《抗雌激素类药物》PPT课件
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第二节雌激素类与抗雌激素类药
第二节雌激素类与抗雌激素类药一、雌激素类药（一）天然雌激素类药天然雌激素包括雌二醇、雌胴和雌三醇。
雌二醇是卵巢分泌的主要激素。
雌胴和雌三醇为雌二醇的代谢物，三者以雌二醇活性最强。
口服后再肝破坏，生物利用度小，多采用注射给药体内过程雌二醇口服后首关消除明显，临床常采用肌肉注射或外用。
血浆蛋白的结合率为90%，肝内代谢，经肾脏排泄生理及药理作用1.促进女性性器官和第二性征的发育成熟对未成年的女性使子宫发育、乳腺管增生及脂肪分布变化等2.保持女性性征并参与形成月经周期对成年女性，除保持女性性征外，可使子宫内膜增生变厚，并在黄体胴的协调作用下，使子宫产生周期性变化，进而形成月经周期。
能增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，也可使阴道上皮增生，浅表细胞发生角化3.内分泌调节作用在乳腺水平干扰催乳素的作用，与抑制乳汁分泌有关。
此外，还具有抗雄激素的作用4.对排卵的影响小剂量雌激素可促进排卵，较大剂量时，可作用于下丘脑-垂体系统，抑制促性腺激素释放激素的分泌，发挥抗排卵作用5.影响水盐代谢有轻度的水钠潴留作用，使血压升高，增加通过刺激降钙素，增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合；对青春期生长发育起促进作用；可预防围绝经期妇女骨质疏松6.其他科降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白水平；降低糖耐量；增加凝血因子2、3、4、5的活性，促进血液凝固临床应用1.更年期综合征应用雌激素可抑制垂体促性腺激素食物·分泌，从而减轻症状。
对围绝经期及老年骨质疏松者，与雌激素合用，可预防骨折发生。
局部用药可治疗老年期阴道炎及女阴干枯症2.功能性子宫出血雌激素可促进子宫内膜增生，修复出血创面，使不规则出血停止。
也可与孕激素合用产生人工月经周期3.卵巢功能不全和闭经用于卵巢功能不全引起的性器官及第二性征发育迟缓、闭经等4.乳房胀痛及回乳部分妇女停止授乳后乳汁继续分泌而导致胀痛、用大剂量雌激素可抑制乳汁分泌缓解胀痛，俗称回乳5.避孕与孕激素组成复合剂用于避孕6.痤疮多见于青年男女。
妇科常用药物PPT课件
黄体酮（孕酮）
主要作用 （1）在月经后期促进子宫内膜由增生期转变为分泌期，有利于孕
卵着床和胚胎发育 （2）松弛子宫平滑肌，减弱子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，有利
于安胎。 （3）促进乳腺腺泡的生长发育 （4）一定剂量的孕激素可抑制黄体生成素的分泌，抑制排卵，产
生避孕作用
主要用于：
先兆流产、习惯性流产、能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位 症、避孕等。
米非司酮配伍米索前列醇可用于终止 ４９天内的宫内孕、年龄在 １８～４０周岁、近三个月月经周期正常、未使用甾体激素药物 （避孕药）、自愿要求使用药物流产终止妊娠的健康妇女。
药物流产的操作方法
为充分发挥米非司酮的药效，米非司酮必须在空腹或进食后２小时 服用，用药后须禁食１小时。
A、 分次法： 首次服用米非司酮５０ｍｇ，其余４片，予每片口服， 12小时一次。
从孕妇尿中提纯所得，供肌注，注射前需作过敏试验。 临床应用 1.诱发排卵 2.补充黄体功能不足
不良反应及用药监护:
有头痛、疲倦、情绪变化、水肿。和注射部位疼痛。治疗隐睾症时 可能出现性早熟。此外，可出现对卵巢的过度刺激，引起卵巢增大 或形成囊肿、急腹睾和胸腔渗液等。偶有过敏反应，必要时应先进 行皮试。用药期间应注意体液潴留对哮喘、癫痈、偏头痛和心、肾 疾病患者的不良影响。如连用8周不见效，应停用。
最后一片米非司酮服用后１小时加用米索前列醇。 B、 顿服法： 一次给予２００ｍｇ（８片），服药后３６－４８小时，服用米索
前列醇。 在服用米非司酮后，极少部分患者出现少量阴道流血及轻微的恶心、
呕吐、头晕、乏力及皮疹，一般不需要特殊处理，但要嘱咐患者如 果发现阴道出血，应观察并保留其排出物，交于医生检查。
临床主要用于：
妇科内分泌药物ppt课件
喔！我 明白了！
参与形成月经周期。
使子宫内膜增殖变厚（6mm）；
提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性
使阴道上皮增生，表层细胞角化
3、较大剂量时.
作用于HPOU，抑制GnRH, 抗排卵； 能抑制乳汁分泌； 还有对抗雄激素的作用 （治疗前列腺癌、 绝经后的乳癌）。
（老年阴道术前准备）。
4、代谢方面
轻度水钠潴留作用；增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺闭合； 大剂量可使甘油三酯和磷脂升高而胆固醇降低；也使糖
3、合成雌激素类：也称为非甾体雌激素。人工合成，非甾 体，结构简单，具有雌激素样作用。如己烯雌酚等。
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补佳乐
成分单一确定：戊酸雌二醇（17β-雌二醇） 类似人体卵巢自身分泌的雌二醇 辅助生育使用：
克龄蒙：双相片(戊酸雌二醇2mg/ 11片白 ；戊酸 雌二醇 2mg+醋酸环丙孕酮1mg/10片橙） ，吃21 天停7天。雌激素补充剂，即HRT。不影响排卵
耐量降低。尚有促进凝精血品p作pt用。
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雌激素分类：来源—天然、半合成、合成
结构—甾体、非甾体
1、自然雌激素类：
１.1 人体雌激素：卵巢间质细胞合成的雄激素 在颗粒细胞内转化成雌激素
雌二醇：E2，由睾丸酮演化而来，生育妇女主要E2 雌酮： E0/E1,由雄烯二酮芳香化而来，绝经后为E0 雌三醇 E3，妊娠期妇女主要为E3 E2生物活性最高。95％与性激素结合球蛋白结合，但 只有游离（非结合）雌激素才能进入靶细胞发挥作用。
2、C4-5双键异构代谢途径 生成△4-异构化合物，与PR， AR有较高的亲和力，在内膜和乳腺呈现孕激素和雄激素 活性
用于更年期综合症和GnRH反添加治疗
抗雌激素类药物.ppt
【适应症】
适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详 的转移性乳腺癌。
最近国际乳腺癌研究组报道了二个补充托瑞米芬和三苯 氧胺随机试验，对绝经前后、淋巴结阳性乳腺癌患者随机分 为两组，口服三苯氧胺20mg／d和托瑞米芬60mg／d，中 位随访期5.5年。受试者共1035人可评价，其中75％原始肿 瘤ER(+)，腋窝淋巴结平均数量为3个，81％的人接受过化 疗。
结果，两组具有相似的5年无病生存率(DFS)和总生存 率(OS)。托瑞米芬组和三苯氧胺组5年DFS分别为72％和69 ％，OS分别为85％和81％，托瑞米芬组值高于三苯氧胺组， 两组中ER(+)者结果相似，两组副作用相似，只有很少病人 出现严重血栓栓塞性疾病和脑血管病，共有9例继发子宫内 膜癌，生活质量相似。得出结论，托瑞米芬对乳腺癌术后辅 助治疗有效，而且安全，患者更易耐受托瑞米芬。
【不良反应】 轻微，多为激素样反应。在临床试验中，最常见的不良反 应为面部潮红（20%），其他常见的不良反应有多汗（14%）、 恶心（8%）、白带增多（8%）、头晕（4%）、水肿（3%）、 疼痛（2%）和呕吐（2%）。 发生率低于1%的不良反应包括：阴道出血、胸痛、乏力、 背痛、头痛、皮肤变色、体重增加、失眠、便秘、呼吸困难、局 部麻痹、震颤、眩晕、瘙痒、厌食、可逆性角膜混浊和衰弱，亦 有血栓栓塞和部分病例转氨酶升高的报道。 罕见不良反应有：皮炎、脱发、情绪不稳、抑郁、黄疸和 僵硬。大约有3%患者因不良反应停止治疗，如恶心、呕吐、眩 晕、高钙血症和阴道出血，在治疗开始时发现的高钙血症可能与 患者的骨转移有关。
【不良反应】 治疗初期出现一过性骨和肿瘤疼痛加重。 一般产生面部潮红、恶心、呕吐、暂时性白细 胞和血小板减少。偶见月经不规则、阴道出血、外 阴瘙痒、子宫内膜增生、内膜癌及皮炎等。 长期大量应用可出现视网膜病变和角膜浑浊。 极个别病例出现精神错乱、肺栓塞、血栓形成 等。
《性激素类药物》课件
雄激素类药物的作用机制
01
雄激素受体的作用机制
雄激素通过与靶组织细胞内的雄激素受体结合，发挥其生理和药理作用
。雄激素受体介导的信号转导通路涉及到多种蛋白质和酶的激活，最终
导致靶细胞功能的变化。
02
雄激素类药物的作用途径
雄激素类药物主要通过与靶组织细胞内的雄激素受体结合，发挥其生理
和药理作用。不同类型的雄激素类药物可能具有不同的作用途径和特点
合成孕激素的特点
合成孕激素的纯度更高， 药效更稳定，但可能存在 一定的副作用，如恶心、 呕吐等。
孕激素类药物的作用机制
抑制排卵
通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的 排卵功能，达到避孕和治疗月经
不调的目的。
维持妊娠
通过维持子宫内膜的分泌期状态， 促进胚胎着床和发育，维持妊娠。
减少子宫收缩
降低子宫平滑肌的兴奋性，减少子 宫收缩，有利于胚胎发育和维持妊 娠。
02
雌激素类药物
天然雌激素
雌二醇
是卵巢分泌的主要雌激素，对促 进女性性器官的成熟、维持女性 正常生殖功能以及维持女性第二 性征具有重要作用。
雌三醇
由胎儿和胎盘分泌，是妊娠期和 哺乳期女性主要的雌激素。
合成雌激素
己烯雌酚
人工合成的非甾体雌激素，作用强而 持久，对子宫内膜和宫颈的刺激性较 强。
炔雌醇
是一种口服有效的雌激素类避孕药， 作用较强。
雌激素类药物的作用机制
01
作用于靶器官的雌激素受体，发 挥类固醇激素的作用，促进或维 持靶器官的生长、发育和功能。
02
通过负反馈机制抑制下丘脑-垂体 的激素分泌，从而抑制卵巢功能 。
雌激素类药物的临床应用
治疗女性绝经后骨质疏松症
甾体激素—雌激素与抗雌激素(药物化学课件)
马雌酮等。
一、甾体雌激素
雌二醇 雌酮
雌三醇
结构特点：
1.雌甾烷母核（18-甲基） 2.A环芳构化 生理活性比＝ 1：0.1：0.03
5
雌二醇
HO
一、甾体雌激素
OH CH3 H H
结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化 3，17β-二醇
化学名称：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
6
OH CH3 H H
一、甾体雌激素
雌激素的副作用
1.常见恶心、食欲不振，早晨较常见。从小剂量开时，逐渐增加剂量可减 轻反应剂量过大会加速骨骺闭合，抑制青年患者的骨骼发育。 2.大剂量服用雌激素超过一定时间，由于反馈作用，抑制性腺垂体释放促 卵泡素，导致抑制排卵。 3.长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血。
雌激素与抗雌激素
雌激素是促进雌性生殖器官的成熟和第二性征发育并维持 其正常功能的一类激素
抗雌激素物质是指在靶器官受体水平拮抗雌激素的药物， 主要为雌激素受体拮抗剂。
一、甾体雌激素 甾体雌激素分类
• 天然的雌激素有雌二醇、雌酮及雌三醇。 • 合成的雌激素有苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、炔雌醚、妊
一、甾体雌激素
O OH
1 3
5
HO
EEssttrraaddioilol
1
1
雌雌二二醇醇脱脱氢氢酶酶
3 5
HO
161α6-α羟-化羟酶化酶
OH
OH
雌雌二二醇醇脱脱氢氢酶酶 1
Estrone
Estrone
16α-羟化酶
16α-羟化酶
O
OH
3
HO
5
Estriol
Estriol
一、甾体雌激素
雌二醇 雌酮
雌三醇
结构特点：
1.雌甾烷母核（18-甲基） 2.A环芳构化 生理活性比＝ 1：0.1：0.03
5
雌二醇
HO
一、甾体雌激素
OH CH3 H H
结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化 3，17β-二醇
化学名称：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
6
OH CH3 H H
一、甾体雌激素
雌激素的副作用
1.常见恶心、食欲不振，早晨较常见。从小剂量开时，逐渐增加剂量可减 轻反应剂量过大会加速骨骺闭合，抑制青年患者的骨骼发育。 2.大剂量服用雌激素超过一定时间，由于反馈作用，抑制性腺垂体释放促 卵泡素，导致抑制排卵。 3.长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血。
雌激素与抗雌激素
雌激素是促进雌性生殖器官的成熟和第二性征发育并维持 其正常功能的一类激素
抗雌激素物质是指在靶器官受体水平拮抗雌激素的药物， 主要为雌激素受体拮抗剂。
一、甾体雌激素 甾体雌激素分类
• 天然的雌激素有雌二醇、雌酮及雌三醇。 • 合成的雌激素有苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、炔雌醚、妊
一、甾体雌激素
O OH
1 3
5
HO
EEssttrraaddioilol
1
1
雌雌二二醇醇脱脱氢氢酶酶
3 5
HO
161α6-α羟-化羟酶化酶
OH
OH
雌雌二二醇醇脱脱氢氢酶酶 1
Estrone
Estrone
16α-羟化酶
16α-羟化酶
O
OH
3
HO
5
Estriol
Estriol
雌激素幻灯PPT参考幻灯片
7
（ 一） 天然雌激素
雌二醇
雌酮
OH
雌三醇
O
HO
HO
HO
OH OH
活性： 雌二醇 > 雌酮 >
雌三醇
8
代表药物: 雌二醇
OH
H
HO
化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇
作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小.
不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短
9
甾体雌激素的结构通式：
3.对凝血过程的作用 雌激素有促进凝血过程的作用，可影响多
种凝血因子，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增 加，对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
20
生理作用
❖ 4.对代谢的影响 4.1 有轻度钠潴留作用，由于血浆中肾素-血管紧 张素系统的激活和醛固酮水平的增高，可是血压升 高。 4.2 雌激素能稍升高血清甘油三脂，降低血清胆固 醇，较重要的作用是增加HDL的水平降低LDL值。 4.3 药理剂量的雌激素尚可兴奋成骨细胞活性，增 加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。 4.4 对绝经后女性骨质疏松患者则能阻碍骨质吸收， 增加骨质量密度。
21
临床用途
1.绝经后的雌激素替代治疗 2.骨质疏松症 3.卵巢功能不全和闭经 4.避孕 5.晚期乳腺癌（绝经期后妇女） 6.晚期前列腺癌 7.痤疮
22
通用名 雌二醇剂型 Nhomakorabea商品名
注射液 苯甲酸雌二醇注射液、戊酸雌二醇注射液，
外用
松奇（半水合雌二醇贴）（德国默克） 康美华（雌二醇控释贴片） 欧适可（妇舒宁）缓释透皮贴剂
❖ E2在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇 。 ❖ 天然雌性激素活性：雌二醇>雌酮>雌三醇 ❖ （二）合成雌激素 改变天然雌激素的化学结构而
（ 一） 天然雌激素
雌二醇
雌酮
OH
雌三醇
O
HO
HO
HO
OH OH
活性： 雌二醇 > 雌酮 >
雌三醇
8
代表药物: 雌二醇
OH
H
HO
化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇
作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小.
不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短
9
甾体雌激素的结构通式：
3.对凝血过程的作用 雌激素有促进凝血过程的作用，可影响多
种凝血因子，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增 加，对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
20
生理作用
❖ 4.对代谢的影响 4.1 有轻度钠潴留作用，由于血浆中肾素-血管紧 张素系统的激活和醛固酮水平的增高，可是血压升 高。 4.2 雌激素能稍升高血清甘油三脂，降低血清胆固 醇，较重要的作用是增加HDL的水平降低LDL值。 4.3 药理剂量的雌激素尚可兴奋成骨细胞活性，增 加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。 4.4 对绝经后女性骨质疏松患者则能阻碍骨质吸收， 增加骨质量密度。
21
临床用途
1.绝经后的雌激素替代治疗 2.骨质疏松症 3.卵巢功能不全和闭经 4.避孕 5.晚期乳腺癌（绝经期后妇女） 6.晚期前列腺癌 7.痤疮
22
通用名 雌二醇剂型 Nhomakorabea商品名
注射液 苯甲酸雌二醇注射液、戊酸雌二醇注射液，
外用
松奇（半水合雌二醇贴）（德国默克） 康美华（雌二醇控释贴片） 欧适可（妇舒宁）缓释透皮贴剂
❖ E2在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇 。 ❖ 天然雌性激素活性：雌二醇>雌酮>雌三醇 ❖ （二）合成雌激素 改变天然雌激素的化学结构而
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莫昔芬=4~11d,雷洛昔芬=28h，氯米芬=5~7d。 • 代谢产物主要从肠道排出，部分从肾排除。
三、药理作用
• 选择性ER调节活性，不同的药物对不同部位的ER起到 不同的作用（激动或拮抗）。
• ER拮抗作用：
• 抑制乳腺肿瘤细胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬)； • 对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用(氯米芬)；
• (二)骨质疏松
• 雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率，使椎 骨骨折率降低50%。
与长期E2影响有关的因素导致乳腺癌相对危险度 ——生殖内分泌学(第五版)p782
6
相对危险度
5
4
3
2
1
0 乳腺 乳腺密度 密度
血浆 血浆E晚 晚
绝经后 绝经后W增加 体重增 加
晚绝经
晚绝 经
腰臀比
腰臀 比
HRT(E+P)
HRT P+E
初潮 初潮年龄<12 年龄 <12
HRT(E)
HRT 单E
OOX<35
OOX 年龄 <35
• 来自NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project)研究结果：
• 13388名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组 (20mg/d)，入选的标准为中度到高度乳腺癌风险
• 偶有恶心、呕吐、乳房胀痛、异常于宫出血、体重增加、头晕，短暂视觉障 碍，偶见皮肤过敏，肝功能异常和黄疸等。
• 【禁忌证】
• 卵巢囊肿、妇科肿瘤患者、孕妇、肝肾功能不全 者禁用。多囊卵巢患者，应给予低剂量，以防卵 巢进一步增大或形成囊肿。发现有视觉障碍应停 止治疗。
• 【制剂与用法】
• 1.无排卵不孕症：月经周期第5日开始服用， 50mg/d，连用5日，闭经者可在任何时间开始服用； 若不发生排卵，100mg/d，连续5日，3~6个疗程。
• WHO将无排卵妇女分3类:
• WHOⅠ：内源性Gn降低，内源性E产生很低； • WHOⅡ：无排卵或稀发排卵、各种月经失调、Gn相
对正常或偏高、有明显内源性雌激素产生证据的 妇女； • WHOⅢ：卵巢早衰。 • 氯米芬对WHOⅡ无排卵效果最好。
• 【不良反应】
• 最常见卵巢增大、囊肿形成、潮热、腹部和盆腔不适或疼痛。
第六章 雌激素及抗雌激素类药物
第二节 抗雌激素类药物
• 抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱雌激素作用的化合物。 • 常用药物有：氯米芬及他莫昔芬。
• 选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERM)对子宫和乳腺表现为雌激素拮抗作用，对骨及脂
• 【体内过程】 • 口服后胃肠道吸收好，在肝中代谢，经胆汁缓慢
排泄，原形药及代谢物都经肠道排出。血浆t1/2
长，约5~7d，因其大部分与血浆蛋白结合。存在 肠肝循环，并在脂肪组织中有蓄积。E-异构体吸 收少，比顺式Z-异构体消除迅速
• 【药理作用】
• 有中度抗雌激素活性和微弱雌激素活性。
• 1． 对下丘脑－垂体轴功能良好并能产生足够雌 激素的患者可诱发其排卵。
• ER激动作用：
• 刺激子宫内膜生长；（他莫昔芬） • 对抗骨吸收；降低总胆固醇、LDL；(雷洛昔芬) • 对男性能刺激Gn分泌，增强精子的生成。 (氯米芬)
四、临床应用
• (一)乳腺癌
• 他莫西芬单独应用治疗ER阳性乳腺癌能减少晚期 乳腺癌的发生率；对ER阳性的乳腺癌有效率为50%， 对ER、PR阳性者有效率为60%~70%。
• 托瑞米芬也是一个在R2位上以氯替代的三苯乙烯类化合物。
• 雷洛昔芬具有苯并噻吩核，对ERα、ERβ的亲和力都很大。 • 氯米芬是三苯乙烯化合物，均能与ERα、ERβ结合。
二、体内过程
• 口服易吸收，一般在给药后4~8h血药浓度达峰值。 • 主要在肝代谢，部分药物的代谢产物仍具有一定的药物活性，故t1/2较长，他
• 2.少精症：25mg/次，1次/日，连服25日，停药5 日后，重复疗程，一般3~12个疗程。
他莫昔芬（tamoxifen），三苯氧胺
• 【体内过程】
• 口服3~6小时血药浓度达峰值，药物从血中清除呈
双相，t1/2为7天。被肝P450酶系统代谢为多种代谢
产物，主要有N-去甲基他莫昔芬及单羟他莫昔芬， 后者对雌激素受体亲和力较母体大100倍。它们与 葡糖醛酸结合后随胆汁排出，有肝肠循环，大部 分从肠道排出，少量经肾外排。
• 竞争性阻抑雌激素与受体的结合，对抗内源性雌 激素的负反馈，使促性腺激素分泌增加。
• 在垂体水平阻断雌激素对促性腺激素释放的抑制 作用；
• 在下丘脑阻断雌激素对促性腺激素释放激素的负 反馈作用， GnRH释放增加。
• 2．促性腺激素释放增加，可促进男性精子生成。
• 【临床应用】
• 治疗无排卵不孕症和男性不育症。
者，每5年乳腺癌发病率：
• 安慰剂组为 47/1000，
• 他莫西芬组为 23/1000，
• 相对危险度为0.50。
• (三) 促排卵
• 氯米芬能对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用，促排 卵。
• (四)改善男性生殖功能
• 促进Gn分泌，促进精子生成，评价男性生殖系统功 能。
• 氯米芬实验：先测定LH、FSH和T的基础值，开始时每天氯米 芬200mg，分2次口服，共lO天。服药后第9、10天，分别测定 血浆LH、FSH及睾丸酮，采血间隔20分钟，每天采取血标本3 次，将3次的血混合后测定。
• 结果分析：正常人LH增加72％-245％；FSH增加45％～130％； 睾丸酮增加22％-40％。
五、常用药物
• 氯米芬(clomiphere) • 他莫西芬(tamoxifen) • 托瑞米粉(toremifen) • 雷洛昔芬(laloxifen)
氯米芬
• 氯米芬(clomiphere)，枸橼酸氯菧酚胺，具有顺 式、反式2种同分异构体。
代谢则表现为激动作用。
• 常用药物：
• 氯米芬 (clomiphere，克罗米芬)氯菧酚胺
• 他莫昔芬(tamoxifen ) • 雷洛昔芬(raloxifene ) • 托瑞米芬(toremifene)
一、来源和化学
• 他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物，这类化合物可呈现雌激素和抗雌激素的多样 生物活性。总的说来，顺式结构(Z)的药物表现为抗雌激素效应，而反式结构 (E)化合物则表现为雌激素活性。
三、药理作用
• 选择性ER调节活性，不同的药物对不同部位的ER起到 不同的作用（激动或拮抗）。
• ER拮抗作用：
• 抑制乳腺肿瘤细胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬)； • 对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用(氯米芬)；
• (二)骨质疏松
• 雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率，使椎 骨骨折率降低50%。
与长期E2影响有关的因素导致乳腺癌相对危险度 ——生殖内分泌学(第五版)p782
6
相对危险度
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0 乳腺 乳腺密度 密度
血浆 血浆E晚 晚
绝经后 绝经后W增加 体重增 加
晚绝经
晚绝 经
腰臀比
腰臀 比
HRT(E+P)
HRT P+E
初潮 初潮年龄<12 年龄 <12
HRT(E)
HRT 单E
OOX<35
OOX 年龄 <35
• 来自NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project)研究结果：
• 13388名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组 (20mg/d)，入选的标准为中度到高度乳腺癌风险
• 偶有恶心、呕吐、乳房胀痛、异常于宫出血、体重增加、头晕，短暂视觉障 碍，偶见皮肤过敏，肝功能异常和黄疸等。
• 【禁忌证】
• 卵巢囊肿、妇科肿瘤患者、孕妇、肝肾功能不全 者禁用。多囊卵巢患者，应给予低剂量，以防卵 巢进一步增大或形成囊肿。发现有视觉障碍应停 止治疗。
• 【制剂与用法】
• 1.无排卵不孕症：月经周期第5日开始服用， 50mg/d，连用5日，闭经者可在任何时间开始服用； 若不发生排卵，100mg/d，连续5日，3~6个疗程。
• WHO将无排卵妇女分3类:
• WHOⅠ：内源性Gn降低，内源性E产生很低； • WHOⅡ：无排卵或稀发排卵、各种月经失调、Gn相
对正常或偏高、有明显内源性雌激素产生证据的 妇女； • WHOⅢ：卵巢早衰。 • 氯米芬对WHOⅡ无排卵效果最好。
• 【不良反应】
• 最常见卵巢增大、囊肿形成、潮热、腹部和盆腔不适或疼痛。
第六章 雌激素及抗雌激素类药物
第二节 抗雌激素类药物
• 抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱雌激素作用的化合物。 • 常用药物有：氯米芬及他莫昔芬。
• 选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERM)对子宫和乳腺表现为雌激素拮抗作用，对骨及脂
• 【体内过程】 • 口服后胃肠道吸收好，在肝中代谢，经胆汁缓慢
排泄，原形药及代谢物都经肠道排出。血浆t1/2
长，约5~7d，因其大部分与血浆蛋白结合。存在 肠肝循环，并在脂肪组织中有蓄积。E-异构体吸 收少，比顺式Z-异构体消除迅速
• 【药理作用】
• 有中度抗雌激素活性和微弱雌激素活性。
• 1． 对下丘脑－垂体轴功能良好并能产生足够雌 激素的患者可诱发其排卵。
• ER激动作用：
• 刺激子宫内膜生长；（他莫昔芬） • 对抗骨吸收；降低总胆固醇、LDL；(雷洛昔芬) • 对男性能刺激Gn分泌，增强精子的生成。 (氯米芬)
四、临床应用
• (一)乳腺癌
• 他莫西芬单独应用治疗ER阳性乳腺癌能减少晚期 乳腺癌的发生率；对ER阳性的乳腺癌有效率为50%， 对ER、PR阳性者有效率为60%~70%。
• 托瑞米芬也是一个在R2位上以氯替代的三苯乙烯类化合物。
• 雷洛昔芬具有苯并噻吩核，对ERα、ERβ的亲和力都很大。 • 氯米芬是三苯乙烯化合物，均能与ERα、ERβ结合。
二、体内过程
• 口服易吸收，一般在给药后4~8h血药浓度达峰值。 • 主要在肝代谢，部分药物的代谢产物仍具有一定的药物活性，故t1/2较长，他
• 2.少精症：25mg/次，1次/日，连服25日，停药5 日后，重复疗程，一般3~12个疗程。
他莫昔芬（tamoxifen），三苯氧胺
• 【体内过程】
• 口服3~6小时血药浓度达峰值，药物从血中清除呈
双相，t1/2为7天。被肝P450酶系统代谢为多种代谢
产物，主要有N-去甲基他莫昔芬及单羟他莫昔芬， 后者对雌激素受体亲和力较母体大100倍。它们与 葡糖醛酸结合后随胆汁排出，有肝肠循环，大部 分从肠道排出，少量经肾外排。
• 竞争性阻抑雌激素与受体的结合，对抗内源性雌 激素的负反馈，使促性腺激素分泌增加。
• 在垂体水平阻断雌激素对促性腺激素释放的抑制 作用；
• 在下丘脑阻断雌激素对促性腺激素释放激素的负 反馈作用， GnRH释放增加。
• 2．促性腺激素释放增加，可促进男性精子生成。
• 【临床应用】
• 治疗无排卵不孕症和男性不育症。
者，每5年乳腺癌发病率：
• 安慰剂组为 47/1000，
• 他莫西芬组为 23/1000，
• 相对危险度为0.50。
• (三) 促排卵
• 氯米芬能对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用，促排 卵。
• (四)改善男性生殖功能
• 促进Gn分泌，促进精子生成，评价男性生殖系统功 能。
• 氯米芬实验：先测定LH、FSH和T的基础值，开始时每天氯米 芬200mg，分2次口服，共lO天。服药后第9、10天，分别测定 血浆LH、FSH及睾丸酮，采血间隔20分钟，每天采取血标本3 次，将3次的血混合后测定。
• 结果分析：正常人LH增加72％-245％；FSH增加45％～130％； 睾丸酮增加22％-40％。
五、常用药物
• 氯米芬(clomiphere) • 他莫西芬(tamoxifen) • 托瑞米粉(toremifen) • 雷洛昔芬(laloxifen)
氯米芬
• 氯米芬(clomiphere)，枸橼酸氯菧酚胺，具有顺 式、反式2种同分异构体。
代谢则表现为激动作用。
• 常用药物：
• 氯米芬 (clomiphere，克罗米芬)氯菧酚胺
• 他莫昔芬(tamoxifen ) • 雷洛昔芬(raloxifene ) • 托瑞米芬(toremifene)
一、来源和化学
• 他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物，这类化合物可呈现雌激素和抗雌激素的多样 生物活性。总的说来，顺式结构(Z)的药物表现为抗雌激素效应，而反式结构 (E)化合物则表现为雌激素活性。