阿片类镇痛药=最实用

阿片类镇痛药

第一节：概述：

疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。——它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾」病的常见症状.

剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱, 甚至诱发休克。

控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之

躯体痛(Somaticpai n):快痛、慢痛,对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。内脏痛

(Visceral pai n):对牵张、炎症刺激敏感。

神经痛(Neuropat hi c pai n):多由神经损伤或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。

躯体疼痛分两类：

快痛(剧痛)：

(Fast pain, acute pain, sharp pai n)

尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除刺激立即消失。

由A S -类纤维传导。

慢痛(钝痛)(chro ni c pa in, sl ow pa in, blunt pain)

定位不明确的烧灼痛，发生较慢，持续时间较长。

疼痛除了使患者感受痛苦外，常伴有情绪、心血管和呼吸等方面的变化。剧痛常引起失眠或其它生理机能的紊乱，甚至引起休克。由无髓鞘的G类纤维传导。

阿片那

与疼痛产生有关的物质：

绝大多数情况下，伤害性神经末稍的有效刺激即为化学物质, 包括： 神经递质类（5-HT 、组胺、ACh ）、

激肽类（缓激肽、赖氨酰缓激肽）、 代谢产物（ATP 、ADP 、H+、K+）、 前列腺素类（PGE2）、 辣椒素（Capsai ci n ）。 与疼痛传导有关的神经递质和调质:

许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程，包括： 神经肽类：P 物质（SP ）、神经激肽（NKA 、NKB ） 经典递质类：Gu ）、GA3A 、5 — HT 、

NA 腺嘌呤.

阿片肽类（opi oi d pept i des ）亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、内啡肽、强啡肽、 内吗啡肽等。 镇痛药（Analgesics ）是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或 消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。

镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。

其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时, 意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药。

其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等）， 同时具有解热、抗炎作用一解热、镇痛、抗炎药。 镇痛药的分类：

根据药理作用机制分类（分为三类）: (1). 阿片受体激动药：

吗啡、可待因、哌替啶（度冷丁）、芬太尼等 (2).

阿片受体部分激动药：

喷他佐辛等；

(3).

其他镇痛药：

曲马朵、布桂嗪（强通定）、延胡索乙素。

临床常用药物来源分类：

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(1).阿片生物碱类镇痛药（阿片类）：

吗啡、可待因；(2).人工合成镇痛药：

哌替啶（度冷丁）、分太尼、喷他佐辛等；

(3).其他镇痛药：

曲马朵、布桂嗪（强通定）、延胡索乙素。

阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼阿片受体激动-阻断药：喷他佐辛

阿片受体阻断药：纳洛酮非阿片类中枢性镇痛药：曲马朵

镇痛药发展简史

最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片（opi un）

1806年，德国药师Sert mer提纯出吗啡（MOrphi ne）

1832年，Robi quet发现甲基吗啡（可待因

1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。

第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的镇痛作用，可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。

镇痛药的使用原则：

因为疼痛的性质和部位是很多疾病的重要表现和诊断依据，在诊断未明时，不宜轻易使用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊断和治疗

药物依赖性和药物滥用

精神活性药物（psychoactive drugs）

麻醉药品（nar cot i c dr ugs）

阿片类、可卡因、大麻等

2. 精神药物（psychotr opi c subst a nee）

镇静催眠药巴比妥类、BDZ类；中枢兴奋药苯丙胺类；致幻剂麦角二乙胺

3. 其它类：

烟草、酒精、挥发性有机溶剂

药物依赖性

（Drug dependence）:

药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。身体依赖性

(Physi cal dependence):

长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。亦称生理依赖性。

成瘾性：

(Addi ct i on)。

药物依赖性使人产生一种内在的强迫感，为了享受用药后的的“欣快”感和避免断药所引起的戒断

症状，用药者不顾一切不断地寻觅和使用药(毒)品，此即成瘾性.

第二节吗啡类阿片受体激动剂

吗啡(MOr phi ne)

［体内过程］:

1•口服易自胃肠道吸收，但首关消除明显T不能口服；

2. 生物利用度为25%;

3•临床皮下注射给药(30min起效);

4. 少量通过血脑屏障进入中枢；但足以发挥中枢性药理作用；

5. 主要在肝脏代谢：

吗啡T在肝脏内与葡萄糖醛酸结合T吗啡的代谢产物(吗啡-6-葡糖醛酸)具有药理活性

6. 吗啡的代谢物及小量游离型自肾排泄；

7. 少量经乳汁排泄，也可通过胎盘进入胎儿体内；

8. T 1/2=2.5〜3 h.

阿片受体在脑内的分布部位及功能：

1. 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质：-----痛觉的传入、整合及感受

2. 边缘系统、蓝斑核：-----情绪及精神活动；

3. 中脑盖前核：-----缩瞳；

4. 延脑孤束核：-----镇咳、呼吸抑制、外周交感活性降低；

5. 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：----- 胃肠运动.

二.心血管系统对心脏无影响，抑制血管平滑肌

1. 促进组胺释放---扩张微血管：