第六章 肝脏病常用实验室检测1- 2018.3.20

2．M蛋白血症型
白蛋白轻度减低，单克隆γ球蛋白（亦有β球蛋白）明显增高；
偶有α球蛋白增高； 在γ区带、β区带或β与γ区带之间出现M蛋白区带（结构均
一、基底窄、峰高尖）；
见于 M 蛋白血症（多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、恶性淋 巴瘤等）。
3. 肾病型
白蛋白及γ球蛋白减低，α2和β球蛋白增高。
见于肾病综合征和糖尿病肾病时。
■
血液稀释（妊娠中后期）
* 白蛋白减低常伴有γ-球蛋白增高. * TP正常不等于其组分也正常
总蛋白<60g/L 清蛋白<25g/L
（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值-6 [ 临床意义 ]-3
2．血清球蛋白
增高
总蛋白>80g/L 球蛋白>35g/L 高球蛋白血症: ① 慢性肝脏疾病 ② M蛋白血症
降低
① 3岁以下的婴幼儿 (生理性减少) ② 免疫功能抑制 ③ 低γ－球蛋白血症 （先天性）
③ 自身免疫性疾病
（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值-7
[ 临床意义 ]-4
3．A／G 比值减低或倒转
由白蛋白减低或球蛋白增高所致 见于：
■
严重肝功能损害 M蛋白血症
（ 如肝硬化时）
■
（二）α1-抗胰蛋白酶 （AAT ）
[参考值]
[临床意义]
■
成人：280-360mg／L 1岁100mg／L；1-3岁168-281mg/L
减低见于营养不良、慢性消耗性疾病、恶性肿瘤晚期 肝功能不全的指标
（尤其早期肝炎和急性重症肝炎时有特殊诊断价值， 其减低早于其它血清成分）
■
■
是急性（负性）时相反应蛋白
（急性炎症，创伤，肿瘤等时PAB迅速下降）
（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值-4
[临床意义]-1
■
血清TP、ALB和A/G比值检测是反映肝脏功能的重要指标 主要反映肝实质细胞的储备功能
因为肝脏有很大的代偿能力而且白蛋白半寿期较长， 只有当肝脏损害达到一定程度和一定病程后才能出现 血清TP、ALB和A/G比值的变化 血清TP、ALB和A/G比值检测主要用于反映慢性肝损害， 急性或局灶性肝损害时它们多为正常 肝病时血清TAG和A/G比值变化模式是:
● 常见肝脏疾病的各种实验诊断指标变化特点
● 常见肝脏病检查项目的合理选择与应用
肝脏的基础和关联知识
■ 肝脏的形态结构（解剖学） ■ 肝脏的组织结构（组织学） ■ 肝脏结构特点及主要生理功能
人体肝脏示意图
肝脏是人体最大的腺体
成人肝脏组织重量约为 1500克，占体重的2.5%。 肝脏功能繁多，基本的 最主要功能是物质代谢。还 有分泌、排泄、生物转化及 胆红素、胆汁酸代谢等方面 功能
在营养不良、严重肝病及肾病综合征时往往下降。
（四）血清蛋白电泳 -１
［原理］
■ ■
血清蛋白是由多种蛋白质组成。 在碱性环境中，血清蛋白均带负电荷，在电场中均会向阳极泳动 因各种蛋白质粒子大小、等电点及所带的负电荷多少不同，它们
■
在电场中泳动速度不同：
白蛋白分子质量小，带负电荷相对较多，在电场中迅速向阳极泳动 γ球蛋白分子质量大，泳动速度最慢
(醋酸纤维素膜电泳时向阳极泳动速度比白蛋白快 )
■
为载体蛋白，与甲状腺素结合，能运输维生素A
（甲状腺素结合前白蛋白）
■
比ALB能更早期反映肝细胞损害
(半衰期较其它血浆蛋白短,约为2天)
■
其血清浓度明显受营养状况和肝功能改变的影响
■
测定主要用免疫学方法
（放射免疫扩散法、琼脂凝胶电泳法、免疫比浊法等）
（五）血清前白蛋白测定 -2
成人
TP(双缩脲法) ALB(溴甲酚绿法) ALB/GLB(A/G)比值 60 - 80g／L 40 - 55g／L 1.5-2.5 : 1
新生儿
46 - 70g／L 28 - 44g／L
（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值-3
[ 影响检测结果的因素 ] 1. 运动 (激烈运动后数小时血清总蛋白可增高 4-8g／L） 2. 体位 (卧位比直立位总蛋白浓度约低3-5g／L) 3. 溶血 (标本中每存在血红蛋白1g／L可引起总 蛋白测定值增加3％) 4. 乳糜标本 (因含脂类较多影响检测)
1、急性肝炎和重症肝炎：PT延长>3s；
2、慢性肝炎：PT正常； 3、肝硬化：PT延长
4、PT延长是肝硬化失代偿期的特征，也是诊断胆汁淤积，K依赖因子
是否减少的重要检查。 5、急性重症肝炎时，如PT延长，FIB及PLT都降低，则可诊断为DIC。
（2) 活化的部分凝血活酶时间（APTT）延长
严重肝病时， IX、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ因子合成减少以及维生素K缺乏时 因子Ⅸ 、Ⅹ不能激活，APTT延长。APTT是内源性凝血系统较敏感的筛 选实验。
■
■
酒精、病毒肝炎血小板减少或功能障碍； 肝硬化等易引起DIC； 胆汁淤积：影响VITK的吸收-依赖因子下降-凝血障碍
一般采用PT或APTT来检测。时间延长提示肝细胞损伤。
(1)
血浆凝血酶原时间（PT）延长
肝脏合成维生素K依赖因子Ⅱ、 Ⅴ 、Ⅶ、Ⅹ是否减少的重要检查。 参考值： 11-14S 意义：
肝脏疾病 常用实验室检查及临床意义
中国医科大学附属第一医院 实验诊断学教研室
授课内容及要求
内容 ● 肝脏的基础和关联知识 ● 肝脏病常用的实验室检测项目 一. 二. 三. 四. 五. 六. 七. 蛋白质代谢功能检测 脂类代谢功能检查 胆红素代谢检查 胆汁酸代谢检查 摄取、排泄功能检查 血清酶及同工酶检查 其他检查
正常血清蛋白电泳分析图
（二）血清蛋白电泳 -2
常见病理的电泳图形： 1. 肝病型 2. M蛋白血症型 3. 肾病型 4. 其他型
1．肝wk.baidu.com型
白蛋白减低，α1、α2和β球蛋白有减少倾向(高血脂时 β球蛋白亦可增高),γ球蛋白增高。
见于慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌(常合并肝硬化）
急性及轻症肝炎时多无异常。
• 性质：肝脏合成，蛋白酶抑制物 • 生理功能：AAT占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右，抑制 胰蛋白酶、糜蛋白酶、胶原酶、溶酶体蛋白水解酶 • AAT的抑制作用有明显的pH依赖性 。 • 遗传表型：其中Pimm占95%以上。 类型：Pimm 、 Pims 、 Pimz 、 Piss 、 Pisz 、 Pizz 活力：100％ 、80％、60％、60％、35％、15％
（六）血浆凝血因子测定
■
大部分凝血（除 III因子、 VWF因子）因子是蛋白质，几乎全部由肝脏合成，凝血抑制 因子及纤溶因子均在肝脏中合成 凝血因子半衰期短，其水平的升降可敏锐地反应肝脏的 蛋白合成（储备）功能 （尤其维生素K依赖因子FⅦ半衰期只有1.5-6h） 凝血因子检测是肝脏疾病早期过筛试验
为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质 球蛋白主要由单核-吞噬细胞系统(非肝细胞)合成 球蛋白与机体免疫功能及血浆粘度密切相关 包括: 免疫球蛋白和补体、 各种酶类 糖蛋白、脂蛋白、金属结合蛋白等
（一）血总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值 [参考值]
-2
血清TP及ALB含量与性别无关 与年龄相关（新生儿、婴幼儿和60岁以上的老年人稍低） 血清TP中ALB和GLB所占的量分别为60％和40％
• 参考值：0.9-2.0 g/L • 临床意义： （1）AAT的缺陷，特别是ZZ表现型可引起某些成人肝细 胞的损害。 （2）低血浆AAT可以发现于胎儿呼吸窘迫综合征。 ZZ表 现型可导致10-20%新生儿因活动性肝硬化致死。 （3）AAT缺陷（ZZ型、SZ型）常伴有早年（20-30岁）出 现的肺气肿。 （4）急性时相反应时AAT增加
-1
清蛋白
（albumin，ALB )
清蛋白由肝脏合成(每天约合成120mg／kg), T/2为19-21天
分子量较小(66000) 主要功能及作用: 维持血液胶体渗透压 是内源性营养源
作为一种载体有运输和贮存作用
作为各种膜屏障完整性的良好指标 为非急性时相蛋白
球蛋白
( globulin，GLB )
具有铁氧化酶作用，能将Fe2+氧化为Fe3+， Fe3+再结合到 转铁蛋白上，使铁不具毒性，对于铁的转运和利用非常重要。 3、还有抑制膜脂质氧化的作用。
临床意义： 1、用于协助Wilson病的诊断（常染色体隐性遗传病）， 即患者血浆Cp含量明显下降，可伴有血浆可透析的铜含 量增加。导致肝硬化及脑基底核的豆状核变性。患者的 其他变化：血清总铜降低，游离铜增加和尿铜排出增加。 2、Cp为弱和迟发反应的APP，感染、创伤和肿瘤时升高；
了解肝细胞有无慢性损伤及损害的严重程度
一、蛋白质代谢检查
■
-2
主要检查项目
（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白
（二）血清a1-抗胰蛋白酶 （三）血清铜蓝蛋白 （四）血清蛋白电泳 （五）血清前清蛋白
（六）血浆凝血因子
（七）血氨测定
（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值
血清总蛋白
( total protein，TP），
■
电泳后可分出至少五个区带，从阳极开始依次为：
白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白。
■ ■
血清蛋白电泳方法有多种（醋酸纤维素膜法和琼脂糖凝胶法多用） 电泳结果常用光密度计扫描图表示
全自动电泳分析系统
SPIFE
血 清 蛋 白
琼脂糖电泳分析图
琼脂糖电泳扫描图
相对定量（%） 清蛋白 62-71 α1球蛋白 3-4 α2球蛋白 6-10 β球蛋白 7-11 γ球蛋白 9-18
肝脏结构特点及主要生理功能
■ 肝脏是人体最大的腺体
成人肝脏组织重量约为1500克，占体重的2.5%。 肝脏功能繁多，基本的最主要功能是物质代谢。 还有分泌、排泄、生物转化及胆红素、胆汁酸代谢等方面功能 ■ 肝脏具有双重血液供应
■ ■
通过肝动脉接受体循环血液从肺及其它组织运来的氧和代谢物 通过门静脉血液接受由消化道吸收的营养物质 通过肝静脉与体循环相连通 通过胆道系统与肠道相连
常规化学 心肌标志物 特殊蛋白 肿瘤标志物
糖化血红蛋白A1c
内分泌 凝血试验 感染性疾病血清学标志物系列 自身抗体 新生儿遗传代谢病筛查（苯丙氨酸、促甲状腺素） 新生儿遗传代谢病串联质谱筛查-氨基酸
尿液分析（定量生化和尿液化学）、脑脊液分析
临床化学常规检测项目：ALT、AST、GGT、 ALP、TP、 ALB、PA、T-BIL 、D-BIL 、 TBA ；GLU、UREA、CREA、LDH、CK、 AMY 、UA、K、Na、Cl、Ca、P、Mg、TC、 TG、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Apo B、FE 。
ALB GLB TP A/G比值
■
■
■
或
（一）血清总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白比值-5 [ 临床意义 ]-2
1. 血清总蛋白和清蛋白
增高
■
减低
■ ■ ■ ■
血液浓缩
严重脱水 休克 饮水量不足等
合成不足(肝细胞损害) 营养不良（供给不足） 蛋白质消耗增多（慢性消耗性疾病） 蛋白质丢失增多
肠瘘 大面积烧伤 肾病综合征
一、蛋白质代谢功能检测
一、蛋白质代谢检查
■
-1
关联知识
■
■
肝脏是机体蛋白质代谢的主要器官
肝细胞合成蛋白质：清蛋白、糖蛋白、脂蛋白、 多种凝血因子、抗凝血因子、 纤溶及纤溶抑制因子
■
肝功异常
■ ■ ■
清蛋白减少（出现浮肿，胸水、腹水等） 凝血、抗凝、纤溶及纤溶抑制发生变化（止凝血异常） 血氨增高(出现肝性脑病,肝昏迷)—肝鸟氨酸循环
4. 其他型
结缔组织病常伴有多克隆γ球蛋白增高； 先天性低γ球蛋白血症时γ球蛋白减低； 蛋白丢失性肠病表现为白蛋白及γ球蛋白减低，α2球蛋白增高。
（三）血清前白蛋白检测-1
前白蛋白 (prealbumin，PAB)
■
由肝细胞合成，分子量(62000)比白蛋白小
■
电泳图谱上是位于ALB前方的染色很浅的区带
（三）血清铜蓝蛋白（Cp）
• 含铜的α2-球蛋白
• 每个分子含6-8个铜原子，由于含铜而呈蓝色 • 肝实质细胞合成 • 弱和迟发反应的负相APP
生理功能：
1、95%的血清铜存在于Cp中，另5%呈可扩散状态，血循环中 Cp为铜没有毒性的代谢库。
2、与氧化还原反应有关，既能起氧化作用又能起抗氧化作用。
— 使肝脏代谢产物、助消化作用物质、有毒物质和解毒产物等
■ 肝脏有两条输出通道
■ ■
可以随胆汁分泌排入肠道，并可以随粪便排出体外
■ 肝脏的微细结构很有利于肝细胞和血液之间的物质交换
肝脏病常用的实验室检测项目
一. 二. 三. 四. 五. 六. 七. 蛋白质代谢功能检测 脂类代谢功能检查 胆红素代谢检查 胆汁酸代谢检查 摄取、排泄功能检查 血清酶及同工酶检查 其他检查