顺铂的耳毒性预防
硫普罗宁对顺铂所致耳毒性的保护作用
Ｐｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｒ ｏ ｌ ｅ ｏ ｆ Ｔ ｉ ｏ ｐ ｒ ｏ ｎ ｉ ｎ ａ ｇ ａ ｉ ｎ ｓ ｔ Ｏｔ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ Ｃａ ｕ ｓ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｃｉ ｓ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ Ｌ ｊ ｕ Ｈｕ ｉ ｒ ｕ ， Ｃｈ ｅ ｎ Ｘ ｕ ｅ ｍｉ ｎ， Ｗａ ｎ ｇ Ｓ ｈ ｉ ｌ ｌ
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３１ ０
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ａ ｕ ｄ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ Ｓ ｐ ｅ ｅ ｃ ｈ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ２ Ｏ Ｏ ７． Ｖ ｏ ｌ １ ５． Ｎｏ ． ４
・
实验 研 究 ・
组相 比差异具有显著统计学意义 （ Ｐ＜０ ． Ｏ １ ） 。硫普 罗宁可 改善顺 铂 的耳 毒性 ， 使Ａ Ｂ Ｒ反应 阈下降 ， 波Ｉ 潜 伏期缩
短， 局部 Ｍ Ｄ Ａ含 量 减 少 ， Ｏ Ｄ活 性 提 高 ， Ｓ 与 顺 铂 组 相 比差 异 具 有 显 著 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。 光 镜 下 见 应 用 顺 铂 后
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｏ ｔ ｏ ｌ ａ ｒ ｙ ｎ ｇ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ＆ Ｈ ｅ ａ ｄ ａ ｎ ｄ Ｎ ｃｋ ｅ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ， Ｒ ｕ ｉ ｊ ｉ ｎ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｍｅ ｄｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ
硫 普 罗 宁对 顺 铂 所 致 耳 毒 性 的 保 护 作 用
刘 慧 茹 陈学 明 王 士礼
【 摘要 】 目的 探讨 硫普罗宁对顺铂耳毒性 的保护作用 。方法 将４ ８只豚 鼠随机等分 为四组 ， 每组 ｌ ２只 ： 生
理 盐水对照组 ： 生理 盐水 腹 腔 注 射 ２ ｍ ｌ ／ ｄ 共 ７天 ； 硫普罗宁组 ： 腹 腔 注射 硫 普 罗 宁 ０ ． ３ ｇ ・ ｋ ｇ ～・ ｄ 共 ７天 ； 顺铂组 ： 腹 腔 注 射 顺铂 ４ ｍ ｇ ・ ｓ～ ・ ｋ ｄ 共 ４天 ； 顺 铂加硫普罗宁组 ： 先腹 腔注射硫 普罗宁 ０ ． ３ ｇ ・ ｓ～ ・ ｋ ｄ ３天 ， 从 第 ４天 起 先 腹 腔注射硫普罗宁 ０ ． ３ ｇ ・ ｓ～・ ｋ ｄ ～， 再腹腔注射顺铂 ４ ｍ ｇ ・ ｋ ｓ ～・ ｄ 共 ４天 。 动物 用 药 前 后 行 听 性 脑 干 反 应 检 查 。 每
顺铂的副作用
顺铂的副作用顺铂是一种常用于化疗的药物，主要用于治疗多种癌症，如卵巢癌、肺癌和膀胱癌等。
然而，随着治疗的进行，顺铂也会引起一些副作用。
本文将介绍顺铂的常见副作用及如何应对。
首先，顺铂可能引起消化系统的不适。
许多病人在接受化疗期间会出现食欲不振、恶心和呕吐等症状。
这些副作用可能会影响病人的饮食摄入，导致体重下降和营养不良。
为了缓解这些症状，病人可以尝试多进食小而频繁的餐食，选择清淡易消化的食物，避免油腻和刺激性食物。
需要注意的是，如果呕吐严重或持续，病人应及时告知医生，以便采取相应的处理措施。
其次，顺铂还会对造血系统产生影响。
顺铂可抑制骨髓中的造血细胞的生成，从而降低白细胞、血小板和红细胞的数量。
低白细胞和血小板会增加感染和出血的风险。
因此，病人在进行化疗期间应特别关注身体的变化，如乏力、容易出血和感染等症状。
如果出现这些症状，病人应立即向医生报告，以便及时采取适当的处理措施。
此外，一些病人可能需要接受血小板和红细胞输注来补充血液成分。
另外，顺铂还可能对肾脏和神经系统产生影响。
顺铂可引起肾功能不全，表现为尿量减少、尿中出现蛋白和肾功能指标异常等。
因此，在接受化疗期间，病人应定期进行肾功能检查，以确保肾脏的正常功能。
此外，顺铂还可以导致神经系统毒性，表现为感觉异常、肌肉无力和周围神经病变等。
病人需要向医生报告任何神经系统的变化，以便及时调整治疗计划。
最后，顺铂可能引起皮肤反应和耳毒性。
化疗期间，一些病人可能出现皮肤干燥和瘙痒等症状。
保持皮肤清洁、避免阳光暴晒并使用温和的保湿剂可以帮助缓解这些不适。
此外，顺铂还可以导致耳毒性，表现为耳鸣和听力下降。
病人在接受化疗期间需要注意保护耳朵，避免嘈杂的环境和耳机使用。
总而言之，顺铂是一种常用的化疗药物，但也会引起一些副作用。
虽然这些副作用可能会给病人带来不适，但绝大多数情况下是可控制的。
病人应及时与医生沟通，了解如何应对副作用，并遵循医生的建议进行治疗，以确保疗效最大化。
顺铂的用法用量
顺铂的用法用量顺铂（Cisplatin）是一种重要的抗肿瘤药物，广泛用于临床治疗多种恶性肿瘤。
它属于铂类化合物，通过干扰癌细胞DNA的复制和修复过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
但由于顺铂具有较强的肾毒性和神经毒性，正确的用法用量对于患者的治疗效果和安全性至关重要。
用法顺铂通常以静脉注射的方式给药，主要通过输注进入患者体内。
注射前需先溶解成无色透明的溶液，并注意避免与其他药物混合应用。
注射时需迅速、稳定地注入，避免产生药物析出。
用量顺铂的用量是根据患者的体表面积计算的，通常以mg/m²为单位。
具体的用量需要根据患者的具体情况进行调整，以下是常见肿瘤的顺铂标准剂量参考：1.卵巢癌：每次给药75-100mg/m²，每3-4周重复一次。
2.食管癌和肺癌：每次给药100mg/m²，每3-4周重复一次。
3.膀胱癌：每次给药70-100mg/m²，每3-4周重复一次。
4.头颈部肿瘤：每次给药100mg/m²，每3-4周重复一次。
注意：以上为常见剂量范围，实际用量应根据患者的具体情况，如病情、肾功能等进行个体化调整。
同时，顺铂具有一定的副作用，需要密切监测患者的身体反应。
注意事项1.肾功能监测：顺铂主要通过肾脏代谢和排泄，因此患者的肾功能是用药的重要指标之一。
在给药前，需评估患者的肾功能，并定期监测肾功能指标，如血清肌酐、尿素氮等。
2.水化疗法：顺铂具有较强的肾毒性，为减轻其对肾脏的损伤，常采用“水化疗法”。
即在给药前后大量输注生理盐水，以增加尿量，促进药物的排泄。
3.耳毒性监测：顺铂可能导致耳毒性症状，如听力下降、耳鸣等。
因此，在用药期间需要密切监测患者的听力状况，如出现异常应及时就医。
4.药物相互作用：顺铂可与其他药物相互作用，影响疗效或增加毒副作用。
在用药前应告知医生患者正在使用的其他药物，特别是有关肾脏的药物，如替吉奥、西咪替丁等。
5.副作用管理：顺铂常见的副作用包括恶心、呕吐、骨髓抑制等，需根据患者的具体情况采取相应的药物支持治疗或减量处理。
顺铂 卡铂化疗药物宣教
你本次用药方案为: 上药时间大约是:顺钳/卡钳此药可能出现的不良反应：骨髓抑制，胃肠道反应，肾毒性，耳毒性骨髓抑制主要表现为白细胞下降，尤其是中性粒细胞的下降，血小板及血红蛋白下降。
主要的症状是乏力，头晕，纳差等反应。
我们可通过以下方式进行预防：适当吃鸡蛋、鱼肉、瘦肉等，多食新鲜果蔬，每周查2-3次血常规，不去人多的公共场所，预防感冒的发生。
多休息、保证充足睡眠，注意手部及饮食卫生。
胃肠道不适主要表现为恶心呕吐，食欲不振等。
肾毒性：主要为肾小管损伤，卡钳的肾毒性比顺伯的小。
化疗药物进入人体后，药物及其代谢产物要经过泌尿系统排泄。
如果药物不能及时排出，在肾脏及膀胱停留的时间过长，就会产生较强的毒性作用。
随着药物剂量的增加肾毒性会增大，可致肾小管上皮坏死、变性、间质水肿，故需常规输注大量液体，即水化，并多喝水，以减轻肾损伤。
因此患者在化疗时除了要大量饮水，还要注意以下儿点。
1、化疗前进行抽血检查，了解肾功能情况。
2、化疗前和化疗中要多饮水，使尿量保持在2000-3000ml/d以上。
如果尿量不足，医生可能会使用一些利尿剂，促进排尿3、如果应用环磷酰胺或氨甲蝶吟进行化疗，不但要大量饮水，还要注意尿的颜色，有异常及时告知医生。
准确记录每天的尿量，观察尿液的颜色，有异常要留取标本。
耳毒性：主要表现为听力损伤、耳鸣、耳聋。
1.使用抗氧化剂它可提供耳蜗的上游保护以防止细胞死亡的启动。
2.硫基抗氧化剂：包括硫代硫酸钠，二乙基二硫代氨基甲酸酯，硫辛酸，谷胱甘肽，阿米司丁。
这几种硫基抗氧化剂可降低顺伯的耳毒性。
一旦发生耳鸣，神经损伤或者听力障碍时，可遵医嘱使用一些营养神经的药物：弥可保等，还可使用一些扩血管类药物等等除上述不度反应外，其他不度反应注意事项，请扫描下方二维码！恶心呕吐I 食欲不振I。
顺铂 说明书
顺铂（Cisplatin）说明书1. 产品概述顺铂是一种白色结晶性化合物，属于铂类抗肿瘤药物。
它是一种广谱抗癌药物，被广泛用于治疗多种类型的恶性肿瘤，包括卵巢癌、膀胱癌、头颈部癌、肺癌等。
2. 药理学作用顺铂通过与DNA结合，干扰DNA的复制和转录过程，从而阻止肿瘤细胞的增殖和分裂。
此外，它还能通过诱导细胞凋亡和抑制血管生成来抑制肿瘤生长。
3. 适应症顺铂适用于以下恶性肿瘤的治疗： - 卵巢癌 - 膀胱癌 - 头颈部鳞状细胞癌 - 肺癌4. 使用方法和剂量4.1 使用方法顺铂通过静脉注射给药。
在给药前应进行充分的液体补充和预防性使用抗恶心药物。
4.2 剂量剂量应根据患者的体表面积、肿瘤类型和临床情况进行个体化调整。
通常的剂量范围为每平方米体表面积50-120毫克。
5. 不良反应5.1 常见不良反应•恶心、呕吐•骨髓抑制（贫血、白细胞减少、血小板减少）•肾毒性（尿频、尿量减少、肾功能异常）•神经毒性（周围神经病变、感觉异常）5.2 严重不良反应•过敏反应（包括过敏性休克）•耳毒性（听力下降或丧失）6. 注意事项6.1 孕妇禁用顺铂对胎儿有明显的胚胎毒性和致畸作用，孕妇禁用。
6.2 肾功能监测顺铂具有一定的肾毒性，使用期间需要监测肾功能，避免肾损害。
6.3 抗恶心药物联合使用顺铂治疗期间，建议联合使用抗恶心药物，以减轻恶心和呕吐症状。
7. 药物相互作用7.1 耳毒性增强顺铂与其他耳毒性药物（如氨基糖苷类抗生素）联合使用时，可能增加耳毒性作用。
7.2 骨髓抑制增强顺铂与其他具有骨髓抑制作用的药物（如放射线治疗、其他化疗药物）联合使用时，可能增加骨髓抑制的风险。
8. 贮藏要求顺铂应存放在阴凉、干燥处，避免阳光直射。
禁止与氧化剂和还原剂混合贮存。
9. 包装规格常见包装规格为10毫克/瓶、50毫克/瓶、100毫克/瓶等。
10. 生产厂家和联系方式本产品由XX公司生产，如有任何问题，请联系客服电话：XXX-XXXXXXX。
顺铂的主要不良反应
顺铂的主要不良反响顺铂为橙黄色或黄色结晶性粉末，那你知道顺铂能治疗肿瘤吗? 那么顺铂的主要不良反响是什么呢?下边是为你整理的顺铂的主要不良反响的有关内容，希望对你实用!顺铂的主要不良反响1、肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现稍微、可逆的肾功能阻碍，可出现微量血尿。
多次高剂量和短期内重复用药，会出现不行逆的肾功能阻碍，严重时肾小管坏死，致使无尿和尿毒症。
2 、消化系统：包含恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反响常在给药后 1～6 小时内发生，最长不超出24 ～48 小时。
偶见肝功能障碍、血清转氨酶增添，停药后可恢复。
3 、造血系统：表现为白细胞和 (或)血小板的减少，一般与用药剂量有关，骨髓克制一般在 3 周左右达顶峰， 4 ～6 周恢复。
4 、耳毒性：可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊办理。
5 、神经毒性：常见于总量超出300mg/ ㎡的患者，四周神经损伤常见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异样等;少量病人可能出现大脑功能阻碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。
6 、过敏反响：如心率加速，血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反响等，都可能出现。
7、其余：高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。
血浆电解质杂乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。
心脏毒性：少见心率失态、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。
免疫系统：会出现免疫克制反响。
牙龈变化：牙龈会有铂金属堆积。
患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。
痛苦、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。
也有可能出现脱发、精子、卵子形成阻碍和男性乳房女性化等现象。
继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。
血管性病变，如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管阻碍近似Ravnaud综合征等副作用少见，但可能与顺铂使用有关。
顺铂的临床应用 DDP 拥有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有共同作用、且无交错耐药等特色，为目前结合化疗中最常用的药物之一。
(1)生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效明显。
黄芪对顺铂耳毒性保护作用的实验研究
【 图分 类 号 码】 Ａ 文
后 Ｄ ０ＡＥ幅 值 下 降 ， 细 胞 受 损 ， 可 观 察 到 凋 亡 细 胞 ， 对 照 组 及 黄 芪 组 比较 差 异 具 有 显 著 统 计 学 意 义 （ Ｐ 毛 并 与 Ｐ＜ ＯＯ ） ． １ 。顺 铂 加 黄 芪 组 用 药 后 Ｄ ０ Ｐ ＡＥ 幅值 上 升 ， 细 胞 受 损 减 轻 ， 亡 细 胞 数 量 减 少 ， 顺 铂 组 比较 ， 异 有 统 计 毛 凋 与 差
ｇ ｎ ｒ ｔ ． Ｍｅｔ ｄ Ｆｏ ｔ ｒ ｔ ｗｅｒ ｒ ｎｄｏ ｌ ｖｉ ｄ ｉ ｔ ｆ ｕｒ ｇｒ ａｈ ｉ ａ ｓ ｈ０ ｓ ｒｙ ａｓ ｅ ａ ｍ ｙ ｄｉ ｄｅ ｎ ｏ ｏ ｏｕｐ ． Ｇｒ ｓ ｏｕｐ Ａ ｅ ｅｖ ｄ ａｌ ａ ｃ ｎｔｏｌ． ｒ ｃ ｉ ｅ ｓ ｉ ｎｅ ｓ ｏ ｒ ｓ
听力学及言语疾 病杂志 ２０ 年第 １ Ｏ９ ７卷 第 ３ 期
２１ ６
◆ 研 究 ｊ 实验
黄 芪 对 顺 铂 耳 毒 性 保 护 作 用 的 实 验 研 究
田颖 于 刚 姜 学钧
【 要】 目 的 摘 探 讨 黄 芪 是 否 对 顺 铂 的 耳 毒 性 具 有 保 护作 用 。方 法 健康 ｓ 大 鼠 ４ Ｄ Ｏ只 随 机 分 成 ４组 ， 组 每 ・ 腹 腔 注 射 ６天 ； 铂 组 ： 铂 ４ ｄ 顺 顺
Ｔｉｎ Ｙｉｇ，ＹｕＧａ ｇ ｉｎ ｅｕ ａ ｎ ｎ ，Ｊａ ｇ Ｘｕ ｊｎ
（ ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｏ ｈ ｎ ｌ ｒ ｎ ｏ ０ ｙ， ｉ ｔＡ ｆ ｉ ｔ ｄ Ｈｏ ｐ ｔ Ｉ ｆＣｈ ｎ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｏｔ ｒ ｉ Ｏ ａ ｙ ｇ １ ｇ Ｆ ｒ ｆ＿ａ ｅ ｓ ｉ ｉａ ｓ ｌ ａ Ｏ
顺铂耳毒性机制及其防护的研究进展
② 它 要 因素 。本 文就 近年 来顺 铂 的耳 毒性 机 制 及 其 防 护 铂 直接 结合 到酶 的重 要巯 基 上 ； 铜 和硒 的 缺 失 ， 们 是保 持 超 氧化 物 歧 化酶 和谷 胱 甘 肽过 氧 化物 酶 活 的研 究 进展 进 行 综 述 ， 为顺 铂 耳 毒 性 的深 入 研 究 提 性 的必需 物 质 ； Ｒ ｓ和 有 机 过 氧 化 物 的增 多使 抗 ③ ０ 供 参考 。
氧化 物 酶 和 谷 胱 甘 肽 还 原
酶 ） 竭 而 丙 二 醛 水蜗 组织 中抗 氧化 物
酶 和谷胱 甘 肽衰竭 的 一个 后 顺 铂 （ 式 一 氯 二 氨 合 铂 ，ｉｄａ ｉｅｄｃｌ 果 ， 直接 损 伤 细胞 膜 。顺 铂 对 抗 氧 化 物 酶 活性 的 顺 二 ｃｓ ｉ ｍｎ—ｉｈｏ — ｍ — 可 ｒ ｌｉｕ ， Ｄ Ｐ 是 目前 临床 上 常用 的 广 谱 抗 癌 抑制作用又促使耳蜗内 Ｒ ｓ ｏ ａｎ ｍ ｌ ｃ Ｄ ） ｐｔ Ｉ ０ 的增加 ， 如过氧化物、 过 药之 一 ， 广 泛 用 于 治 疗 乳 癌 、 丸 癌 、 颈 癌 等 各 氧化氢 和毒 性 脂 质 过 氧 化 物 。Ｒ ｂｋ等 的研 究 亦 被 睾 头 ｙａ 种 软组 织 肿 瘤 。但 是 ， 药 具 有 严 重 的耳 毒 性 不 良 表 明 ， 铂 的耳毒 性 和抗 氧化 系 统 密 切相 关 。总之 ， 该 顺 反应 ， 造 成 双 侧 听 力 损 失 。 听 力 损 失 在 ４ ｏ 耳蜗 内 Ｒ ｓ的增 加 产 生脂 质 过 氧 化 ， 而 损 伤 耳 蜗 可 ０ ｏ～ ０ 进 ８０ ｚ 高频 区 ， 逐 渐 向低 频 区发 展 ， ｏ０Ｈ 的 并 且接 受 多 内细胞 。而且 ， 耳蜗 内 Ｒ Ｓ的增加 ， ０ 可导致 钙 内流 人
顺铂 说明书
顺铂说明书
顺铂的说明书包括以下信息：
通用名称：顺铂
英文名称：Cisplatin
汉语拼音：ShunBo
适应症：顺铂是治疗多种实体瘤的一线用药，尤其适用于非精原细胞性生殖细胞癌、晚期难治性卵巢癌、晚期难治性膀胱痛、难治性头颈嫌状细胞癌的姑息治疗。
禁忌：肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及孕妇禁用。
不良反应：
+ 肾脏毒性：可能出现轻微、可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症。
+ 消化系统：恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1~6小时内发生。
+ 造血系统：白细胞和（或）血小板的减少，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4~6周恢复。
+ 耳毒性：耳鸣和高频听力减低，多为可逆性。
+ 其他不良反应：过敏反应等。
注意事项：
+ 本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。
+ DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30℃左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。
妊娠与哺乳期注意事项：孕妇禁用。
以上信息仅供参考，并不构成专业的医疗建议。
在使用顺铂或其他药物时，应始终遵循医生的指导，并告知医生所有的健康状况和正在使用的药物。
利多卡因抗顺铂耳毒性作用
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３ ０ ５
Ｃ ｉ ｈｔ ｌ ｌａ ｄ Ｏｔｒｉｏａｙ ｇ ｌ ｈｎ ＪＯｐ ｈａｍｏ ｎ ｏｈｎ ｌｒｎ ｏ ，Ｎｏｅ ｅ ０ ７， ｌ７， ． ｖ ｍｂ ｒ２ ０ Ｖｏ Ｎｏ ６
・
基础研究 ・
利 多卡 因抗 顺 铂 耳毒 性 作 用
钱茂华 施 勇 汪晓雷 管 沛
【 摘要 】 目的 观察利 多卡 因对顺铂 耳毒性的保护作用 。方 法
将耳 廓反射 阳性 的健康杂 色豚 鼠 ３ ０只
随机 分 为 ３组 ： １ 对 照 组 ： 腔 注射 顺 铂 ０ ５ｍ ｋ ～ ・ 。 （ ） 验 组 ： 腔 注 射顺 铂 ０ ５ｍ ｋ一 ・ ～ ６ｈ （） 腹 ． ｇ・ ｇ ｄ。 ２ 实 ； 腹 ． ｇ・ ｇ ｄ ，
２ ０ ７ ３ ０３ ２ ０７，：５ －５ ）
利多卡 因对顺铂耳毒性具 有保 护作用 。（ 中国眼耳鼻喉科 杂志 ，
抗癌药物的先驱--顺铂
1 顺铂——发现
早在 1844 年，顺铂就由 M. Peyrone 成功合成，但是直到 1965 年，才被 Barnett Rosenberg 发现 它的生物作用。Barnett Rosenberg 是一位物理学家，一次工作调动使他参与到建设生物物理系的大 学工作中，他将物理学知识运用到生物实验中。顺铂发现的历程如图 1 所示[1,2]。经过 Barnett Rosenberg 和一些化学家、生物学家的共同努力，终于证明了顺铂对细胞繁殖有抑制作用。可以说， 顺铂是不同学科之间思维碰撞出的火花。
抗癌药物的先驱——顺铂
郭世祺，马荔*
上海交通大学化学化工学院，上海 200240
摘要：顺铂在人类抗癌历程中发挥着里程碑式的作用，本文重点介绍顺铂的作用机理、致毒机理和细胞对其产生耐药性 的机理，并由此指出铂类药物所存在的缺陷以及发展方向。
关键词：顺铂；作用机理；致毒机理；耐药性 中图分类号：G64；O6
顺铂引起的音神经性聋在肿瘤患者当中占有相当大的比例尤其较多出现在大剂量应用顺铂之后因此在临床实际应用中应注意合理用药并根据肿瘤患者的具体病情和全身健康状况适当采用分割小剂量全身用药或者采用局部用药注意监控和维持患者的肾功能等措施将有助于把顺铂的耳毒性副作用控制在最低水平20
顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用
顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用於得红;汪雪玲;陈聿名;吴皓【期刊名称】《中华耳科学杂志》【年(卷),期】2018(016)002【摘要】Cisplatin is a widely used and effective drug for the treatment of various solid tumors.Unfortunately, its severe side-effects have also impacted patients,especially its often bilateral,progressive,irreversible and dose-depen-dent ototoxicity.Current evidence indicates that cisplatin triggers the production of reactive oxygen species(ROS)in tar-get tissues in the inner ear.A large number of agents that protect against cisplatin-induced ototoxicity have been success-fully tested in cell culture and animal models.However,many of them interfere with the therapeutic effects of cisplatin, and therefore are not suitable for systemic administration in clinical practice. Until now, none of them has been ap-proved by the FDA.Consequently,local administration strategies,namely intratympanic administration,have been de-veloped to achieve otoprotection,without reducing the antitumoral effects of cisplatin.This review summarizes the clini-cal and experimental studies of ciaplatin ototoxicity,including details of the molecular mechanisms of action,to gain in-sight for future drug development in this field.%顺铂是临床普遍应用的广谱高效抗肿瘤药物,与多种抗肿瘤药有协同效应、无交叉耐药等特点,为当前联合化疗中最常用的药物之一.然而,顺铂的毒副作用严重困扰着癌症患者,其耳毒性尤为突出.顺铂耳毒性多为双侧、进展性、不可逆性、剂量依赖性听力损伤,往往导致成人、尤其是儿童患者出现语言交流障碍.大量研究证实,顺铂通过诱发活性氧(ROS)升高导致听觉毛细胞发生caspase-3激活的细胞凋亡.哺乳动物听觉毛细胞无自发再生能力,一旦损伤即为永久性.因此,顺铂耳毒性预防的药物研发或治疗策略开发至关重要.目前,越来越多的药物被证实在细胞和动物水平上具有顺铂耳毒性保护作用.然而,绝大部分药物经系统性用药后拮抗顺铂抗肿瘤疗效,无法实现临床上的有效应用.至今仍无有效顺铂耳毒性保护药物被批准上市.耳蜗局部鼓室内用药可部分缓解耳毒性保护候选药物对顺铂抗肿瘤疗效的干扰,但因顺铂需周期性用药,多次鼓室内给予耳毒性保护药物易引起局部创伤和感染.本文总结了具有代表性抗氧化药物预防顺铂耳毒性的基础和临床研究进展,为顺铂耳毒性新药研发提供理论依据.【总页数】5页(P145-149)【作者】於得红;汪雪玲;陈聿名;吴皓【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室;上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科,上海交通大学医学院耳科学研究所,上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R764【相关文献】1.丹参注射液给药时间对预防顺铂耳毒性作用的影响 [J], 钱茂华;马莉;丁小燕;施勇;管沛;黄志俊;汪晓雷2.顺铂的耳毒性与自由基的作用机制 [J], 刘慧茹;陈学明3.顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用 [J], 於得红;汪雪玲;陈聿名;吴皓4.连翘酯苷对豚鼠顺铂耳毒性损伤的防护作用及机制探讨 [J], 赵安未;侯学东;富公弼5.耳毒性药物的种类及其对内耳的损伤机制与预防 [J], 赵艳; 蒋军; 陈学敏; 徐瑾; 薛鑫淼; 刘玉辉; 王小成; 邓晗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
顺铂的耳毒性与自由基的作用机制
了 自由基 的清除。这表 明耳蜗对 自由基 所介 导的损 害有 内
听力学及言语疾病杂 志 ２０ 年第 １ 卷第 ３ ０酶 （Ｎ Ｓ 和 诱导 型一 氧化 氮 合酶 （Ｎ Ｓ 。 ｅＯ ） ｉＯ ）
生理状态下 Ｎ 由 ｎ Ｏ Ｏ Ｎ Ｓ和 ｅ Ｏ Ｎ Ｓ催 化 生 成 。 Ｎ Ｏ在 生 理 状 态
０ 。Ｇ Ｔ可对脂 质或 核酸 氢过 氧化物进 行 无毒 化处 理。细 ２ Ｓ 胞 内的谷胱苷 肽发 挥着保 护重 金属 损 伤的 重要 作用 。Ｇ Ｈ Ｓ
高 的 易 感 性 。耳 蜗 的 抗 氧 化 防 御 机 制 可 由 腺 苷 受 体 （ｄ－ ａｅ ｎｓ ｅｒ ｅｔ ， Ｐ） 介 导 。 Ｆｒｌ 发 现 在 栗 鼠 耳 蜗 表 面 有 ｏｉ ｅｐｏ Ａｔ所 ｎ ｅ ｒ ｏｄ７
铂 的耳毒性 和肾毒性 与 Ｒ Ｓ的产 生有 关 ， 利用 来 自转基 Ｏ 他 因鼠的耳蜗并持 续表 达猴 病毒 ４Ｔ抗原 的 Ｏ ０ Ｃ—Ｋ ３细 胞株
带、 螺旋突有较 高的需 氧代谢率 ， 生理 状态 下线粒 体呼 ｊ 吸链 泄漏 的 电子 可 导致 活 性 氧 的产 生 。Ｎ 由一 氧化 氮 合 酶 Ｏ （Ｏ ） Ｎ Ｓ催化生成 ， Ｏ Ｎ Ｓ包括 神经 型一 氧化 氮合 酶 （Ｎ Ｓ 、 ｎ Ｏ ）血
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还 可 防止 毒 性 物质 与 Ｇ Ｔ形 成 加 成 物 ， 而 稳 定 Ｇ Ｔ酶 的 活 Ｓ 从 Ｓ 性 。 ｓａ 研 究 发 现 Ｇ Ｈ 的 含 量决 定 了 耳 蜗 不 同 部 位 对 创 伤 ｈ Ｓ 敏 感 性 的 差 异 。 由 于底 回外 毛 细 胞 较 顶 回 外 毛 细 胞 的 Ｇ Ｈ Ｓ
顺铂注射液说明书--铂龙
顺铂注射液说明书【药品名称】通用名：顺铂注射液商品名：铂龙英文名：Cisplatin Injection汉语拼音：Shunbo Zhusheye【成份】本品主要成分及其化学名称为：（顺）二氨二氯铂。
其结构式为：分子式：PtCl2(NH3)2分子量：300.05CAS No.：15663-27-1【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【规格】20ml:20mg。
【适应症】小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。
【用法用量】顺铂仅能由静脉、动脉或腔内给药。
通常采用静脉滴注方式给药。
本品需用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注。
给药前2-16小时和给药后至少6小时之内，必需进行充分的水化治疗。
化疗次数每次用量（mg/m2体表面积）单次（每四周一次）50～120每周一次，共2次 50每天一次，连用5天 15～20疗程依临床疗效而定，每3-4周重复疗程。
本品可与其它抗癌药联合使用，单一使用亦可。
联合用药时，用量需随疗程作适当调整。
【不良反应】1、肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。
多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症。
2、消化系统：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1-6小时内发生，最长不超过24-48小时。
偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复。
3、造血系统：表现为白细胞和（或）血小板的减少，一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。
4、耳毒性：可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。
5、神经毒性：多见于总量超过300mg/m2的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。
6、过敏反应：如心率加快，血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等，都可能出现。
顺铂 (Cisplatin)治疗的疾病及其副作用
顺铂 (Cisplatin)治疗的疾病及其副作用顺铂（Cisplatin）治疗的疾病及其副作用顺铂（Cisplatin）是一种常用的抗癌药物，被广泛应用于治疗各类恶性肿瘤。
它的化学名称为顺-二氯-二氨铂（Ⅱ）酸盐，属于铂类化合物。
顺铂能通过干扰癌细胞 DNA 的复制和修复过程，从而起到抑制癌症生长和扩散的作用。
然而，顺铂在治疗癌症的同时也具有一定的副作用，下面将对顺铂治疗的疾病以及其副作用进行介绍。
一、顺铂治疗的疾病顺铂主要用于治疗以下几种癌症：1. 卵巢癌：顺铂可以作为一线化疗药物，单独使用或与其他化疗药物联合应用，有效减缓卵巢癌的进展，提高患者的生存率和生活质量。
2. 膀胱癌：顺铂可以通过不同的治疗方案应用于早期和晚期膀胱癌患者。
例如，在放疗或手术后使用顺铂可以有效减少复发和转移的风险。
3. 肺癌：顺铂在肺癌的治疗中起着重要的作用。
与其他化疗药物联合应用，可以有效缓解症状、改善生存率，并减少复发和转移的风险。
4. 颈部和头部肿瘤：顺铂常常与其他放疗或化疗药物联合使用，用于颈部和头部肿瘤的治疗，能够有效控制肿瘤的生长和扩散。
5. 生殖系统肿瘤：顺铂也可以用于治疗睾丸癌和宫颈癌等生殖系统肿瘤。
在早期应用时能够取得良好的治疗效果。
二、顺铂的副作用尽管顺铂在治疗癌症中有着显著的疗效，但其治疗过程中也会产生一些副作用，包括：1. 消化系统副作用：顺铂治疗过程中，患者常常会出现恶心、呕吐、食欲不振等消化系统不良反应。
这些不良反应可通过使用抗呕吐药物等手段进行缓解。
2. 肾功能损害：顺铂可导致肾脏受损，出现肾小管坏死、肾功能异常等情况。
为了避免这种风险，治疗中应注意充分饮水、监测肾功能。
3. 神经系统副作用：顺铂治疗可能引起听力损害、周围神经病变等神经系统不良反应，如耳鸣、感觉异常等。
针对这些副作用，要及时监测并根据症状进行调整。
4. 骨髓抑制：顺铂可能抑制骨髓造血功能，导致血小板减少、贫血等，影响患者的免疫功能和血液功能。
这些耳毒性药物注意慎用
用药指南由于用药安全的意识和知识的不足，人们在使用药物时存在着很大的随意性和不合理性，有时甚至达到了滥用的程度。
目前，药物致聋己成为我国聋儿的主要发病原因，应引起高度重视。
常见的耳毒性药物据统计，可导致耳聋的药物不下百种。
除可导致耳聋外，这些药物还可造成肝、肾、造血、内分泌、神经等系统的损伤。
下面着重说说几种常见的：1.氨基糖苷类药物几乎所有的氨基糖苷类药物都有耳毒性。
其中，链霉素对内耳前庭比耳蜗部分更容易造成损伤。
接受每天1克链霉素治疗超过1周的患者中，4%～15%可检测到耳聋，如果治疗继续，可逐渐加重为永久性耳聋。
新霉素在所有抗生素中具有最大的耳蜗毒性。
当大剂量口服和结肠灌注时，特别是存在肠道溃疡或其他黏膜病变时，易造成听力损伤。
卡那霉素、丁胺卡那霉素的耳蜗毒性与新霉素近似。
紫霉素对前庭和耳蜗均有毒性。
万古霉素可引起耳聋，尤其是在有肾功能不良时。
庆大霉素和妥布霉素对耳蜗及前庭也有毒性。
一般认为,该类药物的耳毒性顺序为：新霉素>庆大霉素>妥布霉素>卡那霉素>链霉素>丁胺卡那霉素>小诺霉素。
此外，与吩噻嗪类、抗组胺类药物等合用时可能掩盖耳鸣、头晕等潜在的耳毒性表现，应加以留意。
2.化疗药物很多化疗药物可以导致听力损伤，如顺铂、5-氟尿嘧啶、博莱霉素、氮芥等，其中顺铂的耳毒性最大。
顺铂的耳毒性呈剂量相关，累积剂量>300毫克/平方米预示着可能有严重的听力丧失。
3.其他药物四环素、红霉素、大剂量阿司匹林、对乙酰氨基酚和布洛芬等非甾体抗炎药也有耳毒性的报道；奎宁、氯喹等抗疟药物，鼻内和静脉给予可卡因，呋塞米、依他尼酸等利尿剂，都可能导致听力损伤。
此外，卡维地洛、雷米普利、索他洛尔等降压药物，丙戊酸、舍曲林等精神系统药物也可以引起耳聋。
这些药物引起的耳毒性易被忽视，相关的研究也明显不足。
药物性耳聋的临床表现药物性耳聋主要表现为听觉系统的慢性中毒，以耳聋、耳鸣为主。
顺铂的毒性及其防治
顺铂的毒性及其防治
刘丽娟;苏乐群
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】1996(36)7
【摘要】顺铂的毒性及其防治山东医科大学（２５００１２）刘丽娟山东省千佛山医院苏乐群顺铂是一种强效广谱抗癌药物。
对淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌、头颈部肿瘤、膀胱癌、乳腺癌等都有疗效。
但顺铂有肾毒性、胃肠道反应及耳毒性等，故其临床应用受到了限制。
现对其毒副性作用及防治...
【总页数】1页(P51)
【作者】刘丽娟;苏乐群
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.中药穴位注射防治含顺铂化疗方案病人消化道毒性反应的护理体会 [J], 舒晓宁;王敬;毕然;芦殿荣
2.中药热敷联合谷胱甘肽防治含顺铂方案化疗所致周围神经毒性研究 [J], 冯献斌;冯驭臣;沈永奇
3.黄葵胶囊防治顺铂相关性肾毒性的临床观察 [J], 韩灵敏;韩春山;杜利力;于晓丽;段孝楠
4.中药有效成分防治顺铂肾毒性的研究进展 [J], 吴焱亮; 范凯凯; 柴程芝
5.中药热敷联合谷胱甘肽防治含顺铂化疗方案所致周围神经毒性的临床观察 [J], 沈永奇;冯献斌;冯驭臣;宁雪坚;斯韬;石彧;韦敏梅
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利多卡因抗顺铂耳毒性作用
利多卡因抗顺铂耳毒性作用钱茂华;施勇;汪晓雷;管沛【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》【年(卷),期】2007(7)6【摘要】目的观察利多卡因对顺铂耳毒性的保护作用.方法将耳廓反射阳性的健康杂色豚鼠30只随机分为3组:(1)对照组:腹腔注射顺铂0.5 mg·kg-1·d-1;(2)实验组:腹腔注射顺铂0.5 mg·kg-1·d-1,6 h后腹腔注射利多卡因16 mg·kg-1·d-1;(3)空白组:腹腔注射生理盐水0.8 mL·kg-1·d-1.连续6 d,第7天检测听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)听阈.耳蜗铺片光镜观察.结果对照组与实验组用药前后同组比较听阈均有所提高,但实验组提高较少,阈值组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).两组毛细胞损伤以第1转为主,分别与空白组相比差异有统计学意义(P＜0.01),但实验组较对照组毛细胞缺失率低,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论利多卡因对顺铂耳毒性具有保护作用.(中国眼耳鼻喉科杂志,2007,7:350-352)【总页数】3页(P350-352)【作者】钱茂华;施勇;汪晓雷;管沛【作者单位】江苏省南通大学第二附属医院耳鼻喉科,南通,226001;江苏省南通大学第二附属医院耳鼻喉科,南通,226001;江苏省南通大学第二附属医院耳鼻喉科,南通,226001;江苏省南通大学第二附属医院耳鼻喉科,南通,226001【正文语种】中文【中图分类】R78【相关文献】1.顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用 [J], 於得红;汪雪玲;陈聿名;吴皓2.富氢盐水拮抗顺铂对小鼠耳毒性的作用研究 [J], 卢燕;林信衡;蔡友铮;徐浩;王宏波;吴小波;林昶;钟秀荣;孙丽清3.顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用 [J], 於得红;汪雪玲;陈聿名;吴皓4.刺五加调控p38 MAPK信号通路对顺铂所致小鼠耳毒性的防护作用 [J], 胡文良; 孙学威; 郑艳秋5.α-硫辛酸对顺铂诱导小鼠耳毒性的保护作用 [J], 贺祯;赵永强;孔凌霄;陈剑秋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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小结
顺铂是当前临床上最有效和最常用的抗肿瘤药物之一，约40~80%接受顺铂治疗的成年肿 瘤患者和22~74%儿童肿瘤患者出现永久性听力损伤。对于耳毒性，高累积剂量的顺铂和 噪声暴露的历史已被确立为重要的危险因素。
顺铂耳毒性的致病机制尚不十分清楚，目前认为通过顺铂通过铜离子转运蛋白转运机 制、顺铂引起内耳ROS累积诱发细胞毒性及顺铂促进细胞炎症因子释放。顺铂经静脉 注射后，在大多数器官中数天或数周内即被清除，然而在耳蜗组织中却会持续滞留数 月甚至数年。
Hearing Loss[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 378(25).
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2020/11/26
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参考文献
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EGCG，已知的 STAT1抑制剂， 已被证明能预防 顺铂引起的听力 损失。
Callejo A, SedóCabezón L, Doménech Juan I, et al. Cisplatin-Induced Ototoxicity: Effects, Mechanisms and
每日口服EGCG保护 顺铂引起的ABR阈值 位移在所有测试频率。 与载体和顺铂相比，P ＜0.05与对照组相比 差异有统计学意义（P ＝0.05）（n＝4）。
Mechanisms and Protection Strategies:[J]. Toxics, 2015, 3(3):268. 6、Sheth S, Mukherjea D, Rybak L P, et al. Mechanisms of Cisplatin-Induced Ototoxicity and
因此，在顺铂化疗后6小时给予硫代硫酸钠，可以降低顺铂引起的听力损失发生率较低，而不危及总 体或无事件生存期。
抗氧化药物局部应用预防顺铂耳毒性
硫代硫酸钠：可借助其巯基基团与顺铂形成复合物使顺铂失活；或直接终 止 ROS 活性；或保持抗氧化物酶活性等方法拮抗顺铂耳毒性
LOREM
N-乙酰半胱氨酸：通过多种途径抑制顺铂引起的耳毒性，具备双重抗氧化活 性，包括直接与顺铂形成复合物或与胞质内顺铂水解复合物结合使其失活。 同时，NAC 通过抑制 JNK, p38 MAPK 和 NF-k B 转录因子激活提高细胞存活， 激活 ERK 途径抑制细胞凋亡。
3、廖英俊, 汤浩. 抗癌药ห้องสมุดไป่ตู้铂耳毒性机制及防治方法的研究进展[J]. 生理科学进展, 2003, 34(3):266-269. 4、韩淼淼. 顺铂耳毒性的离体实验研究[D]. 上海交通大学, 2015. 5、Callejo A, SedóCabezón L, Doménech Juan I, et al. Cisplatin-Induced Ototoxicity: Effects,
目前预防顺铂耳毒性的措施：防止活性氧的产生；中和毒性产物，可用自由基消除剂 或用病毒载体进行基因治疗增加抗氧化酶和谷胱甘肽在耳蜗的表达；抑制凋亡途径等。 有针对顺铂耳毒性的靶向机制药物研究，但仍处于实验动物阶段，还需要在人类临床 试验中加以验证。
临床前研究和Ⅰ~Ⅱ期试验表明，硫代硫酸钠有潜在的耳保护作用，在顺铂后4~8小时内 给予硫代硫酸钠时可发挥最大功效。药代动力学数据和进一步分析表明，在顺铂后6小时 是一个安全的时机，延迟服用硫代硫酸钠可以避免肿瘤保护作用。在Ⅲ期SIOPEL 6试验 表明，硫代硫酸钠可以降低顺铂引起的听力损失发生率较低，而不危及总体或无事件生 存期。
顺铂是当前临床上最有效和最常用的抗肿瘤药物之一， 04 广泛用于膀胱癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、
非小细胞肺癌等多种实体肿瘤。
顺铂耳毒性表现及发生率
顺铂耳毒性表现
顺铂耳毒性主要表现为耳鸣、耳聋， 听力损失多4000~8000Hz的高频区， 随单次给药剂量及总药量的增加， 听力损失逐渐向低频区发展，严重 的可涉及语言频率。动物实验发现， 顺铂耳毒性的病理表现与氨基甙类 抗生素相似，主要损伤耳蜗，也可 累及前庭。
D-甲硫酸钠：过直接与顺铂形成复合物使其失活、保护内源性抗氧化物酶活性发挥顺 铂耳毒性保护作用。
由于硫代硫酸钠、N-乙酰半胱氨酸、D-甲硫酸钠均有拮抗顺铂的抗肿瘤疗效，局部鼓室内给药可以达 到预防顺铂耳毒性并不降低顺铂疗效。
於得红, 汪雪玲, 陈聿名,等. 顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用[J]. 中
OCT2 是 OCT 家族（OCT1，OCT2， OCT3）中的一员，其借助有机阳离子的电 化学梯度也参与了对顺铂的转运，主要表达 于少数类型细胞如肾脏、耳蜗及神经细胞。
韩淼淼. 顺铂耳毒性的离体实验研究[D]. 上海交通大学, 2015.
顺铂耳毒性预防
A1AR激活的耳蜗保护作用是通过激 活抗氧化酶（AOE）和/或通过抑制 诱导而减少耳蜗中的氧化应激。
顺铂引起内耳ROS累积诱发细胞毒性。顺铂通过激活NADPH 氧化酶，降低抗氧化物酶（SOD，GR，GST和GSH-Px）。 ROS升高导致细胞色素从线粒体中释放，导致细胞凋亡。普遍 认为耳蜗细胞抗氧化能力降低来自以下四个方面：1）顺铂与抗 氧化酶的巯基基团共价结合，从而使酶失活；2）SOD和 GSH.Px活化必需的铜、锡等金属辅助因子丢失；3）ROS的升 高需要消耗更多的抗氧化物酶；4）耳蜗内抗氧化物酶GSH.Px 和 顺G铂R促活进化细必胞需炎的症辅因助子因释子放过，度包消括耗T，NF如-αG,SIHL-，βN，AIDLP-H6和等N。F-kB 释放入细胞质。促炎症因子和ROS 产生相关联，同时抑制IkB 降 解以保持NF-kB在胞质中处于失活状态。NF-kB一旦激活会被转运 至细胞核引发一系列细胞活动，包括促炎症因子的从头合成，促 凋亡因子caspase-3和9活化，提高诱导型一氧化氮合酶活化。 於得红, 汪雪玲, 陈聿名,等. 顺铂耳毒性机制及抗氧化药物局部应用的预防作用[J]. 中华耳科学杂志
上表为顺铂耳毒性的靶向机制药物，但研究仍处于实验动物阶段，还需要在人类临床试验 中加以验证。
从2007到2014，共有116名儿童参加了12个国家 的52个中心。共有113名儿童接受随机化，4名儿 童被认为是不合格的，所以意向治疗的人口包括 109名儿童。总共有101名儿童可以评估主要终点。
共101名儿童评估绝对听力阈值。在顺铂-硫代硫酸 钠组的55名儿童中，有18人（33％）听力丧失≥1 级，而顺铂组的46名中有29人（63％）听力丧失。 任何听力丧失与顺铂-硫代硫酸钠治疗的相对风险为 0.52（95％CI,0.33-0.81，P = 0.002），这意味着 加入硫代硫酸钠可以使顺铂导致的听力损失发生率 降低48％。
顺铂的耳毒性预防
2020/11/26
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目录
一、背景 二、顺铂耳毒性表现及机制 三、顺铂耳毒性预防 四、小结
背景 01 顺铂属于细胞周期非特异性药。
顺铂
02 为铂的金属络合物，作用似烷化剂。
主要作用于DNA链间及链内交链， 03 形成DDP~DNA复合物，干扰DNA复制，
或与核蛋白及胞浆蛋白结合。
顺铂的耳毒性机制
顺铂耳毒性的致病机制尚不十分清楚，顺铂经静脉注射后，在大多数器官中数天或数周内即被清除，然 而在耳蜗组织中却会持续滞留数月甚至数年。
顺铂通过哺乳动物铜离子转运蛋白（CTR1）、有机阳离子转运 体（OTC1-3）或机械转换器通路（MET）介导进入耳蜗细胞胞质 形成水性复合物，引起DNA损伤和交叉结合，导致分子传感器共 济失调基因突变（ATM），诱发抑癌基因p53激活，进而提高 Bcl-2 相关X蛋白（Bax）表达，促使线粒体中细胞色素C释放， 最终导致capase3激活的凋亡。
顺铂耳毒性发生率
目前，约40~80%接受顺铂治疗的成 年肿瘤患者和22~74%儿童肿瘤患者 出现永久性听力损伤。对于耳毒性， 高累积剂量的顺铂和噪声暴露的历 史已被确立为重要的危险因素 （BokimyER等，1998）。
Karasawa T, Steyger P S. An integrated view of cisplatin-induced nephrotoxicity and ototoxicity.[J].
顺铂通过哺乳动物铜离子转运蛋白转运机制
➢ 顺铂通过被动扩散和借助转运体两种途径进入细胞。 ➢ 顺铂通过铜转运蛋白家族（ CTR1 ）进入细胞后与铜
分子伴侣 ATOX1 结合后转运至 ATP7A/ATP7B 并在 胞浆内形成独立的囊泡，这些囊泡可以与细胞表面相 融合。其它的铜分子伴侣如 COX17、CCS 尚未见报 道可以结合顺铂，但是在它们各自的转运点细胞色素 C 氧化酶和超氧化物歧化酶均可以检测到顺铂。 ➢ 顺铂也可通过 OCT2 或可能通过TRPV1 进入细胞。 ➢ 近期报道顺铂可以通过 MRP2 出胞，但 MRP2 未见 到在耳蜗报道。
患者的中位随访时间为52个月。3年的总生存率和无事件生存率与先前报道的数据相似。顺铂硫代硫 酸钠组患儿的3年生存率为98%（95% CI，88～100），顺铂组为92%（95% CI，81～97）。3年无 事件生存率分别为82%（95% CI，69～90）和79%（95% CI，65～88）。