病理生理学发热ppt课件
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程 称为发热。
9
二、发热的病因与机制（病因学）
（一）致热原(Pyrogen)：凡能引起人或动物发热的物质。 内致热原： 外致热原：发热激活物（体内，体外）
（二）发热激活物（febrile activator）：
凡能激活体内某些细胞，产生和 释放内生致热原（致热性细胞因子）的物质， 包括体内、外的 一些物质。
26
（四） 发热时的体温调节机制 1. 体温调节中枢 正调节中枢：POAH（热敏神经原，冷敏神经原
负调节中枢：中杏仁核（medial amydaloid
nucleus，MAN）、弓状核、
腹中膈（ventral septal area，
15
4. 螺旋体： 钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体等 溶血毒素、细胞毒因子和外毒素致热
5. 疟原虫：裂殖子和代谢产物致热
16
感染性（传染性）发热 非感染性发热
17
体内产物
18
1. Ag-Ab复合物
（1） 纯化的牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA） →家兔→不发热
发 热（Fever）
1
一、概述
发热可见于许多疾病尤其是传染病（流感、 痢疾、出血热、疟疾、结核等等）、炎症性疾病 （肺炎、脑膜炎、腹膜炎等等）。
2
热 型：观察患者体温升降的速度、幅度、高 温持续时间，绘制成体温曲线。在一 定时间内的体温曲线的形态称为热型。
3
不同的疾病有不同的热型
（1） （1）稽留热——体温持续于39℃～40℃左右 ，24h波动
10
发热激活物
外致热原 (微生物)
体内产物
细菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫
抗原抗体复合物 非传染性致炎刺激物 类固醇
11
外致热原
12
1. 细菌：
（1）G-性菌：
大肠杆菌（E.Coli）、志贺氏菌、脑 膜炎球菌、 淋球菌等
内毒素（endotoxin，ET）：
脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） O—抗原多糖侧链 核心多糖 脂 质A(Lipid A): 致热的主要成分
（2） 纯化的BSA →家兔（Ab）→+BSA （Ag）→发热
（3） 纯化BSA→家兔（Ab）→+BSA（Ag）→ 取家兔的血清 →另一正常家兔→发热
19
2. 非传染性致炎刺激物： 硅酸盐结晶 尿酸盐结晶 炎性渗出物 组织坏死
3。类固醇代谢产物：睾丸酮—本胆烷醇酮
（etiocholanolone）
（5）波状热——体温逐渐升高达39℃以上，数天后又逐 渐下降，如此反复多久，见于布鲁菌病
（6）不规则热——发热无规律可循，见于结核病，瘤性 发热，流感。
5
6
发热 =？体温升高
生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、 精神紧张
过热：被动性体温升高 ，超过调
病理性体温升高：
定点水平。散热障碍：先 天性汗腺缺乏，产热：甲亢
25
2. 内生致热原的产生和释放：
（1） 细胞信号传递：
在上皮，内皮细胞：LPS-LBP LPS-
sCD14
产EP细胞活化；
在单核/巨嗜细胞：LPS-LBP-mCD14
大剂量LPS直接激活单核/巨嗜细胞
（2） 基因表达： LPS在跨膜蛋白（TLR）的参与下，激 活NF-kB，启动IL—1，TNF等细胞因 子的基因表达，EP释放入血。
24
（４）白细胞介素－６：这是近几年才发现的EP，它由 单核、成纤维和内皮细胞等分泌的细胞因子，184个氨 基酸组成，ET，IL—1，TNF等可诱生，基因定位于7号 染色体，动物发热时，其CSF中IL—6。 （５）其它：巨噬细胞炎症蛋白-１（macrophage
inflammatory protein-1，MIP-1）、睫状神经 营养 因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）、 白细胞介素-８（interleukin-8，IL-8）、 内皮素（endothelin）等。
发热：调节性体温升高 ，调定点 上移。
பைடு நூலகம்
7
过热（hyperthermia）： 体温调节的机构发生了障碍，机体不能 将体温调定到与SP相适应的水平。属于 被动性体温升高。
8
发热的定义： 发热（Fever）——在致热原的作用下，使体温 调节中枢的调定点上移而引起的调节性 体 温 升 高 ， 超 过 正 常 值 0.5℃ 时 的 病 理 过
22
（2）肿瘤坏死因子（TNF）：由巨噬细胞、淋巴细胞 等分泌的一种小分子蛋白，可抑制肿瘤生长， 并有致热作用。呈双峰热（1h后/3～4h后）。 不耐热，70℃，30min失活；可被环加氧酶抑制剂 布洛芬 阻断。
23
（3）干扰素（IFN）： 在病毒等因素作用时，由淋巴细胞产生的一种 低分子量的抗病毒抗肿瘤的糖蛋白，有多种亞型 ，与致热作用有关的是IFN, IFN , 呈单峰热（2h后）。反复注射可产生耐受性。
13
（2）G+菌:
葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、
枯草杆菌等
外毒素：（金葡菌— TSST — 1） （葡萄球菌—肠毒素） （A型链球菌—红疹毒素）
肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似LPS （3） 分支杆菌：结核杆菌：肽聚糖，多糖，蛋白质
14
2. 病毒： 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等
全病毒体和血细胞凝集素（haemagglutinin）致热 3. 真菌： 白色念球菌、新型隐球菌、孢子菌 全菌体及 荚膜多糖和蛋白质致热
或数周。
范围不超过1℃，高热达数天
见于伤寒、大叶性肺炎。
（2
（2）弛张热——体温在39℃以上，但波动幅
度大，24h
（3）间歇热——高热期与无内热温期度交超替过出2℃现以，上体。温见波于动 败血症，风
幅度可达数湿度热。，见肝于脓疟肿疾。、急性肾盂
肾炎。
4
（4）回归热——体温骤然升高至39℃以上，持续数天 后又骤然下降至正常水平，高热期 与无热期各持续若干天，即规律性 相互交替，见于何杰金氏病。
20
（三）内生致热原（Endogenous Pyrogen, EP）——体内 某些细胞被发热激活物激活后产生的 一组内源性的、不耐热的、能作用于 体温调节中枢引起发热的致热性细胞 因子。
21
1. 内生致热原的种类： （1）白细胞介素-1：由单核细胞、巨噬细胞、内皮 细胞、星状细胞及肿瘤细胞等合成与释放的 多肽类物质。不耐热，70℃，30min即可破 坏其致热活性。呈双峰热（2h后/2～4h后）。
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二、发热的病因与机制（病因学）
（一）致热原(Pyrogen)：凡能引起人或动物发热的物质。 内致热原： 外致热原：发热激活物（体内，体外）
（二）发热激活物（febrile activator）：
凡能激活体内某些细胞，产生和 释放内生致热原（致热性细胞因子）的物质， 包括体内、外的 一些物质。
26
（四） 发热时的体温调节机制 1. 体温调节中枢 正调节中枢：POAH（热敏神经原，冷敏神经原
负调节中枢：中杏仁核（medial amydaloid
nucleus，MAN）、弓状核、
腹中膈（ventral septal area，
15
4. 螺旋体： 钩端螺旋体、回归热螺旋体、梅毒螺旋体等 溶血毒素、细胞毒因子和外毒素致热
5. 疟原虫：裂殖子和代谢产物致热
16
感染性（传染性）发热 非感染性发热
17
体内产物
18
1. Ag-Ab复合物
（1） 纯化的牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA） →家兔→不发热
发 热（Fever）
1
一、概述
发热可见于许多疾病尤其是传染病（流感、 痢疾、出血热、疟疾、结核等等）、炎症性疾病 （肺炎、脑膜炎、腹膜炎等等）。
2
热 型：观察患者体温升降的速度、幅度、高 温持续时间，绘制成体温曲线。在一 定时间内的体温曲线的形态称为热型。
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不同的疾病有不同的热型
（1） （1）稽留热——体温持续于39℃～40℃左右 ，24h波动
10
发热激活物
外致热原 (微生物)
体内产物
细菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫
抗原抗体复合物 非传染性致炎刺激物 类固醇
11
外致热原
12
1. 细菌：
（1）G-性菌：
大肠杆菌（E.Coli）、志贺氏菌、脑 膜炎球菌、 淋球菌等
内毒素（endotoxin，ET）：
脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） O—抗原多糖侧链 核心多糖 脂 质A(Lipid A): 致热的主要成分
（2） 纯化的BSA →家兔（Ab）→+BSA （Ag）→发热
（3） 纯化BSA→家兔（Ab）→+BSA（Ag）→ 取家兔的血清 →另一正常家兔→发热
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2. 非传染性致炎刺激物： 硅酸盐结晶 尿酸盐结晶 炎性渗出物 组织坏死
3。类固醇代谢产物：睾丸酮—本胆烷醇酮
（etiocholanolone）
（5）波状热——体温逐渐升高达39℃以上，数天后又逐 渐下降，如此反复多久，见于布鲁菌病
（6）不规则热——发热无规律可循，见于结核病，瘤性 发热，流感。
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6
发热 =？体温升高
生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、 精神紧张
过热：被动性体温升高 ，超过调
病理性体温升高：
定点水平。散热障碍：先 天性汗腺缺乏，产热：甲亢
25
2. 内生致热原的产生和释放：
（1） 细胞信号传递：
在上皮，内皮细胞：LPS-LBP LPS-
sCD14
产EP细胞活化；
在单核/巨嗜细胞：LPS-LBP-mCD14
大剂量LPS直接激活单核/巨嗜细胞
（2） 基因表达： LPS在跨膜蛋白（TLR）的参与下，激 活NF-kB，启动IL—1，TNF等细胞因 子的基因表达，EP释放入血。
24
（４）白细胞介素－６：这是近几年才发现的EP，它由 单核、成纤维和内皮细胞等分泌的细胞因子，184个氨 基酸组成，ET，IL—1，TNF等可诱生，基因定位于7号 染色体，动物发热时，其CSF中IL—6。 （５）其它：巨噬细胞炎症蛋白-１（macrophage
inflammatory protein-1，MIP-1）、睫状神经 营养 因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）、 白细胞介素-８（interleukin-8，IL-8）、 内皮素（endothelin）等。
发热：调节性体温升高 ，调定点 上移。
பைடு நூலகம்
7
过热（hyperthermia）： 体温调节的机构发生了障碍，机体不能 将体温调定到与SP相适应的水平。属于 被动性体温升高。
8
发热的定义： 发热（Fever）——在致热原的作用下，使体温 调节中枢的调定点上移而引起的调节性 体 温 升 高 ， 超 过 正 常 值 0.5℃ 时 的 病 理 过
22
（2）肿瘤坏死因子（TNF）：由巨噬细胞、淋巴细胞 等分泌的一种小分子蛋白，可抑制肿瘤生长， 并有致热作用。呈双峰热（1h后/3～4h后）。 不耐热，70℃，30min失活；可被环加氧酶抑制剂 布洛芬 阻断。
23
（3）干扰素（IFN）： 在病毒等因素作用时，由淋巴细胞产生的一种 低分子量的抗病毒抗肿瘤的糖蛋白，有多种亞型 ，与致热作用有关的是IFN, IFN , 呈单峰热（2h后）。反复注射可产生耐受性。
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（2）G+菌:
葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、
枯草杆菌等
外毒素：（金葡菌— TSST — 1） （葡萄球菌—肠毒素） （A型链球菌—红疹毒素）
肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似LPS （3） 分支杆菌：结核杆菌：肽聚糖，多糖，蛋白质
14
2. 病毒： 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等
全病毒体和血细胞凝集素（haemagglutinin）致热 3. 真菌： 白色念球菌、新型隐球菌、孢子菌 全菌体及 荚膜多糖和蛋白质致热
或数周。
范围不超过1℃，高热达数天
见于伤寒、大叶性肺炎。
（2
（2）弛张热——体温在39℃以上，但波动幅
度大，24h
（3）间歇热——高热期与无内热温期度交超替过出2℃现以，上体。温见波于动 败血症，风
幅度可达数湿度热。，见肝于脓疟肿疾。、急性肾盂
肾炎。
4
（4）回归热——体温骤然升高至39℃以上，持续数天 后又骤然下降至正常水平，高热期 与无热期各持续若干天，即规律性 相互交替，见于何杰金氏病。
20
（三）内生致热原（Endogenous Pyrogen, EP）——体内 某些细胞被发热激活物激活后产生的 一组内源性的、不耐热的、能作用于 体温调节中枢引起发热的致热性细胞 因子。
21
1. 内生致热原的种类： （1）白细胞介素-1：由单核细胞、巨噬细胞、内皮 细胞、星状细胞及肿瘤细胞等合成与释放的 多肽类物质。不耐热，70℃，30min即可破 坏其致热活性。呈双峰热（2h后/2～4h后）。