外周T细胞淋巴瘤诊疗规范52829
你一定很好奇 什么是外周T细胞淋巴瘤
你一定很好奇什么是外周T细胞淋巴瘤*导读：什么是外周T细胞淋巴瘤？外周T细胞淋巴瘤因为
具有成熟的T细胞免疫表型，其异质型形态出现了变化。
……
外周T细胞淋巴瘤在非霍奇金淋巴瘤中占了7%左右。
主要
是通过专业的血液病理学按照活检病理以及免疫表型进行诊断的。
外周T细胞淋巴瘤的治疗方案主要有CHOP等。
年纪比较小
的患者，一般在发病的早期可以通过造血干细胞移植进行治疗。
外周T细胞淋巴瘤因为具有成熟的T细胞免疫表型，其异质型形态出现了变化，侵袭性肿瘤随之发生改变。
目前，有比较多不同类型的临床综合征也包含在外周T细胞淋巴瘤。
外周T细胞淋巴瘤的诊断可以通过活检病理以及免疫表型
而进行。
大部分的外周T细胞淋巴瘤CD4都会呈现阳性，极少部分的CD8是呈阳性的。
没有特征性的基因异常。
外周T细胞淋巴瘤的诊断标准还包含了反应性T细胞浸润。
在一些特殊的病例中，我们发现可以通过T细胞受体基因重排，是单克隆的T细胞群。
外周T细胞淋巴瘤的患者一般都会出现不乐观的预后因素，大概有80%以上的患者的IPI积分会大于2，还有30%以上的患
者IPI积分是大于4。
IPI所预示结果则代表外周T细胞淋巴瘤
患者的预后结果非常不乐观，一般只有25%的病人患上此病后还可以存活5年以上。
淋巴瘤诊疗规范(版)之欧阳术创编
淋巴瘤诊疗规范（2018年版）一、概述淋巴瘤（lyphoma）是我国最常见的恶性肿瘤之一。
根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，2015年预计发病率约为6.89/10万。
由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步提高淋巴瘤诊疗能力和规范化水平，配合抗肿瘤药品供应保障有关政策调整，保障医疗质量与安全，现对《中国恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版）》进行修订和更新。
二、淋巴瘤的诊断应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。
（一）临床表现淋巴瘤的症状包括全身和局部症状。
全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。
局部症状取决于病变不同的原发和受侵部位，淋巴瘤可以原发于身体的任何器官和组织，通常分为原发于淋巴结和淋巴结外两大类。
最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。
如有以上述症状的患者在基层医院就诊时，应予以重视，并尽早转诊至上级医院或肿瘤专科医院。
（二）体格检查应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。
（三）实验室检查应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白、红细胞沉降率、乙型肝炎和丙型肝炎病毒检测以及骨髓穿刺细胞学和活检等，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。
对原发胃的黏膜相关边缘带B细胞淋巴瘤，应常规进行幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）染色检查；对NK/T细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。
对于存在中枢神经系统受累风险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。
（四）影像学检查常用的影像检查方法：计算机断层扫描（computed tomography，CT）、核磁共振（nuclear magnetic resonance，MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PET-CT）、超声和内镜等。
2024盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤专家共识(全文)
2024盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤专家共识（全文）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病。
根据2022年世界卫生组织（WHO）淋巴组织肿瘤分型标准，PTCL 包含多种病理亚型，我国最常见的是结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）、淋巴结滤泡辅助性T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型（nTFHL-AI）、间变性淋巴瘤激酶阳性间变大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL）、间变性淋巴瘤激酶阴性间变大细胞淋巴瘤（ALK- ALCL）。
流行病学资料显示，2022年我国非霍奇金淋巴瘤（NHL）新发病例约9.3万，其中PTCL占21.4%，远高于西方国家的10%~15%。
目前PTCL（结外NKTCL除外）初始治疗仍以CHOP类方案为主，治疗完全缓解（CR）率为50%~ 70%，5年总生存（OS）率为20%~35%。
对于复发难治患者，2023年美国国立综合癌症网络（NCCN）T细胞淋巴瘤诊疗指南和2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南均首选推荐参加临床试验。
此外，指南推荐单药方案包括西达本胺、维布妥昔单抗（适用于CD30+ PTCL）、克唑替尼（适用于ALK+ ALCL）、普拉曲沙、苯达莫司汀、吉西他滨、盐酸米托蒽醌脂质体等；联合化疗方案包括DHAP、ESHAP、GDP、GemOx、ICE等。
对于初治或复发难治结外NKTCL，指南主要推荐含左旋门冬酰胺酶/门冬酰胺酶的联合化疗方案，具有较好的临床疗效。
另外，放疗也是结外NKTCL治疗的重要组成部分。
由于该病异质性强、预后差，复发或难治患者的最佳治疗方案和策略仍在探索中。
米托蒽醌是一种蒽醌类抗肿瘤药物，可用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病和其他恶性肿瘤。
由于骨髓抑制和心脏不良反应，其临床使用受到限制。
盐酸米托蒽醌脂质体注射液是一种改良型新药，在治疗复发难治PTCL的关键Ⅱ期研究中显示出一定的疗效[客观缓解率（ORR）41.7%，CR率23.1%]和安全性，于2022年1月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治PTCL成年患者，并被纳入2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南复发难治PTCL 治疗的Ⅱ级用药推荐。
《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》要点
《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》要点1 外周T细胞淋巴瘤概述1.1 流行病学外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病，包括来自胸腺起源的成熟T 细胞及NK细胞肿瘤。
PTCL的发病率具有明显的地域差异，在中国，PTCL 发病例数约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25%～30%，显著高于欧美国家的10%～15%。
根据2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤的分类标准，PTCL共包含22个亚型。
我国最常见的亚型为结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）28%、PTCL-非特指型20%，其他亚型包括T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病14%、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）12%、ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK+）7%和ALK阴性的ALCL（ALCL，ALK-）4%。
ALK阴性的ALCL（ALCL，ALK-）4%。
1.2 治疗现状目前PTCL尚无标准治疗方案。
含蒽环类药物的化疗如CHOP和CHOP样方案是最常用的一线治疗方案。
一线及二线治疗方案的疗效均不满意，尤其是对蒽环类耐药的患者。
因此，亟需可以改善生存的PTCL治疗方案。
根据2016年美国国立综合癌症网（NCCN）治疗指南，复发或难治性PTCL的二线治疗方案根据患者是否适合干细胞移植主要分为以下两类。
适合大剂量化疗联合造血干细胞移植的患者：首选临床试验。
其他推荐治疗方案包括：1）联合化疗方案：DHAP、ESHAP、DA-EPOCH、GDP、Gemox以及ICE。
2）单药：苯达莫司汀以及FDA近年批准的4种新药：普拉曲沙、罗米地辛、贝利司他和brentuximabvedotin（仅针对系统性ALCL及CD30+PTCL）。
不适用干细胞移植的患者：首选临床试验。
其他推荐治疗方案：1）以易耐受的单药为主，包括上述FDA批准的4种新药以及阿伦单抗、硼替佐米、吉西他滨、环孢素（针对AITL）。
T细胞淋巴瘤 病情说明指导书
T细胞淋巴瘤病情说明指导书一、T细胞淋巴瘤概述T细胞淋巴瘤（T-Cell Lymphoma）是一组T细胞异常增生形成的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤的特殊类型。
临床上发病率较低，多发生于中老年人。
淋巴结肿大是主要的临床表现之一，当瘤块浸润、压迫周围组织可出现相应的临床表现，如恶心呕吐、呼吸短促、心悸、尿液混浊、嗜睡和关节不适等。
目前治疗主要以放化疗为主，抗感染治疗和对症支持治疗为辅。
英文名称：T-cell lymphoma。
其它名称：无。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：目前发现患淋巴瘤患者的一级亲属患病的风险轻度增高，提示有遗传性基因的易感性。
发病部位：全身,淋巴。
常见症状：淋巴结肿大。
主要病因：具体病因尚不明确，可能与病毒感染、职业暴露、免疫功能异常、药物因素等有关。
检查项目：体格检查、血常规、尿常规、粪便潜血、血液生化、病原学检查、凝血功能检查、电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET-CT）、超声、同位素骨扫描、外周血涂片、病理检查、胃镜、肠镜、心电图。
重要提醒：T细胞淋巴瘤患者需早期诊断治疗，若未及时发现诊治，或者漏诊、误诊，随着病情进展，可出现恶病质、肺部感染等并发症而死亡。
临床分类：1、基于世界卫生组织对T细胞淋巴瘤分类（1）蕈样肉芽肿又称蕈样霉菌病，属于皮肤T细胞淋巴瘤的一种，是原发性皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的类型。
（2）原发皮肤CD30阳性T细胞淋巴细胞增殖性疾病原发皮肤CD30阳性细胞淋巴细胞增殖性疾病表示一个疾病谱，包括原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）以及具有重叠临床和病理特征的“交界性”病例。
原发性皮肤病变、自发消退和无皮肤外扩散者预后相对较好。
（3）成人T细胞白血病/淋巴瘤成人T细胞白血病/淋巴瘤是由人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-1）引起的外周T细胞恶性肿瘤，常伴有很长的潜伏期（常在接触病毒几十年后显现）。
2014外周T细胞淋巴瘤,非特指型诊疗规范修订版(沈建箴组)
外周T细胞淋巴瘤，非特指型【概述】外周T细胞淋巴瘤，非特指型（peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL, NOS）是除有独特临床病理学表现的成熟T细胞淋巴瘤以外，剩下的一大组不属于任何一类亚型的结内和结外成熟T细胞淋巴瘤。
约占NHL的10%。
是西方国家最常见的外周T细胞肿瘤，占外周T细胞淋巴瘤的26%，占我国T-NHL的40%。
多见于成年人，儿童罕见，平均发病年龄61岁，男女比例2：1。
疾病具有侵袭性，相较于B细胞淋巴瘤，预后更差。
PTCL-NOS病因不明，可能与EBV感染有关。
90%的患者有TCRγ基因重排，以位点多见，因此对TCRγ位点的分析有助于本病的诊断。
遗传学异常较常见，如+7q、+8q、+17q、+22q，5q-、10q-、12q-、13q-等。
【临床表现】患者经常表现为全身淋巴结肿大为主（50%-75%），还可以累及全身其他部位，如骨髓、肝脾和结外组织，结外受累以皮肤和胃肠道多见，其次肺、唾液腺和中枢神经系统也容易受累。
大部分患者有B症状（50%-60%），如发热、体重减轻、盗汗等，常伴有嗜酸性粒细胞增多、瘙痒、噬血细胞综合症。
病程具有侵袭性，比同样恶性的B细胞淋巴瘤更容易复发。
病理外周T细胞淋巴瘤免疫化学抗体谱：CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD30、CD56、CD57、CD10、CD20、CD21、CD23、ALK、EBER-ISH、BCL6、ki-67流式细胞术抗体谱：CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD30、CD10、CD19、CD20、CD45、kappa/lambda、TCRαβ、TCRγ符合异常的成熟T细胞表型，并能除外其他独立分型的T细胞淋巴瘤者诊断为PTCL-NOS。
实验室检查1. 全血细胞计数及分类。
2. 骨髓活检+骨髓涂片，骨髓染色体核型分析，淋巴瘤FISH检测，IgVH/TCR重排。
淋巴瘤诊疗规范(完整版)
淋巴瘤诊疗规范（完整版）一、概述淋巴瘤（lyphoma）是我国最常见的恶性肿瘤之一。
根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，2015年预计发病率约为6.89/10万。
由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步提高淋巴瘤诊疗能力和规范化水平，配合抗肿瘤药品供应保障有关政策调整，保障医疗质量与安全，现对《中国恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版）》进行修订和更新。
二、淋巴瘤的诊断应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。
（一）临床表现淋巴瘤的症状包括全身和局部症状。
全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。
局部症状取决于病变不同的原发和受侵部位，淋巴瘤可以原发于身体的任何器官和组织，通常分为原发于淋巴结和淋巴结外两大类。
最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。
如有以上述症状的患者在基层医院就诊时，应予以重视，并尽早转诊至上级医院或肿瘤专科医院。
（二）体格检查应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。
（三）实验室检查应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白、红细胞沉降率、乙型肝炎和丙型肝炎病毒检测以及骨髓穿刺细胞学和活检等，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。
对原发胃的黏膜相关边缘带B细胞淋巴瘤，应常规进行幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）染色检查；对NK/T细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。
对于存在中枢神经系统受累风险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。
（四）影像学检查常用的影像检查方法：计算机断层扫描（computed tomography，CT）、核磁共振（nuclear magnetic resonance，MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PET-CT）、超声和内镜等。
外周t细胞淋巴瘤是什么 如何治疗
外周t细胞淋巴瘤是什么如何治疗*导读：外周t细胞淋巴瘤，很多人可能还是对它比较陌生的，实际上这是淋巴瘤的一种，不过它比一般的淋巴瘤要更为严重，通常情况下需要进行大量的治疗甚至是造血干细胞移植等。
……外周t细胞淋巴瘤，属于非霍奇金淋巴瘤的一种。
它的诊断主要是主要依靠专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出。
这种疾病主要是由致病因素如HTLV-和EB病毒引起的，较b细胞淋巴瘤来说，这种淋巴瘤的治疗难度更大，预后也更加不容乐观。
*外周t细胞淋巴瘤的检测既然这种淋巴瘤这么让人担忧，那么在检查的时候如何能够判断患上了这种淋巴瘤呢，一般来说要诊断外周T细胞淋巴瘤或它的特殊亚型，需要专业血液病理学家根据合适的活检病理和免疫表型而得出。
大多数外周T细胞淋巴瘤CD4阳性，但很少CD8阳性，CD4和CD8双阳性或有NK细胞免疫表型。
没有特征性的基因异常。
怀疑外周T细胞淋巴瘤的鉴别诊断包括反应性T细胞浸润。
在某些病例，应用T细胞受体基因重排研究证明是一个单克隆T细胞群，对诊断是有帮助的。
*外周t细胞淋巴瘤的预后一般来说，这种t细胞淋巴瘤相比其他的淋巴瘤来说要更加难以治疗。
预后也更不容乐观，现在的治疗方式一般是用CHOP、EPOCH和HyperCVAD/MTX-AraC进行治疗。
对年青病人常常在病程早期考虑造血干细胞移植。
此外还可以尝试进行一定程度的中药治疗，但是也不能够依赖，此病的预后较差，只有少数患者存活的时间超过五年。
所以还有待新的生物技术研究来填补这方面的空白。
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《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识(2018年版)》要点汇总
197.《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识（2018年版）》要点外周T细胞淋巴瘤（peripheralT-celllymphoma，PTCL）又称成熟T细胞淋巴瘤，是一组高度异质性来源于成熟T细胞的恶性增殖性疾病。
由于NK细胞的免疫表型及功能与T细胞相似，因此常将NK细胞淋巴瘤和成熟T细胞淋巴瘤归为一类，即成熟NK细胞和T细胞淋巴瘤。
1外周T细胞淋巴瘤概述1.1流行病学PTCL的发病率具有明显的地域差异1.2治疗现状初治PTCL最常用的一线治疗方案为CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和CHOP样方案。
然而除ALK+ALCL外，上述方案对其他病理亚型的治疗疗效均较差，5年生存率仅为30%。
虽然自体造血干细胞移植可能改善部分患者的长期预后，但多数患者由于疾病状态或体能情况等原因无法接受造血干细胞移植。
总之，传统化疗方案对于PTCL的治疗并不理想，随着临床研究的不断深入，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂作为一种新型抗肿瘤药物，已在PTCL治疗中取得显著成果。
目前国家食品药品监督管理总局（CFDA）仅批准上市了新型HDAC抑制剂西达本胺（爱谱沙®）。
2西达本胺2.1化学结构及作用机制西达本胺通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。
2.2针对PTCL的主要研究成果2.2.1关键性临床期试验2.2.2联合方案和单药优化方案的探索性研究2.2.3临床研究2.3药代动力学T细胞淋巴瘤患者口服30mg西达本胺片后，体内达峰时间（Tmax）出现在2～6h，血浆药物峰浓度（Cmax）在50～150ng/mL，药时曲线下面积（AUC0-t）平均为300～1000ng×h/mL，终末消除半衰期（t1/2_z）平均约为17h。
3西达本胺治疗PTCL的建议3.1单药治疗3.1.1复发或难治性患者根据IPI评分为低危（IPI为0～1分）的患者，建议西达本胺单药治疗。
《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》要点
《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》要点根据《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》，我为您总结了以下要点：1.外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，包括多个亚型如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）样、皮肤T细胞淋巴瘤（SPTCL）样、鼻T细胞淋巴瘤（ENKL）样等。
PTCL的发病率在亚洲地区较高。
2.PTCL的治疗一直是个挑战，传统的化疗方案效果有限。
近年来，西达本胺作为一种新型的抗癌药物，已经在PTCL的治疗中显示出潜力和有效性。
3.中国专家共识认为，西达本胺作为一种选择性的周围T细胞敏感性药物，具有一定的抗肿瘤活性，并且在中国患者中的疗效和安全性也得到了验证。
4. 专家共识指出，西达本胺在PTCL治疗中的常规剂量为14.8mg/m2，每21天一次的给药方案。
对于老年患者或者患者合并其他疾病的情况，可以酌情调整剂量。
5.西达本胺的疗效评价主要通过治疗后的疗效评价指标PET-CT来确定，但在中国临床中，PET-CT不一定普及，所以还可以采用临床表现如肿瘤缩小、疼痛减轻、体重增加等来进行疗效评价。
6.西达本胺治疗过程中的副作用较为常见，包括消化系统不良反应、血液系统不良反应、神经系统不良反应等。
专家建议在治疗过程中监测患者的血常规、肝肾功能和神经系统功能等指标，以及控制伴随的不良反应。
7.对于不能耐受西达本胺副作用的患者，可以考虑进行支持治疗，如输血、新药治疗等。
8.对于需要进行干细胞移植的患者，西达本胺可以作为前期治疗的一种替代方案。
同时，西达本胺与干细胞移植的联合治疗也可以考虑，但因干细胞移植在中国的推广应用还有限，所以需要在专家的指导下进行。
总之，《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》为我们提供了在中国环境下西达本胺治疗PTCL的指导意见。
但需要注意的是，每个患者的情况是独特的，治疗方案还需根据患者的具体情况进行调整和个体化。
皮肤t细胞淋巴瘤 疗效评估标准
皮肤t细胞淋巴瘤疗效评估标准
皮肤T细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，它源自皮肤
中的T细胞。
治疗这种疾病的方法通常包括化疗、放疗和免疫疗法。
然而，对于这种疾病的疗效评估标准一直是一个挑战。
疗效评估标准对于治疗患者至关重要，它可以帮助医生了解治
疗方案的有效性，并且可以指导未来的治疗决策。
对于皮肤T细胞
淋巴瘤的疗效评估，一些常见的标准包括：
1. 临床症状缓解，包括病变的大小、数量和颜色的改变，以及
症状的缓解情况。
2. 影像学检查，如CT扫描、MRI和PET扫描可以帮助评估肿
瘤的大小、位置和变化。
3. 病理学检查，通过活检样本的病理学检查，可以评估肿瘤细
胞的形态和数量，以及细胞学的改变。
4. 免疫学指标，包括血清中的肿瘤标志物、淋巴细胞亚群和细
胞因子水平的变化。
5. 生存分析，包括总生存期和无进展生存期的评估。
综合以上几个方面的评估，可以全面地评估皮肤T细胞淋巴瘤的治疗效果。
然而，由于这种疾病的罕见性和多样性，疗效评估标准仍然需要进一步的研究和完善。
希望未来可以有更多的临床研究来建立更为准确和可靠的评估标准，以指导临床实践并改善患者的治疗效果。
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外周T细胞淋巴瘤(非特指型)诊疗规范(征求意见稿)苏州大学附属第一医院血液科1、概述外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma, PTCL)就是一组起源于胸腺后成熟T淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。
NCCN2014版明确指出PTCL包括4类亚型:外周T细胞淋巴瘤-非特指型(Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL-NOS),血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL),间变大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)与肠病相关T细胞淋巴瘤(Enteropathy associated T-cell lymphoma, EATL)。
外周T细胞淋巴瘤,非特指型(PTCL-NOS)就是PTCL中最常见的亚型。
所谓“非特指型”,就是强调这一亚型与已明确的各种独立的成熟T细胞淋巴瘤均不符合,即PTCL-NOS其实就是一大组不属于已明确的任何一类独特亚型的成熟T细胞淋巴瘤。
PTCL-NOS就是一类异质性疾病,在细胞形态学、遗传学、分子生物学与临床表现等方面均无特异性。
本病属于排除性诊断,即只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后,方能做出PTCL-NOS 的诊断。
本病临床表现为侵袭性病程,对化疗不敏感,易复发,5年生存率仅为25～45%。
2、流行病学PTCL-NOS就是最常见的T细胞淋巴瘤亚型。
在西方国家,PTCL-NOS占所有NHL的7%～10%,占PTCL发病的30%。
而亚洲国家发病率更明显高于欧美,占所有NHL的15%～22%,占PTCL发病的50%。
发病常见于中老年人,中位年龄55岁,儿童少见。
男性多见,男女比例约为2:1。
3、病因及发病机制本病病因尚未明确,可能与EBV感染有一定关系,也可能与自身免疫功能降低或周围环境影响有关。
发病机制有待进一步研究。
4、临床表现最常见的症状就是无痛性浅表淋巴结肿大,常伴有B症状。
淋巴结肿大以颈部与颌下淋巴结最常见,其次就是腋窝与腹股沟。
超过半数的患者可累及全身其她部位,如骨髓、肝脾与结外组织,结外受累以皮肤与胃肠道多见,其次肺、唾液腺与中枢神经系统也容易受累。
部分患者可出现明显的皮肤瘙痒高与嗜酸性粒细胞增多。
外周血象的改变相对较轻而少。
少部分患者会伴有嗜血细胞综合征,预后极差,中位生存时间仅40天,绝大多数患者在一年内死亡。
多数患者在诊断时多为Ⅲ-Ⅳ期,病程具有侵袭性。
5、病理PTCL-NOS可能起源于成熟(外周)T细胞发育的各个分化阶段。
病理组织学显示,多数发生在淋巴结,少数在结外器官或组织。
瘤细胞呈弥漫分布,淋巴结结构破坏,常伴有炎性多形性背景。
瘤细胞种类多样且变化大,可以由小、中等或大细胞组成,多数为中到大细胞,胞核多形性,不规则,染色质多或泡状,核仁明显,核分裂像多见。
PTCL-NOS三种形态学变异亚型:淋巴上皮样细胞淋巴瘤(又称Lennert淋巴瘤)、T区变异型淋巴瘤与滤泡样型淋巴瘤。
免疫表型检测常表达一种或多种T细胞相关抗原,如CD3、CD45RO、CD2、CD5等。
部分病例丢失的一种或多种成熟T细胞抗原(CD5或CD7); CD4+常见,少数病例CD4阴性、CD8阳性,两者同时阳性的病例罕见。
Ki-67阳性细胞超过70%与预后差相关;大部分大细胞型肿瘤细胞CD30阳性,但颗粒酶B、穿孔素及TIA-1多为阴性,据此与间变大细胞淋巴瘤鉴别。
部分结外病变病例CD56阳性,并常伴细胞毒性T细胞表型,但EBV阴性。
细胞与分子遗传学检查:原位杂交检测显示EBV大多数情况下为阴性。
基因重排检测多数病例为TCRαβ阳性、TCRγδ阴性。
遗传学异常较常见,如+7q、+8q、+17q、+22q、5q-、10q-、12q-、13q-等,3号染色体三倍体在Lennert淋巴瘤多见。
6、诊断与分期PTCL-NOS在细胞形态学、免疫学、细胞核分子遗传学以及临床表现上无特异性,所以只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后,方能做出PTCL-NOS的诊断。
疾病分期采用Ann Arbor/Cotswords 分期系统(详见DLBCL部分)。
7、预后评估PTCL-NOS总体预后比侵袭性B细胞淋巴瘤患者更差,5年生存率仅25%～45%。
临床预后因素包括IPI/aaIPI(详见DLBCL部分)与PTCL-NOS预后指数(prognostic index for PTCL-NOS,PIT)。
PIT预后指数:危险度分组:0分低危;1分中低危;2分中高危,3或4分高危8、治疗8、1 治疗前评估治疗前必须进行以下检查项目(1)病史包括B症状。
(2)体格检查:包括一般状况、全身皮肤、浅表淋巴结(特别就是韦氏环)、肝脾与腹部肿块。
(3)体能状态。
(4)实验室检查:血、尿、便常规,肝、肾功能,心电图(EKG),LDH,β2-微球蛋白(β2-MG)。
(5)除常规检查外,患者治疗前都应该接受骨髓穿刺与活检,以明确就是否存在骨髓受侵犯。
骨髓活检样本至少应在1.0 cm以上。
(6)检测HBV表面抗原/抗体与核心抗原/抗体、HBV DNA拷贝数以及HIV,对丙型肝炎指标的检测只要求在高危个体中进行。
(7)影像学检查:①所有患者应行颈部、胸部、腹部、盆腔CT 检查;②PET-CT已经在国际上广泛地应用于淋巴瘤患者的精确诊断与疗效评价,建议进行;③心脏超声影像;④胃肠道受侵时行胃肠内镜检查;⑤中枢神经系统(CNS)受侵时行腰椎穿刺以及磁共振成像(MRI)检查。
8、2 总体治疗策略PTCL-NOS本身就是一组异质性的疾病,临床表现复杂多变、诊断困难、缺乏随机对照研究等原因,其最佳治疗方案与治疗策略尚存在争议。
目前治疗主要借鉴于DLBCL,即以CHOP为基础的化疗方案。
但采用CHOP治疗的长期生存率仅为20%,而一些临床研究显示高强度联合化疗可能有生存优势,故NCCN推荐本病患者选择临床试验或大剂量化疗。
NCCN推荐的总体治疗原则:对经年龄调整的IPI(age adjust IPI,aaIPI)低危或低中危的Ⅰ、Ⅱ期患者推荐临床试验(首选)或6～8个周期的联合化疗加受累野30～40 Gy的放疗、对于aaIPI高危或高中危的Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ、Ⅳ期患者首先推荐临床试验,或者6～8个周期的联合化疗加或不加局部放疗。
对于复发难治的PTCL-NOS患者,则推荐临床试验、二线治疗方案或姑息性放疗。
8、2 NCCN推荐的具体化疗方案可供选择的一线治疗方案包括CHOP、CHOEP、EPOCH与HyperCVAD/MTX-AraC。
适合大剂量化疗患者的二线方案:DHAP、ESHAP、GDP、GemOx、ICE与MINE。
不适合大剂量化疗患者的二线方案:阿仑单抗(抗CD52mAb, alemtuzumab)、硼替佐米(bortezomib)、地尼白介素-白喉毒素连接物(denileukin diftitox)、普拉曲沙(Pralatrexate,商品名Folotyn)、罗米地辛(Romidepsin, depsipeptide)、吉西她滨(Gemcitabine)与放射治疗。
对预后不良的年轻患者可以考虑自体或异基因造血干细胞移植。
9、疗效评估与随访9、1 疗效评估:中期疗效评估存在一定的预后价值,可考虑在完成2~4 个疗程的治疗后进行,(具体疗效标准参考DLBCL部分)。
评估结果为CR的患者应继续完成既定治疗方案,评估结果为PR而肿瘤体积缩小程度较高的患者也可考虑继续完成既定治疗方案或加入针对局灶肿块的RT,评估结果为PR但肿瘤体积缩小程度不理想的患者可考虑直接转入二线治疗,而评估结果为疾病稳定或进展的患者则应立即转入二线治疗。
治疗全部完成后的疗效评估建议在治疗完成后8 周进行。
9、2 随访时间:完成治疗后第1 年每3 个月1 次;第2 年每6 个月1 次,3 年以上每年1 次。
9、3 随访内容:血常规、肝肾功能、LDH、β2-MG、EKG、腹部(肝脏、胰脏、腹膜后)B 超、X线胸片(正侧位)或CT,以及其她必要检查。
附录:常用化疗方案汇总(NCCN指南推荐)一线化疗方案:CHOEP:CTX 750mg/m2/d, iv d1阿霉素(ADM) 50mg/m2/d, iv d1VCR 2mg/d 或VDS 4mg/d,iv d1VP16 100mg/m2/d, iv, d1-3强的松(Pred) 100mg/d ,po d1-5(可改用DEX静滴)CHOP-14/CHOP-21:CTX 750mg/m2/d, iv d1阿霉素(ADM) 50mg/m2/d, iv d1VCR 2mg/d 或VDS 4mg/d,iv d1强的松(Pred) 100mg/d ,po d1-5(可改用DEX静滴)DA-EPOCH:VP16 50mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrVCR 0、4mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrADM 10mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrCTX 750mg/m2/d, iv, d5Pred 60mg/m2/d, iv, d1-5Hyper CVAD/MTX+AraC:Cycles 1,3,5,7CTX 300mg/m2/Q12h, iv d1-3;Mesna解救600mg/m2,iv d1-3阿霉素(ADM) 50mg/m2/d, iv d4VCR 2mg/d 或VDS 4mg/d, iv d4,11DEX 40mg/d ,po/iv d1-4,11-14Cycles 2,4,6,8MTX 200mg/m2 iv(2h) d1MTX 800mg/m2 iv(22h) d1四氢叶酸(THFA) 首次50mg,随后15mg iv Q6h MTX后12小时,至MTX血药水平<0、1umol/LAraC 3g/m2 (年龄≥60岁,1g/m2) iv,Q12h d2,3甲强龙(methylprednisolone; MP) 50mg iv,Q12h d1-3一线巩固方案:高剂量化疗+干细胞移植(自体或异基因)二线治疗:拟干细胞移植者:DHAP:顺铂(cisplatin) 0.1g/m2/d, iv d1,维持24hrAra-C 2g/m2/12h,iv d2DEX 20mg/q12h, iv or po d1-4ESHAP:VP-16 60mg/m2/d, iv d1-4甲强龙(MP) 500mg/d, iv d1-4顺铂(cisplatin) 25mg/m2/d , iv d1-4(维持24hr)Ara-c 2g/m2/d, iv d5DA-EPOCH:VP16 50mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrVCR 0、4mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrADM 10mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrCTX 750mg/m2/d, iv, d5Pred 60mg/m2/d, iv, d1-5GDP:吉西她滨(Gemcitabine; GEM) 1000mg/m2 /d, iv d1, 8Dex 40mg,iv d1-4顺铂(cisplatin) 75 mg/m2 /d iv d1GemOx吉西她滨(GEM)1 000 mg/m2,iv,d1, 8;奥沙利铂(L-OHP)130 mg/m2,iv,d1;ICE:异环磷酰胺(IFO)1g/m2,iv,d1-3;Mesna解救400mg,iv q8h,d1-3;卡铂(CBP),AUC=5,max 800mg, iv,d2;依托泊苷(VP-16)100mg/m2,iv,d1-3MINE:IFOS 1.33g/m2/d,iv,d1-3MIT 8mg/m2,iv,d1VP-16 65mg/m2/d,iv,d1-3普拉曲沙注射剂(Pralatrexate, Folotyn)叶酸模拟代谢抑制剂;中国未上市罗米地辛(Romidepsin,depsipeptide) 组蛋白去乙酰化酶抑制剂;中国未上市地尼白介素-白喉毒素连接物(denileukin diftitox) 中国未上市非干细胞移植者:阿仑单抗(抗CD52mAb, alemtuzumab)硼替佐米(bortezomib)DA-EPOCH(同上)吉西她滨(Gemcitabine)普拉曲沙注射剂(Pralatrexate,Folotyn)叶酸模拟代谢抑制剂;中国未上市罗米地辛(Romidepsin,depsipeptide) 组蛋白去乙酰化酶抑制剂;中国未上市地尼白介素-白喉毒素连接物(denileukin diftitox) 中国未上市。