TCI基础知识(E..
静脉麻醉TCI临床应用(学习班)

力学并非典型的三室模型,不主张应用TCI,以肌松监 测反馈调控输注模式最佳
05.02.2021
39
(五)静脉麻醉相关问题 的思考与实践
05.02.2021
40
效应室的概念
效应室浓度为计算值。通过了解药物作用的时间过程而描述药 物进入与排出效应室的规律
• 但并非所有的药物均适用于静脉靶控输注技术,要达 到满意的临床效果,根据药理学特性选择适宜的药物 和合理应用至关重要
05.02.2021
3
常用静脉麻醉药物的 药理学特性
05.02.2021
4
(一)异丙酚
一种起效快、短效、副作用少、苏醒迅速而完全 的静脉麻醉药;
与硫喷妥钠相比较起效时间相差不多但苏醒迅速 而完全; 50%意识消失的血浆浓度(EC50)是 2.3μg/ml;
1
2
3
4
分次给药的血药浓度-时间曲线
t(天)
25
(二)静脉恒速滴注
静脉恒速滴注需4~5个半衰期才接近血药浓度的稳态, 如芬太尼需15 h以上才达稳态浓度
给药后一段时间麻醉深度不够,随输注时间延长,清除 速率减慢,血药浓度逐渐升高产生蓄积作用,引起麻醉 深度过深,不能满足临床麻醉诱导和维持
仅适用于半衰期短的药物,以免药物蓄积
血药浓度≠麻醉深度,但存在相关性,可通过调整血药浓度以控 制麻醉深度。→个体化给药
05.02.2021
43
静脉麻醉TCI的应用
麻醉的诱导与维持:可以采用阶梯浓度诱导,诱导时间延长 但血流动力学平稳。维持麻醉可以方便地根据手术刺激强度 加深或减浅麻醉,扭转了静脉给药凭经验和感觉的局面
TCI的特点和临床应用

TCI-静脉麻醉的里程碑
➢ 从药理学来说,效应室如同中央室、周边室 一样,是理论上的空间组合
➢ 药物作用的靶位,如受体、离子通道或酶等, 是反映药物临床效果的部位
➢ 药物血浆浓度与效应之间的关系
➢ 效应滞后于药物血浆浓度
TCI的定义 TCI的必要性 TCI的优越性 TCI的相关药理学概念 TCI的适应症 TCI的类型 TCI的实施方法 协奏曲麻醉输注工作站
与消除半衰期不同,t1/2cs不是一定值,它随药物输 注剂量和时间的不同而不同
Context sensitive half life
t1/2cs
Time required to get 50% decrease of the concentration
120
fentanyl
90
alfentanil
Hutton P et al. 1995
TCI 对血流动力学的影响
健康成人
>55岁
心脏病人
诱导期
SBP(12-26%) DBP (16-28%)
与手控组有可比性
低血压 SBP与DBP 合用阿片药物者更 和年青组无区别 明显
维持期
通常变化不大
在SBP的变化大于 通常变化不大 青年组
Overall results from clinical trial programme
75
(SD 18.8)
UK 的研究, ASA I or II 级病人
The initial infusion rate was higher with `Diprifusor´ TCI (1,200 ml/h) than with manual controRl ussell D et al. 1995
TCI讲课

阿片类药物如何使用?增加气道风险?
以丙泊酚为主体 右美托嘧啶为主体
诱导:右美 0.8 g/kg,10min内输注,之后0.8 g/kg/h 输注 患者多有困意,偶有鼾声 丙泊酚0.5 g/ml固定,瑞芬太尼1.7ng/ml
三种药物调节太多复杂,删除瑞芬太尼
睡眠分类:非快速眼动睡 眠(NREM)与快速眼动睡 眠(REM)
NREM的Stage 3、4为大的 慢的脑电波,深度休息, 外周血管张力下降、血压、 呼吸频率、基础代谢率下 降10-30%
4-6个NREM伴随一个REM
REM:脑电活动增加、做 梦、肌肉活动、肌肉张力 降低、心率呼吸不规则
REM每90min循环1次,1次 维持5-30min
NREM的Stage 3、4 和REM上呼吸道的 肌张力下降
正常人睡眠时气道 容积减少,但是并不 引起气道阻塞
吸气相时上呼吸道可能塌陷的3 部分肌肉
1 鼻咽部:硬腭 软腭离开咽喉后壁
2 口咽部: 颏舌肌 舌后根到会厌顶
3 咽下部:舌骨肌
诱导:右美 0.8 g/kg,10min内输注,之后0.8 g/kg/h 输注 患者多有困意,偶有鼾声 丙泊酚1.0 g/ml,稳定后每2min增加0.2g/ml
右美托咪定是一种新型的高选择性α2一AR激动剂,能抑 制交感神经兴奋性,增强迷走神经兴奋性,具有镇静、 镇痛、抗焦虑、催眠等药理特性,已广泛应用于临床镇 静。右美托咪定的镇静催眠类似于人类的自然睡眠,其 突出特点的是:即唤即醒,没有呼吸抑制,没有肌肉松 弛。右美托咪定作为睡眠诱导药物,能更客观地反映上 气道塌陷情况,检查安全性更高
以右美托嘧啶为主题的MAC注意事项 以右美托嘧啶为主题的MAC术中转为全身麻醉后的
TCI麻醉

持续静脉输注
14 12 浓度(ug/ml) 10 8 6 4 2 0 0 20 40 60 80 100 时间(min) 120 140 160 180
靶浓度控制静脉输注( 靶浓度控制静脉输注(TCI) )
靶控输注Target Controlled Infusion(TCI)
是以药代 -药效动力学理论为依据,利用 计算机对药物在体内过程、效应过程进 行模拟,并寻找到最合理的用药方案, 继而控制药物注射泵,实现药物血浆浓 度或效应部位浓度稳定于预期值,从而 控制麻醉深度,并根据临床需要随时调 整给药的系统。
持续输注瞬时半衰期
指停止持续输注药物后,中央室药物浓度下降 50%所需的时间 随药物输注持续时间的延长而增大 在多房室模型时能很好地描述机体对药物的处 置速度
t1/2β和CSHT之间的关系 CSHT之间的关系 1/2β
不同持续输注时间,CSHT不同 输注持续时间越长,CSHT越长 t1/2β和CSHT之间无固定关系 CSHT不同于它们各自的t1/2β
“Diprifusor” TCI的系统组成 Diprifusor” TCI的系统组成软件+ 输注泵 + 注射器
TCI系统的组成部分 TCI系统的组成部分
麻醉医生选择目标控 制浓度
病人
病人数据
年龄、体重、身高等
内含药代学程 序的微处理器
输注泵
Diprifusor/TCI都包括什么 Diprifusor/TCI都包括什么
指持续输注某药物一定时间后停止输注,血浆药物浓 度下降 50%所需的时间,反映了药物输注时间与停药 后病人苏醒时间的关系,可预测停药后的苏醒时间。 与消除半衰期不同,t 1/2 cs不是一定值,它随药物输 注剂量和时间的不同而不同。 比较持续输注芬太尼、阿芬太尼和舒芬太尼的 t 1/2 cs:如输注时间≤15min,则三者的t 1/2 cs无区别。 如输注时间为3h,阿芬太尼的t 1/2 cs为60min,芬太 尼的t 1/2 cs>>阿芬太尼>舒芬太尼。如输注时间>8h, 舒芬太尼的 t 1/2 cs>阿芬太尼。
TCI的临床操作

效应室或中央室靶控 What predicts loss of consciousness?
20 ASA I/II 病人 无麻醉前用药 丙泊酚初始靶浓度: 5.4 µg/ml Group 1 : 血浆靶浓度组 Group 2 : 效应室靶浓度组 (keo = 0.63 min-1 = rapid transfer)
使用TCI 模式
然后输入病人体重,按enter(输入)
DIPRIVAN 1% WEIGH(体重)= 70 kg(公斤) ENTER PURGE TOTAL 输入 排气 总量
‘Diprifusor’ TCI系统
* 详细信息请咨询厂商
装载Diprifusor的输注泵
Graseby 3500 ALARIS IVAC TIVA TCI Vial Médical Master TCI
Graseby 3500 TCI泵
Graseby 3500 的面板设置
*详细信息请参阅厂商提供的使用指南
使用TCI 模式
暂停, 按stop(停止)键一下, 会继续计算目标浓度 可更换新注射器继续 运行,按 start 终止运行, 长按stop(停止)键, 显示: 按YES确认,按NO回到 暂停状态
TARGET:0.0 CALCULATED: ▼ 1.8 ug/ml ▼ ‘START’ TO CONTIUE AT 4.0 ug/ml ↑ ↓ INFO TOTAL 查看 总量
使用TCI 模式
开机 按TCI 功能键
使用TCI 模式
显示(初始化中) 然后安装专用的注射器 (含药物和识别标志) 蓝色代表1%,红色代表2%
TCI技术及临床应用

Poor 5.0%
Adequate 22.8%
Good 74.7%
Adequate 22.5%
Good 72.5%
n = 79
n = 80
The initial infusion rate was higher with `Diprifusor´ TCI (1,200 ml/h) than with manual control
Hutton P et al. 1995
TCI维持质量
Quality of maintenance with ‘Diprifusor’ TCI
UK study of mainly ASA grade I or II patients
Percentage of patients (assessed by observer)
Clearing Organ
Clearance = Flow of plasma completely cleared of drug
半衰期
半衰期为药物浓度降低50%所需要的时间
Volume Clearance
丙泊酚药代学特点
Pharmacokinetic parameters for ‘Diprivan’ (propofol)
60 to 120 seconds A lower initial target should be used in patients:
– over the age of about 55 years – ASA grades III or IV
Consult full, local prescribing information
k e0 Elimination rate constant from the effect compartment
20161219_TCI/闭环TCI的良好管理

开环靶控(BIS)
闭环靶控 (BIS)
Beijing Hospital Anesth
提 纲
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
什么是TCI/闭环TCI? TIVA 的优点和缺点? TIVA/TCI/闭环TCI的发展 TCI/闭环TCI是如何实现的? 如何做好TCI? 如何做好闭环TCI? 个人体会
0.83
Tetanic
0.06
0.19
Incision
0.06
0.20
YANG Ning, ZUO Mingzhang. CHINESE JOURNAL OF ANESTHESIOLOGY 2006 Vol.26 No.11 P.987-979
pRemifentani üMinto 模式
Model estimated for patient 40 years,180cm , 80kg
Beijing Hospital Anesth
Propofol注入体内患者的反应取决于:
1. 药代动力学 2. 药效学 3. 药物相互作用
Beijing Hospital Anesth
效应室药代动力学模型T
1/2 Keo,
Time to peak effect
Remifentanil 1.3 min, 1.6 min Propofol Sufentanil 2.4 min, 2.2 min 3 min, 5.6 min
T1/2 Keo
2
1
3
Beijing Hospital Anesth
Beijing Hospital Anesth
药代动力学的三室模型
2
1
3
Beijing Hospital Anesth
TCI麻醉的药理学

TCI麻醉的药理学来源:本站发布时间:2009-08-20 查看次数:693TCI 麻醉相关的药效学概念1 . t 1/2 ke0血浆并不是静脉麻醉药作用的部位,生物相(效应室)才是静脉麻醉药发挥效应的部位。
Ke0为血浆和效应室药物浓度达平衡的速率常数,t 1/2 ke0(0.693/ke0)是血浆和效应室药物浓度达平衡的时间。
t 1/2 ke0越小,药物起效越快。
例如,静脉给予单次负荷量后药物效应的达峰时间与t 1/2 ke0有关,使用硫贲妥钠(药效达峰时间100s)和阿芬太尼/瑞芬太尼(药效达峰时间82s)快速诱导时,药效同时达峰可以有效抑制气管插管时的应激反应。
芬太尼的t 1/2 ke0为4.7min,阿芬太尼的t 1/2 ke0为1.4min,静脉给予单次负荷量后,芬太尼的效应室浓度在3.6min达峰,此时的效应室浓度为初始血浆峰浓度的17%,阿芬太尼的效应室浓度在0.9min达峰,此时的效应室浓度为初始血浆峰浓度的37%。
如果以芬太尼血浆浓度1ng/ml持续输注,在4.7min时效应室浓度为0.5ng/ml,经过4-5个t 1/2 ke0即20min时效应室浓度可达1ng/ml。
表 1. 负荷量后药物效应的达峰时间及t 1/2 ke02 . Cp 50指个体达到50%最大药效的血浆浓度,也是使50%的病人对于切皮、气管插管等伤害性刺激没有体动反应的血浆浓度。
意义同吸入麻醉剂的MAC值,是衡量静脉麻醉剂药效强弱的一个指标。
表 2. 药物不同效应的Cp50(ng/ml)3.持续输注半衰期t 1/2 cs指持续输注某药物一定时间后停止输注,血浆药物浓度下降50%所需的时间,反映了药物输注时间与停药后病人苏醒时间的关系,可预测停药后的苏醒时间。
与消除半衰期不同,t 1/2 cs不是一定值,它随药物输注剂量和时间的不同而不同。
比较持续输注芬太尼、阿芬太尼和舒芬太尼的t 1/2 cs:如输注时间≤15min,则三者的t 1/2 cs无区别。
TCI-靶控输注

与MCI相比, 丙泊酚TCI术中体动少
P<0.05
68%
MCI:丙泊酚输注速率 1,200 ml/h; TCI:丙泊酚靶控浓度 4-6 µg/ml
欧洲多中心研究,在6个欧洲国家29个研究中心,纳入562名患者,随机接受丙泊酚TCI 或丙泊酚人工输注麻醉,评估主要终点(更倾向于使用“Diprifusor”TCI或人工输注)和 疗效终点(如诱导剂量和靶浓度)。
--
郑俊奕等. 临床麻醉学杂志 .2014;30(02):114-7.
丙泊酚TCI 2-4mg/L 有效抑制炎症因子释放
A组 ( 2mg/L) B组 (3mg/L)
* 与A组相比,P<0.05
体外循环术 C组 (4mg/L)
心外科
* * * * * * * *
* * * * * * * *
* * * * * *
成都军区昆明总医院麻醉科靶控输注targetcontrollinfusiontci是指在输注静脉麻醉药时以药代动力学和药效动力学原理为基础通过调节目标或靶位血浆或效应室的药物浓度来维持适当的麻醉深度以满足临床麻醉的一种静脉给药方法tci用药前后的血压心率血氧含量心电图呼吸功能肌松麻醉深度等数据调节用药tci装置连接了反馈指标实际监测指标与设定指标相比较控制tci数据和泵注速度自动达到适合的靶控浓度减少人为误差全凭静脉麻醉totalintravenousanesthesiativa药物经静脉注入通过血液循环作用于中枢神经系统而产生的全身麻醉方法罗爱伦主编
与MCI相比, 丙泊酚TCI术后恶心呕吐率更低
P=0.01
P<0.001
P<0.001
P<0.001
TCI靶控静脉输注临床应用

家庭护理
开发适用于家庭环境的TCI 系统,方便患者在家进行 自我管理和治疗,提高生 活质量。
05 tci靶控静脉输注的实践经验与案例分享
成功案例
案例一
某医院采用TCI靶控静脉输注技术成功 救治一名因严重车祸导致多发性骨折 的患者。通过精确控制麻醉药物输注 ,手术过程顺利,患者术后恢复良好 。
案例二
法规监管
遵循医疗法规
在应用tci靶控静脉输注时,应遵 循相关的医疗法规和操作规范,
确保治疗行为的合法性。
药物监管
对用于tci靶控静脉输注的药物进 行监管,确保药物来源正规、质 量可靠,符合相关法律法规的要
求。
医疗责任与保险
为接受tci靶控静脉输注治疗的患 者提供医疗责任保险,保障患者
的权益。
社会影响
镇静治疗
总结词
TCI镇静治疗能够迅速降低患者焦虑、紧张情绪,提高患者舒适度,同时减少 不良反应的发生。
详细描述
通过靶控输注镇静药物,如咪达唑仑、丙泊酚等,TCI镇静治疗能够迅速达到理 想的镇静状态,缓解患者的焦虑和紧张情绪。这种治疗方法常用于重症监护室 、手术室等需要深度镇静的场合。
麻醉治疗
总结词
tci靶控静脉输注临床应用
• tci靶控静脉输注技术概述 • tci靶控静脉输注的临床应用 • tci靶控静脉输注的优势与局限性
• tci靶控静脉输注的未来展望 • tci靶控静脉输注的实践经验与案
例分享 • tci靶控静脉输注的伦理、法规与
社会影响
01 tci靶控静脉输注技术概述
技术定义
定义
优势
精确控制药物输注
减少药物浪费和过度使用
TCI系统能够根据患者的反应和药物动力学 特性,精确调整药物输注速度,确保药物 在目标浓度范围内。
麻醉学试题-(附答案)

麻醉学试题-(附答案)麻醉学试题一、名词解释1.TCI:目标控制输注,是一种精确控制麻药输注速度的技术。
2.TOF:四肢神经肌肉阻滞监测,是一种监测肌肉松弛程度的方法。
3.反常呼吸:指呼吸节律、深度或频率异常的呼吸方式。
4.全脊髓麻醉:一种通过脊髓注射麻药实现的全身麻醉方法。
5.低流量吸入麻醉:一种通过减少吸入麻药的量来减轻患者的麻醉深度的方法。
6.MAC:最小肺泡浓度,是指在大多数人中产生麻醉效果的吸入麻醉药物浓度。
7.平衡麻醉:指通过调节吸入麻药和静脉麻药的比例来维持麻醉的深度。
8.静脉快速诱导:一种通过静脉注射高剂量麻药来快速诱导麻醉的方法。
9.控制性降压:一种通过药物控制血压来减少术中出血和手术损伤的方法。
10.屏气试验:一种通过让患者屏住呼吸来评估肺功能的方法。
11.静脉全身麻醉:一种通过静脉注射麻药实现的全身麻醉方法。
12.试探剂量:指在确定麻醉药物剂量时,先进行小剂量试验以评估患者的反应。
二、单选择题1.麻醉学专业的任务及范围包括临床麻醉、急救和复苏、重症监测治疗、疼痛治疗及其机制研究。
2.ASA分类的Ⅳ类是指重要脏器病变严重,代偿不全并已威胁生命,麻醉手术危险性较大。
3.麻醉前病情评估的主要目的是了解病人对麻醉手术的耐受力。
4.高血压病人的术前准备,对舒张压超过110 mmHg,抗高血压药治疗必须延续到手术日晨。
5.临床麻醉工作的目的是以上全部,包括消除疼痛、保证安全、便利外科手术和意外情况的预防与处理。
6.ASA的含义为XXX。
7.在估价经口插管的难易度时,应从张口度、颈部活动度、下颌间隙和舌/咽的相对大小等方面考虑。
8.在有疼痛存在时,东莨菪碱可引起谵妄和不安。
9.麻醉前用药的药理作用,地西泮可产生解除恐惧、引导睡眠和遗忘作用。
注:原文中存在大量格式错误和段落问题,已经被删除和改写。
1.重新排版文章,使其更易读。
2.删除明显有问题的段落。
3.对每段话进行小幅度改写,以使其更加通顺和易读。
tci的临床应用专题知识讲座

4-8 ug/ml
有术前药
2-6 ug/ml
年纪
20岁后,每10岁靶浓度下降0.24 ug/ml
tci的临床应用专题知识讲座
第15页
丙泊酚TCI实施
麻醉维持
靶浓度通常设定在 3-6 ug/ml ,常规辅助镇痛药
小手术
1.5-4.5 ug/ml
大手术
3-6 ug/ml
不一样人群推荐维持用靶浓度
4
2.8
芬太尼
பைடு நூலகம்
0.147 4.7
3.8
tci的临床应用专题知识讲座
第5页
静脉给药方法比较
缺点:不能维持麻醉药有效浓度;重复给药血药浓度 波动大;药品血浆浓度与效应室浓度不能到达满意平衡状态。 仅适合用于短小手术麻醉。
屡次重复注射
治疗窗
连续输注
tci的临床应用达升专题稳高知态产识血生讲浆蓄座浓积度作需用4,~难5以个依半据衰病期人,反不应能和满手足术临刺床激麻强醉度诱随导时和调维整持血。药随浓输度注时间延长,去除速率减慢,血药浓度第逐6页步
tci的临床应用专题知识讲座
第4页
静脉麻醉药单次给药后Keo和t1/2Keo
Keo(min) t1/2Keo(min) 效应室达峰时间(min)
阿芬太尼 1.41 0.96
1.0
雷米芬太尼 1.14 0.76
1.2
依靠咪酯
1.5
2
异丙酚
0.238 2.4
2.2
苏芬太尼 0.227 3.05
4.8
咪达唑仑
丙泊酚+芬 太尼1ng/ml
5.2
丙泊酚+芬 太尼2ng/ml
2.7
硫喷妥钠 15.6
电子台称及磅秤使用的基础知识

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量仪培训资料
培训的目的:
(1)让员工了解电子台秤及磅秤的使用方法; (2)让员工进一步了解台称及磅秤日常的保养,
从而延长量具的使用寿命; 电子秤是一种比较常见的电子衡器,比如菜市场,
超市等等场所,这是生意人不可缺少的工具。那 么,你会使用称吗?在使用的时候需要注意什么呢? 这里来介绍一下秤的使用方法及相关知识。
数据从串行口输出,对于同一重量,仪表
将禁止重复打印。
功能:此键为扩展功能操作,一般用于 设置某些特定功能时使用,这里不作介绍。
当前您正浏览第七页,共二十一页。
量仪培训资料—电子台秤
采样:该键通过采样计数,在称重
或计数的状态下,把样品放在称盘上(20
个,重量为0.05kg),按 键采样平均单
重,此时数量窗口显示“SPL”提示输入采
2. 初次安装或搬动位置时,需要调整称体使其保持水平
【调节水平方法】 a:调整称脚高度,使气泡位于中心圆圈内(如右图所示); b:拧紧可调称脚上的锁定螺母。 【使用环境】 请勿在潮湿或腐蚀环境下使用,不可将电气部分浸入液体中;
避免阳光直射、避风口、避振动、使用温度范围:-10 ℃ ~40℃
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点亮表示电池充电
千克、克
重量单位
上限
报警的上限值
下限
报警的下限值
当前您正浏览第五页,共二十一页。
量仪培训资料—电子台秤
开/关机:在关机状态,按键2秒钟,仪表显示数值;
在正常显示状态,按键2秒钟,仪表显示[-OFF-]。
清零:在清零允许的范围内将仪表读数清零。若
称处于动态,则仪表显示“-----”,在3秒钟内得到稳定数据 后完成清零操作。
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内容简介
• TCI概述 • TCI的优点 • TCI药代学原理
• TCI临床应用
一、TCI 概述
什么是TCI?
• TCI (Target Control Infusion) 靶控静脉输注
• TCI是指以药代动力学和药效动力学原理为基础,通 过调节目标或靶位(血浆或效应室)的药物浓度来 控制或维持适当的麻醉深度,以满足临床麻醉需要 的一种静脉给药方法。靶位药物浓度控制静脉输注 ,靶位浓度控制静脉输注, 靶位浓度控制输注。
1.6-2.9
丙泊酚量效关系示意
麻醉作用 镇静作用 抗呕吐作用 抗瘙痒作用 抗癫痫作用
0
0.5
1
5
10
丙泊酚的血药浓度(g/ml)
丙泊酚TCI的实施
麻醉诱导
• 术前药
– 无术前药 – 有术前药 4-8 ug/ml 2-6 ug/ml
• 年龄
– 20岁后,每10岁靶浓度下降0.24 ug/ml
丙泊酚TCI的实施
谢谢!
液中,该体液的容量称为表观分布容积(Apparent
Volume of Distribution, Vd)。 • 影响分布容积的因素:药物脂溶性;药物血浆蛋白 结合率;药物分子大小,解离度及病人体积大小等 个体因素。
三室模型中的表观分布容积(Vd)
• 总表观分布容积 VT = V1+V2+V3
• 当药物在中央室和周边室的分配达到平衡时,则得 出稳态表观分布容积(Vdss) • 进行一个无限长的输注后,各个室的稳态药物浓度 变成相等,三室容积总和就是总稳态表观分布容积 (Vdss)
长而导致诱导慢
• 适合于年老体弱的患者 • 因其负荷量较小,循环波动较小
பைடு நூலகம்
效应室浓度控制输注
• 以药物的效应室浓度为靶控目标的输注方法
• 给予负荷量后暂时停止输注,当血浆浓度与 效应室浓度达到平衡一致时再开始维持输注
效应室浓度控制输注特点
• 适合于t1/2keo大的药物以及年轻体健的患者
• 与血浆靶控相比,使用同一药物时平衡时间
V1 中央室容积 228 ml kg -1
K1o 从中央室排出的速率常数
Keo 从效应室排出的速率常数 各室间分布速率常数 K12 K21 K13
0.119 min -1
0.26 min -1
0.114 min -1 0.055 min -1 0.0419 min -1
K31
0.0033 min -1
消除方式有零级动力学和一级动力学两种方式
三室药代动力学模型
药物的速率常数和半衰期
• 速率常数用字母 k 表示,指单位时间内药物被清除 的百分比 • 半衰期一般指血浆半衰期,即血浆药物浓度降低一
半所需要的时间
• 半衰期为一常数,与初始浓度无关 • 半衰期分类
– 分布半衰期 t1/2α
– 清除半衰期 t1/2β
• 根据预计苏醒时间停药,确保及时苏醒
三、TCI 药代学原理
静脉麻醉药物在体内的过程
• 分布(Distribution)
– 药物进入体内后即向全身分布,在血液与各组织 器官之间达到动态平衡,可分为一室模型、二室 模型和三室模型。
• 清除(Elimination)
– 多数药物由肝脏代谢后其代谢产物经肾脏排出。
短、诱导快
• 负荷量较大而使循环波动较大,不适合循环 副作用较大的药物
静脉麻醉药的血浆靶浓度参考(ug/ml)
药物名称 丙泊酚 丙泊酚+芬太 尼1ng/ml 丙泊酚+芬太 尼2ng/ml 硫喷妥钠 咪唑安定 依托咪酯 氯 胺 酮 0.6 15.6 0.14-0.6 0.25-0.35 0.31-0.5 1.2 1.0 1.6 意识消失 Cp50 3.3 意识消失 Cp95 5.4 切皮Cp50 15.2 5.2 2.7 39.8 6 0.05-0.08 0.2-0.3 切皮Cp95 27.4 苏 醒
麻醉维持
• 靶浓度通常设定在 3-6 ug/ml ,常规辅助镇痛药
– 小手术 – 大手术 1.5-4.5 ug/ml 3-6 ug/ml
• 不同人群推荐维持用靶浓度
– ASAⅠ-Ⅱ 3.5-5.3 ug/ml
– 心脏病人或ASA Ⅲ-Ⅳ
– 年龄>55岁
2.8-3.4 ug/ml
3.5 ug/ml
– 术中如合用其它麻醉药,靶浓度应降低
药物的作用部位
• 临床上发现药物作用的滞后现象,即药物的血浆浓 度达到峰值时,药物的效应并未达到最大。 • 血液并非药物的作用部位,药物的作用部位被称为
“效应室” 。因此, Sheiner等提出效应室的概念。
• Keo是效应室药物清除的速率常数
t1/2Keo = 0.693/keo,是血浆和效应室药物浓度平衡达一半 的时间。 Keo越大,t1/2Keo 越短,药物起效越快。
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
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24
给药后时间(小时)
丙泊酚持续输注后药代学
10
平均丙泊酚浓度 (µg/ml)
1
9 mg/kg/h 6 mg/kg/h 3 mg/kg/h 1 0 15 30 45 60 75 90 105 120
开始输注后时间 (min)
丙泊酚持续输注后药代学
10 9 mg/kg/h 6 mg/kg/h 3 mg/kg/h
丙泊酚TCI的实施
• 苏醒
– 睁眼 1 – 1.5 ug/ml
– 定向力恢复
<1.2 ug/ml
– 清醒浓度与输注时间有关,时间越长,清醒时血
浆浓度越高,而效应室浓度相同。
靶控输注的原则及注意事项
• 靶控装置具有自动补偿功能(即换药后可以自动补充 换药期间的药量),不需要手动追加或增大靶浓度 • 手术结束前根据手术进程和药物的t1/2cs选择停止输 注的时机,不宜过早 • 注意静脉通路的通畅和注射泵的工作状态,一旦静脉 阻塞或注射泵有故障,病人会发生术中知晓
• TCI系统,实质上是内含有一个或几个药物的药代动
力学模型软件的输注装置。
Diprifusor / TCI 泵的组成
• 药物:得普利麻预充注射器(Pre-Filled Syringe),
带有识别标记。
• 输注系统:内装有Diprifusor软件的输注泵
Graseby 3500泵
二、TCI 的优点
TCI 系统性能的影响因素
• 系统硬件
– 输注泵的准确性
• 系统软件
– 药代动力学模型数学化的精度
• 药代动力学的变异性
– 年龄、体重、疾患(肝肾功能衰竭、低蛋白血症
、高脂蛋白血症、微循环灌注不足等)
• 药物间相互作用
四、TCI 的临床应用
TCI 分类
• 根据靶控目标的不同
– 血浆靶控输注:t1/2keo小,宜选择血浆浓度为靶 浓度 – 效应室靶控输注:以效应室浓度为靶浓度,起效 快,但是血药浓度的高峰可能会影响血流动力学 。t1/2keo大,宜选择效应室浓度为靶浓度。
Keo与效应室浓度的变化—TCI
t1/2Ke0 = 5min
5
浓 度( ug/ml)
红线为血浆药物浓度 黄线为效应室药物浓度
4 3 2 1 0 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 时间 (min)
t1/2Ke0 = 1min t1/2Ke0 = 10min
可以看出,不管Keo的值是多少,均可维持稳定的血药浓度,按 需调节麻醉深度,并保持血浆浓度和效应室浓度的平衡。
持续静脉输注比多次重复静脉注射更加优越:
• 血药浓度稳定,无“峰-谷”现象 • 停药后苏醒更加迅速 • 药物用量减少,节约费用
静脉给药方法的比较
多次重复注射
治疗窗
持续输注
TCI的优点
• 提示血药浓度(参考值),控制麻醉深度 • 根据手术刺激大小,快速准确调节血药浓度 ,维持麻醉平稳
• 中断给药后,能自动迅速维持稳定血药浓度
平均丙泊酚浓度 (µg/ml)
1
0.1
0.01 0 60 120 180 240 300 360 420 480
输注结束后时间 (min)
丙泊酚持续输注后药代学
稳态下丙泊酚血药浓度 (ug/ml) (Mean+SE)
8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 3 6 9
输注速度(mg/kg/h)
Diprifusor/TCI软件的药代动力学参数
持续输注瞬时半衰期理论
• 长期以来,人们习惯于以药物清除半衰期(t1/2β)来预
测持续输注后的苏醒时间 • 1991年,Shafer发现停止持续输注后药物浓度的下降 速度与持续输注的时间有关 • 1992年,Hughes提出持续输注瞬时半衰期(Context - Sensitive Half Time; t1/2cs)的概念
丙泊酚的药代学特征
• 高脂溶性、高代谢率
• 起效迅速、代谢清除迅速、全身清除率高
• 主要在肝脏被代谢成无活性的代谢产物,由
尿排出 • 分布广泛、 药物分布符合三室模型 • 适合持续静脉输注、TCI
丙泊酚单次注射后的药代学
10
平均丙泊酚血药浓度 (µg/ml)
分布
清醒浓度
1
代谢
0.1
终末相
0.01
持续输注瞬时半衰期
• 指停止持续输注药物后,中央室药物浓度下
降50%所需的时间
• 随药物输注持续时间的延长而增大
• 在多房室模型时能很好地描述机体对药物的 处置速度
持续输注瞬时半衰期
药代动力学参数—表观分布容积
• 分布容积(Vd) • 药物进入机体后,以不同浓度分布于各组织中。为 了药代动力学计算方便,设想药物均匀地分布在体