北京协和医院干燥综合征
原发性干燥综合征
干燥综合征的免疫学异常
唇腺 淋巴细胞浸润 细胞因子 NF-kB 10 MMP-3 MMP-9 趋化因子 BAFF
周围血 多克隆免疫球蛋白 自身抗体
抗SSA/SSB抗体 抗 －fodrin抗体 抗M3受体 抗AQP5抗体 细胞因子、趋化因子，等
内容
• 口腔和眼科检查 • 系统表现 • 诊断标准 • 治疗
临床研究中干燥综合征组织病理学的标准（EUL
Ann Rheum Dis. 2016 Dec 13. pii: annrheumdis-2016-210448. 一般性指南
除了是否存在FLS外，还应该描述腺体萎缩的程度（无 中度、重度），纤维化、导管扩张和非特异性慢性唾
还应描述是否存在生发中心样结构和淋巴上皮
膜增殖性肾小球肾炎（与冷球蛋白血症相关） TIN: tubulointerstitial nephritis.小管间质性肾炎
Histological characteristics in patients with pSS-related tubulointerstitial nephritis
A multicentre study of 95 biopsy-proven cases of renal disease in primary Sjögren's syndrome.
Th17 在唇腺中的表达
IL17在导管旁淋巴浸润灶表达 IL17在唇腺GC表达
NC
pSS
Zhang W, et al. Clin Rheumatol. 2014;33(4):523-9
浆细胞、树突样细胞
灶性指数高的pSS患者唾液腺中浆细胞显 示 长寿命 浆细胞表型.
浆细胞
在pSS,不成熟的髓样树突状细胞（mDCs）在血液 中表达减少，而成熟的mDCs在唾液腺中聚集；
干燥综合征诊治指南(草案)7564356
・诊治指南・干燥综合征诊治指南(草案)中华医学会风湿病学分会 【编者按】:为提高医疗质量,规范各级医疗机构医师的诊疗行为,以切实保障我国广大人民群众的身体健康,在卫生部、中华医学会的直接领导下,各专科分会从2002年1月起着手编写“临床诊疗指南”。
为适用于我国不同等级和不同地区医院医师水平的需要,中华医学会风湿病学分会组织了风湿病学专家编写了22种常见风湿性疾病的诊治指南。
各位专家在撰写过程中倾注了心血,以严肃认真、严谨求精的态度完成了“指南”的编写。
“指南”既代表了当前国际上的诊治水平,又符合我国的国情,具有实用性。
历时一年余,几经易稿,终于完成。
《中华风湿病学杂志》陆续将“指南”以“草案”刊出,以进一步征集广大医师的意见。
有任何建议及意见可与中华医学会风湿病学分会唐福林联系。
通信地址:北京市东城区王府井帅府园1号 北京协和医院风湿免疫科 邮编:100730 Email:Tangfl@ 传真:010********* 干燥综合征(Sj gren′s syndrome,SS)是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。
由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞,故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。
临床除有涎腺和泪腺受损、功能下降而出现口干、眼干外,尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。
其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。
本病分为原发性和继发性两类,前者指不具另一诊断明确的结缔组织病(CTD)的SS。
后者是指发生于另一诊断明确的CTD,如系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SL E)、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)等的SS。
本指南主要叙述原发性干燥综合征(primary Sj gren′s syn2 drome,pSS)。
pSS属全球性疾病,在我国人群的患病率为013%～017%,在老年人群中患病率为3%～4%。
干燥综合征
★诊断与鉴别诊断★
▲ 2002年干燥综合征国际分类（诊断）标准
口腔症状:3项中有1项或1项以上 1.每日感口干持续3个月以上 2.成年后腮腺反复或持续肿大
3.吞咽干性食物时需用水帮助大阳出
眼部症状：3项中有1项或1项以上 1.每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上
谢谢
（二）自身抗体
➢ 本病多种自身抗体阳性。
45.7%的患者抗核抗体滴度升高，抗SSA、抗SSB抗体的阳性率分别为70%和40%，抗 U1RNP抗体和抗着丝点抗体的阳性率均约为5%~10%。
43%患者RF阳性，约20%的患者抗心磷脂抗体阳性。抗SSA及抗SSB抗体对本病诊断有 意义，前者对本病的诊断敏感性高，后者则诊断特异性较强，尤其在有系统性损害的患 者，两者阳性率更高。
★临床表现★
（二）系统表现 乏力、低热、少数病例表现为高热，甚至高达39C以上。约有2/3患者出现其他 外分泌腺体和全身的系统损害。
皮肤
约1/4患者有不同皮疹，特征性表现为 ★
紫癜样皮疹，多见于下肢，为米粒大 ★
小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，
分批出现，每批持续时间约为10天， ★
可自行消退而遗有褐色色素沉着。
者很少出现抗SSA和抗SSB抗体。
★★★
★★★
3.非自身免疫病的口干：如老年性腺体功能下降、糖尿病性或药物性，则有赖于病史及
各个病自身特点以鉴别。
★治 疗★
（一）改善口干、眼干的药物
减轻口干极为困难，应停止吸烟、饮酒及避免服用引起口干的药物如阿托品等，保持口腔清
洁，勤漱口，减少龋齿和口腔继发感染的可能。各种人工替代品如人工泪液、唾液等，可减
干燥综合征
干燥综合征是一种什么样的疾病?干燥综合征（SS）是一种累及全身外分泌腺的慢性炎症性自身免疫性疾病，主要侵犯泪腺和唾液腺，以淋巴细胞、浆细胞浸润为特征，可引起腺体分泌减少，出现眼、口干燥症状。
腺体外系统（如呼吸道、消化道、泌尿道、神经、肌肉、关节等）亦可受累。
因此，临床表现多样化。
血清中可出现多种自身抗体。
SS可单独存在，称为原发性干燥综合征（primary sjogren’s syndrome，pSS）。
与其他自身免疫性疾病并存时，称为继发性干燥综合征（secondary sjogren’s syndrome）。
pSS发病率较高，其发病率仅次于RA。
有人报告，人群患病率为0.4 %～0.7 %。
北京协和医院调查，我国pSS的发病率为0.3 %。
本病的发病率有随年龄增加而增高的趋势，老年人中，pSS的发病率可达3 %～4 %。
中年女性多发，女性患者约占pSS患者的90 %，男女患病比为1∶19。
平均发病年龄为40±5岁。
干燥综合征的病因有哪些？本病病因不清，可能与下列因素有关：1．遗传因素pSS有家族聚集倾向，曾有母女、姐妹同时患病的报道。
HLA与疾病相关性研究提示，HLA-B8、DR3与SS相关；但不同种族的SS与不同的HLA相关。
北京学者发现，我国该病患者HLA-DR3、DR52、DR2基因频率明显增加，与发病呈正相关；而HLA-DR5、DR9基因频率则明显降低，与发病呈负相关。
进一步研究发现，抗SSA抗体和抗SSB抗体与HLA-DR52有明显相关性。
2．病毒感染（1）EB病毒近来发现，SS患者的唾液腺和泪腺中有EB病毒的早期抗原和DNA。
有人在SS合并肾小管酸中毒患者的肾小管上皮细胞内发现有EB病毒的包囊和核小体，表明SS患者体内EB病毒处于活跃复制状态。
但亦有人持反对态度，其依据是正常人唾液腺中也可测到EB病毒的DNA。
（2）HCV 携带HCV的转基因小鼠的外分泌腺可出现类似SS的病理改变，即小涎腺中有淋巴细胞浸润，故认为SS可能与HCV感染有关。
干燥综合征的诊断治疗进展--《临床药物治疗杂志》--医学期刊频道--首席医学网
纠正低钾血症的麻痹发作可采用静脉补钾(氯化钾)，待病情平稳后改口服钾盐液或片(如10%枸橼酸钾每次10mL，tid，或氯化钾缓释片0.5～1.0g，bid)，有的病人需终身服用，以防低血钾再次发生。或多进食含钾丰富的食物如香蕉，桔子，果珍等。多数病人低血钾纠正后可较正常生活和工作。
首都急诊医学高峰论坛 第一届内分泌与代谢会 全国介入心脏病学论坛 耳鼻咽喉头颈外科论坛 作者：程永静 黄慈波 作者单位：卫生部北京医院风湿免疫科
(北京 100730)
加入收藏夹 【摘要】
干燥综合征是一种系统性自身免疫病，因缺乏特异的临床表现和实验室检查，缺乏公认的诊断标准，本文介绍了2009年第10届国际SS研讨会和ACR会议上提出的诊断标准，详细叙述了口腔、眼睛、皮肤、呼吸道、肌肉关节等干燥综合征常见症状的处理方法。
Sjgrens syndrome disease activity
index，ESSDAI)为SS有系统损伤的评估，已完成评分系统的建立，与其他DAI比较更贴近专家的临床评估、评判病情变化也更为敏感，将进一步通过多中心300例以上的队列研究以深入评价并完善该体系。
3 治疗[6]
可用无糖柠檬水和酸性食物刺激唾液分泌。环戊硫酮片(每次25mg，tid)可缓解口干症状;溴己新片(必嗽平)有黏液溶解作用，每次16mg，tid，口服，可以改善口干症状;氨溴索(每次30mg，tid)、复方鲜竹沥(每次10～20mL，tid)，中药川贝类止咳化痰药、罗汉果等代茶饮均可改善干燥症状。口干症状严重者可口服副交感胆碱能M3受体的激动药盐酸毛果芸香碱，每次5～7.5mg，tid，分可使唾液分泌提高20%～40%，症状改善约需2个月，长期服用不产生耐药，但停药后症状复发。本类药物有一定疗效但亦可引起面部潮红、出汗及尿频等不良反应，目前未发现此类药物哮喘、支气管炎及慢性阻塞性肺病有明显不良影响，但在这些疾病应该慎用。
内科学(第9版)第八篇 风湿性疾病 第八章 干燥综合征
内科学（第9版）
三、干燥综合征的病理
唾液腺和泪腺为代表的外分泌腺受累，表现为腺体导管扩张、狭窄及腺体间质大量淋巴细胞浸 润、小唾液腺上皮细胞破坏和萎缩。
其他外分泌腺体也出现类似表现 ➢ 如皮肤、呼吸道和阴道黏膜 ➢ 胃肠道胆小管、胰腺导管 ➢ 肾小管
内科学（第9版）
四、干燥综合征的临床表现
局部表现： ➢ 口腔干燥症： 口干、频繁饮水、进干食需水送服 猖獗龋齿、牙齿变黑及片状脱落， 唾液腺炎、腮腺炎 舌痛、干裂、舌乳头萎缩、呈“镜面舌” ➢ 干燥性角结膜炎： 眼干涩、异物感、磨砂感、 少泪，泪腺肿大、眼睑肿胀 角膜溃疡
内科学（第9版）
一、概述
（一）概念
原发性干燥综合征（primary Sjogren’s syndrome，pSS）是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺 体、B淋巴细胞异常增殖、组织淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。临床上主要表现为干 燥性角结膜炎和口腔干燥症，还可累及内脏器官。
（二）流行病学
估测我国pSS的患病率为0.29％～0.77％，好发年龄为30～60岁 老年人的患病率为2％～4.8％ 女性多见，男女比为1∶9~1：10
第八章
干燥综合征
作者 : 田新平
单位 : 中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医院
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
重点难点
掌握 干燥综合征的临床表现和分类标准
熟悉 干燥综合征的相关辅助检查和治疗要点
了解 干燥综合征的病理、病因和发病机制
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内科学（第9版） 系统表现：
干燥综合症
主编“风湿免疫病个怎么办？”“临床诊疗指南（风湿病分册）”和“风湿免疫科医师效率手册”“抗核抗体谱的研究与推广”和“干燥综合征系列研究”作为主要参加者分别于年和年同时获卫生部科技成果二等奖和国家科技进步三等奖；“类风湿关节炎早期诊断的血清学研究和临床应用”获年中华医学奖三等奖获年卫生部有突出贡献的中青年专家称号年度北京市医药卫生系统先进工作者称号和年度北京市师德先进个人称号年度北京协和医院优秀员工称号
近年来会议主要进行分会“结缔妇产组织病相关抗原的蛋白质组学”和“类风湿关节炎建立的早期学会诊断同时基因小组治疗的实验” 研究发表多次论著综述译文共余篇开始参与编写“风湿病学”“临床现为风湿病学”“中华不同风湿病学”“现代长期内科学”“自然中华内科学”“现代胃肠病学”“现代急诊医学”“内科疑难病诊断”“内科实习医师手册”等十余本书籍的编写
董怡大夫简介 科 室： 北京协和医院风湿免疫科 感谢信3封
职 称： 主任医师 教授
擅 长： 风湿免疫,关节疾病,结缔组织病,系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,干燥综合征小儿神经系统疾病,小儿脑瘫腹腔镜胆囊切除、纤维胆道镜取石与疑难疾病的诊治 风湿免疫,关节疾病,结缔组织病,系统性红斑狼疮,类风湿关节炎,干燥综合征
医生简介： 董振华男年生山西省榆次市人年医学毕业于北京医药中医药知名多次大学 年月被人事部成果卫生部影像国家中医药主治管理局遴选为著名浙江中医留学专家祝谌予教授师从的学术引用经验继承人会议从事祝氏医疗晋升等奖经验的
学习整理和研究工作项目受益良多年获出师证书年经过联系推荐和考试被国家长期中医药积累管理局确定为医药全国《科研优秀中医得以临床人才天津研修有着项目》培养临床对象之一科研中医国家基础理论基因和提出专业知识研究员扎实临床上海全国经验基础丰富一直工作分会在文章临床第一线能熟练文章应用中医中西医知名结合硕士技能诊治坚持内科学院常见病医生和中心疑难病症擅长每天于合作治疗风湿合作免疫病（干燥丰富综合征类风湿红斑狼疮等）慢性紧密肝病糖尿病中医妇科病等临床指导疗效好
第08章-干燥综合征70-97
2.腺体上皮细胞 腺体上皮细胞在 SS 外分泌腺的损伤中起着抗原递呈的重要作用，其细胞膜上表达 丰富的 HLA-DR 分子和异常的 SSB 抗原，可启动自身免疫反应。腺体上皮细胞凋亡加速，可能通过 Fas 和 FasL、Bax 或协同刺激分子 CD80 和 CD86（B7.1 和 7.2）介导的不同途径。腺体上皮细胞本身还大量 表达细胞黏附分子和细胞因子，从而主动、积极的参与了外分泌腺的损伤。
第一节 SS 的病因及发病机制
近年来在免疫病理、自身抗体、免疫基因和病毒等几方面对 SS 的发病机制进行了广泛的研究，以下 分别进行介绍。
一、激活自身免疫反应的环境因素
外分泌腺细胞一过性或持久的潜在病毒感染可能是触发 SS 自身免疫反应的一个重要因素。这种感染 可引起辅助 T 细胞、诱导 T 记忆细胞和 B 细胞的聚集，在抗原的选择性刺激和 T 细胞的辅助下 B 细胞发 生克隆性增殖，同时引起组织的损伤。
细胞的不同部位。由此推测，在分泌大量等渗或低渗性液体的外分泌腺中也应存在相同的现象。到目前为 止，尚只有 AQP5 在唾液腺分泌细胞中的分布被广泛接受。对 AQPs 的研究多局限在啮齿类动物：A液细胞的腔面和闰管的近 段，以及大鼠泪腺和上呼吸道黏膜下腺的腺泡细胞，提示其与唾液、泪液及呼吸道分泌物的产生有关，据 信其为等渗的水流提供了从腺泡细胞到腺泡腔的主要途径，敲除了 AQP5 基因的小鼠所表现出来的低唾液 分泌速率和低分泌量的高渗性唾液均支持 AQP5 在唾液腺功能的正常运作中具有其特定的生理作用； AQP1 的表达主要集中在大鼠腮腺和颌下腺的毛细管内皮细胞上，因此并不直接参与经上皮细胞的液体 分泌过程 。
干燥综合征的临床表现及诊断
干燥综合征的临床表现及诊断
刘晋河
【期刊名称】《中国临床医生》
【年(卷),期】2007(035)011
【摘要】干燥综合征（SS）是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫疾病。
临床以唾液腺和泪腺的受损症状为主，其他尚有呼吸系统、消化系统、皮肤、阴道等腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。
血清中可有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。
其中单纯的口眼干燥症状称为原发性SS，伴有类风湿关节炎或其他结缔组织疾病者（如系统性红斑狼疮、系统性硬化、皮肌炎等）为继发性SS。
【总页数】3页(P13-15)
【作者】刘晋河
【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学北京协和医院,北京100730
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.类风湿因子在原发性干燥综合征不同临床表现中的意义 [J], 王园园;赵令;马红爽;刘涛;姜振宇
2.原发性干燥综合征甲状腺功能及临床表现分析 [J], 谢榆;汪悦
3.老年干燥综合征患者临床表现及相关因素 [J], 杜凯阳;王展鹏;刘洪亮
4.男性原发性干燥综合征患者的临床表现及血清学特点分析 [J], 杨孝兵;蒋峰;孙颖
慧
5.干燥综合征相关肺部疾病临床表现及特点 [J], 杨艳; 石磊
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干燥综合征诊治进展详解
干燥综合征费允云北京协和医院风湿免疫科定义发展历史病因和病理临床表现和诊断治疗慢性进展性自身免疫病，主要累及外分泌腺淋巴细胞侵润并取代上皮细胞致外分泌腺分泌功能低下(外分泌腺病)相对特异的自身抗体：抗SSA/SSB定义发展历史病因和病理临床表现和诊断治疗1892 Mikulicz 腮腺＋泪腺肿大＋淋巴细胞侵润－Mikulicz 综合征1933 Henrick Sjogren 19例口眼干患者1953 Morgan 首次认为上述两种病理一致1980 Talal 自身免疫外分泌腺病1995 Moutsopouios 自身免疫性上皮炎Dr. Henrik Sjogren （1899-1986）干燥综合征Sjogren’s Syndrome 原发性干燥综合征继发性干燥综合征干燥症sicca syndrome干燥性角结膜炎keratoconjunctivitis sicca口干症xerostomia定义发展历史病因和病理临床表现和诊断治疗Genetic (susceptibility)EnvironmentVirusesSmokingDesicationStress Sex hormoneFemale发病BAFF与干燥综合征•BAFF的异常可诱发免疫失衡•BAFF促进异位生发中心形成•BAFF可诱发肿瘤性转化：14％～100％的干燥综合征患者会出现B细胞的克隆增殖Lacrinal gland Liver tissueLabial gland Renal tissue定义发展历史病因和病理临床表现和诊断治疗☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常SS—流行病学欧洲(成人)中国(成人)Definite 0.60% 0.29% Possible 2.99% 0.77%男/女: 1:11.2年龄: 47.8±10.9岁 (6～75岁）发病率：0.3％☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常☐皮肤☐眼☐消化道☐呼吸道☐泌尿生殖系眼科表现眼干（“欲哭无泪”）磨砂感/异物感眼睑“肿胀”（Mikulicz ）Schirmer泪膜破碎时间角膜染色☐皮肤☐眼☐消化道☐呼吸道☐泌尿生殖系消化系统•口腔：唾液腺•胃肠道：萎缩性胃炎（70％）小肠吸收功能低下（20％）•胰腺：自身免疫性胰腺炎（9-15%）•肝脏： PBC + 慢性活动性肝炎口腔表现口干（进干食需水送服）反复腮腺肿大猖獗齿唾液流率腮腺造影唇腺活检x2 x40☐皮肤☐眼☐消化道☐呼吸道☐泌尿生殖系肺脏表现气道病变支气管炎肺大泡间质血管病变肺动脉高压间质性肺炎间质纤维化☐皮肤☐眼☐消化道☐呼吸道☐泌尿生殖系肾脏表现肾小管间质病变临床30％，亚临床50％远端RTA 肾性糖尿 肾性尿崩肾小球肾炎（少见，约1.3%）☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常全身性症状乏力突出发热低热为主，偶在活动性时呈高热抑郁较其他CTD为多•部分内分泌腺病变(主要为柱状上皮) 甲状腺卵巢脑垂体•高γ球蛋白血症及相关临床表现•所有SLE的临床表现神经系统周围神经病变感觉神经三叉神经中枢神经病变局灶性弥漫性脊髓、MS淋巴系统肿瘤BenignReactive proliferationMalignantNHL+MALT+MM风险是正常人群的20－44倍肿瘤类型乙状结肠癌胸腺瘤胃癌肾上腺癌神经鞘瘤舌鳞状癌腮腺黏液表皮样癌乳腺癌淋巴瘤甲状腺癌畸胎瘤骨髓瘤宫颈癌肺癌多中心网状组织细胞增膀胱癌例数87654321573例随诊期间所并发的33例恶性肿瘤（5年）恶性肿瘤？•腺体或淋巴结持续肿大或变硬•高球蛋白血症－低球蛋白血症•多克隆球蛋白－寡或单克隆球蛋白•自身抗体转阴性☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常类风湿因子72％抗核抗体92％抗SSA 80％抗SSB 40%抗线粒体20％抗甲状腺抗体50％抗唾腺管抗体30％抗着丝点抗体12％原发性干燥综合征的诊断和分类标准SS 诊断标准的发展史•哥本哈根 1975 •日本 1984 •希腊 1986 •美国加州 1986 •欧盟（第一次）1993•中国 1993 •欧盟（第二次）1996 •日本（第二次）1997 •US －UE 2001 •国际 20022002年修订的干燥综合征国际分类（诊断）标准（Revised International Classification Criteria for Sjögren’s Syndrome, 2002）干燥综合征分类标准的项目I、口腔症状：3项中有1项或1项以上1、每日感口干持续3个月以上；2、成年后腮腺反复或持续肿大；3、吞咽干性食物时需用水帮助。
柴芩升降散加减治疗干燥综合征伴腮腺肿大45例
为女性 ， 年龄 ２ ３～６ ６岁 ， 平均 （ ４ ０ ． ９ ２ ±９ ． ９ ８ ） 岁；
溃疡 ，加土茯苓 、蒲公英各 ２ ０ ｇ ；大便干燥 ，加生 白术 ３ ０ ｇ 、熟大黄 ６ ｇ ；乏力倦怠 ，加生黄芪 、党
参各 １ ５ ｇ 。每 日 １ 剂 ，水 煎服 。 ４ ５例 中单 纯 用 中药 治疗 者 １ ３例 ，同时 联 合应 用 西 药 如 激 素 、硫 酸 羟 氯 喹 、 甲氨 蝶 呤 等 治 疗 者
４ 典型 病例
舌淡红 ，苔 薄 白者 ９ 例。实验室检查 ：Ａ Ｎ Ａ抗体
抗 体及 抗 Ｓ Ｓ Ｂ抗 体均 阳性 ２ ６例 ， 类 风湿 因子 （ Ｒ Ｆ）
阳性 ４ ３ 例 ，单纯抗 Ｓ Ｓ Ａ抗体 阳性 １ ９ 例 ，抗 Ｓ Ｓ Ａ ３ ． ２ 治疗 结果 阳性 １ ６ 例， 红细胞沉降率增快（ ＞ ２ ０ ｍ ｍ・ ｈ 一） ２ ３ 例，
干燥 综 合征 （ ｓ ｊ ６ ｇ ｒ ｅ ｎ ’ Ｓ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ， Ｓ Ｓ）主 要 侵 犯唾 液腺 和 泪腺等 外分 泌腺 体 ，以 口、眼 、咽 、 鼻、 皮肤 等 干燥 为 主要 表 现 ，此外 ，亦 可累及 腺体 外其 他 器官 而 出现 多系统 损 害 。本 病 临床上 常见 发作性 唾 液腺 肿大 ，西 医对 此 目前 尚无特 效治 法 。笔者 近 ４年 来 以柴 芩 升 降 散加 减 治 疗 ｓ ｓ伴 腮 腺 肿 大 患 者
３ ２ 例 。３～６ 个月为 １ 个疗程。其中服药 ６ 个月者
３ ４例 ，３个 月者 １ １ 例。性 ３ 结 肝病者 ３ 例， 雷诺现象者 ３ 例， 紫癜样皮疹者 ２ 例，
干燥综合征的治疗
干燥综合征的治疗曹晓宇; 徐东; 赵岩【期刊名称】《《现代实用医学》》【年(卷),期】2019(031)008【总页数】2页(P993-994)【作者】曹晓宇; 徐东; 赵岩【作者单位】100730北京中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫病学教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R734干燥综合征（SS）是一种慢性自身免疫性疾病，以淋巴细胞浸润外分泌腺为特征，引起包括口、眼、鼻、咽及阴道在内的黏膜表面干燥。
需要注意的是，SS可有腺体外的系统表现，如乏力、关节炎、皮肤病变、肺脏、肾脏、胃肠道及神经肌肉等受累。
SS分为原发（pSS）和继发（sSS）。
sSS与很多其他自身免疫疾病相关，如类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮等。
pSS和sSS的管理治疗策略通常一致，本文以药物治疗分类为导向，总结SS的治疗进展。
1 一般治疗和以受累器官为导向的治疗选择近年来，美国SS基金会和英国风湿病学会发布了SS管理和治疗指南。
整体来说，干眼症方面，可使用人工泪液，优选无防腐剂的人工泪液。
目前已批准环孢素和lifitegrast在眼睛局部使用。
口干方面，口服毛果芸香碱为欧洲药品管理局和美国联邦药品管理局批准的促分泌剂；美国联邦药品管理局也批准西维美林为口干促分泌剂。
在中重度脏器受累的患者中，有使用系统性药物治疗的指征。
基于患者临床表现和器官系统受累情况，决定使用免疫抑制药物和生物制剂的种类。
SS大多数心肺表现（如间质性肺病、肺动脉高压、心肌炎）的治疗，与其他系统性免疫性疾病患者相同，主要使用大剂量糖皮质激素，常联合环磷酰胺或吗替麦考酸酚酯，有时候也可考虑使用利妥昔单抗。
治疗SS中由抗磷脂综合征引起的血栓性肾小球病或微血管病，可参考抗磷脂综合征的治疗指南。
胃肠道方面，应警惕SS合并原发性胆汁性胆管炎。
针对胆汁淤积，可予熊去氧胆酸10～15mg·kg－1·d－1。
间质性肺疾病方面，可使用泼尼松和环磷酰胺等治疗。
针刺联合中药治疗干燥综合征验案1则
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干燥综合征诊断及医治指南
枯燥综合征诊断及医治指南1. 概念枯燥综合征(ss)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。
由于其免疫性炎症反映主要表此刻外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。
临床除有涎腺和泪腺受损功能下降而消灭口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而消灭多系统损害的病症。
其血清中存在多种自身抗体和高免疫球蛋白。
本病分为原发性和继发性两类，前者指不具另一诊断明确的结缔组织病(CTD)的ss。
后者是指发生于另一诊断明确的CTD，如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)等的SS。
本指南主要表达原发性枯燥综合征(pSS)。
pSS属全世界性疾病，用不同的诊断标准在我国人群的患病率为0．29％-0．77％。
在老年人群中患病率为3％-4％。
本病女性多见，男女比为 l：9-1：20。
发病年龄多在 40，50 岁．也见于儿童。
2．临床表现本病起病多隐匿。
大多数患者很难说出明确的起病时刻，临床表现多样，病情轻重不同较大。
2.1局部表现2.1.1口枯燥症：因涎腺病变，使涎液黏蛋白缺少而引发下述常见病症：①有70％。
80％患者诉有口于．但不必定都是首症或主诉，严峻者因口腔黏膜、牙齿和舌发粘以致在发言时需几回饮水，进固体食物时必需伴水或流食送下，有时夜间需起床饮水等。
②猖獗性龋齿是本病的特征之一。
约50％的患者消灭多个难以掌握进展的龋齿，表现为牙齿渐渐变黑，继而小片脱落，最终只留残根。
③腮腺炎，50％患者表现有间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。
大部份在10 d左右能够自行消退，但有时持续性肿大。
少数有颌下腺肿大，舌下腺肿大较少。
有的伴有发烧。
对部份有腮腺持续性肿大者应戒备有恶性淋巴瘤的可能。
④舌部表现为舌痛。
舌面干、裂，舌乳头萎缩而滑腻。
⑤口腔黏膜消灭溃疡或继发感染。
2.1.2枯燥性角结膜炎：因泪腺分泌的黏蛋白削减而消灭眼干涩、异物感、泪少等病症，严峻者痛哭无泪。
干燥综合征误诊原因分析
糖尿病 、 尿崩症等。最常见为肾脏尿酸化功能减退 ，
多为亚临床型 ， 需多次查尿 Ｐ Ｈ值或做氯化铵负荷 患者诉有眼干、 有摩擦感甚至“ 欲哭无泪”可有泪腺 试验才能检出。８ ， Ｏ年代在北京协和医院回顾复查 肿大、 结膜血管充盈或角膜周边充血。这类病人如 以下三项试验 中有两项及 以上异常可诊为眼干燥 症 ： ｅｉａｒ ①Ｓｈｒ ｅ试验（ ｒ 滤纸试验） 低于正常； ②泪膜破 碎时间低于正常 ； ③角膜染色点增多。 ３ 以呼吸逋症状为主要表现 常被诊为肺炎 、 支气管炎、 肺结 核、 胸膜炎等。
易被诊为食管炎、 萎缩性 胃炎 、 慢性肠炎 、 慢性
胰腺炎 、 慢性活动性肝炎等 ， 最常见为口、 食管干 咽、 燥致吞胭困难。萎缩性 胃炎可达 ７ ．％。胰腺炎 ０５ 常为亚临床型而在 Ｂ超检查或血淀粉 酶升高时发 现。几乎所有 病人肝活检皆示门脉区有不同程 度的淋巴细胞提润， 但肝功异常者只 占２ ％。 ０
性、 限制 性或混 合性 通气 障碍 ， 以前 者更 为常 并
纤维条索状阴影及小囊状阴影 ， 合并肺 动脉高压时 可见肺动脉段凸出， 心尖 圆钝。（ 可见段 级支气
于 ３ －５ ０ ０岁女性。 口、 眼干燥为其常见 的症状 ． 也 见”。胸片多为间质改变， 表现为纹理增多、 紊乱、
维普资讯
・
２ Ｏ
鲞些 里生 ≥０ ｏ ２
第２ 卷 第２ ６ 期
干燥综 合征 误诊 原 因分 析
泰安市中心医院 （７００ 周爱红 李 芳 赵玉娟 ２１０ ）
于燥综合征（ｊ ｒ ａ ｒ ｅｓ ） Ｓ ｇｅ ｓ ｌ ｏ ，ｓ 是一种以侵 ｏ ｎ ３ｄ ｍ 犯外分泌腺， 尤其是唾液腺及泪腺为主的慢性 自身 免疫性疾病， 可发生于任何 年龄 ， 其中约 ９ ％发生 ０
干燥综合征临床表现及诊断
干燥综合征临床表现及诊断一、概述干燥综合征(SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫病，故又被称为自身免疫性外分泌腺体病。
它可同时累及其他器官造成多种多样的临床表现。
本病可以单独存在称为原发性干燥综合征(Primary sjogren's symdrome，SS)，亦可出现在其他已肯定的自身免疫病如类风湿关节炎、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等，称为继发性干燥综合征(secondary sjogren's sydrome，SS)。
本病病因可能与遗传(HLA-DR3，HLA-B6为易感基因)、免疫、性激素、内分泌和病毒感染（如EB病毒、逆转录病毒、HIV 等）等因素有关。
其病理改变主要为腺组织受淋巴细胞和浆细胞浸润而有进行性破坏，导致唾液和泪液分泌减少，出现口、眼干燥症状。
本病90%以上为女性，30～40岁发病占大多数。
中医学无此病名，根据其发病及临床特征，将之归属祖国医学“燥证”、“燥痹”范畴。
《素问·阴阳应象大论》首次提出了“燥胜则干”的论点，认为其病机以伤津液为特征。
金元时期，刘河间对燥证作了进一步的补充和阐述，他在《素问玄机原病式·燥类》中指出：“诸涩枯涸，干则皴揭，皆属于燥。
”并创立麦门冬饮子以治之。
明清以后，各家对燥证已论述颇多，他们从不同角度对燥证进行了较系统的探讨和研究。
最具代表性的是清·喻嘉言，他谨遵“燥胜则干”的特点，认为除燥伤于外则皮肤皴揭之外，燥伤于内而致的精血枯涸亦属于燥证范畴。
并根据刘河间“风热胜湿为燥”的理论提出了辛凉甘润法治疗燥证，代表方剂为著名的清燥救肺汤。
清·叶天士在继承前贤学术思想的基础上，结合个人的临床经验，从证、治两方面予以阐发，提出“上燥治气，下燥治血”的原则，给后人以深刻启迪。
石芾南著《医原》，立“燥气论”专篇，首次为内燥立论，并详述内燥之病因，一是“阴血虚而营养乏资”，二是“气结则血亦结，血结则营运不周”。
干燥综合征的诊断提示及治疗措施
干燥综合征的诊断提示及治疗措施干燥综合征(Sjogrensyndrome)是一种以侵犯唾液腺、泪腺为主的慢性系统性自身免疫病，30-60岁女性多见。
由于它以全身外分泌腺体为靶器官，因此亦被称为自身免疫性外分泌病。
本病病程冗长，但预后尚好。
【诊断提示】1.临床表现(1)常有眼内异物感、烧灼感和眼痒、眼干，局部受刺激或情绪激动时流泪少等表现。
(2)大多数患者感口干，常伴舌及口角碎裂疼痛，吞咽干粗食物困难，约半数患者出现双侧对称性腮腺肿大，顽固性隅齿是本病特征之一。
(3)因皮肤汗腺萎缩可致表皮干涩、痛痒；还可因表皮性血管炎出现紫瘢样皮疹；少数患者有结节性红斑、反复发作的尊麻疹和皮肤溃疡。
(4)各系统受累的表现，如远端肾小管受累引起的I型肾小管性酸中毒，可表现为多尿、周期性低血钾性麻痹和肾结石；还可伴有肺间质纤维化、萎缩性胃炎、关节痛、淋巴结肿大、肝脾肿大等。
(5)关节痛常见，70%~80%o有关节痛、关节破坏的本病特点，有些关节表现与类风湿性关节炎类似，3%~14%,患者有皮肌炎、结节性多动脉炎、多发性肌炎表现。
2.实验室检查轻度贫血和白细胞减少，嗜酸性粒细胞增高60%〜70%患者可出现血沉增快，C反应蛋白可增高，血清免疫球蛋白升高以IgG增高最明显最常见，类风湿因子阳性（滤纸试验V15mπι为阳性），抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体可阳性。
腮腺造影可见腮腺导管不同程度的狭窄和扩张。
【治疗措施】主要是采取措施改善症状，控制继发感染和延缓因免疫反应而导致的组织器官的进一步损害。
（1）症状明显，病情较重者可给予糖皮质激素及免疫抑制药治疗（用量及用法参照其他结缔组织病的治疗）。
必要时行血浆置换疗法、造血干细胞移植。
（2）非脩体抗炎药，如布洛芬、呻喙美辛等。
（3）对症治疗。
唾液代用品、泪液代用品及局部润滑或保湿剂，戒烟、戒酒，避免服用抗胆碱能药物，纠正低钾血症以静脉补钾为主，平稳后口服补钾，出现恶性淋巴瘤进行联合化疗。
早期诊断干燥综合征,避免多系统受累
中毒 ，绝大多数 患者 为轻度小管 功能障
碍而无 临床症状 ，部分 患者表现 为低钾
光素染 色裂 隙灯 检查用来 检测 眼干燥程 度和继 发 的角膜 损伤 。唾液腺造影 可很 好地显示 唾液腺 导管 的病变 。 目前 诊断
干燥 综合 征常 用 ２ ０ ０ ２年 国际分类 标准 ，
出现 口干症状 ，不能进干食（ 如饼干） 或进
肺部 症状 以间质性肺 病导 致 的肺 功 能异常最 为多见 ，早期 轻症患者无症
胃肠道 、阴道等 具有外 分泌腺体 结构 的 内脏器 官也可 累及 。早期 诊断 干燥综合
征对 于患者 的预后至关重要。
血 、脾 大 、血 中 出现 单 克 隆 免 疫球 蛋 白 、曾经 阳性 的抗干燥 综合征 Ａ ／ 干燥综 合征 Ｂ抗体转 阴可 能是淋 巴瘤发生 的早 期征兆 ，临床医生应高度警惕 。
导 致 口眼干燥 症状 外 ，皮 肤 、呼 吸道 、
患 者 发 生淋 巴瘤 的 风 险为 正 常 人 的 ４ ０
倍 ，另外干燥 综合征也 增加多发 性骨髓 瘤 的发病风 险。研究发 现 ：唾液 腺 明显 质 硬 肿 大 、新 出现 的 白细 胞减 少 和贫
最常受 累的器官之一 ，由于 自身免疫导致 甲状腺炎 ，患者可 以没有临床症状 ，部分 患者表现为甲减 ，少数可以表现为甲亢 。
编辑 ：陆 慧
Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ：ｖ ｖ ｌ ｕ ９ ９ ９ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ
临床论 坛
早期诊断干燥综合征 ，避免多系统受累
▲１ ０ ０ ０ ３ ４ ； Ｉ ＿ Ｐ ． ， 京大学第一医院风湿免疫科 李娟 张卓莉
干燥综合 征（ ｓ ｓ ） 是一 种常见 的 自身免
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Genetic
(susceptibility)
发病
Environment
Viruses Smoking Desication
Stress
Sex hormone
Female
T-B淋巴细胞共同作用的结果
CD4+
CD20+
BAFF与干燥综合征 ➢ BAFF的异常可诱发免疫失衡 ➢ BAFF促进异位生发中心形成 ➢ BAFF可诱发肿瘤性转化：14％ ～100％的干 燥综合征患者会出现B细胞的克隆增殖
III、眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性 1、Schirmer 试验（＋）（5mm/5分）； 2、角膜染色（＋）（4 van Bijsterveld计分法）。
IV、组织学检查：下唇腺病理示 FLS 1。 V、 唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性；
1、唾液流率（＋）（1.5ml/15分）； 2、腮腺造影（＋）； 3、唾液腺同位素检查（＋） VI、自身抗体：抗SSA或抗SSB（＋）
3、必须除外：颈头面部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，淋 巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰胆碱药的应用（如阿托 品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）。
ESSG2002干燥综合征分类标准的缺陷
过于复杂，不利于临床实践 含有主观症状，客观性较差。如“口干3
个月以上” 部分客观指标重复性不好，如Schirmer
Lacrinal gland
Labial gland
Renal tissue
Liver tissue
SS肝 脏 ， 淋 巴 细 胞 浸 润
干燥综合征的分类（诊断）标准 干燥综合征的主要临床表现 干燥综合征的治疗进展
2002年修订的干燥综合征国际分类
（诊断）
标准
（Revised International Classification Criteria for Sjögren’s Syndrome, 2002）
• 灶性指数 (0 to 10 foci/4 mm2, if confluent 12)
• 生发中心形成 • 导管增生肥大
灶性淋巴细胞侵润性唾液腺炎(FLS) 的组织学特征：
腺体中淋巴细胞密集聚集 (≥ 50 cells) 少量浆细胞侵润 腺泡被侵润的淋巴细胞取代，相邻腺泡大体正 少有纤维化，少有导管扩张，少有腺体萎缩 灶性指数（FS）是评价FLS严重程度的指数，
• 1%丽斯胺绿溶液
• 标准化操 • 将一滴0.5%荧光素钠滴入下方结 • 角膜染色后，将一滴足量的1%丽
作
膜穹窿部，嘱患者轻轻入荧光素钠后等
，嘱患者闭眼后拭去溢出染料。
待约1分钟，嘱患者眨眼数次，
即刻在不加滤光片的裂隙灯光源
使荧光素钠均匀分布于眼表。在
干燥综合征分类标准的项目
I、口腔症状：3项中有1项或1项以上 1、每日感口干持续3个月以上； 2、成年后腮腺反复或持续肿大； 3、吞咽干性食物时需用水帮助。
II、眼部症状：3项中有1项或1项以上 1、每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上； 2、有反复的砂子进眼或砂磨感觉； 3、每日需用人工泪液3次或3次以上。
FS ≥ 1 和SS密切相关
淋巴细胞灶
不同大小的4个淋巴细胞灶
伴有生发中心形成
组织学特征
x40
FLS的分级：
0级：无淋巴细胞侵润
1级：轻微
2级：中度，但小于1个灶
干燥综合征的诊疗
2013
➢ 慢性进展性自身免疫病，主要累及外分泌 腺
➢ 淋巴细胞侵润并取代上皮细胞致外分泌腺 分泌功能低下(外分泌腺病)
➢ 相对特异的自身抗体：抗SSA/SSB
➢ 1892 Mikulicz 腮腺＋泪腺肿大＋淋 巴细胞侵润 － Mikulicz 综合征
➢ 1933 Henrick Sjogren 19例口眼干患 者
1、原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下，有下述2 条则可诊断： a. 符合表1条目中4条或4条以上，但必须含有条目IV（组 织学检查）和条目VI（自身抗体）； b. 条目III、IV、V、VI 4条任3条阳性。
2、继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任一结缔组织 病，符合表1条目I和II中任1条，同时符合条目III、IV、 V中任2条。
➢ 1953 Morgan 首次认为上述两种病理 一致
Dr. Henrik Sjogren（1899-1986）
Dr. Norman Talal 1934-
➢ 干燥症 sicca syndrome ➢ 干燥性角结膜炎
keratoconjunctivitis sicca ➢ 口干症 xerostomia
下分别观察鼻侧和颞侧结膜的绿
钴蓝光照射下保持背景照明强度
色着染点数量和分布。睑裂斑和
稳定，透过Wratten12黄色滤光
翼状胬肉部位的着染忽略不计。
片观察角膜上皮高荧光点数量、
分布和形态。
• 评分标准 • 0分 着染点0个 • 1分 着染点1～5个 • 2分 着染点6～30个 • 3分 着染点大于30个 • +1分 着染点融合成片 • +1分 着染点出现在瞳孔区
试验
SICCA的十年
2S0I1C2CAAC协R作干组燥的综初合步征分类分标类准标（准提：交ACR）
符合下列中两项: 1. SICCA 眼染色 ≥ 3 分 2. 灶性淋巴细胞侵润性唾液腺炎，且灶性指数 ≥ 1 3. 自身抗体+：抗SSA/SSB、RF或ANA
眼科：角结膜染色（刚果红）
丽丝胺绿对外露结膜染色
轻度 (1级)
重度(3级)
SICCA – 眼部染色示意图
Gd
Gd
Gd
丽丝胺绿染色
(结膜)
Grade 0 1 2 30 3
Dots 0-9 10-32 33-100
>100
荧光染色
(角膜)
Grade 0 1 2
Dots 0 1-5
6-
3
>30
眼科染色的标准化操作：
• 角膜染色
• 结膜染色
• 染色剂 • 0.5%荧光素钠溶液
• 0分 • 1分 • 2分 • 3分
着染点0～9个 着染点10～32个 着染点33～100个 着染点大于100个
• +1分 出现丝状角膜炎
唇腺病理的诊断：
1. 正常 2. 非特异性慢性唾液腺炎 3. 慢性硬化性唾液腺炎 4. 肉芽肿性炎症 (如：结节病，TB等) 5. 灶性淋巴细胞侵润性唾液腺炎 (FLS) (如： SS)