布鲁氏菌病研究进展

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布鲁氏菌检测技术的研究进展

畜牧与饲料科学
ＡｉｌｓａｄｙａｄＦｅｃｎｅｍａＨｕｂｎｒｎｅｄＳｉｃｎｅ
２０２６：３４０８，９（）４ — ６
布鲁氏菌检测技术的研究进展
张彦婷，刘艳琴，赵林立，雨霞周
（．蒙古农业大学动物科学与医学学院，蒙古１内内
ｇｌ，ＣＴｏｅｔｃｎｌｇｅｌｃｕｄｄｔｃｅＢｕｅｌｃｕａｅｙｑｉｋｙａｄｓｅｉｃｌ．ｏｄＰＲ．ｈｓｈｏｏｉｓａｌｏｌｅｅｔｈｒｅｌａｃｒｔｌ，ｕｃｌ，ｎｐｃｆａｌｅｔａｉｙ
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布鲁氏菌病的研究与防控进展

布鲁氏菌病的研究与防控进展布鲁氏菌病（Brucellosis）又称波状热，是由布鲁氏菌所引起的动物源性传染病，是一种人畜共患的传染-变态反应性疾病，但是仅于动物之间传播，人与人之间的传播很罕见。

人类感染布鲁氏菌后临床症状表现为长期的发热、多汗，可有关节肿痛，肝脏以及淋巴结肿大的症状的出现，对于男性患者还可以威胁到患者的生殖系统，出现睾丸肿痛，多是由睾丸炎及附睾炎所致。

布鲁氏菌病严重影响人类的生命健康。

近年来由于布鲁氏菌病的流行趋势在逐年的增长，该文就布鲁氏菌病的相关研究与防控做出系统的总结与相应的分析思考。

标签：布鲁氏菌病；布鲁氏菌；防控；研究随着经济新时代的到来，布鲁氏菌却出现了反弹的趋势，很多报道称布鲁氏菌病的患病人数在逐渐呈递增趋势，这与所期望的恰恰相反。

从布鲁氏菌病的预防与控制的角度出发，对于布鲁氏菌病的流行特点与致病因素分析以及如何更有效地预防疾病发生等相关问题已经迫在眉睫[1]。

1 布鲁氏菌的病原学特点布鲁氏菌所属为革兰阴性杆菌，没有外毒素，主要的治病毒素为其所产生的内毒素。

目前研究的对人类有致病性的布鲁氏菌属有4种，分别为牛种（流产布鲁氏菌，B.abortus）、猪种（B.suis）、羊种（马尔他布鲁氏菌，B.melitensis）、犬种（B.canis），这四种菌属对人类的致病性也是有相应的差异性的。

除了这4种外，还有绵羊附睾种（B.ovis）和沙林鼠种（B.neotomae）[2]。

前面所讲述的布鲁氏菌的分种是根据其储存宿主、生化、代谢以及免疫学的差异进行分类的。

近些年来对于布鲁氏菌的新种属的发现也有很多，比如田鼠型（B.micron）、鳍型（B.pinnipediae）、鲸型（B.ceti）等布鲁氏菌都是近些年来新发新的，这些新型布鲁氏菌属的发现，使人们对布鲁氏菌有了更深的认识。

2 布鲁氏菌病的流行特点2.1 传染源布鲁氏菌的宿主目前已知有60多种，如家禽、家畜以及野生动物等都可以是布鲁氏菌的宿主，动物感染布鲁氏菌后会在动物与动物之间传播，造成广泛性的发病状态或者带菌状态，人类感染的布鲁氏菌一般来源于已经被感染的动物，人类之间的感染一般是很罕见的。

布鲁氏菌病并发症及治疗研究进展

㊀２０１９,３５(５)中国人兽共患病学报C h i n e s e J o u r n a l o f Z o o n o s e sD O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００２－２６９４．２０１９．００．０４５综㊀述布鲁氏菌病并发症及治疗研究进展刘志国１,２,王㊀妙３,崔步云１,李振军１传染病重大专项(N o ．２０１７Z X １０３０３４０１),生物安全重点专项(N o ．２０１７Y F C １２００３０３,N o ．２０１６Y F C １２００７０１)和内蒙古自治区自然科学基金项目(N o ．２０１８M S ０８００４)联合资助通讯作者:李振军,E m a i l :L I Z h e n Ｇju n ＠i c d c ．c n ;O R C I D :００００Ｇ０００３Ｇ０９４７Ｇ８８３９作者单位:１．中国疾病预防控制中心传染病预防控制所,传染病预防控制国家重点实验室,北京㊀１０２２０６;２．内蒙古自治区综合疾病预防控制中心,呼和浩特㊀０１００３１;３．乌兰察布市地方病防治中心,乌兰察布㊀０１２０００摘㊀要:布病也称马尔他热或地中海热,是由布鲁氏菌感染引起的人兽共患传染病.直接或间接与感染动物及其产品接触是最主要的感染途径.该病临床表现多变且无特征性的症状.因此,临床诊断仍是极大的挑战,其症状主要包括发热㊁多汗㊁全身不适㊁头痛㊁肌肉关节痛㊁背痛㊁厌食等.布病的并发症可能涉及全身任何组织器官,骨关节受侵是最常见的布病并发症,另有生殖泌尿系统㊁中枢神经系统㊁心脑血管系统㊁消化系统和造血系统等并发症.本文就布病常见并发症及治疗进展予以概述,为布病并发症的诊断治疗提供理论依据.关键词:布病;并发症;治疗中图分类号:R ３７８．５㊀㊀㊀文献标识码:A ㊀㊀㊀文章编号:１００２－２６９４(２０１９)０５－０４４７－０８R e s e a r c h p r o g r e s s o n t h e c o m pl i c a t i o n s o f b r u c e l l o s i s a n d t r e a t m e n t L I UZ h i Ｇg u o １,２,WA N G M i a o ３,C U IB u Ｇy u n １,L I Z h e n Ｇju n １(１．N a t i o n a l I n s t i t u t e o f I n fe c t i o u sD i s e a s e sC o n t r o l a n dP r e v e n t i o n ,C h i n e s eC e n t e rf o rD i s e a s eC o n t r o l a n dP r e v e n t i o n /C o l l a b o r a t i v e I n n o v a t i o nC e n t e r f o rD i a gn o s i s a n dT r e a t m e n t o f I n f e c t i o u sD i s e a s e ,B e i j i n g １０２２０６,C h i n a ;２．I n n e rM o n g o l i aA u t o n o m o u sR e g i o nC e n t r a l f o rC o m pr e h e n s i v eD i s e a s eC o n t r o l a n dP r e v e n t i o n ,H u h h o t ０１００３１,C h i n a ;３．U l a n q a bC e n t e r f o rE n d e m i cD i s e a s eC o n t r o l a n dP r e v e n t i o n ,U l a n qa b ０１２０００,C h i n a )A b s t r a c t :B r u c e l l o s i s ,k n o w na sM a l t a f e v e r o rM e d i t e r r a n e a n f e v e r ,i sa z o o n o s i s c a u s i n g b y Br u c e l l a ．D i r e c t o r i n d i r e c t c o n t a c tw i t h i n f e c t e d a n i m a l s o r t h e i r p r o d u c t a r e t h em o s t i m p o r t a n t t r a n s m i s s i o n r o u t e ．C l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n o f B r u c e l l o s i s i s v a r i e da n dn o n s p e c i f i c ．T h e r e f o r e ,t h e c l i n i c d i a g n o s i s o f t h i s d i s e a s e r e m a i n s a v a s t c h a l l e n g e ．C l i n i c a l s y m pt o m s i n c l u d e f e v e r ,s w e a t i n g ,g e n e r a l d i s c o m f o r t ,h e a d a c h e ,m u s c l e a n d j o i n t p a i n ,b a c k p a i n a n d a n o r e x i a ．B r u c e l l o s i s c o m p l i c a t i o n sm a y b e r e l a t Ｇe d t o a n y t i s s u e o r o r g a n ,a r t i c u l a t i o n s i n v o l v e d a r e t h em o s t f r e q u e n t c o m p l i c a t i o n s o f b r u c e l l o s i s ,o t h e r s c o m p l i c a t i o n s i n c l u Ｇd i n gg e n i t o u r i n a r y s y s t e m ,c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m ,c a r d i oc e r e b r a l v a s c u l a r s y s t e m ,d i g e s t i v e s y s t e ma n dh e m a t o p o i e t i c s ys Ｇt e m ,e t a l ．B r u c e l l o s i s c o mm o n c o m p l i c a t i o n a n d t r e a t m e n t a d v a n c ew e r e s u mm a r i z e d i n t h i s p a p e r ,t o i m p r o v e e f f i c i e n c y t h e d i Ｇa g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f c o m pl i c a t i o n s o fB r u c e l l o s i s ．K e yw o r d s :b r u c e l l o s i s ;c o m p l i c a t i o n s ;t r e a t m e n t S u p p o r t e db y N a t i o n I n f e c t i o u sI m p o r t a n c e S p e c i a l F u n d (N o ．２０１７Z X １０３０３４０１),B i o ＧS a f e t y K e y S pe c i a l F u n d (N o ．２０１７Y F C １２００３０３,N o ．２０１６Y F C １２００７０１),N a t u r eS c i e n c eF u n dof I n n e rM o ng o l i aA u t o n o m y R e g i o n (N o ．２０１８M S ０８００４)C o r r e s p o n d i n g a u th o r :Li Z h e n Ｇj u n ,E m i a l :L i Z h e n ju n ＠i c d c ．c n ㊀㊀布鲁氏菌病(简称布病)是一种全球分布的人兽共患传染病.病原菌为革兰氏阴性㊁兼性厌氧胞内寄生菌.该病可侵犯动物的生殖系统导致流产㊁死胎和不育等,也可使牲畜生产和使役能力下降造成重大的经济损失[１Ｇ２].同时,对人类健康存在极大的威胁.人感染布病后主要表现为发热㊁多汗㊁肌肉关节疼痛㊁乏力等临床表现,使患者身体和心理遭受严重打击,不仅影响患者的生活质量,而且该病反复发７４４作难以治愈,极大地耗费医疗资源,增加社会负担,阻碍当地经济社会发展.布病具有多样化的临床表现,与多种疾病具有相似或相近的临床特征,给临床诊断造成了极大的困扰.布病时常导致误诊和误治,在一定程度上增加了并发症的发生[３].急性期布病主要采用２种以上抗生素联合治疗的方案,慢性期则采用中西或中西蒙结合的治疗方法.对布病并发症的准确判定对治疗药物㊁治疗时间的选择以及病程评价等具有重要意义[４].另外,由于受到财力㊁经济发展㊁社会模式等因素的制约在发展中国家或欠发达国家执行全面彻底的布病预防措施较为困难,而且布鲁氏菌具有较强的在人群㊁家畜和野生动物中循环传播的能力,并具有较强的感染力和较高的发病率[５].布病已成为全球范围内较为严重的公共卫生问题.布病可引发包括骨骼系统㊁生殖系统㊁中枢神经系统㊁肝脏㊁心脏和肺部等组织器官的并发症[６Ｇ１２],布病并发症的诊断治疗亟待重视.因此,对布病常见并发症的特征和治疗方案等进行综述,对提升布病诊断水平和提高治疗效果具有重要的临床意义.１㊀骨骼系统并发症骨关节疼痛是布病最为常见的并发症,临床表现主要包括关节痛㊁关节炎㊁脊椎炎㊁骨髓炎㊁腱鞘炎㊁滑囊炎.８５％患者可出现关节痛,最常见的疼痛部位是骶髂关节.脊柱炎是布病最严重的并发症之一,约２％~５８％的布病患者会并发脊柱炎[１３Ｇ１４];该并发症通常见于老年患者,导致腰椎病变,常引起背部或颈部疼痛㊁发烧和全身症状;感染持续扩展可见椎旁脓肿㊁脊髓硬膜外脓肿和神经系统等病症[１５].肌肉骨骼系统并发症的发生率为３３．７％(５１/１５１),而腹膜炎和皮肤受累的病例相对较少[１６].布病骨关节症状是成人患者较为常见的临床表现,但儿童少见.应强化布病导致的脊柱炎的鉴别诊断,特别是对于不明原因发热㊁背部及腹部剧烈疼痛的患者.应根据接触史㊁实验室检查综合判定,必要时采用M R I(核磁共振成像)进一步确认;该病采用O I E推荐的治疗方案通常可获得良好的治疗效果[１７].若患者出现病因不明的发热㊁急性腰骶疼痛等综合征,建议诊断时必须排除布病,以免错过最佳治疗期.布病也可导致患者脊髓硬膜外脓肿,虽然患者未表现典型的布病症状,但可引发极为严重的颈椎椎间盘炎㊁硬膜外脓肿等症状[１８].另外,布病可引起全血细胞减少症和骨髓纤维化[１９].对布病引发的全血细胞减少症病例的骨髓检查可见细胞构成正常㊁细胞过多㊁噬血细胞现象和肉芽肿等病症.骨骼系统受侵的患者较难治愈,复发率相对较高.在治疗过程中应选择合适的药物,适当延长治疗期和按时复查,减少复发.２㊀中枢神经系统并发症布病神经系统受累可能是由细胞内微生物的直接作用引起或是引发免疫学机制的间接影响导致神经病理[２０].在布病病例中约有２％~６．５％的患者涉及神经系统受累,神经系统并发症可能发生在疾病的任何阶段,临床症状包括脑膜炎㊁脑炎㊁脑膜脑炎㊁神经根炎,脊髓炎和视神经炎;其中最常见的表现是脑膜炎,可能是急性或慢性期发病,可能是单一部位的表现或是全身性疾病,占神经性布病病例的１７％~７４％[２１].脑膜炎可引发严重的颅内受累,神经病变㊁血管损伤㊁神经根炎以及脑积水[２２].对４８０名布病患者的神经系统并发症研究表明,约６．５％(３１/４８０)的患者有神经系统症状,其中１７例为脑膜炎,其余有脑炎㊁脊髓炎㊁脑膜脑炎㊁脑脊髓膜炎㊁多发性神经根神经炎㊁外周神经炎㊁脑膜炎合并周围神经炎和脑梗死等[２３].布病性脑膜炎临床表现为亚急性或慢性病.对脑脊液分析显示淋巴细胞增多㊁蛋白升高,而血糖较低[２４].另外,１０２８例布病患者中有５．６％(５８/１０２８)的患者涉及神经系统症状,７７．６％(４５/５８)的患者表现为脑膜炎或脑膜脑炎并发症,１２．１％(７/５８)的患者有脑炎并发症,其余患者表现为脊髓炎㊁垂体脓肿㊁额叶脓肿以及持续性癫痫症状等并发症[２５].神经性布病并发脑积水的病例,通常伴有双侧听力损失㊁运动障碍㊁共济失调㊁头部核磁共振交通性脑积水[２６].若患者被确诊为神经性布病,应进一步检查排除脑积水等相关病症.另外,神经系统并发症通常较为严重,治疗极为困难.若治疗不及时可导致患者死亡,应给予高度重视.３㊀心血管系统并发症心血管系统并发症中,心内膜炎是最严重的临床症状,可能导致死亡,但通常情况下该并发症的发生率不到２％,并与其他细菌性心内膜炎的临床表现较为相似.主动脉瓣或二尖瓣感染比较常见,另有并发心肌炎㊁心包炎㊁感染性主动脉瘤等.偶有合并脑膜炎㊁肺炎㊁肝炎㊁皮肤损害等多系统受累的病例[２７Ｇ２８].采用抗生素和手术置换的方案是治疗该类疾病的最佳选择[２９],而且心内膜炎置换术应在患者临床病症改善后进行,但若有心力衰竭的迹象,应执８４４中国人兽共患病学报２０１９,３５(５)行紧急心脏瓣膜置换术.布病心内膜炎患者常表现为发烧,胸痛,呼吸困难,心悸和持续性疲劳,但布病单一并发心包炎的病例极为罕见,抗生素治疗可取得良好的效果[３０].另外,布病还可引发完全性的房室传导阻滞[３１],在临床中应与单纯的心脏疾病鉴别,以免引起误诊误治.布病可导致溶血并发症,包括血栓性微血管病(T MA)和溶血性贫血[３２].布鲁氏菌感染也可引起严重血小板减少症,类似于原发性血液系统疾病,但在适当的抗菌治疗后疾病是可逆的.在布病诱发的免疫性血小板减少性紫癜的病例,短期标准剂量的糖皮质激素治疗可能是一种替代和补充的治疗方法[３３].此外,布病可并发深静脉血栓[３４].因布病无特异性的临床症状,可能导致全身组织器官包括血管在内的原因不明或异常的疾病,应强化鉴别诊断.布病不仅可引发严重的心血管系统并发症,同时还可导致患者的血液生理生化的显著改变.患者血清非对称二甲基精氨酸(A D MA)水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜０．００１).A D MA 可能是布病感染过程中具有重要作用的标志物.A D MA是一氧化氮合酶的主要内源性抑制剂被认为是导致血管内皮功能障碍的主要原因,但布病与A D MA间的关联仍需研究证实[３５].布病还可导致急性期反应蛋白(C R P)和血清铁蛋白(S F)升高[３６].血清铁蛋白水平升高被认为是机体存在非特异性组织损伤㊁铁代谢异常和造血功能衰竭共存的表现[３７Ｇ３９],提示布病对血液循环系统和血液的生理生化具有严重的损害.因此,在布病临床治疗中关注患者生理生化指标的异常变化,与其他系统疾病相鉴别,尽可能排除干扰.４㊀消化系统并发症布病胃肠系统并发症包括厌食症,恶心㊁呕吐㊁腹泻㊁腹痛㊁消化道出血,约５０％的患者伴有肝脾肿大和转氨酶轻度升高[４０].布病的胃肠道并发症较为常见,但导致腹水特别罕见,通常发生在肝硬化等易感的情况下.布病引起腹水的患者多表现为渗出型,且以淋巴细胞渗出为主[４１];用四环素和利福平治疗取得了良好的效果.布病引发肝脓肿的病例较为罕见,通常不表现临床症状.超声检查(U S)㊁计算机断层扫描(C T)和磁共振成像(M R I)检查虽不具有特异性,但可为该类疾病的诊断提供重要的参考,病例的确诊需要结合布病血清学实验结果[４２].此外,布病可造成胆汁淤积.胆汁淤积㊁白细胞减少和血小板减少症为患者急性时相反应指标;影像学检查显示有许多小㊁圆形㊁低密度肝脾局灶性病变[４３].采用强力霉素和链霉素联合治疗可取得良好结局,临床症状和影像学的改变可完全消退.布病的局灶性并发症较多,特别是来自布病疫区的患者应加以鉴别.５㊀造血系统并发症贫血㊁白细胞减少和血小板减少等血液系统异常表现在布病患者中较为常见.白细胞和淋巴细胞增多是布病的特征[４４].５４．６％的患者表现为贫血㊁６．５％的患者白细胞增多㊁７．７％白细胞减少症㊁另有淋巴细胞减少症㊁血小板减少症以及少数患者有瘀点或紫癜性皮肤黏膜等病变[４５].另外,个别病例伴有鼻出血㊁咯血㊁胃肠道或阴道出血,且这些并发症与血小板计数降低,纤维蛋白原减少及凝血酶凝固时间延长等凝血功能障碍相关[４６].偶有血小板减少症患者可致出血和死亡,而血小板减少的机制可能与脾功能亢进㊁反应性噬血细胞与血小板的免疫功能遭到破坏相关.应与原发性造血系统病症相鉴别,以免发生误诊误治,延误病情.６㊀生殖泌尿系统并发症在布病患者中约１％~２０％的病例可发生泌尿生殖系统的损害,其中单侧睾丸炎是常见的表现.并发肾盂肾炎㊁间质性肾炎㊁肾脓肿㊁膀胱炎和前列腺炎较为罕见.通常７８％并发症在急性期发作,２２％发生在亚急性或慢性,临床表现包括泌尿生殖道症状和全身症状[４７].在怀孕的动物中布鲁氏菌优先在妊娠中晚期的胎盘滋养细胞中繁殖,可引起流产㊁早产和宫内感染伴胎儿死亡.睾丸炎和附睾炎是男性布病的并发症,但发病比例较少,通常多见于新发病例.睾丸附睾炎通常伴有波状热,阴囊疼痛㊁肿胀及关节受累.应综合既往病史㊁血培养及特异性血清学实验结果进行诊断.采用口服强力霉素㊁利福平和链霉素的抗生素治疗方案可取得较好的临床疗效,而外科手术治疗仅限于特殊病例[４８].临床上睾丸和附睾同时受累的病例较多[４９].侵犯生殖道的同时并发其他器官的感染也较为常见,在临床诊疗过程中应予以重视.在布病病程中观察到轻微的蛋白尿较为常见,但活检证实布病并发肾小球肾炎的病例相当罕见.在布病并发膜增生性肾小球肾炎的病例中,个别患者伴有心衰,发热,尿异常和蛋白尿;肾活检表现为微灶性肾小球肾病[５０].尽管临床表现增加并发心内膜炎９４４５期刘志国等:布鲁氏菌病并发症及治疗研究进展的可能性,需经超声检查证实赘生物的存在.布病并发肾脏相关疾病大致分为３类.急性感染过程中发生的暂时的急性间质性肾炎或肾盂肾炎引起的蛋白尿㊁血尿或脓尿[５１];其次是慢性布病引起形成肉芽肿㊁干酪样坏死或阳离子钙化结节,与肾结核极为相似[５２];第３类与并发布病性心内膜炎有关,该病变极为罕见.布病肾脏受累可能由细菌直接入侵引发间质性肾炎所致,而肾小球受累的发病机制可能与循环免疫复合物有关[５３].在布病临床中该类疾病应与原发性肾病加以鉴别,确保对症治疗.７㊀呼吸系统并发症布病的肺部表现较为罕见.在我国某些地区布病㊁结核病均有流行,明确的诊断对布病的治疗具有重要意义.患者的主要表现特征是布病并发呼吸系统相关症状,表现为胸部积液和呼吸困难㊁咳嗽㊁咳痰㊁疼痛及发热等其他全身症状;胸部X射线表现为胸部异常,并有胸腔积液.利福平和多西环素联合治疗可见明显的临床和影像学的改善[５４].另有患者表现为发烧㊁咳嗽和粘液脓性痰,两侧肺部有毛玻璃状阴影㊁肺部血管和支气管周围增厚㊁胸腔积液等症状.胸部X光片显示肺部片状实变和间质性肺炎[５５Ｇ５６].E L I S A检查I g M㊁I g G和I g A抗体均为阳性;患者的胸腔积液布鲁氏菌培养可呈阳性.布病的肺部并发症较易忽视,应结合实验室和影像学检查综合判定确诊,同时,应与肺结核等相关肺部疾患相鉴别,确保患者早诊断㊁早治疗.８㊀胸壁受累虽然布病具有不同的临床表现,但胸壁受累的病症较为罕见.患者的主要临床表现为胸锁关节剧烈疼痛㊁胸骨缘附近的肋骨间隙小型肿块或胸骨结节,个别患者表现为胸骨旁肿块[５７].患者经多西环素和利福平治疗均好转或痊愈.布病可能表现出稀有的和不可预知的临床表现,可能误诊为结核病和恶性肿瘤,尤其是在结核病和布病流行地区.临床医师应加强对布病的认识,综合多方面的检验㊁检查结果进行综合判定,提高诊断准确性和治疗的针对性.９㊀多系统并发症布病是一种多系统疾病,可导致广泛的临床表现.虽然肝脏受累在布病并不少见,但多器官有明显症状的并发症极为罕见.布病可并发肝炎㊁心肌炎㊁急性播散性脑脊髓炎和肾功能衰竭等多种疾病.主要临床表现为发热㊁共济失调㊁构音障碍.生理生化特征为转氨酶㊁血尿素氮㊁肌氨酸酐㊁肌酸磷酸激酶显著升高㊁并有中度蛋白尿;同时,心电图和脑核磁共振均异常[５８].需要采用血培养㊁血清学和P C R 技术等多种方法进行确诊,进而为疾病的治疗提供依据.建议在布病流行地区,患者表现为任何不寻常的涉及多个组织器官的疾病是应首选考虑布病,集合多种检查方法做出诊断,尽早排除布病感染.１０㊀其他组织器官并发症布病可引发多系统并发症,包括皮肤㊁眼部㊁甲状腺及其他器官病变.布病的皮肤并发症包括斑丘疹皮损,丘疹㊁瘀点㊁紫癜㊁脓疱等.布病的眼部病变有葡萄膜炎㊁脉络膜炎和巩膜炎等[５９Ｇ６０];呼吸系统受累包括大叶性肺炎㊁支气管炎㊁肺结节㊁急性呼吸窘迫综合征㊁纵隔炎㊁脓胸[６１Ｇ６２].布病也可引发甲状腺炎,患者表现为典型的甲状腺炎症状,却掩盖了布病的症状[６３].布病还可引发乳腺相关并发症;乳腺呈肉芽肿性乳腺炎伴脓肿,细胞学检查显示中性粒细胞浸润,与急性化脓性炎症相一致[６４].患者病灶材料可培养获得布鲁氏菌.病变部位的针吸活检是一种极有帮助的初诊方法,病灶样本的微生物培养对诊断该类疾病具有相对优势,有助于明确诊断,提升治疗效果而控制全身感染.此外,布病可引发吉兰－巴雷综合征.患者通常有明确的布病抗体,并有提举运动无力㊁深腱反射消失和脑脊液白蛋白升高的典型特征.实验动物研究表明羊种布鲁氏菌表面存在GM１神经节苷脂样分子.羊种布鲁氏菌免疫小鼠的血清可与空肠弯曲菌和GM１神经节苷脂发生交叉反应,但不与非吉兰巴雷相关菌发生反应.此外,用羊种布鲁氏菌免疫产生的抗GM１神经节苷脂抗体可导致虚弱无力和共济失调样症状[６５].羊种布鲁氏菌L P S与GM１神经节苷脂的免疫学交叉反应可能揭示了患者感染布鲁氏菌时呈现急性轴突多发性神经病的机制.因此,在布病流行区吉兰巴雷综合征并发急性瘫痪应考虑急性布病,从而提高布病诊断的准确性.１１㊀布病并发症的诊断治疗布病的诊断需从患者的血液㊁组织液或组织中检出布鲁氏菌,或依据阳性血清学结果与临床表现.从各种临床样本(主要是血液)中检出布鲁氏菌是布病的确诊实验.若患者伴有并发症,用于病原培养的材料最好是来自并发症涉及的组织或器官,包括０５４中国人兽共患病学报２０１９,３５(５)肝㊁脾㊁淋巴结㊁脓肿㊁滑膜液㊁前列腺炎和脑脊液等[６６Ｇ６７].在体外布鲁氏菌生长缓慢,用经典的双向培养瓶大多数急性患者的血液培养物在７~２１d出现阳性结果[６８].全自动血培养系统极大地缩短了检测时间,最快３d即可获得阳性结果[６９],不仅缩短了确诊时间,而且为早期治疗创造了良机.另外,急性期布病患者的骨髓培养比血培养更为敏感,并可在较短时间内获得培养结果[７０].建议对不明原因发热㊁血清学阴性㊁血液系统受累的患者以及可疑的慢性布病病例进行骨髓细菌培养,对疾病的确证有极大的帮助.血清学方法是目前最为常用的布病临床诊断方法.琥红平板凝集试验用于初筛,试管凝集试验用于确证;E L I S A(包括IＧE L I S A和CＧE L I S A)多用于科研或大批量样本的检验检测,可对布病的抗原或抗体进行检测.采用免疫印迹试验(W e s t e r nb l o t)检测患者的脑脊液对神经型布病的诊断具有极大的帮助[７１].另外,布鲁氏菌与耶尔森Oʒ９可发生血清学交叉反应.因光滑型布鲁氏菌L P S和耶尔森Oʒ９有相同的A抗原表位,是布鲁氏菌与耶尔森Oʒ９发生交叉血清学反应的原因;而M表位为布鲁氏菌独有,是开发特异性布病诊断试剂的潜在靶点.近年,P C R技术也被尝试用于布病的早期快速诊断,外周血及病变部位组织或渗出液等均可进行检测,减少了获得性感染风险,缩短了诊断时间.对菌血症㊁非菌血症及伴有局灶性并发症布病患者的初步诊断具有较高的敏感性和特异性,也可用于复发性布病的早期诊断,但目前该方法并未被批准用于布病的临床诊断和检测.建议大力开展相关研究,利用该方法快速㊁特异的优势,建立相应的诊断标准提升布病的诊断检测能力.布病的治疗是世界性的医疗难题.治疗布病的抗生素应在体外具有明显的杀菌活性和在细胞内有足够的药物浓度.大量研究表明四环素㊁多西环素和链霉素等在体外对布鲁氏菌具有较强的杀灭活性.布鲁氏菌对米诺环素和斯帕沙星极为敏感,被推荐用于布病临床治疗[７２].布鲁氏菌对复方新诺明耐药较为严重,土耳其㊁马来西亚㊁墨西哥及中国等地均发现有耐药菌株,同时,国内外对利福平的耐药的菌株也有报道.体外药物敏感性试验显示布鲁氏菌对红霉素敏感性较差,不建议使用[７３].在体外药物敏感性试验中布鲁氏菌对许多抗生素表现为敏感,但体外药敏试验结果并不能完全与临床治疗效果相关.此外,该病禁止采用单一抗生素进行治疗,采用多种抗生素联合应用并适当延长治疗期是最佳治疗方案,但具体的治疗时间应根据受累的组织器官而定,特别是中枢神经系统㊁心血管系统和骨关节受累,应制定合理的治疗方案,确保取得良好的效果.中枢神经受累的患者通常联合三代头孢菌素类药物可取得良好的治疗效果;利福平㊁多西环素联合头孢曲松钠治疗神经性布病具有较为理想的治疗效果,但具体疗程应根据患者的恢复状况而定.并发心内膜炎的患者采用抗生素和主动脉瓣置换术相结合的联合治疗方案,患者的病症可获得显著改善.多西环素和链霉素被广泛使用,相关的复发率为５％[７４Ｇ７５].庆大霉素或奈替米星与多西环素合用也是有效的治疗方案,并有较少的不良反应[７６Ｇ７７].多西环素与链霉素的治疗效果显著好于多西环素与利福平,复发率分别为７％和２４％[７８].在布病型脊柱炎的治疗中,多西环素与链霉素的治疗方案比多西环素与利福平更有效[７９].通常情况下布病性脊柱炎治疗期必须延长,一般持续８~１２周[８０].骨关节受累的患者比其他系统并发症的患者有更高的治疗失败率[８１],在治疗过程中应给予重视,减少复发和慢性化.无局灶性病变而有并发症的患者应遵循布病的治疗方案,少数有局灶性病变的患者需引入外科治疗,可获得较好的治疗效果[８２].具体治疗方案应根据患者的病情而定.当前所用的大多数抗生素均可使患者的症状和并发症得到缓解,但治疗失败和复发也较为常见.应选择合适的药物和制定合理的治疗方案,适当的延长治疗期.布病是一种系统性的疾病,可引发全身各组织器官的病变.在临床上无明显的特异性表现,与多种疾病的临床表现极为相似,给诊断和治疗造成极大的困扰,极易导致误诊㊁误治.在布病的临床诊断中应整合多方面检查㊁检验结果进行综合判定,进而提高诊断准确性,杜绝误诊㊁漏诊.在布病的临床治疗中应根据患者的病情和受累的组织器官制定合理的救治方案,推荐采取两种以上抗生素联合治疗,减少延迟治疗和误诊,防止慢性化的发生,提升布病的治疗效果,预防复发和并发症的产生.利益冲突:无引用本文格式:刘志国,王妙,崔步云,等．布鲁氏菌病并发症及治疗研究进展[J]．中国人兽共患病学报,２０１９,３５(５):４４７Ｇ４５４．D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００２Ｇ２６９４．２０１９．００．０４５参考文献:[１]Çi f t c iG,Y i㊅g i tÖ,Çi f t c iA．T h e e f f e c t s o f t h e c o n j u n c t i v a l B r uＧ１５４５期刘志国等:布鲁氏菌病并发症及治疗研究进展。

布鲁氏菌病实验室诊断研究进展

布鲁氏菌病实验室诊断研究进展高明华樊庆德徐春光杨晓刚（呼伦贝尔学院生命科学与化学学院内蒙古呼伦贝尔021008）布鲁氏菌病(Brucellosis)是由布鲁氏菌(Brucella)引起的一种重要人兽共患病。

根据致病性和宿主特异性，将布鲁氏菌分为6个种19个生物型，即羊种布鲁氏菌(B.meltensis)、牛种布鲁氏菌(B. abortus)、猪种布鲁氏菌(B. suis)、绵羊附睾种布鲁氏菌(B.ovis)、犬种布鲁氏菌(B. canis)和沙林鼠种布鲁氏菌(B. neotomae)。

另外，从海洋动物中分离到在致病性和分子特征上有别于前6种的布鲁氏菌，定为海洋种布鲁氏菌(B. maris)。

据CDC报告，我国人布鲁氏菌病发生严重，2005~2007年全国布鲁氏菌病新发病人分别为18 416、19 013、21 901例，2008年1~10月新发病数已达27 264例，形势十分严峻。

流行病学调查表明，感染来源主要是患布鲁氏菌病的羊，其次是牛及其他动物。

并且具有疫区范围扩大、爆发点增多、典型病例增多、人群分布以农民和牧民为主等特点。

为有效预防和控制人和动物布鲁氏菌病，加强对动物布鲁氏菌病的检疫监测力度十分重要。

为此本文就布鲁氏菌病实验室诊断方法研究进展作以综述。

1 免疫学诊断技术1.1 血清凝集性试验布鲁氏菌病传统检测方法有血清凝集试验、全乳环状试验(MRT)和抗人免疫球蛋白试验(Coomb’s)等。

经典血清凝集试验包括标准试管凝集试验(SAT)和平板凝集试验(PAT)等在发达国家已基本上停止使用，取代方法是缓冲布鲁氏菌抗原试验，如虎红平板凝集试验(RBT)等。

在国际贸易中，缓冲布鲁氏菌抗原试验是牛、羊、猪种布鲁氏菌病的指定试验。

乳牛MRT依然是乳牛布鲁氏菌病监测的主要方法。

由于凝集性试验是基于检测针对布鲁氏菌多糖O-链的抗体，因此会与有类似多糖O-链的细菌如耶尔森氏菌O:9等出现交叉反应。

1.2 补体结合试验（CFT）CFT至今仍是布鲁氏菌病诊断的重要方法，是牛、羊及绵羊附睾种布鲁氏菌病国际贸易指定试验，并作为确诊用。

布鲁氏菌病的特异性抗原检测与诊断方法研究

布鲁氏菌病的特异性抗原检测与诊断方法研究布鲁氏菌病是一种由布鲁氏菌引起的人畜共患感染疾病。

该疾病在全球范围内广泛分布，并且一直是重要的公共卫生问题之一。

为了有效的控制和治疗这一疾病，准确的检测和诊断方法显得尤为关键。

本文将介绍布鲁氏菌病的特异性抗原检测与诊断方法的研究进展。

布鲁氏菌病的特异性抗原检测是诊断布鲁氏菌感染的重要手段之一。

目前常用的特异性抗原检测方法包括血清学检测、分子生物学检测和免疫学检测。

血清学检测是最常用的方法之一，其基于人体对布鲁氏菌感染后产生的免疫反应。

血清学检测方法包括血凝试验、补体结合试验、乳集素凝集试验等。

这些方法通过检测患者血清中的特异性抗原抗体来确认感染情况。

然而，血清学检测方法存在一些局限性，例如同种血症和感染初期可能无法检测到特异性抗体。

因此，结合其他特异性抗原检测方法可以提高准确性和敏感性。

分子生物学检测是一种快速、准确的特异性抗原检测方法。

其基于布鲁氏菌的DNA或RNA序列的特异性。

目前常用的分子生物学检测方法有PCR技术和实时荧光定量PCR技术。

这些方法具有高度特异性和敏感性，能够检测到极低浓度的布鲁氏菌。

此外，分子生物学检测方法还可以鉴定布鲁氏菌的亚种和分型，对流行病学研究和溯源具有重要意义。

免疫学检测方法是利用免疫反应来检测布鲁氏菌的特异性抗原。

目前常用的免疫学检测方法有酶联免疫吸附试验（ELISA）、免疫印迹（Western blot）和免疫荧光分析（IFA）等。

这些方法通过检测患者体液或组织中相应的抗原来确定感染情况。

免疫学检测方法具有较高的敏感性和特异性，可以作为疫情监测和诊断的有力工具。

除以上常用的特异性抗原检测方法外，近年来还出现了一些新的检测方法。

例如，质谱分析技术可以通过检测细菌特异蛋白质的质谱图谱来进行检测，具有较高的快速性和准确性。

同时，免疫芯片技术和纳米生物传感技术也被应用于布鲁氏菌病的特异性抗原检测，这些新技术在提高检测效果和降低成本方面具有潜力。

布鲁氏菌性脊柱炎动物模型研究进展

布鲁氏菌性脊柱炎 #bA?<C::90D&1%E:'@'0%b"$ 是人类布鲁氏菌性关节炎中最常见的亚型%是布鲁氏菌在脊柱内引起的局灶性感染%可在椎间盘与椎体之间造成侵蚀性破坏%甚至可扩散到整个椎体及周围组织%形成椎旁脓肿(硬膜外脓肿或骶髂关节炎等)3*+根据国内外文献报道%b"的发病率在布鲁氏菌病中约占>N">4N%其中以腰椎感染最为常见%
一(布鲁氏菌病毒学特征布鲁氏菌属于变形菌门的 32- 亚群%直径为 )*>")*M%8%长度为)*3"(*>%8%部分耐酸%具有氧化酶(过氧化氢酶(硝酸还原酶和脲酶活性)+*+布鲁氏菌是一种革兰阴性(需氧(兼性细胞内杆菌或球状杆菌%缺乏外毒素(分泌蛋白酶和毒力质粒等典型的毒力因子%故对人体致病机制复杂+布鲁氏菌主要存在于吞噬细胞和其他细胞#包括肝细胞(滋养细胞等$%在这些细胞的内质网中建立首选的复制生态位以供生存和复制%进而发挥毒力作用)()*+布鲁氏菌属包括多个不同种型%每个种型具有不同的表型和毒力特征%如宿主特异性(菌落形态和生化特性等%但临床症状和并发症都多与生殖系统有关)+*+ 除绵羊种布鲁氏菌外%其余种布鲁氏菌对人类均存在致病性)((*+ 研究发现%所有布鲁氏菌种属的基因组都由两条环状染色体组成%并具有相似的大小%平均约为 4*-+OK%且基因组图谱的相似性高达+MN)(-*+布鲁氏菌入侵物种后对其细胞内环境的影响是利用 0=LJ%快速有效地改变自身基因表达和蛋白质水平%以应对细胞防御机制的冲击)(4*+ 同时%由于其含有大量的鸟嘌呤和胞嘧啶等 $LJ 核苷酸%布鲁氏菌基因组活性较为稳定%难以被破坏%可在冷冻条件下存活且解冻后仍具有活性%但对大多数常见消毒剂敏感%巴氏消毒法可有效杀灭牛奶中的布鲁氏菌)(6*+同时%有几项研究发现%羊种布鲁氏菌对复方新诺明(阿奇霉素和利福平产生耐药性%并注意到具有耐药表型的布鲁氏菌菌株种类有上升趋势)(>2(3*+然而%目前尚不清楚这是由于对抗生素化

布鲁氏菌病的病因研究进展

布鲁氏菌病的病因研究进展布鲁氏菌病是一种主要通过摄入受感染的食物或液体引起的人兽共患病。

它由布鲁氏菌（Brucella）引起，属于革兰氏阴性球菌，对人和动物都具有潜在的致病性。

布鲁氏菌病在全球范围内广泛存在，并对人畜健康和农业生产造成了严重的威胁。

因此，对布鲁氏菌病的病因进行深入研究至关重要。

一、布鲁氏菌的传播途径布鲁氏菌主要通过直接接触受感染的动物、摄入含有布鲁氏菌的食物或水源以及呼吸感染等途径传播给人类。

布鲁氏菌可以在感染动物的淋巴组织、结核病灶、胎盘、性腺和体液等部位中存活，并长期存在于这些组织中。

因此，与感染了布鲁氏菌的动物接触，如屠宰、剖宫检查、饲养、照顾动物等活动容易受到布鲁氏菌的传播。

另外，食用未经充分加热处理的生肉、生奶等受布鲁氏菌污染的食品也是人类感染布鲁氏菌病的主要途径。

此外，工作环境中暴露于布鲁氏菌的气溶胶污染物的工人，如兽医、实验室工作人员等也容易感染布鲁氏菌。

二、布鲁氏菌的致病机制布鲁氏菌通过多种机制侵入和抵抗机体免疫系统，导致人体产生免疫反应和临床症状。

布鲁氏菌主要通过从感染源进入人体后侵入巨噬细胞并避免被巨噬细胞杀死来存活和复制。

一旦进入巨噬细胞内，布鲁氏菌可以通过抑制巨噬细胞的溶酶体-内体融合过程来逃避被杀死。

此外，布鲁氏菌还能干扰人体免疫系统的信号传导途径，抑制细胞因子的产生和干扰巨噬细胞的活化。

布鲁氏菌破坏巨噬细胞的功能，从而干扰宿主的免疫功能，减少免疫反应，使得病原菌能够在宿主内持续存活并引起疾病。

三、布鲁氏菌病的预防和控制布鲁氏菌病的预防和控制主要依靠动物和食品的监测与检测、采取有效的控制措施以及提高人们的知识水平。

对于动物方面，应加强兽医监测和检测，及时发现和隔离患病动物，防止疫情扩散。

此外，对经过临床检查有布鲁氏菌感染风险的动物进行强制性标记、隔离、处理或宰杀，以确保食品安全和公共卫生。

对于食品方面，应加强食品安全监测和管理，从源头上控制布鲁氏菌的传播。

布鲁氏菌病监测和诊断技术的研究进展

根除。迄今为止，已确定的布鲁氏菌
般比第一次流产的时间要迟。流
产时除在数日前表现精神不振，食欲下降，时起时卧，阴唇肿胀等分
娩预兆外，还有生殖道的发炎症状，从阴门流出黄红色或灰褐色的粘液，乳房肿胀。流产的胎儿多为死胎或
染媒介。因为大多数病牛在流产或正常分娩之后由奶排出布鲁氏菌，特别是在流产或产犊后一周内排菌最多。此问题应引起相关部门的高
六、防控布鲁氏菌病存在的问题
１．目前，由于国家未将防制布
流行趋势。各地方政府都应重视布
鲁氏菌病的防制工作。
畜的危害。提高认识，让防制布鲁
氏菌病成为人们的自觉行动。
即使发现有布鲁氏菌病牛，让经营者主动淘汰处理病牛实在是一件不容易的事。殊不知，阳性牛的存在
３即使疫源不能及时清除。有．些地方即使发现有患病动物，由于补偿机制不健全，补偿资金不到位，患
病动物不能及时扑杀，污，牛奶就可能
成为传染给人布鲁氏菌病的重要传
布鲁氏菌病（ｒｃｌｓ）是Ｂｕｅｏｉｌｓ布鲁氏菌（ｒｃｌ）属的细菌侵入Ｂｕｅａｌ机体引起的传染病，他是一种严重的人畜共患传染病。该病不仅严重

布鲁氏菌病的流行病学现状及防治进展

布鲁氏菌病的流行病学现状及防治进展布鲁氏菌病又称地中海弛张热，是由于布鲁氏菌病感染造成的一种人畜共患病。

国内布鲁氏菌病主要传染源为羊，传染途径主要为直接或间接接触感染动物及其制品，人群普遍易感。

布病感染多表现为发热、乏力、肌肉关节痛，常无特异性表现且易造成多系统并发症，对人群健康和畜牧业发展都造成巨大伤害。

近年来，随着国内畜牧业产量增加以及物流贸易发展导致动物及其制品流通量增大，布鲁氏菌病发病呈上升趋势，多地出现布病发病报道，其中也包括非牧区病例和实验室感染的情况。

本文主要从布鲁氏菌病的发病症状、诊断方法、防治措施及流行病学现状等方面进行综述，为布鲁氏菌病的防治提供参考。

【Abstract】Brucellosis is also called Mediterranean fever，It is a zoonotic disease caused by brucellosis and is highly contagious.The main source of domestic brucellosis is sheep.The main route of infection is direct or indirect contact with infected animals and their products.Brucellosis infection often manifests as fever，fatigue，and muscle and joint pain，often without specific manifestations and prone to multiple systemic complications，causing great harm to the health of the population and the development of animal husbandry.In recent years，the incidence of brucellosis has been increasing，and there have been many reports of brucellosis.This article reviews the symptoms，diagnosis methods，control measures and epidemiological status of brucellosis，and provides references for the prevention and treatment of brucellosis.布魯氏菌病（Brucellosis）是一种通过布鲁氏菌感染造成的人畜共患传染性疾病，是我国传染病卫生法规规定的乙类传染病，又称地中海热、马尔他热，在我国俗称蔫巴病、懒汉病。

布鲁氏菌感染的分子诊断技术研究

布鲁氏菌感染的分子诊断技术研究布鲁氏菌感染是一种由布鲁氏菌引起的人畜共患传染病，其临床表现多样化，包括发热、关节炎、淋巴结肿大等症状。

为了准确快速诊断布鲁氏菌感染，研究人员们不断努力探索新的分子诊断技术。

本文将介绍目前在布鲁氏菌感染的分子诊断技术研究方面所取得的进展。

一、PCR技术在布鲁氏菌感染的诊断中的应用PCR技术（聚合酶链式反应）是一种基于DNA复制的技术，能够快速、敏感地检测布鲁氏菌的DNA。

研究人员使用PCR技术可以在患者的血液、尿液、关节液等样本中检测到布鲁氏菌的存在。

此外，研究人员还通过PCR技术鉴定了布鲁氏菌不同菌株之间的遗传变异，从而为疫情监测和菌株溯源提供了重要依据。

二、基因芯片技术在布鲁氏菌感染的诊断中的应用基因芯片技术是一种高通量并行检测方法，可以同时检测成千上万个靶基因。

研究人员通过设计布鲁氏菌相关基因的探针，运用基因芯片技术可以快速、高效地筛选出布鲁氏菌感染的标志性基因。

利用这些标志性基因，检测人员可以快速鉴定布鲁氏菌感染患者，并区分其感染类型和菌株特征。

三、下一代测序技术在布鲁氏菌感染的诊断中的应用下一代测序技术是一种高通量测序技术，可以在较短的时间内获取大量的DNA或RNA序列。

研究人员利用下一代测序技术对布鲁氏菌的基因组进行测序和分析，从中鉴定出与布鲁氏菌感染相关的基因和代谢途径。

这些信息将有助于理解布鲁氏菌的致病机制，并为研制新的靶向治疗和预防措施提供理论依据。

四、蛋白质芯片技术在布鲁氏菌感染的诊断中的应用蛋白质芯片技术是一种快速筛选和定量大规模蛋白质的方法，能够帮助研究人员发现与布鲁氏菌感染相关的蛋白质标志物。

这些标志物可以作为诊断试剂盒中的生物标记物，用于布鲁氏菌感染的快速诊断。

此外，蛋白质芯片技术还可用于研究感染机制、药物筛选和疫苗研发等方面。

总结：布鲁氏菌感染的分子诊断技术研究已经取得了显著进展。

PCR技术、基因芯片技术、下一代测序技术和蛋白质芯片技术的应用为布鲁氏菌感染的准确快速诊断提供了有力支持。

布鲁氏菌病论文抗菌素论文：布鲁氏菌病蒙西医治疗的研究进展

布鲁氏菌病论文抗菌素论文：布鲁氏菌病蒙西医治疗的研究进展【关键词】抗菌素；蒙药；蒙西医结合：治疗布病；进展布鲁氏菌病(以下简称布病)是由布氏菌引起的一种传染变态反应性人畜共患病，在世界上有广泛的流行，是全球特别是发展中国家面临的公共卫生问题。

布氏菌通过皮肤黏膜、消化道、呼吸道等途径浸润人体而出现发热、关节痛、乏力、多汗为主的临床症状，可以造成骨关节、免疫、消化、循环、神经等多系统损害。

其临床表现复杂多变，无特异性。

主要发生在畜牧业为主在地区，属地方性流行的疾病。

近年来布病疫情明显上升，阻碍了畜牧业的发展, 同时给人类的健康带来了严重的危害。

迄今为止, 人们仍在探寻一种高效、经济、快速及治愈率高的方法来防治布病, 尽管目前的一些联合用药、中西医结合等方法取得了较好的疗效, 但仍有不尽人意之处, 因此, 布病的治疗仍然有许多需要进一步研究和探讨的问题。

由于布氏菌是细胞内寄生, 目前尚无一种理想药物能将其彻底杀灭。

笔者就近年来国内外有关方面的研究成果进行概述, 以供同行参考。

1 联合抗菌素治疗布病是由布氏菌感染引起的感染性疾病，其病原菌氏菌是一组微小的球杆状、短杆状的革兰染色阴性细菌，在合适的条件下能生存很长时间。

人类感染布氏菌后出现相关症状而确诊为布病患者，其首选的治疗原则是积极的联合抗菌素治疗。

对于急性期患者，由于菌血症的存在，抗菌素的使用至关重要。

在传统的治疗方案中，主要选用的抗菌素有四环素、链霉素、利福平等，who推荐联合使用多西环素和利福平。

这些抗菌素价廉、服用方便、药源充足、疗效确切等特点，多数布病患者和专业防治人员使用，治愈了大批患者，给布病防治工作付出了举世瞩目的贡献。

但是长期使用以上抗菌素后发现布氏菌对这些药物产生耐药、疗效降低、药物的不良反应也明显增多。

因此，国内外许多学者观察到这些治疗方法有效率不是很高，仅在60%左右，而复发率却较高［1］。

针对这些问题，我们查阅相关资料和临床实践，新型抗菌素对布氏菌也有较强的杀菌作用，而且不良反应发生率很低，治疗效果显著，比传统的治疗方案更加安全、复发率低。

布鲁氏菌病研究进展

布鲁氏菌病研究进展【关键词】布鲁氏菌病，研究进展综述布鲁氏菌病（Brucellosis，以下简称布病）是由布氏杆菌引起的一种人畜共患传染病，布氏杆菌侵入人体后可引起以长期发热、关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为主要特征的机体变态反应性疾病。

由于布病对人群健康、经济发展和国家安全都构成了严重的威胁，因此世界动物卫生组织将其列为B类法定传染病[1]中华人民共和国传染病防治法将其归为一类传染病[2]。

尽管在许多发展中国家是一种地方病[3.4]，但是布病仍存在漏诊和漏报[5]。

此外，由于布病是兽医发病率和死亡率的重要因素，这种疾病在发展中国家也可以引起经济损失[6]。

随着分子生物学及免疫学技术的不断创新，使得人们对于布病及布鲁氏菌有了进一步的认识，并且在布鲁氏杆菌致病机制、诊断技术、治疗药物和疫苗的研究及流行病学的调查研究等方面进行了一些有意义的尝试和探索。

现将布鲁氏菌病的研究现况综述如下。

1.布鲁氏菌病的病原生物学研究布鲁氏杆菌是革兰氏阴性、无芽孢、不运动、不形成荚膜的球杆菌。

微生物分类学家将布氏菌归为布鲁氏菌属，根据布鲁氏菌的致病性和宿主嗜性, 布鲁氏菌属分成8 个种: 羊种、牛种、猪种、犬种、海豚种、海豹种、沙林鼠种和绵羊种布鲁氏菌[7]。

人类能被羊种、牛种、猪种布鲁氏菌感染, 偶尔被犬种、海豚种、海豹种布鲁氏菌感染. 在不同种布鲁氏菌中, 羊种布鲁氏菌毒力最强。

我国流行的主要是马尔他布氏杆菌、流产布氏杆菌、猪布氏杆菌三种布氏杆菌，其中马尔他布氏杆菌病最为多见。

崔步云等人应用细菌基因组重复序列PCR(Rep- PCR)方法通过分析基因组间的差异来鉴定分型[ 8]。

结果证明此方法不仅可以对布鲁菌株进行分型, 还可将典型和非典型布鲁菌进行鉴定和分型,弥补传统分类方法的不足。

布鲁氏杆菌没有菌毛、质粒、粘附素和特定的分泌系统等经典的细菌独立致病因子，但其外层细胞膜中的脂多糖（LPS）和外膜蛋白（OMPs）与布病的毒力相关[9]。

布鲁氏菌病实验室诊断研究进展百替生物

布鲁氏菌病实验室诊断研究进展高明华樊庆德徐春光杨晓刚（呼伦贝尔学院生命科学与化学学院内蒙古呼伦贝尔 021008）布鲁氏菌病(Brucellosis )是由布鲁氏菌(Brucella )引起的一种重要人兽共患病。

根据致病性和宿主特异性，将布鲁氏菌分为 6个种19个生物型，即羊种布鲁氏菌(B.meltensis )、牛种布鲁氏菌(B.abortus )、猪种布鲁氏菌(B. suis )、绵羊附睾种布鲁氏菌(B.ovis )、犬种布鲁氏菌(B. canis ) 和沙林鼠种布鲁氏菌(B. neotomae )。

另外，从海洋动物中分离到在致病性和分子特征上有别于前6种的布鲁氏菌，定为海洋种布鲁氏菌(B. maris )。

据CDC 报告，我国人布鲁氏菌病发生严重，2005~2007年全国布鲁氏菌病新发病人分别为18 416、19 013、21 901例，2008年1~10月新发病数已达27 264例，形势十分严峻。

流行病学调查表明，感染来源主要是患布鲁氏菌病的羊，其次是牛及其他动物。

并且具有疫区范围扩大、爆发点增多、典型病例增多、人群分布以农民和牧民为主等特点。

为有效预防和控制人和动物布鲁氏菌病，加强对动物布鲁氏菌病的检疫监测力度十分重要。

为此本文就布鲁氏菌病实验室诊断方法研究进展作以综述。

1 免疫学诊断技术 1.1 血清凝集性试验布鲁氏菌病传统检测方法有血清凝集试验、全乳环状试验(MRT)和抗人免疫球蛋白试验(Coomb’s)等。

在国际贸易中，缓冲布鲁氏菌抗原试验是牛、羊、猪种布鲁氏菌病的指定试验。

乳牛MRT 依然是乳牛布鲁氏菌病监测的主要方法。

由于凝集性试验是基于检测针对布鲁氏菌多糖O-链的抗体，因此会与有类似多糖O-链的细菌如耶尔森氏菌O:9等出现交叉反应。

布鲁氏菌病流行病学及分子生物学研究进展

布鲁氏菌病流行病学及分子生物学研究进展摘要：由于布鲁氏菌病的传染性强，是一种人畜共患疾病。

在与带菌动物接触，或者是食用这类食物时，都非常有可能会感染。

这种疾病具有快速雾化的特点，若不及时防治，就会对人们的身体健康带来影响，抑制我国畜牧业的发展。

基于此，本文在流行病学与分子生物学角度，分析了布鲁氏菌病的特点。

关键词：布鲁氏菌病；流行病学；分子生物学最近几年，为了实现对布病的有效诊断，实现对布鲁氏菌病的有效防治，相关学者对这种疾病的发展特点进行了研究。

在疾病流行病学的新发展方向出发，制定防治方案。

在分子生物学角度上，实现对布鲁氏菌病的有效诊断，进而对这种传染病进行有效预防与处理。

一、分子生物学现如今，在我国分子生物学检测技术快速发展下，多重PCR等技术，在布鲁氏菌病诊断与检测中得到了有效应用，其满足流行病学要求。

调查发现，Feteke 等学者，早在1990年，就应用PCR技术，对布鲁氏菌病进行了综合检测，这种方法的特异性强，并且灵敏度也非常高，整体操作简便，检测的时间短。

一般可以在大批量样品的检测中有效应用[1]。

当前，普通的PCR方法，通常以BCSL31、插入序列IS711以及16SRNA等，作为不同模板的设计基础。

其次是多重PCR，其在检测中的灵活性强，操作流程简便，可以实现对多种病原体的快速诊断。

所以说这种分子生物技术，在多种病原体混合感染诊断上，存在比较独特的优势。

荧光定量PCR技术，诊断快速，灵敏度高，并且重复性也非常好，主要在布鲁氏菌病早期诊断中应用。

同时，此技术还被应用到了流行病学的监测中。

此外，环介导等多种温扩增技术，可以用肉眼实现直接判定，降低成本，并不用专用仪器，是家畜布病检测的主要手段之一。

因此，在分子生物学上，对布鲁氏菌病进行诊断，能够在提高检测效率的同时，实现对这种疾病的有效分型，为日后防治方案的制定提供条件。

二、流行病学通过对近几年布鲁氏菌病的分析，发现其主要流行于中东、亚洲、拉丁美洲和非洲等地区，主要是因为这些地区的牛羊养殖比较集中，但一些经济技术不先进。

动物布鲁氏菌病流行特点及防控研究进展ppt课件

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一、动物布病防控对策研究进展
❖ (二)国外布病防控经验
根据全球布病防控方案实际执行状况和成功经验，我们将全球不同国家分成不同类型。
1.具有成功净化甚至根除布病经验的加拿大、新西兰和澳大利亚等国家，地广人稀、经济发达、畜牧业经济占国民经济中重要地位，但养殖业分散，政府对布病控制重视，通过检疫-扑杀-补偿等相关防控方案先后净化或根除了布病。
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动物布鲁氏菌病流行特点及防控研究进展
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内容
1 动物布病防控对策研究进展 2 布鲁氏菌分子致病机制及国际研究现状
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布鲁氏杆菌的介绍
❖ 布鲁氏菌病(简称“布病”)是人和牛、羊、猪等动物共患的传染病，也是国家法定检疫-扑杀被感染家畜的三大疫病(口蹄疫、布病和结核病) 之一。
❖ 由于严重危害和流行，致使肉、奶等产品存在严重的安全隐患，极大地影响牛羊猪等动物产品的对外贸易，并严重威胁人类的健康，因此国际上将该病列为B类生物恐怖战剂和农业生物恐怖战剂。
2.近年来被欧盟确认为无布病国家，如瑞典、丹麦、芬兰、德国、奥地利、荷兰、比利时、卢森堡、挪威等，属于资源密集型，经济发达、以人为本，通过检疫-扑杀-补偿等防控方案根除了布病。
3.亚洲的日本、新加坡等经济发达国家很早就通过上述措施净化了布病。
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一、动物布病防控对策研究进展
4.经济发达、科技水平高的美国，经过近百年的努力刚刚净化畜群，即将根除布病。
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三、我国布病新型防控体系研究现状
❖ 近十几年来，由于研究条件限制、布病疫情缓解和研究技术人员匮乏等因素存在，我国布病基础研究和防控研究处于低迷状态，许多原有的研究机构因缺少经费和人员短缺纷纷下马，保留下来的研究机构也因上述原因只能维持。因国家在布病防控及其研究方面投入不足、畜牧业快速发展、牲畜流动加快和全球布病再肆虐等因素，致使我国动物和人群布病严重流行。

布鲁氏菌病实验室诊断研究进展

浓度可达００～０１ｎ／．５．ｇｍＬ。Ｎｉｓｎ等应用抗ｅｅｌ牛种布鲁氏菌Ｓ１９３株ＳＬＳ的Ｏ糖链（Ｓ１１． —ＰＯＰ）
共同抗原表位且不与蛋白Ａ／结合的特异性单克Ｇ
隆抗体建立了第二代竞争ＥＩＡ（ＥＩＡ）该方ＬＳＣＬＳ，法通过单克隆抗体与牛被检血清中的抗体与ＳＬＳ —Ｐ的竞争结合，用酶标蛋白Ａ／Ｇ显色来进行检测。方法特异、敏感，并能区分牛种布鲁氏菌Ｓ９疫苗株免１
１３酶联免疫吸附试验（ＬＳＥＩＡ是一种．ＥＩＡ）ＬＳ
与ＣＴ效果相当的方法，作更方便，可以作为Ｆ操既确定检测，又可以作为筛选和鉴别用。但只有用于牛布鲁氏菌病的ＥＩＡ是国际贸易指定的，种ＬＳ这ＥＩＡ方法不仅用于血清学诊断，可用于乳汁检ＬＳ还查。用于其他种布鲁氏菌病检测的Ｅ１Ａ方法ＬＳ也是研究的热点。Ｆｌｓｅｏａ等。应用鼠抗流产ｅｄｈｒｖ布鲁氏菌脂多糖（Ｐ）ＬＳ的单克隆抗体建立了用于牛种布鲁氏菌、羊种布鲁氏菌和猪种布鲁氏菌鉴定的ＥＩＡ，ＬＳ该法具有高度的特异性和敏感性，时不与同
布鲁氏菌抗原试验，虎红平板凝集试验（Ｂ如ＲＴ）等。虎红平板凝集抗原是用抗原性良好的布鲁氏菌株经培养、活、心后用虎红染色液染色，浮于灭离悬

布鲁氏菌疫苗研发与应用现状

布鲁氏菌疫苗研发与应用现状布鲁氏菌病又称为布鲁氏菌感染症，是由布鲁氏菌引起的人畜共患传染病。

该病在全球范围内广泛存在，给人类和动物健康带来了严重威胁。

为了控制和预防布鲁氏菌病的传播，研发和应用布鲁氏菌疫苗是一项重要任务。

本文将探讨布鲁氏菌疫苗的研发与应用现状。

目前，布鲁氏菌疫苗的研发主要集中在人畜共患病防治领域。

人畜共患病是指动物和人类之间可以相互传播的疾病，其中包括布鲁氏菌病、猪瘟等。

人畜共患疫苗的研发可以有效地减少人畜共患病的传播，保护人类和动物的健康。

布鲁氏菌疫苗的研发主要有两个方面的挑战。

首先，布鲁氏菌存在多种血清型，不同血清型的菌株对免疫系统的刺激程度不同，因此需要研发能够覆盖各个血清型的广谱疫苗。

其次，布鲁氏菌是一种内细胞寄生菌，在人和动物体内可以形成慢性感染，免疫系统对其的应答也不够强烈。

因此，研发效果良好的布鲁氏菌疫苗需要克服布鲁氏菌对免疫系统的逃避机制。

近年来，许多科研机构和制药公司都投入了大量资源进行布鲁氏菌疫苗的研发工作。

目前已经有几种疫苗进入了临床试验阶段，并取得了一定的进展。

例如，中国农业科学院动物科学研究所研发的布鲁氏菌S2一代灭活苗已经通过了农业农村部的临床试验，并获得了许可证，在兽医用疫苗市场上已经取得了一定的市场份额。

此外，其他国家也在积极开展布鲁氏菌疫苗的研发工作。

比如，美国国立卫生研究院（NIH）正在研发一种基因工程疫苗，该疫苗利用重组蛋白抗原对布鲁氏菌进行免疫。

布鲁氏菌疫苗的应用主要是在畜牧业和兽医领域。

目前，一些国家已经将布鲁氏菌疫苗列为常规疫苗，并在兽医实践中推广使用。

疫苗的使用可以有效地降低动物的感染风险，减少兽医资源的消耗，增加养殖业的可持续性发展。

同时，疫苗的应用也对控制人畜共患病传播至关重要。

通过给人畜接种疫苗，可以有效地减少人与动物之间的传播风险，保护人类的健康。

然而，布鲁氏菌疫苗的推广与应用仍然面临一些问题和挑战。

首先，疫苗的研发成本较高，对于一些发展中国家来说可能难以承担。

奶牛布鲁氏菌病防控技术

汇报人：日期:contents •布鲁氏菌病概述•奶牛布鲁氏菌病的预防措施•奶牛布鲁氏菌病的控制措施•奶牛布鲁氏菌病的监测和预警•奶牛布鲁氏菌病的预防和治疗策略•奶牛布鲁氏菌病的研究和发展趋势目录01布鲁氏菌病概述布鲁氏菌病是一种由布鲁氏菌引起的动物传染病，以生殖系统病变为主要特征。

定义患病动物出现发热、流产、睾丸炎、关节炎等症状，母牛最明显的症状是流产，流产后可能继发子宫内膜炎。

症状定义和症状布鲁氏菌可以通过直接接触感染动物的分泌物或食用被污染的食品、水等途径传播。

一些昆虫如苍蝇、蚊子等可能成为传播媒介，因为它们可以接触感染动物的分泌物后，再叮咬其他动物或人类时传播病原体。

传播途径昆虫传播病原体传播布鲁氏菌病对畜牧业造成严重的经济损失，如导致流产、不孕、产奶量下降等问题，影响动物的健康和生产性能。

畜牧业损失人类感染布鲁氏菌可引起布鲁氏菌病，出现发热、肌肉疼痛、关节疼痛等症状，甚至导致不孕不育、流产等生育问题。

人类健康威胁危害和影响02奶牛布鲁氏菌病的预防措施对牛群进行定期的血清学检测，以发现潜在的感染病例。

定期血清学检测临床观察人员培训密切关注牛群的临床表现，如出现流产、睾丸炎等异常情况应及时进行排查。

提高饲养员和兽医对布鲁氏菌病的认识和检测技能，以便早期发现和治疗。

030201定期检测严格控制人员和车辆的进出，防止携带病菌的动物进入牛场。

阻断传播途径对牛舍、牛栏、挤奶设备等进行定期消毒，并注意个人卫生，如穿戴防护服、勤洗手等。

消毒措施妥善处理流产物、胎衣等废弃物，避免病菌的传播。

废弃物处理生物安全措施选择针对当地流行菌株的疫苗，以增强免疫效果。

疫苗选择制定合理的接种计划，确保所有奶牛都得到及时的免疫接种。

接种计划定期进行免疫效果的监测，及时补种疫苗，确保免疫效果。

免疫监测疫苗接种03奶牛布鲁氏菌病的控制措施隔离和清除感染源对确诊感染布鲁氏菌病的奶牛进行隔离，以防止疾病在牛群中进一步传播。

隔离区应远离健康牛群，以减少交互和传播风险。

布鲁氏菌蛋白免疫原性研究进展

１１Ｂ２Ｂ２．ｐ６ｐ６又称Ｃ２，Ｐ８ＯＭＰ８存在于各种２，布鲁氏菌中，布鲁氏菌的优势抗原，是在感染布鲁氏
在蛋白水平强毒株和疫苗株有差异可寻。２１００年
王远志等人。挑选了５种外膜蛋白基因ｏ３，。ｍｐ１ｏ２，ｍｐ２ｏ２，ｍｐａ对新疆分离的绵羊ｍｐ５ｏ２，ｍｐｂｏ２附睾种布鲁氏菌Ｏ１９株与参考菌株进行了比对，发
Ｅｌｅｋｅｔ］ＬＣｏｃａｒｌ在实验中也发现，苗株感染的羊７疫
血清中针对Ｂ２ｐ６的抗体反应比较弱，一次证明又了疫苗株Ｒｖ１中Ｂ２ｅ．ｐ６可能存在缺失突变。由于Ｂ２ｐ６具有以上特性，Ｂ２使ｐ６自然成为通
１外膜蛋白 ຫໍສະໝຸດ 国人畜布鲁氏菌病病情逐年下降。进入９Ｏ年代后，
人间布病疫情由低感染率水平上波动到１９９５年开始出现了明显回升，尤其到了２０００年以后，布鲁氏菌流行趋势大幅度上升。布鲁氏菌病可以引起各］
２１年，ｉ明，ｐ６作为绵羊附睾布鲁氏菌检０１Ｌｕ证Ｂ２
测的诊断抗原，然检测的敏感度不及。Ｐ，可虽一Ｓ但以作为自然感染和Ｂ２ｐ６基因突变的疫苗株Ｒｅ．ｖ１感染的区分实验。］ｌ８

布鲁氏菌病研究进展

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《上海畜牧兽医通讯》２０１３年第５期
布鲁氏菌病研究进展
李智红王芳蕊韩克元王镇
（天津市动物疫病预防控制中心３００４０２）
布鲁氏菌病是由布鲁氏菌引起的人、畜共患传染病，属二类动物疫病。在家畜中，牛、羊、猪最常发生，且可由牛、
畜间发病逐年上升，给畜牧业和人类健康带来严重危害。
１病原
布鲁氏菌属有６个种，即马耳他布氏杆菌（Ｂｒｕｃｅｌｌａ．
ｍｅｌｉｔｅｎｓｉｓ）、流产布氏杆菌（Ｂｒ．ａｂｏｒｔｕｓ）、猪布氏杆菌（Ｂｒ．ｓｕｉｓ）、绵羊布氏杆菌（Ｂｒ．ｏｖｉｓ）、犬布氏杆菌（Ｂｒ．ｃａｎｉｓ）和沙林鼠布氏杆菌（Ｂｒ．ｎｅｏｔｏｍａｅ）。不同种类的布氏杆菌大多具
患病或带菌动物史，并且接触时间较长、数量较多、机会频发且无任何防护措施。。布氏杆菌的侵入感染可经呼吸、消
严重；而Ｂｒ．ａｂｏｒｔｕｓ对人的易感性及危害相对较轻，但对牛
则高度易感，危害严重；Ｂｒ．ｓｕｉｓ对猪和人均表现出高度易感
见、 ”。近年在全国大部分省区、医院、疾病预防控制中心和
兽医部门分离到的布鲁菌株近千株，其特点是在布病患者的