甲基丙烯酸酯类两亲性聚合物的胶束化行为及药物控制释放研究
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光光 度法 研究胶 束一 药 物释放 体 系 针对 不 同类 型 药 物 、
ＭＡ Ｐ ＭＭＡ 。 在 水溶 液 中的胶 柬化 行 为。 实验 结 果
表 明该 共 聚物具 有 明显 的 ｐ Ｈ 值 和 温度 响 应性 。使 用
憎水性 药物萘普 生 和 亲水 性 药 物 维生 素 Ｃ， 制备 胶 柬一
作Ⅲ ４ ］ 。 国内苏州 大 学 的倪 沛 红 课 题 组 也合 成 了各 种
。 十ｃ
ＣＨ２
．
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亡 Ｈ ２
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Ｈ ３ ｃ ／ Ｎ ＼ ＼
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不 同 结 构 的具 有 ｐ Ｈ 值／ 温 度 响 应 的 两 亲 性 聚 合 物ｌ ９ 。 。 目前 ， 对 于 同时 具 有 ｐ Ｈ 值／ 温 度 响 应 的 两 亲 性 嵌段 共 聚物 ， 详 细 研究 该 类 胶 束 的药 物 释 放体 系 的 报 道还 不 多见 。 本 文使 用 氧 阴 离 子 聚合 合 成 了 具 有 ｐ Ｈ 值／ 温 度
基 丙烯 酸 甲 酯 的 两 亲 性 嵌 段 聚 合 物 Ｂ ｚ Ｏ— ＰＤＭ ＡＥ—
生物 可 降解 ， 具 有 潜 在 的 医学 生物 应 用 价 值 。实 验研 究该嵌 段共 聚 物 在水 溶 液 中的 胶束 化 行 为 ， 并 采 用 萘 普生 为憎 水性药 物 ， 维生 素 Ｃ为亲水 性药 物 ， 以紫外 分
２ 实 验
２ ． １ 仪 器 与 试 剂
放 变快 。 药物 释 放 体 系无 突释 现 象 ， 且具有 Ｐ Ｈ 值 和
温度 响应 性 。
紫外 分光 光度 仪 ， ＴＵ一 １ ９ ０ １ ， 北 京 普析 通 用 仪器 有 限责任 公 司 ； 磁 力搅 拌 器 ， Ｊ Ｂ Ｚ 一 １ ４ Ｈ， 上海 大 中分 析 仪 器厂； 精密 ｐ Ｈ计， Ｐ ＨＳ 一 ３ Ｃ， 上海雷磁仪器厂 ； 恒 温 加
赵 群 等 ： 甲基 丙 烯 酸 酯 类 两 亲性 聚合 物 的 胶 束 化 行 为 及 药 物 控 制 释 放 研 究
文章 编号 ： １ ０ ０ １ — ９ ７ ３ １ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ３ — ３ ４ ２ ５ — ０ ５
甲基 丙烯 酸 酯 类两 亲性聚 合 物 的胶 束 化行 为及 药 物控 制释 放研 究
赵 群 ， 倪 沛 红 ， 汤 艳峰 ， 朱金 丽
（ １ ． 南通 大学 化 学化 工学 院 ， 江苏 南通 ２ ２ ６ ０ ０ １ ； ２ ． 苏州 大学 材料 与化 学学 部 ， 江苏 苏州 ２ １ ５ ０ ０ ６ ）
摘 要 ： 通过稳 态荧光探 针 法 、 激 光光 散射 法等研 究 了苄氧 基 封 端 的 甲基 丙 烯 酸一 ２ 一 （ 二 甲氨 基 ） 乙 酯和 甲
药 物 的重要 载体 ｌ ＿ 】 ］ 。
ｐ Ｈ值／ 温度 响应 两亲性 聚合 物是 一类 智 能型 高分
子材料 ［ ３ ］ 。在药 物 控 制 释放 体 系 中 ， 聚合 物 胶 束 的形
成 和 瓦解 ， 可 以通过 ｐ Ｈ 值 和 温度 来 控制 ， 起 到 智 能 开
关 的作 用 。氧 阴离 子聚合 是 近十几 年发 展 起来 的一种 活性 聚合 方法 。Ａｒ ｍｅ ｓ 等 合 成 了一 系列 的 ｐ Ｈ 值／ 温 度 响应 聚 合 物 ， 对 聚 合 物 的 自组 装 行 为 做 了 大 量 工
响应 的 两 亲 性 嵌 段 共 聚 物 Ｂ ｚ Ｏ— Ｐ ＤＭＡＥ ＭＡ Ｐ Ｍ—
图１ 聚合 物 Ｂ ｚ Ｏ— Ｐ Ｄ ＭＡＥ ＭＡ３ ０ － Ｐ ＭＭＡ 。 结 构
热磁 力搅 拌 器 ， Ｄ Ｆ 一 １ ０ １ Ｓ ， 郑州长城科工 贸有限公司 ；
关键 词 ： 两亲 性聚 合 物 ； ｐ Ｈ 值响应性； 温 度 响 应性 ； 胶束 化行 为 ： 药 物 控 释 体 系 中 图分 类 号 ： Ｏ６ ３ ３ ． ２ 文献标 识码 ： Ａ ＤｏＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ｌ ＿ ９ ７ ３ １ ． ２ ０ １ ３ ． ２ ３ ． ０ １ ５
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不 同浓度 、 ｐ Ｈ 值 和温度 等条 件下 对药 物 的控 制释 放能
力。
药物体 系 ， 采 用 紫外 分 光 光度 法考 查 该 体 系在 药 物控 制释放 方 面 的应用 。体 外释放 实验 表 明 药物释 放 体 系
随 Ｐ Ｈ 值 降低 可 以 加 快 药 物释 放 ， 温 度 升 高而 致使 释
聚合 物 Ｂ ｚ ｏ— Ｐ Ｄ ＭＡＥ ＭＡ。 。 一 Ｐ Ｍ ＭＡ１ 。 结构 图 。 ．
ＣＨ３ ＣＨ ３
１ 引 言
在 药 物释放 体 系 中 ， 两 亲 性 聚 合 物 自组 装 形 成 纳
米 或微 米 级 的胶 束 ， 通过 增容 作用 ， 胶束 核 能 与憎 水性
药 物发 生 相互结 合 ， 增加 药物 溶解 力 ， 成为 输送 憎 水 性
超声 波 清 洗 仪 ， ＫＱ５ ２ ０ ０ ＤＥ， 昆 山 市 超 声 仪 器 有 限 公
司； 离心机， Ｔ ＤＬ ８ ０ — ２ Ｂ， 上 海安 亭 科 学 仪器 厂 ； 荧 光 光 谱仪 ， Ｆ Ｌ Ｓ ９ ２ ０ ， Ｅ ｄ ｉ ｎ ｂ ｕ ｒ ｇ ｈ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｍｅ ｎ ｔ ； 激 光 光 散射 粒 度 分析 仪 ， ｈ ｐ ｐ ５ ０ ０ １ ， ＭＡＬ Ｖ Ｅ ＲＮ。 Ｂ ｚ Ｏ— Ｐ ＤＭ ＡＥ ＭＡ。 。 一 Ｐ Ｍ ＭＡ 。 ［ ８ ３ 、 氢 氧化 钠 、 盐酸、 萘普 生 和 维 生 素 Ｃ（ 南 京 白敬 宇 制 药 有 限 公 司 ） ； Ｐ ｙ （ Ｓ ｉ ｇ ｍａ Ｃ ｏ ． ， 金标 签 ） ； 透析 袋（ 上 海 绿 鸟） 。整 个 实 验 中， 试剂 均为 分析 纯 ， 实 验使 用二 次去 离子 水 。 图 １ 为
ＭＡ Ｐ ＭＭＡ 。 在 水溶 液 中的胶 柬化 行 为。 实验 结 果
表 明该 共 聚物具 有 明显 的 ｐ Ｈ 值 和 温度 响 应性 。使 用
憎水性 药物萘普 生 和 亲水 性 药 物 维生 素 Ｃ， 制备 胶 柬一
作Ⅲ ４ ］ 。 国内苏州 大 学 的倪 沛 红 课 题 组 也合 成 了各 种
。 十ｃ
ＣＨ２
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不 同 结 构 的具 有 ｐ Ｈ 值／ 温 度 响 应 的 两 亲 性 聚 合 物ｌ ９ 。 。 目前 ， 对 于 同时 具 有 ｐ Ｈ 值／ 温 度 响 应 的 两 亲 性 嵌段 共 聚物 ， 详 细 研究 该 类 胶 束 的药 物 释 放体 系 的 报 道还 不 多见 。 本 文使 用 氧 阴 离 子 聚合 合 成 了 具 有 ｐ Ｈ 值／ 温 度
基 丙烯 酸 甲 酯 的 两 亲 性 嵌 段 聚 合 物 Ｂ ｚ Ｏ— ＰＤＭ ＡＥ—
生物 可 降解 ， 具 有 潜 在 的 医学 生物 应 用 价 值 。实 验研 究该嵌 段共 聚 物 在水 溶 液 中的 胶束 化 行 为 ， 并 采 用 萘 普生 为憎 水性药 物 ， 维生 素 Ｃ为亲水 性药 物 ， 以紫外 分
２ 实 验
２ ． １ 仪 器 与 试 剂
放 变快 。 药物 释 放 体 系无 突释 现 象 ， 且具有 Ｐ Ｈ 值 和
温度 响应 性 。
紫外 分光 光度 仪 ， ＴＵ一 １ ９ ０ １ ， 北 京 普析 通 用 仪器 有 限责任 公 司 ； 磁 力搅 拌 器 ， Ｊ Ｂ Ｚ 一 １ ４ Ｈ， 上海 大 中分 析 仪 器厂； 精密 ｐ Ｈ计， Ｐ ＨＳ 一 ３ Ｃ， 上海雷磁仪器厂 ； 恒 温 加
赵 群 等 ： 甲基 丙 烯 酸 酯 类 两 亲性 聚合 物 的 胶 束 化 行 为 及 药 物 控 制 释 放 研 究
文章 编号 ： １ ０ ０ １ — ９ ７ ３ １ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ３ — ３ ４ ２ ５ — ０ ５
甲基 丙烯 酸 酯 类两 亲性聚 合 物 的胶 束 化行 为及 药 物控 制释 放研 究
赵 群 ， 倪 沛 红 ， 汤 艳峰 ， 朱金 丽
（ １ ． 南通 大学 化 学化 工学 院 ， 江苏 南通 ２ ２ ６ ０ ０ １ ； ２ ． 苏州 大学 材料 与化 学学 部 ， 江苏 苏州 ２ １ ５ ０ ０ ６ ）
摘 要 ： 通过稳 态荧光探 针 法 、 激 光光 散射 法等研 究 了苄氧 基 封 端 的 甲基 丙 烯 酸一 ２ 一 （ 二 甲氨 基 ） 乙 酯和 甲
药 物 的重要 载体 ｌ ＿ 】 ］ 。
ｐ Ｈ值／ 温度 响应 两亲性 聚合 物是 一类 智 能型 高分
子材料 ［ ３ ］ 。在药 物 控 制 释放 体 系 中 ， 聚合 物 胶 束 的形
成 和 瓦解 ， 可 以通过 ｐ Ｈ 值 和 温度 来 控制 ， 起 到 智 能 开
关 的作 用 。氧 阴离 子聚合 是 近十几 年发 展 起来 的一种 活性 聚合 方法 。Ａｒ ｍｅ ｓ 等 合 成 了一 系列 的 ｐ Ｈ 值／ 温 度 响应 聚 合 物 ， 对 聚 合 物 的 自组 装 行 为 做 了 大 量 工
响应 的 两 亲 性 嵌 段 共 聚 物 Ｂ ｚ Ｏ— Ｐ ＤＭＡＥ ＭＡ Ｐ Ｍ—
图１ 聚合 物 Ｂ ｚ Ｏ— Ｐ Ｄ ＭＡＥ ＭＡ３ ０ － Ｐ ＭＭＡ 。 结 构
热磁 力搅 拌 器 ， Ｄ Ｆ 一 １ ０ １ Ｓ ， 郑州长城科工 贸有限公司 ；
关键 词 ： 两亲 性聚 合 物 ； ｐ Ｈ 值响应性； 温 度 响 应性 ； 胶束 化行 为 ： 药 物 控 释 体 系 中 图分 类 号 ： Ｏ６ ３ ３ ． ２ 文献标 识码 ： Ａ ＤｏＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ｌ ＿ ９ ７ ３ １ ． ２ ０ １ ３ ． ２ ３ ． ０ １ ５
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不 同浓度 、 ｐ Ｈ 值 和温度 等条 件下 对药 物 的控 制释 放能
力。
药物体 系 ， 采 用 紫外 分 光 光度 法考 查 该 体 系在 药 物控 制释放 方 面 的应用 。体 外释放 实验 表 明 药物释 放 体 系
随 Ｐ Ｈ 值 降低 可 以 加 快 药 物释 放 ， 温 度 升 高而 致使 释
聚合 物 Ｂ ｚ ｏ— Ｐ Ｄ ＭＡＥ ＭＡ。 。 一 Ｐ Ｍ ＭＡ１ 。 结构 图 。 ．
ＣＨ３ ＣＨ ３
１ 引 言
在 药 物释放 体 系 中 ， 两 亲 性 聚 合 物 自组 装 形 成 纳
米 或微 米 级 的胶 束 ， 通过 增容 作用 ， 胶束 核 能 与憎 水性
药 物发 生 相互结 合 ， 增加 药物 溶解 力 ， 成为 输送 憎 水 性
超声 波 清 洗 仪 ， ＫＱ５ ２ ０ ０ ＤＥ， 昆 山 市 超 声 仪 器 有 限 公
司； 离心机， Ｔ ＤＬ ８ ０ — ２ Ｂ， 上 海安 亭 科 学 仪器 厂 ； 荧 光 光 谱仪 ， Ｆ Ｌ Ｓ ９ ２ ０ ， Ｅ ｄ ｉ ｎ ｂ ｕ ｒ ｇ ｈ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｍｅ ｎ ｔ ； 激 光 光 散射 粒 度 分析 仪 ， ｈ ｐ ｐ ５ ０ ０ １ ， ＭＡＬ Ｖ Ｅ ＲＮ。 Ｂ ｚ Ｏ— Ｐ ＤＭ ＡＥ ＭＡ。 。 一 Ｐ Ｍ ＭＡ 。 ［ ８ ３ 、 氢 氧化 钠 、 盐酸、 萘普 生 和 维 生 素 Ｃ（ 南 京 白敬 宇 制 药 有 限 公 司 ） ； Ｐ ｙ （ Ｓ ｉ ｇ ｍａ Ｃ ｏ ． ， 金标 签 ） ； 透析 袋（ 上 海 绿 鸟） 。整 个 实 验 中， 试剂 均为 分析 纯 ， 实 验使 用二 次去 离子 水 。 图 １ 为