肿瘤免疫学基础

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3.自发性肿瘤抗原
❖ 自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今 尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。
❖ 突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分可 能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、 抑癌基因（如p53等）的突变产物以及融合蛋白 （如bcl-abl等）。
❖ 此类肿瘤抗原的特点是：免疫原性强、特异性强、高度 异质性。
同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、 同种系的不同个体、甚至同一个体的不同部位，其肿瘤抗 原特异性和免疫原性各异。
❖ 由于不同或相同理化因素诱导的肿瘤抗原间很少有交叉 成分，故难以用免疫学技术诊断和治疗此类肿瘤。
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肿瘤免疫学基础
❖ 肿瘤免疫学：研究肿瘤的抗原性、机体对 肿瘤的免疫应答、机体的免疫功能与肿瘤 发生发展的相互关系以及肿瘤的免疫诊断 和免疫防治等的科学。
❖ 研究目标：①阐明宿主与肿瘤的免疫学关 系；②利用免疫反应实现对肿瘤的诊断、 预防和治疗。
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学习内容
❖ 肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性 ❖ 机体的抗肿瘤免疫机制 ❖ 肿瘤细胞免疫逃逸机制
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学习要求
❖ 掌握肿瘤抗原的概念及分类 ❖ 掌握机体抗肿瘤免疫应答机制 ❖ 熟悉肿瘤细胞免疫逃逸机制
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第一节：肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性
一、肿瘤的起源 tumor 与 cancer 组织来源分类：内胚层或外胚层瘤 中胚层瘤 单细胞瘤
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肿瘤发生的机制 ❖ 原癌基因和抑癌基因功能的失调 ❖ 病毒感染诱导细胞的变异 ❖ 化学、物理因素诱导的癌变
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原癌基因与抑癌基因
❖ 原癌基因：直接或间接控制细胞增 殖与分化的基因。
❖ 抑癌基因：具有“监视”其它基因 突变，抑制肿瘤发生的基因。
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原癌基因与抑癌基因功能失调导致肿瘤细胞 的产生
基因启动
抑制基因 异常启动
抑制基因突变
原癌基因
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正常细胞
原癌基因 瘤变细胞
❖ 无种系、个体和器官特异性，但具有病毒 特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相 同的肿瘤抗原，
❖ 具有较强的免疫原性；
❖ 由不同DNA病毒或RNA病毒诱导的肿瘤抗 原，其分子结构和生物学特性各异。
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❖ 默克公司的4价6、11、16和18型人乳头瘤 病毒重组疫苗，商品名为Gardasil。本品是 首个有如下作用上市的疫苗：预防16和18型 人乳头瘤病毒（HPV）引起的宫颈癌。
➢ 自发肿瘤抗原和胚胎抗原
（fetal antigen)
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（一）肿瘤特异性抗原
肿瘤特异性抗原(TSA) 是仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细 胞的抗原。
➢ TSA是通过动物的肿瘤移植排斥实验 发现和证实的，又称为肿瘤特异性移 植抗原（TSTA）。
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肿瘤特异性抗原的发现和证实
胞基因组 ❖ 某些病毒（如HBV)的蛋白质抑制
抑癌基因的表达
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病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生
病毒基因
宿主细胞基因
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正常细胞
瘤变细胞
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二、肿瘤抗原
第一节 肿瘤抗原
➢ 肿瘤抗原（tumor antigens)
➢指细胞癌变过程中出现的新抗原以 及过度表达的抗原物质的总称。
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（二）肿瘤相关抗原(TAA)
➢ 在正常细胞也有微量表达，只是在细 胞癌变时表达明显增加的一类抗原。
➢ TAA无肿瘤特异性，只有表达量的变 化，如AFP和CEA。
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肿瘤抗原的种类和特点
1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原 ➢ 特点：免疫原性较强，特异性高，有明显的个体特异性。 2.病毒诱发的肿瘤抗原 ➢ 特点：同一病毒诱发的不同组织或动物的肿瘤，均表达相
➢ 肿瘤抗原是肿瘤免疫学诊断和治疗的 重要靶分子。
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肿瘤抗原产生的分子机制
1.细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子 2.基因突变或重排使正常蛋白质分子发生改变 3.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白的特殊降
解产物 4.隐蔽状态的抗原表位暴露 5.多种膜分子的异常聚集 6.胚胎抗原或分化抗原的异常表达
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用化学致癌剂MCA诱发小鼠的肿瘤
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2.病毒诱发的肿瘤抗原
➢ 因病毒感染转化而来的肿瘤能够提供对宿主 而言是外源的肿瘤相关抗原
➢ EBV—B细胞淋巴瘤、鼻咽癌 ➢ HPV—宫颈癌 ➢ HLTV-1—T细胞白血病 ➢ HBV、HCV—原发性肝癌
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病毒诱发的肿瘤抗原特点
❖ 某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因（silent gene ） ” 在 细 胞 恶 变 时 表 达 （ 如 黑 色 素 瘤 抗 原 MAGE1～MAGE-12等）。
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4、胚胎肿瘤抗原
➢ 胚胎抗原(fetal antigen) ➢ 在胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成
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病毒感染与肿瘤细胞的产生
❖ 多种病毒与肿瘤的发生相关 ❖ 病毒导致肿瘤细胞产生的原因
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多种病毒与肿瘤的发生相关
病毒 乳头状瘤病毒 HBV和HCV
EBV 人类T淋巴细胞病毒
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肿瘤 子宫颈癌
肝癌 B细胞淋巴瘤 急性T细胞白血病
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病毒导致肿瘤细胞产生的原因
❖ 增加细胞突变的机会 ❖ 病毒携带的致癌基因整合于宿主细
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肿瘤抗原的种类
➢ 肿瘤抗原的分类有多种方法
➢ 根据肿瘤抗原的特异性分类
➢ 肿瘤特异性抗原
(tumor-specific antigen,TSA)
➢ 肿瘤相关抗原
(tumor-associated antigen,TAA)
➢ 根据肿瘤的诱发因素分类
➢ 理化因素诱发的肿瘤抗原
➢ 病毒诱发的肿瘤抗原
同的抗原，具有病毒特异性。 3.自发性肿瘤抗原 ➢ 特点：无明确诱发因素的肿瘤，免疫原性一般较弱。 4、胚胎肿瘤抗原 ➢ 特点：对自身宿主无免疫原性
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❖ 1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原
❖ 化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射 （如紫外线、X-射线等）等可致某些基因发生突变或使潜 伏的致癌病毒激活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。