脂蛋白

—— ApoAⅠ可以激活卵磷脂胆固醇酰基转
移酶（LCAT）的活性
26
ApoB ApoB 48： ApoB100： ——来源于小肠 ——来源于肝 ——组装CM所必需 ——分子量为512,723 ——LDL受体的配体
27
ApoC ApoCI、ApoCII、ApoCIII ——主要由肝合成，小肠合成少量 ——ApoCⅠ促进LCAT的催化作用 ——ApoCⅡ可以激活脂蛋白脂肪酶（LPL）
3）低密度脂蛋白： 含量最多，富含胆固醇。核心部分 主要是胆固醇酯，胆固醇和磷脂分布在颗粒 表面。 主要含ApoB100(占95%)、Ch(占45%～ 50%)，少量ApoE 主要由VLDL代谢转变而来 与LDL受体结合，被细胞内吞，与溶酶 体结合而分解

20
4）高密度脂蛋白： 蛋白质含量最高，核心部位为胆固醇酯。 主要含ApoAI、AII。Apo和脂类约各占1/2 肝和小肠合成新生HDL（盘状），结合胆固 醇，转变为胆固醇酯，进入HDL核心（球形） 促进组织细胞内胆固醇的清除。
β-脂蛋白（β-LP）
乳糜微粒（CM）
14
CM β-LP 前β-LP α-LP
＋
15
16
5、功能
（1）*运输脂类 （2）参与脂类代谢
17
18
6、理化性质
1）乳糜微粒(CM)： 含Apo种类较多(ApoA、B、C等) 分子最大(约 500nm大小) 脂类含量最多(约98%)，其中以TG为主 蛋白质含量最少(约2%) 2）极低密度脂蛋白（VLDL ）： Apo中主要为ApoB100、C，还有ApoE 含脂类85%~90%，其中TG占55%(内源性 TG) 颗粒小于CM而比其它脂蛋白大 19
磷脂转运蛋白
（phospholipid transfer protein,PTP）
甘油三酯转运蛋白
（triglyceride transfer protein,TTP）
55
胆固醇酯转运蛋白（CETP）
1）概述 ：
——疏水性蛋白
——合成部位
→肝脏、小肠、肾上腺、脾脏、脂肪
组织及巨噬细胞等
——分子量
→74000
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4、LDL受体的功能：
——识别ApoB100、ApoE
→ 对维持细胞和全身胆固醇平衡起重
要作用。
△通过摄取胆固醇进入细胞内，用于 类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等
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第五节 脂代谢有关酶类与特殊蛋白质
一、脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）
1、合成与分泌：
——实质细胞（脂肪细胞、心肌细胞、 骨骼肌细胞、乳腺细胞、巨噬细胞）
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3、脂蛋白受体的作用：
——运送脂蛋白至细胞内所必需 ——从血和外周组织中有效清除具有 潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需 的。
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二、LDL受体 1、LDL受体结构：
胞外区 配体结合结构域： →ApoB100、ApoE结合 EGF前体结构域： 含糖基结构域： →支持 跨膜区 跨膜结构域 胞内区 胞液结构域

主要由基因控制，不受性别、年龄、体重、 适度锻炼和降胆固醇药物的影响。
42
第四节 脂蛋白受体 一、概述
——位于各种细胞的膜上的糖蛋白，它 能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配 体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取 与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水 平。
43
2、脂蛋白受体的种类：
LDL受体 巨噬细胞清道夫受体 VLDL受体 ApoE受体 HDL受体
34
VLDL的代谢 肝 合成 VLDL（内源性TG） LPL 同TG
IDL
LDL （Apo-B100 ）
表面残基（PL FC Apo-C）
HDL
35
VLDL
生理功能： ——运输内源性的甘油三酯，即将体内 多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂 肪组织中储存或被肝外组织利用。
36
LDL的代谢 LDL(70%TC Apo-B ) LDL↑∝AS、CHD 促动脉粥样硬化或促冠心病因子 受体代谢途径 LDL生理功能 ——运输肝内胆固醇至全身各组织的主 要脂蛋白。
脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检 验
1
本章教学要求：
1、掌握脂蛋白代谢紊乱，掌握脂质、脂 蛋白和载脂蛋白主要测定方法、原理 2、熟悉血浆脂蛋白代谢、分类及特征， 载脂蛋白分类及特征，脂蛋白受体 3、了解脂代谢有关酶类与特殊蛋白质

2
第一节
血脂与血浆脂蛋白
一、血脂的组成
血脂——血浆中所有脂类的总称. 总胆固醇 ——胆固醇酯(CE)和游离胆固醇(FC) 甘油三酯(TG) 磷脂(PL)

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小结：

相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE) 不同点： (1) 蛋白质和脂类的含量不同 依蛋白质含量多少： HDL>LDL>VLDL>CM 依脂类含量多少： CM>VLDL>LDL>HDL 其中，各种脂类的含量又有差异 (2) 蛋白质(Apo)的种类及其含量不同
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第二节
载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）
37

LDL（血）+ LDL受体（细胞） Apo
胞饮
+
溶酶体
α-氨基酸 水解 类固醇激素(性腺 肾上腺皮质) CE FC 合成新膜（细胞分裂）
胆汁酸（肝） 肠肝循环
1.
激
38
4、HDL （1）代谢
CM表面残基 （ Apo - A1） 合成 肝和肠 盘状HDL（FC ） VLDL表面残基 （PL FC Apo-C） 肝外FC
LCAT
球状HDL（CE ApoE） 肝代谢（胆汁酸） 肝外细胞（清除胆固醇）
39
（2）生理功能： ——将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固
醇酯由LDL运到肝外组织利用。
——回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上
的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转
变成胆汁酸盐排泄。
40
41
5、脂蛋白（a）Lp（a）
1963年被发现。组成与结构类似于LDL，但 分子量、颗粒较大，电泳较慢。 脂类：TG、PL、FC、CE 组成：蛋白质：ApoB100、Apo(a)(特色) 结构：类似于LDL 临床意义：血浆LP(a)是导致As的独立危 险因子
1、定义： ——血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。
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2、载脂蛋白的命名与分类 （1）命名： ——根据1972年Alaupovic提出的ABC法。
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（2）分类（20多种）
ApoA ApoB ApoC ApoD ApoE ……
ⅠⅡ Ⅳ B100 B48 ⅠⅡⅢ
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ApoA
——由肝和小肠合成
—— ApoAⅠ和AⅡ是HDL的主要载脂蛋白
血HDL交换 成熟CM（TG Apo-B48 Apo-C Apo-E）
毛细血管内皮细胞LPL水解 再合成或氧化利用 核心残基（CE Apo-E） 肝受体结合 肝细胞 CM残基
表面残基（PL FC Apo-C）
HDL
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（2）乳糜微粒生理功能：
——转运外源食物中甘油三酯到全身各 组织，氧化分解供能或储存。
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三、脂质转运蛋白（lipid transfer protein,LTP） 1、定义：
——血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转 运蛋白。
2、作用：
——能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘 油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换。
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3、组成：
胆固醇酯转运蛋白
（cholesterol ester transfer protein,CETP）
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2、LDL受体分布
——分布广泛 →肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺 皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、 单核细胞、巨噬细胞
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3、LDL受体途径
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（1）LDL与细胞膜上有被区域LDL受体结合 （2）出现有被小窝 （3）从膜上分离形成有被小泡 （4）网格蛋白解聚脱落，再结合到膜上 （5）pH值降低，使受体与LDL解离 （6) LDL受体重新回到膜上进行下一次循环 （7）有被小泡与溶酶体融合后，LDL经溶酶体 作用 CE水解为游离胆固醇、脂肪酸； 甘油三酯水解为脂肪酸； Apo水解为氨基酸。
游离脂肪酸(FFA)
3
二、血脂的来源
外源性 内源性
△血脂的含量影响因素多，波动范围大。
4
三、血脂的运输形式
——脂蛋白
1、定义：
——血浆脂质与蛋白质结合所组成的一 类大分子复合物，溶于水，运行于血。
5
2、组成：
蛋白质（载脂蛋白）
脂类：磷脂、甘油三酯、胆固
醇及其酯
6
3、结构：
表面
脂蛋白微粒 核心
30
（3）功能： ★ 与脂质的亲和作用，使脂质溶于水 ★ 转运胆固醇和甘油三酯 ★ 作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外 生物信息联系 ★ 以配体形式作为脂蛋白与特异受体的连接 物 ★ 激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类
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第三节 血浆脂蛋白的代谢与功能
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1、乳糜微粒
（1）代谢
外源性TG 肠 新生CM（TG Apo-B48 Apo-A ）
磷脂 胆固醇 载脂蛋白 甘油三酯
胆固醇酯
7
8
LDL
9
4、分类
(1) 超速离心法(按密度不同)
高密度脂蛋白（HDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 极低密度脂蛋白（VLDL） 乳糜微粒（CM）
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11
12
13
(2)电泳法(按电荷量不同)
α-脂蛋白（α-LP）
前β-脂蛋白（前β-LP）
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按表型分型
1）Ⅰ型高脂蛋白血症
2）Ⅱa型高脂白血症
3）Ⅱb型高脂蛋白血症
4）Ⅲ型高脂蛋白血症
5）Ⅳ型高脂蛋白血症
6）Ⅴ型高脂蛋白血症
63
64
正常
CM
LDL
LDL+VLDL IDL
VLDL
CM+VLDL
正常
罕见
常见
常见
较少
常见
不常见
65
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3．高脂血症的基因分型法
常用名 家族性 高胆固醇血症 基因缺陷 LDL受体缺陷 临床特征 以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油 三酯升高，LDL明显增加，可有肌 腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症 家族史。 同上 胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和 LDL都增加，无黄色瘤，家族成员 中有不同型高脂蛋白血症，有冠心 病家族史。 胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微 粒和VLDL残粒以及IDL明显增加， 可有掌皱黄色瘤，多为Apo E2 （2/2）表型。
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2、特点：
——ApoC-Ⅱ为其必需的辅因子
3、生理功能：
——催化CM和VLDL核心的TG分解为脂肪
酸和甘油，以供组织氧化供能和贮存。
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二、肝脂酶（hepatic lipase，HL）
——属于与血液循环中内源性TG代谢有关的 酶之一。 1、合成： →肝实质细胞合成 2、特点 →不需要ApoCII作为激活剂
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四、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）
1、合成 ——主要由肝细胞合成，在小肠、胰、脾等 也可合成。 2、功能 1）催化HDL中的FC→CE，CE进入HDL核心储存。 卵磷脂 FC 溶血卵磷脂 CE
2）参与Ch的逆向转运和组织中过量Ch的清除。
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第六节
血浆脂蛋白的代谢紊乱
一、高脂血症（hyperlipidemia）和高脂蛋白 血症(hyperlipoproteinemia)
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载脂蛋白分类、分布及生理意义
载脂蛋白 ApoA I ApoA II ApoA IV ApoB100 ApoB48 ApoC I ApoC II ApoC III ApoD ApoE ApoH ApoJ Apo（a） 所在脂蛋白 合成部位 生理功能 HDL 小肠、肝 激活LCAT HDL 小肠、肝 稳定HDL结构 CM 辅助激活LPL 小肠 LDL、VLDL 肝 被LDL受体识别 CM 促成CM生成 小肠 CM,VLDL,HDL 激活LCAT 小肠 CM,VLDL,HDL 激活LPL 肝 VLDL 抑制肝脏摄取VLDL 肝 HDL ？ 促进胆固醇酯的转移 VLDL,CM,HDL 肝 被CM受体识别 CM,VLDL,LDL ？ 激活LPL HDL 溶解和转运脂质 肝 29 Lp（a） 肝 抑制纤维蛋白溶解酶活性
1、定义：
——血浆中主要脂类有总胆固醇(即游离胆 固醇和胆固醇酯)及甘油三酯。其中一种 或几种脂类升高均称为高脂血症。 ——反映高脂蛋白血症。
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2）分类
原发性 按病因分型
继发性
按表型分型
按基因分型
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按病因分型
△继发性高脂血症： ——由一些全身性疾病引起血脂异常， →糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减 退症、肝胆疾病等 ——某些药物 →降压药（β-受体阻断剂等）也可引起 血脂异常。 △原发性高脂血症： ——在排除继发性高脂血症后，可诊断 为原发性。 ——部分原发性高脂血症由先天性基因 缺陷所致。
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2）作用：
——促进各脂蛋白之间胆固醇酯的交换 和转运，参与血浆胆固醇的逆向转运。 胆固醇的逆向转运：肝外→肝
胆固醇的逆转运
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(1) 肝外组织细胞的FC结合至HDL上 (2) 在HDL中，FC CE HDL核心(储存) (3) CE 转移至VLDL、LDL上 (4) 肝细胞通过相应受体摄取VLDL、LDL 上述作用是由CETP、LCAT和HDL等协同 完成的 若缺乏CETP，则HDL中的CE不能运出， 导致血浆HDL-c↑