长期保存，而且可在光学
五、产前遗传学诊断技术
1、直接观察胎儿的表型改变 2、染色体检查 3、生化检查 4、基因诊断
六、产前遗传学诊断的意义
一盎司的预防胜于一磅的治疗
产前遗传学诊断面临的问题
1、检测本身的技术问题 2、结果解释 3、心理影响 4、社会影响 5、伦理学问题
（1）X线检查 （2）胎儿镜检查 （3）超声波检查
三、产前诊断的遗传病
1、染色体病 2、先天性代谢缺陷 3、可利用基因诊断方法诊断的遗传病 4、多基因遗传的神经管缺陷
四、产前遗传学诊断的指征
1、夫妇一方有染色体异常者 2、曾生育过染色体病患儿的孕妇 3、夫妇一方为单基因病患者 4、曾生育过单基因病患儿的孕妇 5、年龄大于35岁的孕妇 6、有遗传病家族史的近亲婚配夫妇
2、间接诊断策略：采用多态性连锁分析的 方法，寻找具有基因缺陷的染色体，并判断 被检者是否有这条染色体。
前提：致病基因尚未被克隆，但致病基 因位点已被定位。并且必须具有较完整的家 系资料，家系中必须具备先证者。
RFLP： DNA限制性片段长度多态性 AMP-FLP：扩增片段长度多态性 SSCP：单链构象多态性 ASO：等位基因特异的寡核苷酸探针
二、分子病产前诊断策略
1、直接诊断策略：采用基因突变的诊断方 法，通过各种分子生物学技术直接检测导 致遗传性疾病发生的各种基因突变。
前提：被检测基因必须已被克隆，基因 的正常序列和结构已被阐明。
实验方法选择：较小范围DNA的改变， 可采用PCR技术进行检测；对于较长的 DNA片段的突变，常选择核酸分子杂交技 术。
产前遗传学诊断 实验材料的获取
一、非侵入性材料
1、孕妇血清 2、母血中胎儿有核细胞 （1）母血中胎儿有核细胞的含量：
1：108~1：5000 （2）母血中胎儿有核细胞的主要类型：
有核红细胞：1：1×107~1：1 ×108 有核白细胞 滋养细胞
（3）有核细胞分选方法： 密度梯度离心法
荧光激活细胞分选法（fluoresent activated cell sorting，FACS)
显微镜下观察，因而得到了广泛的应用，是 目前进行染色体分析的常规带型。
3、R带：所显示的带纹与G带的深、浅带带
纹正好相反，故称为R带（reversed band）。 G带浅带如果发生异常，不易发现和识别， 而R显带技术可以将G带浅带显示出易于识别 的深带，所以R显带对分析染色体G带浅带部 位的结构改变有重要作用。
2、羊膜穿刺术: 羊膜穿刺（amniocentesis） 亦称羊水取样。抽取羊水最佳时间是妊娠16 －20周。经体外培养后，可进行染色体分析、 酶和蛋白质检测、性染色质检查提取DNA作
基因分析，也可不经培养，用微量技术作酶 和蛋白质分析或直接提取DNA作基因诊断。
3、脐带穿刺术（cordocentesis） 经母腹抽取 胎儿静脉血，可在B超引导下于孕中期、孕 晚期（17-32周）进行。脐血可作染色体或血 液学各种检查，亦可用于因羊水细胞培养失 败，DNA分析无法诊断而能用胎儿血浆或血 细胞进行生化检测的疾病，或在错过绒毛和
4、C带：专门显示着丝粒的显带技术。C显
带也可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异 染色质区染色。因而，C带可用来分析染色体 这些部位的改变。
5、 T显带：专门显示染色体端粒的显带技术， 用来分析染色体端粒。
6、N显带（N banding）：专门显示核仁组 织区的显带技术。
高分辨显带（high-resolution banding）： 分裂中期一套单倍染色体一般显示320条带。 70年代后期，采用细胞同步化方法和改进的 显带技术，获得细胞分裂前中期、晚前期或
第三章 产前遗传学诊断
一、产前遗传学诊断的概念
产前遗传学诊断（prenatal genetic diagnosis)是通过直接或间接的方法对胎儿 作出是否患有某种遗传疾病的诊断，以防 止患有严重遗传病的患儿出生。
二、产前遗传学诊断的目的
1、及早发现严重的遗传病胎儿，防止其 出生。 2、为有异常胎儿的父母提供胎儿异常情 况，供其选择。 3、对高危胎儿进行诊断，有利消除父母 的忧虑，利于胎儿保健。 4、对已生育异常胎儿的父母，提供再次 妊娠检测的手段。
羊水取样时机下进行，在一些情况下，可代 替基因分析。
第四章 产前遗传学诊断 实验方法
一、经典细胞遗传学方法
1、Q带：Q显带用芥子喹吖因（QM）或
盐酸喹吖因（QH）等荧光染料对染色体标 本进行染色，然后在荧光显微镜下进行观 察。但Q带保存时间短，而且需要在荧光显 微镜下进行观察，因而，限制了Q显带技术 的应用。
磁性激活细胞分选法（magnetic activated cell sorting)
显微操作分离法
选择性细胞培养技术
二、侵入性材料
1、绒毛：绒毛取样（chorionic villi aspiration sampling,cvs）一般于妊娠9－11 周时进行。绒毛枝经处理（与蜕膜严格分离） 或经短期培养后进行染色体分析、酶和蛋白 质检测和直接抽取DNA进行基因分析。