癫痫发病机制的研究进展_路蝉伊

876解放军医学院学报 Acad J Chin PLA Med Sch Aug 2014，35（8） 癫痫发病机制的研究进展

路蝉伊，刘立雄，张云峰

温州医科大学附属眼视光医院，浙江温州　325027

摘要：癫痫是神经系统常见疾病之一，其发病机制非常复杂，迄今尚未完全阐明。近年来的研究表明，癫痫发作时大脑神经元的异常放电与神经递质、离子通道、神经胶质细胞、突触联系、遗传及免疫等的异常有密切关系。本文就以上方面对癫痫发生机制的研究进展进行综述，以便深入理解癫痫发病机制，为诊断、预防与治疗提供必要的理论依据。

关键词：癫痫；发病机制；神经递质；离子通道；突触联系

中图分类号：R 742.1　文献标志码：A　文章编号：2095-5227(2014)08-0876-06　DOI：10.3969/j.issn.2095-5227.2014.08.028网络出版时间：2014-04-01 17:45 网络出版地址：/kcms/detail/11.3275.R.20140401.1745.005.html

Advances in research of pathogenesis of epilepsy

LU Chan-yi, LIU Li-xiong, ZHANG Yun-feng

School of Ophthalmology and Optometry, The Eye Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, Zhejiang Province, China

Corresponding author: ZHANG Yun-feng. Email: zhangyunfeng1983@

Abstract: Epilepsy is one of the common diseases in the nervous system with its complicated pathogenesis still remained unknown. Recent studies showed that the abnormal discharge from neurons at the onset of epilepsy is closely related with the abnormality of neurotransmitter, ion channel, glial cells, synapse, genetic and immune factors. Following is a review of the advances in pathogenesis of epilepsy in order to provide the theoretical evidence for the diagnosis, prevention and treatment of epilepsy.

Key words: epilepsy; pathogenesis; neurotransmitter; ion channel; synapse coupling

癫痫是一种神经系统综合征，具有突然发生、反复发作的特点，临床表现为运动、感觉、意识、自主神经、精神等不同障碍，但其本质上都是大脑神经元异常放电进而引起短暂脑功能失常。目前的医疗水平还不能将该病完全治愈，大多以控制为主。尽管科研工作者在探讨癫痫发病机制方面做了大量的研究，但由于其发病机制的复杂性，迄今尚未完全阐明。近年来的研究表明，这种神经元的异常放电与神经递质、离子通道、神经胶质细胞、突触联系、遗传及免疫等的异常有密切关系。明确癫痫发病机制，将有利于癫痫的诊断、预防与治疗。本文就癫痫发生机制的研究进展进行综述。

1 神经递质异常与癫痫发作密切相关

1.1 氨基酸类释放失衡及其受体异常与癫痫发作　目前已知与癫痫关系密切的氨基酸类物质有谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸及甘氨酸等。其中研究较多的是谷氨酸(gluta-mate，Glu)和γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid，GABA)。谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质，而GABA 则作为抑制性神经递质在中枢神经系统中扮演重要的角色。研究证实，癫痫发病机制与“神经-免疫-内分泌网络”的功能失衡有关[1]。谷氨酸与GABA在中枢神经系统的失衡与癫痫发作有密切联系，它们及其各自受体异常都能引起神经元异常放电，导致神经微环路出现紊乱，最终诱发癫痫。

早期研究表明，谷氨酸水平异常与癫痫病患者的过度兴奋有关，谷氨酸受体的异常增加致使中枢神经系统大量神经元一直处于过度兴奋状态，在癫痫患者脑组织和癫痫动物模型中都发现谷氨酸水平升高，并证实谷氨酸引起的兴奋性毒性可导致神经元死亡[2-3]。将来源于人的神经胶质瘤细胞移植入免疫缺陷小鼠后，其急性分离脑片中谷氨酸释放量显著增加，小鼠14 ~ 18 d会表现出癫痫行为[4]。谷氨酸和谷氨酰胺循环是大脑中谷氨酸保持平衡的一个重要回收循环机制，谷氨酸降解酶和谷氨酰胺合成酶在谷氨酸和谷氨酰胺循环中发挥了重要作用[3]。在许多颞叶癫痫患者中发现，致痫海马形成过程中其星形胶质细胞中谷氨酸降解酶和谷氨酰胺合成酶是缺失的。谷氨酰胺合成酶的缺失导致星形胶质细胞内及胞外谷氨酸水平升高[3]。此外，大鼠长期灌注谷氨酰胺合成酶抑制剂-蛋氨酸亚砜后，星形胶质细胞内谷氨酸水平也会增加[5]。细胞内外大量堆积的谷氨酸致使神经细胞过度兴奋，为癫痫发作提供了基础。此外，研究证实降低谷氨酸运输载体及谷氨酸受体的表达量能减弱或抑制癫痫的发作[6]。

谷氨酸发挥作用主要依赖于两类受体，第一类是离子型受体(iGluRs)，介导快信号传递，根据激动剂不同，可

收稿日期：2013-11-25

基金项目：国家自然科学基金项目(81301117)；温州市科技计划项目(Y20140049；Y20140139)

Supported by the National Natural Science Foundation of China(81301117); Science and Technology Project in Wenzhou(Y20140049; Y20140139)作者简介：路蝉伊，女，博士，助理研究员。专业方向：神经生物学。Email: yanzi.mutou@

通信作者：张云峰，博士，助理研究员。Email: zhangyunfeng1983@