肿瘤免疫治疗近5年研究进展
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CHINA HEALTH INDUSTRY
肿瘤的免疫治疗目的是激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞。本文就肺癌和胃癌近五年来免疫治疗的进展进行综述。
1 肺癌的免疫治疗
1.1 肿瘤免疫
肿瘤细胞表面粘蛋白分子1(M u c i n,MUC1)是一种黏膜糖蛋白,L-BLP25是MU C1的脂质体疫苗。对L-BLP25的研究目前进入L-BLP25 Ⅲ期临床试验-多中心临床试验(START,Stimulating Targeted Antigen Responses to NSCLC)。这项研究最新的统计数据表明,随访至第53个月时,疫苗治疗组中患者总生存期为30.6个月,而对照组为13.3个月(P=0.09)。
MAGE-A3表达于35%-50%NSCLC 表面,而在正常组织中不存在。研究发现MAGE-A3蛋白是一种真正的肿瘤抗原,针对其研制的疫苗不仅疗效好,而且带来的副反应也少。当前,MAGE-A3疫苗对NSCLC疗效的研究已进入三期试验-MAGRIT[1]。MAGRIT试验是调查在MAGE-A3阳性的ⅠB、Ⅱ和ⅢA 期NSCLC患者中MAGE-A3 ASCI对预防术后癌症复发的功效(同时评估MAGE-A3 ASCIs的副作用)。
1.2 过继细胞免疫
过继细胞治疗是通过体外扩增特异或非特异的效应细胞,然后将这些细胞回输到患者体内以达到治疗目的。Jie Lin[2]等将人外周血单核细胞在体外用CD3、白细胞介素2(interferon,IF-2)、干扰素γ(interferon-γ,INF-γ)和白细胞介素1(IF-1)共同培养一段时间后获得CIK,兼具T淋巴细胞的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤的等优点。该细胞治疗后,肺癌保持稳定,没有发现恶化或复发,而且没有发现明显的副反应。
2 胃癌的免疫治疗
2.1 过继细胞免疫
Voskens等对扩增效率、扩增先后的N K受体库、N K特异受体的表达、对自体和异体肿瘤的杀伤活性在与或不与EGFR单克隆抗体联合应用时的情况进行研究。NK细胞的扩增即在体外上调DNAM-1、NKG20、NKp46、NKp30受体等。研究结果显示,扩增后的NK细胞对肿瘤的杀伤力比扩增前强。
2.2 抗体治疗
Catumaxomab是一种三功能抗体,它的抗肿瘤效应依赖T-细胞介导的裂解,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和通过FccR阳性辅助细胞的激活和吞噬作用。
Zhou[3]等对Anti-p185HER-2-RTA 免疫毒素在单独或与5-氟尿嘧啶联合对抗胃癌SGC7901-HER-2+细胞的抗肿瘤效应进行研究。研究结果表明,在体外,Anti-p185HER-2-RTA不仅抑制胃癌SGC7901-HER-2+细胞的生长而且诱导该细胞凋亡。研究数据表
肿瘤免疫治疗近5年研究进展①
郭唯一 王一北 单风平
(中国医科大学免疫教研室 沈阳 110001)
【摘要】肿瘤的免疫治疗机制是通过调动机体的天然防卫机制或给予靶向性很强的物质来取得抗肿瘤效应。在肺癌的免疫治疗
中,肿瘤疫苗具有很好前景,如E GFR疫苗、MAG E-A3疫苗和针对肿瘤细胞表面表达的MUC1生产的L-BL P25等。Catumaxomab三
功能抗体和Anti-p185HE R-2-RTA等在对抗胃癌中的治疗过程中也取得一定疗效。
【关键词】恶性肿瘤 免疫治疗 疫苗 抗体
【中图分类号】R246.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5654(2011)08(c)-0105-01
明,在体外,Anti-p185HER-2-RTA显著
抑制SGC7901-HER-2+细胞移植瘤
(SGC7901-HER-2+cells-transplanted
tumors)的生长。Anti-p185HER-2-RTA和
5-氟尿嘧啶联合增强了抗肿瘤活性,为
HER-2阳性胃癌治疗的研究提供了重要
线索。
参考文献
[1] Preeta T,Beloo M.MAGRIT:The Largest-
Ever Phase III Lung Cancer Trial Aims
to Establish a Novel Tumor-Specific
Approach to Therapy[J].Clinical Lung
Cancer,2009,10:371~374.
[2] Jie L,Hong LZ,Xue CL,et al. Autologous
Cytokine-Induced Killer Cells in
the Treatment of Multiple Myeloma
Concomitant with Lung Cancer and
Paraneoplastic Dermatoses[J].Inter
Med,2010,49:2341~2346.
[3] Zhou XX,Feng J.Anti-cancer activity
of anti-p185*HER-2 ricin A chain
immunotoxin on gastric cancer cells[J].
Journal of Gastroenterology and
Hepatology,2010,25:1266~1275.
【收稿日期】2011-07-28①通讯作者:单风平。
中国卫生产业·第八卷·第八期·下 105