单室模型静脉注射课件
合集下载
第八章 单室模型-2静脉滴注
例2． 某单室模型药物，t1/2 = 5 h，静滴达 某单室模型药物， h， Css的95%，需多少时间？ Css的95%，需多少时间？ 解：根据公式 ln（ fss） n = -1.443 ln（1-fss） 1.443ln(1= -1.443ln(1-0.95) = 4.32 又 n = t/t1/2 t = nt1/2 = 4.32×5 = 21.6(h) 4.32×
二、方程的确定 稳态后停滴： /kV(1 1. 稳态后停滴：C = K0/kV(1-e-kτ)e-kT = Csse-kT 即：LnC = lnCss – kT
/kV） （Css = K0/kV） (T停滴后的时间) (T停滴后的时间) 停滴后的时间
稳态前停滴： /kV(12. 稳态前停滴： C = K0/kV(1-e-kτ)e-kT /kV(1 即： LnC = lnK0/kV(1-e-kτ) – kT LnC = lnK0/kV(ekτ - 1) – kt
根据初始条件， t = 0时，X= 0, 则C = -K0/k, 根据初始条件， 时 代入上式： 代入上式： X = K0/k(1-e-kt) 两边除以V 两边除以 d: C = K0/kV(1-e-kt)
第二节 静 脉 滴 注
t） （二）停滴以后（τ< t） 停滴以后（
静脉滴注
体内转运过程可用以下两个方程来描述： 体内转运过程可用以下两个方程来描述：
即： 1.443ln（ n = -1.443ln（1-fss），
可推算达到不同的f 所需要的t 的个数，见下表： 可推算达到不同的fss，所需要的t1/2的个数，见下表：
N 1 2 3 3.32 4 5 6 6.64 99 7 8 fss(Css%) 50 75 87.5 90 93.75 96.88 98.44 99.22 99.61
单室模型-静脉滴注
n 3.32lg(1 f ) SS
表 静脉滴注半衰期个数与达坪浓度分数的关系
半衰期个数 （n） 1 2 3 3.32 4
达坪浓度 （Css%）
50 75 87.5 90 93.75
半衰期个数 （n） 5 6 6.64 7 8
达坪浓度 （Css%）
96.88 98.44
99 99.22 99.61
• 2、稳态前停滴
假设停药时间为T，（2-2-8）式经拉氏变换将成
为：
逆变换
k SC 0 (1 ekT ) kC
kV
C
k 0
(1 e )e kT
kt
kV
（2-2-11）
• 上式中符号含义与式（2-2-9）相同，两边取对数 ，得：
lgC
k
t lg
k 0
(1 e kT )
2.303 kV
C (2)滴k注0 10h的 血12药00浓 3度.5： 60.6(mg / L) 60.0(g / ml )
SS 0.692/ t V 0.693100 1/ 2
C C (1 e ) 0.693n SS
60.6
(1
e 0.69310 3.5
)
52.23(g
/
ml
)
• 例六：对某患者静脉滴注利多卡因，已知
• 负荷剂量亦称为首剂量。计算方法如下： 根据 V=X0/C0，得：
X
所以，负荷剂量
V
O
C
SS
X C V
O
SS
• 静注负荷剂量后，接着以恒速静脉滴注，此时体 内药量的经时变化公式，为每一过程之和，可用 表示两个过程：静注过程及静滴过程之和来表示 ，于是
k
药物动力学—单室模型之静脉注射
采用尿排泄数据求算动力学参数 的方法：
（一）速率法 （二）亏量法
（一）尿排泄速度与时间的关系
（速率法）
dX u dt
ke X
dX u dt
ke X 0ekt
上式两边取对数：
lg
dX u dt
k t 2.303
lg
ke
X
0
lg dX u dt
lg ke X 0
k 2.303
t
需要注意的问题：
设函数f (t)在t≥0时有定义，则用F(s)或 Lf (t) 表示拉氏变换式：
F s Lf t f (t )est dt 0
F(s) 或L f (t)称为f（t）的拉氏变换或象函数
f（t）称为F(s) 的拉氏逆变换或象原函数
拉氏变换的性质：
1.加和性: L f (t1) f (t2) L f (t1) L f (t2)
因为：f (t) X; f (0) X0;设L[X ] X
S X X0 k X
X X0 S k
表：拉普拉斯变换简表
象原函数 f（t）
1
eat
eat ebt
1 1 eat
a
象函数 F(s)
1
S
1 S a
(a b) (S a)(S b)
1 S(S a)
因此： dX kX dt
kf X0 － Vm(k -km)
km t 2.303
代谢物 药物
图：km<k 时，药物与药物代谢物的
血药浓度－时间半对数图
二、尿药排泄数据
在某些情况下，血药浓度测定比较困难：
1、药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法； 2、某些剧毒或高效药物，用量太小或体内表观
第二章单室模型静脉注射
在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定， 然后才能制定给药方案。
精选课件
18
体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰
期的个数可用下法汁算。例如消除90%所需
时间为：
2.303 C 2.303 100
t log0 t log
k
C 0.6913/2 10
3.3t2 1/2
精选课件
19
精选课件
从(2-7)式中可见，药物的生物半衰期与消除速度常数k 成反比。
精选课件
16
半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休 内消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。
生物半衰期
药物本身的特性 用药者的机体条件有关
精选课件
17
用药者的机体条件有关
用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期
Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长,增加药物的作用时间
精选课件
43
3、以“lg ΔXu / Δt → tc”作图时，实验数据点常会出现 较大的散乱波动，亦即这种图线对于测定误差很敏感 。所以，当方法上有一定程度的处置不当，而带来的 测定误差时，则在“lg ΔXu / Δt → tc”图中，各实验数 据点将偏离直线较大。在这种情况下，采用目视作图 法会引起结果较大的误差。最好采用线性最小二乘法 回归分析，以便求出的参数可信程度大一些。
20
2、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间 相互关系的一个比例常数。 因为 C0=X0/V, 所以 V=X0/C0 （ 2-8）
X0为静脉注射剂量， C0为初始浓度，根据式(2-4)可以求出
精选课件
21
3、血药浓度—时间曲线下面积（AUC）
由
《室模型静脉注射》课件
● 严重过敏体质者 ● 患有严重心脑血管疾病者 ● 患有严重肝肾疾病者 ● 患有严重呼吸系统疾病者 ● 患有严重神经系统疾病者 ● 患有严重内分泌系统疾病者 ● 患有严重血液系统疾病者 ● 患有严重免疫系统疾病者 ● 患有严重皮肤疾病者 ● 孕妇及哺乳期妇女 ● 儿童及老年人 ● 正在服用抗凝血药物者 ● 正在服用免疫抑制剂者 ● 正在服用激素类药物者 ● 正在服用抗肿瘤药物者 ● 正在服用抗病毒药物者 ● 正在服用抗生素类药物者 ● 正在服用其他可能影响静脉注射效果的药物者
感染：如出现发热、寒战等， 应立即停止注射，并给予抗 感染药物治疗
心律失常：如出现心慌、胸 闷等，应立即停止注射，并 给予抗心律失常药物治疗
呼吸困难：如出现呼吸困 难、气促等，应立即停止 注射，并给予吸氧、呼吸 机辅助呼吸等处理
评价标准及方法
安全性评价：观察注射后患者的反应，如过敏反应、发热、疼痛等 有效性评价：观察注射后患者的症状改善情况，如疼痛减轻、肿胀消退等 临床研究：通过临床试验，观察注射后患者的疗效和安全性 实验室研究：通过实验室检测，评估药物的生物利用度和代谢情况
未来发展方向
智能化：通过人工智能技术实现自动注射，提高注射精度和效率 微型化：开发微型注射器，便于携带和使用 环保化：采用可降解材料制作注射器，减少对环境的影响 精准化：通过精准控制注射剂量和速度，提高治疗效果和安全性
感谢您的耐心观看
汇报人：
休克等
诊断检查：用 于诊断检查的 静脉注射，如 造影剂、放射
性药物等
临床应用效果
快速起效：药物通过静脉注射直接进入血液循环，起效迅速 精准给药：可以精确控制药物的剂量和速度，提高治疗效果 适应症广泛：适用于多种疾病，如感染、肿瘤、心血管疾病等
单室模型ppt课件
9
静脉注射 （尿药）
速度法&亏量法 P198 例2 肾清除率
10
静脉滴注
一．静脉滴注期间血药浓度与时间的关系 1. 血药浓度与时间的关系通式
k0
体内 X
k
dX/dt = k0 - kX
分离变量： dX/(k0 - kX) = dt
不定积分： ∫dX/(k0 - kX) = ∫dt
ln(k0 - kX)/-k = t+lnA
X0
体内 X
k
dX/dt = - kX
3
静脉注射
dX/dt = - kX 拉氏变换解： L [ dX/dt ] = - kL[ X(t) ]
sX - X(0) = - kX
∵ t = 0 时， X(0) = X0 sX + kX = X0 X = X0/(s+k)
查表得: A/(s+a) → Ae-at ∴ X = X0e-kt C = C0e-kt ln C = ln C0 - kt
C = 1.14 μg/ml。
17
静脉滴注
18
静脉滴注
19
2.静脉滴注求 k，V
ln C
....
. . .CT
. .
. .- k
.
.
. . .Css . .- k .
..
.
.
t
图 静脉滴注求k，V
求V：Css = k0/kV， CT = k0/kV×(1 － e－kT) 请参看P204 例
7
20
解：Css= k0/（0.693/ t1/2·V）= 60.6 μg/ml。 C = Css(1 - e-kt) = 52.23 μg/ml。
第08章 单室模型-第1节 静脉注射
(3)表面分布容积(V)：
根据：药物按血浆药物浓度分布时的理论体液量 X0 算法： V C0 X0－静注剂量；C0－初始浓度
注意： C0不能直接得到，只能由拟合直线的截距
间接计算得出。
11
讨论：
V＜体液总量，说明该药物分布在血液中；
V＝体液总量，说明该药物在体液分布均匀；
V＞体液总量，说明该药物多被机体的器官、组织所 摄取。
lg[(1 99%) C0 ] k t0.99 lg C0 2.303
C0 k lg t0.99 lg C0 100 2.303 C0 k lg t0.99 lg C0 100 2.303 0.693 除以 k 2.303 lg100 4.606 t0.99 k k
19
第四步：参数求算
a. 手工计算
(1)lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) (2)k=-2.303×(-0.1355)=0.312 (h-1)
(3)t1/2=0.693/k=2.22 (h-1)
(4)V=X0/C0=1050×1000/150=7000 (ml)=7 (L) (5)CL=kV=0.312×7=2.148 (L) (6)AUC=C0/k=150/0.312=480.7 (ug· h/ml) (7)lgC= -0.1355t+2.176= -0.1355×12+2.176=0.55 C=3.548 (ug/ml)
23
采用尿排泄数据求算药动学参数 前提： ①大部分药物以原形从尿中排泄；
可行
②药物经肾排泄过程符合一级动力学过程； (即，尿中原形药物产生的速度与体内当时的 药量成正比)
24
(一)尿排泄速度与时间的关系(速度法)
单室模型、静脉注射给药
第一节
单室模型静脉注射给药
Intravenous injection of Single Compartment Model
单室模型 Single Compartment Model 是指药物进入体内以后，能够迅速地 分布到全身各组织、器官和体液中，能 立即完成转运间的动态平衡，成为动力 学上所谓的“均一状态”。此时，整个 机体可视为一个隔室，称为单室模型， 这类药物称为单室模型药物
根据实验实测数据，列表求出：
t; i
ti2 ;
Y i;
tiY i
代入上式，求a和b；再根据下式求k和C0。
k2.30b3
C0 log1a
4．求其他药动参数
（1）生物半衰期： 注意：
t1/ 2
0.693 k
药物的生物半衰期与消除速度常数成反
比。生物半衰期大小说明药物体内生物
转化的快慢。半衰期与药物的本身的特
率求k，通过截距求ke。
亏量法与尿药排泄速度法的特点：
第一、亏量法的优点： 亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，
试验数据点比较规则，偏离直线不远， 易作图，求得的k值较尿药排泄速度 法准确。
亏量法与尿药排泄速度法的特点：
第二、亏量法的缺点：
亏量法作图时，需要求出总尿药量， 为准确估计总尿药量，收集尿样的时 间较长，约为7个t1/2，且整个集尿时 间不得丢掉任何一份尿样，对t1/2很长 的药物来说，采用该法比较困难，这 是亏量法应用上的局限性。
C x V
x x0e kt
CC0e k t
CC0e k t
lnCktlnC0
k loC g2.30t3loC g0
含义：单室模型、静脉注射给药、体内药 物浓度与时间的函数关系。K 为一级消除 速度常数；C0为初浓度。
单室模型静脉注射给药
Intravenous injection of Single Compartment Model
单室模型 Single Compartment Model 是指药物进入体内以后，能够迅速地 分布到全身各组织、器官和体液中，能 立即完成转运间的动态平衡，成为动力 学上所谓的“均一状态”。此时，整个 机体可视为一个隔室，称为单室模型， 这类药物称为单室模型药物
根据实验实测数据，列表求出：
t; i
ti2 ;
Y i;
tiY i
代入上式，求a和b；再根据下式求k和C0。
k2.30b3
C0 log1a
4．求其他药动参数
（1）生物半衰期： 注意：
t1/ 2
0.693 k
药物的生物半衰期与消除速度常数成反
比。生物半衰期大小说明药物体内生物
转化的快慢。半衰期与药物的本身的特
率求k，通过截距求ke。
亏量法与尿药排泄速度法的特点：
第一、亏量法的优点： 亏量法作图时，对误差因素不甚敏感，
试验数据点比较规则，偏离直线不远， 易作图，求得的k值较尿药排泄速度 法准确。
亏量法与尿药排泄速度法的特点：
第二、亏量法的缺点：
亏量法作图时，需要求出总尿药量， 为准确估计总尿药量，收集尿样的时 间较长，约为7个t1/2，且整个集尿时 间不得丢掉任何一份尿样，对t1/2很长 的药物来说，采用该法比较困难，这 是亏量法应用上的局限性。
C x V
x x0e kt
CC0e k t
CC0e k t
lnCktlnC0
k loC g2.30t3loC g0
含义：单室模型、静脉注射给药、体内药 物浓度与时间的函数关系。K 为一级消除 速度常数；C0为初浓度。
单室模型药学系培训课件
65
单室模型药学系
第二节 静脉滴注
单室模型药学系
67
血药浓度
1 模型的建立
k0
k X
dX/dt=k0-kX
单室模型药学系
68
2 血药浓度与时间的关系
X = (k0/k)(1-e-kt)
两边同时除以表观 分布容积V得
C = [k0/(Vk)](1-e-kt)
单室模型药学系
69
3 稳态血药浓度Css
单室模型药学系
62
公式的意义
单室模型药学系
63
单室模型药学系
64
复习思考题
1.对患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h，V=100L，若 要使稳态血药浓度达到4 μg/ml，应取k0值为多少？ 2. 某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达 稳态血药浓度的95%，需要多少时间？
单室模型药学系
单室模型药学系
55
基于尿药排泄数据的药物动力学过程 1 速度法
2 亏量法
单室模型药学系
56
小结
单室模型药物以静脉滴注方式进入体内，包括两个方面： （1）药物以恒定速度k0进入体内； （2）体内药物以K即一级速度从体内消除。在静脉滴注 开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于一个 恒定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或称坪浓 度，用Css表示。
单室模型药学系
13
表8-2 药物静脉滴注半衰期个数与达坪分数的关系
半衰期个数 1
达坪分数(Css%) 50.00
半衰期个数 4
达坪分数(Css%) 96.88
2
75.00
5
98.44
3
90.00
6
99.00
单室模型药学系
第二节 静脉滴注
单室模型药学系
67
血药浓度
1 模型的建立
k0
k X
dX/dt=k0-kX
单室模型药学系
68
2 血药浓度与时间的关系
X = (k0/k)(1-e-kt)
两边同时除以表观 分布容积V得
C = [k0/(Vk)](1-e-kt)
单室模型药学系
69
3 稳态血药浓度Css
单室模型药学系
62
公式的意义
单室模型药学系
63
单室模型药学系
64
复习思考题
1.对患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h，V=100L，若 要使稳态血药浓度达到4 μg/ml，应取k0值为多少？ 2. 某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达 稳态血药浓度的95%，需要多少时间？
单室模型药学系
单室模型药学系
55
基于尿药排泄数据的药物动力学过程 1 速度法
2 亏量法
单室模型药学系
56
小结
单室模型药物以静脉滴注方式进入体内，包括两个方面： （1）药物以恒定速度k0进入体内； （2）体内药物以K即一级速度从体内消除。在静脉滴注 开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于一个 恒定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或称坪浓 度，用Css表示。
单室模型药学系
13
表8-2 药物静脉滴注半衰期个数与达坪分数的关系
半衰期个数 1
达坪分数(Css%) 50.00
半衰期个数 4
达坪分数(Css%) 96.88
2
75.00
5
98.44
3
90.00
6
99.00
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
k
C 0.6931/2 10
3.32t 1/2
单室模型静脉注射
单室模型静脉注射
• 2、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间 相互关系的一个比例常数。 因为 C0=X0/V, 所以 V=X0/C0 （ 2-8）
X0为静脉注射剂量， C0为初始浓度，根据式(2-4)可以求出
单室模型静脉注射
• 3、血药浓度—时间曲线下面积（AUC）
• 药物的消除速度按下列一级速度进行：
dX dt
kX
（2-1）
dx/dt: 体内药物的消除速度 K：一级消除速度常数 —(负号) ：表示体内药量X随时间t的推移不断减少
单室模型静脉注射
一、血药浓度——血药浓度与时间的关系
dX kX dt
经拉氏变换得：
S X X k X 0
X
X
0
Sk
经拉氏变换表
单室模型静脉注射
• 4、体内总清除率（TBCL）：是指机体在单位时间内 能清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。
用数学式表示为：
药物体
内总清
dX /dt kX
除率是
TB CL kV 消除速
C
C (2-10) 度常数
与表观
分布容
(2-1) 代入得
C=X/V 代入得
积的乘 积。
单室模型静脉注射
X AUC 0
单室模型静脉注射
2、线性回归法
• 作图法人为误差较大，在实际工作中多采用最小二乘法做直线回 归，即线性回归法求得k和C0。
单室模型静脉注射
根据公式（2-4）
lnCktlnC 0
lgC k t lgC
2.303
0
可设成
b k 2.303
Y=bt+a
Y lgC
algC0
单室模型静脉注射
• 上式为一直线方程，斜率b和截距a分别为：
单室模型静脉注射
一、血药浓度——基本参数的求算
• 从式（2-4）可知单室模型静脉注射给药后，药物在 体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数k和初 始浓度C0,因此求算参数时应首先求算k和C0.
• k和C0的求算有两种方法： 1.做图法 2.线性回归方法
单室模型静脉注射
1、作图法
• 当静脉注射给药以后，测得不同时间ti的血药浓度 Ci（i＝1，2．3，4…n)，列表如下：
单室模型静脉注射
一、血药浓度——模型的建立
• 单室静脉注射特点： （1）能很快随血液分布到机体各组织、器官中 （2）药物的体内过程基本上只有消除过程 （3）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药 物量）成正比
单室模型静脉注射
一、血药浓度——模型的建立
• 体内过程的动力学模型：
k
X0间t时体内药物量 K为一级消除速度常数单室模型静脉注射
n
tY
1
n
(
t
n
)( Y
)
b i1
i
i
n
i 1
i
i 1
i
n
t2
1
n
( t
)2
i 1
i
n
i 1
i
a
1n ( Y
n
b t )
n
i 1
i
i 1
i
(2-5)
式中：n表示测定次数。
根据上式求出a和b后，即可求出k和C0
k 2.303b
C0 lg 1 a
(2-6) 单室模型静脉注射
• 为计算方便，将上面的计算过程列表：
2 2.303 1/2
0 1/2
k (2-7)
从(2-7)式中可见，药物的生物半衰期与消除速度常数k 成反比。
单室模型静脉注射
• 半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内 消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。
生物半衰期
药物本身的特性 用药者的机体条件有关
单室模型静脉注射
用药者的机体条件有关
用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期
kV
X kV 0
AUC
X TBCL 0
AUC (2-11)
单室模型静脉注射
例一 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂 量1050mg ,测得不同时刻血药浓度数据如下：
试求该药的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及12h的血药 浓度。
单室模型静脉注射
• （1）图解法
单室模型静脉注射
单室模型静脉注射
表2-1 不同时间的血药浓度
根据(2-4）式，以 IgC对t作图．可得一条直线．如下图所示。用作 图法根据直载斜率（－k／2.303）和截距（ IgC0) 求出k和C0.
单室模型静脉注射
• 根据(2-4）式，以 IgC对t作图．可得一条直线．如 下图所示。用作图法根据直载斜率(－k／2.303)和截 距（ IgC0) 求出k和C0.
CCkt
由
0 可得
AUC 0Cdt
CC•ekt
因为
0
A U 0 C 0• e C k d t C t0 0 e k d t t
则：
C
X
AUC 0 C 0
因此
k 把 0 V 代入，
得
AUC
X 0
(2-9)
kV
单室模型静脉注射
• 从上两式可以看出，AUC与k和V成反比．当给药剂量、表观分布 容积V和消除速度常数数已知时，利用上式即可求出AUC。
XX•ekt 0 （2-2）
式中X0为静注剂量 ， S为拉氏运算因子
单室模型静脉注射
• 2-2式两端除以表观分布容积得：
C C0k(2t -3)
两边取对数得lnCktlnC 0
lgC k t lgC
2.303
0
(2-4)
(2-3)、(2-4)为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过 程的基本公式。
刘磊
分子102室
单室模型静脉注射
第二章 单室模型
• 第一节 静脉注射
• 第二节 静脉滴注
• 第三节 血管外给药
单室模型静脉注射
第一节 静脉注射
一 、血药浓度
1. 模型建立 2.建立血药浓度与时间的关系 3.基本参数的求算 4.其他参数的求算 5.代谢产物动力学
二、尿药排泄数据
1.尿排泄速度与时间的关系 2.尿排泄量与时间的关系 3.肾清除率
单室模型静脉注射
单室模型静脉注射
根据表中的数据，利用公式(2-5)和(2-6)即可求出k和C0。
单室模型静脉注射
一、血药浓度——其他参数的求算
• 1、半衰期（t1/2）:药物在体内通过各种途径消除一半所 需要的时间。当t= t1/2时，C=C0代入(2-4)
lgC k tlgC 得
2.303 0
lg C 0k t lg C,t 0.693
Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长,增加药物的作用时间
在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定， 然后才能制定给药方案。
单室模型静脉注射
• 体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数可用下法汁 算。例如消除90%所需时间为：
2.303 C 2.303 100
t log0 t log