脂蛋白

3）低密度脂蛋白： 含量最多，富含胆固醇。核心部分 主要是胆固醇酯，胆固醇和磷脂分布在颗粒 表面。 主要含ApoB100(占95%)、Ch(占45%～ 50%)，少量ApoE 主要由VLDL代谢转变而来 与LDL受体结合，被细胞内吞，与溶酶 体结合而分解

20
4）高密度脂蛋白： 蛋白质含量最高，核心部位为胆固醇酯。 主要含ApoAI、AII。Apo和脂类约各占1/2 肝和小肠合成新生HDL（盘状），结合胆固 醇，转变为胆固醇酯，进入HDL核心（球形） 促进组织细胞内胆固醇的清除。
62
按表型分型
1）Ⅰ型高脂蛋白血症
2）Ⅱa型高脂白血症
3）Ⅱb型高脂蛋白血症
4）Ⅲ型高脂蛋白血症
5）Ⅳ型高脂蛋白血症
6）Ⅴ型高脂蛋白血症
63
64
正常
CM
LDL
LDL+VLDL IDL
VLDL
CM+VLDL
正常
罕见
常见
常见
较少
常见
不常见
65
66
3．高脂血症的基因分型法
常用名 家族性 高胆固醇血症 基因缺陷 LDL受体缺陷 临床特征 以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油 三酯升高，LDL明显增加，可有肌 腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症 家族史。 同上 胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和 LDL都增加，无黄色瘤，家族成员 中有不同型高脂蛋白血症，有冠心 病家族史。 胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微 粒和VLDL残粒以及IDL明显增加， 可有掌皱黄色瘤，多为Apo E2 （2/2）表型。
49
4、LDL受体的功能：
——识别ApoB100、ApoE
→ 对维持细胞和全身胆固醇平衡起重
要作用。
△通过摄取胆固醇进入细胞内，用于 类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等
50
第五节 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质
一、脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）
1、合成与分泌：
——实质细胞（脂肪细胞、心肌细胞、 骨骼肌细胞、乳腺细胞、巨噬细胞）
游离脂肪酸(FFA)
3
二、血脂的来源
外源性 内源性
△血脂的含量影响因素多，波动范围大。4ຫໍສະໝຸດ 、血脂的运输形式——脂蛋白
1、定义：
——血浆脂质与蛋白质结合所组成的一 类大分子复合物，溶于水，运行于血。
5
2、组成：
蛋白质（载脂蛋白）
脂类：磷脂、甘油三酯、胆固
醇及其酯
6
3、结构：
表面
脂蛋白微粒 核心
LCAT
球状HDL（CE ApoE） 肝代谢（胆汁酸） 肝外细胞（清除胆固醇）
39
（2）生理功能： ——将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固
醇酯由LDL运到肝外组织利用。
——回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上
的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转
变成胆汁酸盐排泄。
40
41
5、脂蛋白（a）Lp（a）
1963年被发现。组成与结构类似于LDL，但 分子量、颗粒较大，电泳较慢。 脂类：TG、PL、FC、CE 组成：蛋白质：ApoB100、Apo(a)(特色) 结构：类似于LDL 临床意义：血浆LP(a)是导致As的独立危 险因子
58
四、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）
1、合成 ——主要由肝细胞合成，在小肠、胰、脾等 也可合成。 2、功能 1）催化HDL中的FC→CE，CE进入HDL核心储存。 卵磷脂 FC 溶血卵磷脂 CE
2）参与Ch的逆向转运和组织中过量Ch的清除。
59
第六节
血浆脂蛋白的代谢紊乱
一、高脂血症（hyperlipidemia）和高脂蛋白 血症(hyperlipoproteinemia)

21
小结：

相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE) 不同点： (1) 蛋白质和脂类的含量不同 依蛋白质含量多少： HDL>LDL>VLDL>CM 依脂类含量多少： CM>VLDL>LDL>HDL 其中，各种脂类的含量又有差异 (2) 蛋白质(Apo)的种类及其含量不同
22
第二节
载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）
56
2）作用：
——促进各脂蛋白之间胆固醇酯的交换 和转运，参与血浆胆固醇的逆向转运。 胆固醇的逆向转运：肝外→肝
胆固醇的逆转运
57

(1) 肝外组织细胞的FC结合至HDL上 (2) 在HDL中，FC CE HDL核心(储存) (3) CE 转移至VLDL、LDL上 (4) 肝细胞通过相应受体摄取VLDL、LDL 上述作用是由CETP、LCAT和HDL等协同 完成的 若缺乏CETP，则HDL中的CE不能运出， 导致血浆HDL-c↑
血HDL交换 成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E）
毛细血管内皮细胞LPL水解 再合成或氧化利用 核心残基（CE Apo-E） 肝受体结合 肝细胞 CM残基
表面残基（PL FC Apo-C）
HDL
33
（2）乳糜微粒生理功能：
——转运外源食物中甘油三酯到全身各 组织，氧化分解供能或储存。
53
三、脂质转运蛋白（lipid transfer protein,LTP） 1、定义：
——血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转 运蛋白。
2、作用：
——能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘 油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换。
54
3、组成：
胆固醇酯转运蛋白
（cholesterol ester transfer protein,CETP）
—— ApoAⅠ可以激活卵磷脂胆固醇酰基转
移酶（LCAT）的活性
26
ApoB ApoB 48： ApoB100： ——来源于小肠 ——来源于肝 ——组装CM所必需 ——分子量为512,723 ——LDL受体的配体
27
ApoC ApoCI、ApoCII、ApoCIII ——主要由肝合成，小肠合成少量 ——ApoCⅠ促进LCAT的催化作用 ——ApoCⅡ可以激活脂蛋白脂肪酶（LPL）
37

LDL（血）+ LDL受体（细胞） Apo
胞饮
+
溶酶体
α-氨基酸 水解 类固醇激素(性腺 肾上腺皮质) CE FC 合成新膜（细胞分裂）
胆汁酸（肝） 肠肝循环
1.
激
38
4、HDL （1）代谢
CM表面残基 （ Apo - A1） 合成 肝和肠 盘状HDL（FC ） VLDL表面残基 （PL FC Apo-C） 肝外FC
磷脂转运蛋白
（phospholipid transfer protein,PTP）
甘油三酯转运蛋白
（triglyceride transfer protein,TTP）
55
胆固醇酯转运蛋白（CETP）
1）概述 ：
——疏水性蛋白
——合成部位
→肝脏、小肠、肾上腺、脾脏、脂肪
组织及巨噬细胞等
——分子量
→74000
44
3、脂蛋白受体的作用：
——运送脂蛋白至细胞内所必需 ——从血和外周组织中有效清除具有 潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需 的。
45
二、LDL受体 1、LDL受体结构：
胞外区 配体结合结构域： →ApoB100、ApoE结合 EGF前体结构域： 含糖基结构域： →支持 跨膜区 跨膜结构域 胞内区 胞液结构域
46
2、LDL受体分布
——分布广泛 →肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺 皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、 单核细胞、巨噬细胞
47
3、LDL受体途径
48

（1）LDL与细胞膜上有被区域LDL受体结合 （2）出现有被小窝 （3）从膜上分离形成有被小泡 （4）网格蛋白解聚脱落，再结合到膜上 （5）pH值降低，使受体与LDL解离 （6) LDL受体重新回到膜上进行下一次循环 （7）有被小泡与溶酶体融合后，LDL经溶酶体 作用 CE水解为游离胆固醇、脂肪酸； 甘油三酯水解为脂肪酸； Apo水解为氨基酸。
1、定义： ——血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。
23
2、载脂蛋白的命名与分类 （1）命名： ——根据1972年Alaupovic提出的ABC法。
24
（2）分类（20多种）
ApoA ApoB ApoC ApoD ApoE ……
ⅠⅡ Ⅳ B100 B48 ⅠⅡⅢ
25
ApoA
——由肝和小肠合成
—— ApoAⅠ和AⅡ是HDL的主要载脂蛋白
28
载脂蛋白分类、分布及生理意义
载脂蛋白 ApoA I ApoA II ApoA IV ApoB100 ApoB48 ApoC I ApoC II ApoC III ApoD ApoE ApoH ApoJ Apo（a） 所在脂蛋白 合成部位 生理功能 HDL 小肠、肝 激活LCAT HDL 小肠、肝 稳定HDL结构 CM 辅助激活LPL 小肠 LDL、VLDL 肝 被LDL受体识别 CM 促成CM生成 小肠 CM,VLDL,HDL 激活LCAT 小肠 CM,VLDL,HDL 激活LPL 肝 VLDL 抑制肝脏摄取VLDL 肝 HDL ？ 促进胆固醇酯的转移 VLDL,CM,HDL 肝 被CM受体识别 CM,VLDL,LDL ？ 激活LPL HDL 溶解和转运脂质 肝 29 Lp（a） 肝 抑制纤维蛋白溶解酶活性
β-脂蛋白（β-LP）
乳糜微粒（CM）
14
CM β-LP 前β-LP α-LP
＋
15
16
5、功能
（1）*运输脂类 （2）参与脂类代谢
17
18
6、理化性质
1）乳糜微粒(CM)： 含Apo种类较多(ApoA、B、C等) 分子最大(约 500nm大小) 脂类含量最多(约98%)，其中以TG为主 蛋白质含量最少(约2%) 2）极低密度脂蛋白（VLDL ）： Apo中主要为ApoB100、C，还有ApoE 含脂类85%~90%，其中TG占55%(内源性 TG) 颗粒小于CM而比其它脂蛋白大 19
34
VLDL的代谢 肝 合成 VLDL（内源性TG） LPL 同TG
IDL
LDL （Apo-B100 ）
表面残基（PL FC Apo-C）
HDL
35
VLDL
生理功能： ——运输内源性的甘油三酯，即将体内 多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂 肪组织中储存或被肝外组织利用。
36
LDL的代谢 LDL(70%TC Apo-B ) LDL↑∝AS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径 LDL生理功能 ——运输肝内胆固醇至全身各组织的主 要脂蛋白。
51
2、特点：
——ApoC-Ⅱ为其必需的辅因子
3、生理功能：
——催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪
酸和甘油，以供组织氧化供能和贮存。
52
二、肝脂酶（hepatic lipase，HL）
——属于与血液循环中内源性TG代谢有关的 酶之一。 1、合成： →肝实质细胞合成 2、特点 →不需要ApoCII作为激活剂
1、定义：
——血浆中主要脂类有总胆固醇(即游离胆 固醇和胆固醇酯)及甘油三酯。其中一种 或几种脂类升高均称为高脂血症。 ——反映高脂蛋白血症。
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2）分类
原发性 按病因分型
继发性
按表型分型
按基因分型
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按病因分型
△继发性高脂血症： ——由一些全身性疾病引起血脂异常， →糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减 退症、肝胆疾病等 ——某些药物 →降压药（β-受体阻断剂等）也可引起 血脂异常。 △原发性高脂血症： ——在排除继发性高脂血症后，可诊断 为原发性。 ——部分原发性高脂血症由先天性基因 缺陷所致。
磷脂 胆固醇 载脂蛋白 甘油三酯
胆固醇酯
7
8
LDL
9
4、分类
(1) 超速离心法(按密度不同)
高密度脂蛋白（HDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 极低密度脂蛋白（VLDL） 乳糜微粒（CM）
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11
12
13
(2)电泳法(按电荷量不同)
α-脂蛋白（α-LP）
前β-脂蛋白（前β-LP）

主要由基因控制，不受性别、年龄、体重、 适度锻炼和降胆固醇药物的影响。
42
第四节 脂蛋白受体 一、概述
——位于各种细胞的膜上的糖蛋白，它 能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配 体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取 与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水 平。
43
2、脂蛋白受体的种类：
LDL受体 巨噬细胞清道夫受体 VLDL受体 ApoE受体 HDL受体
30
（3）功能： ★ 与脂质的亲和作用，使脂质溶于水 ★ 转运胆固醇和甘油三酯 ★ 作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外 生物信息联系 ★ 以配体形式作为脂蛋白与特异受体的连接 物 ★ 激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类
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第三节 血浆脂蛋白的代谢与功能
32
1、乳糜微粒
（1）代谢
外源性TG 肠 新生CM（TG Apo-B48 Apo-A ）
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检 验
1
本章教学要求：
1、掌握脂蛋白代谢紊乱，掌握脂质、脂 蛋白和载脂蛋白主要测定方法、原理 2、熟悉血浆脂蛋白代谢、分类及特征， 载脂蛋白分类及特征，脂蛋白受体 3、了解脂代谢有关酶类与特殊蛋白质

2
第一节
血脂与血浆脂蛋白
一、血脂的组成
血脂——血浆中所有脂类的总称. 总胆固醇 ——胆固醇酯(CE)和游离胆固醇(FC) 甘油三酯(TG) 磷脂(PL)