单室模型静脉注射课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
单室模型静脉注射
• 4、体内总清除率（TBCL）：是指机体在单位时间内 能清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。
用数学式表示为：
药物体
内总清
dX /dt kX
除率是
TB CL kV 消除速
C
C (2-10) 度常数
与表观
分布容
(2-1) 代入得
C=X/V 代入得
积的乘 积。
单室模型静脉注射
X AUC 0
单室模型静脉注射
一、血药浓度——基本参数的求算
• 从式（2-4）可知单室模型静脉注射给药后，药物在 体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数k和初 始浓度C0,因此求算参数时应首先求算k和C0.
• k和C0的求算有两种方法： 1.做图法 2.线性回归方法
单室模型静脉注射
1、作图法
• 当静脉注射给药以后，测得不同时间ti的血药浓度 Ci（i＝1，2．3，4…n)，列表如下：
单室模型静脉注射
一、血药浓度——模型的建立
• 单室静脉注射特点： （1）能很快随血液分布到机体各组织、器官中 （2）药物的体内过程基本上只有消除过程 （3）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药 物量）成正比
单室模型静脉注射
一、血药浓度——模型的建立
• 体内过程的动力学模型：
k
X0
X
X0为静脉注射的给药剂量 X为时间t时体内药物量 K为一级消除速度常数单室模型静脉注射
刘磊
分子102室
单室模型静脉注射
第二章 单室模型
• 第一节 静脉注射
• 第二节 静脉滴注
• 第三节 血管外给药
单室模型静脉注射
第一节 静脉注射
一 、血药浓度
1. 模型建立 2.建立血药浓度与时间的关系 3.基本参数的求算 4.其他参数的求算 5.代谢产物动力学
二、尿药排泄数据
1.尿排泄速度与时间的关系 2.尿排泄量与时间的关系 3.肾清除率
单室模型静脉注射
2、线性回归法
• 作图法人为误差较大，在实际工作中多采用最小二乘法做直线回 归，即线性回归法求得k和C0。
单室模型静脉注射
根据公式（2-4）
lnCktlnC 0
lgC k t lgC
2.303
0
可设成
b k 2.303
Y=bt+a
Y lgC
algC0
单室模型静脉注射
• 上式为一直线方程，斜率b和截距a分别为：
• 药物的消除速度按下列一级速度进行：
dX dt
kX
（2-1）
dx/dt: 体内药物的消除速度 K：一级消除速度常数 —(负号) ：表示体内药量X随时间t的推移不断减少
单室模型静脉注射
一、血药浓度——血药浓度与时间的关系
dX kX dt
经拉氏变换得：
S X X k X 0
X
X
0
Sk
经拉氏变换表
n
tY
1
n
(
t
n
)( Y
)
b i1
i
i
n
i 1
i
i 1
i
n
t2
1
n
( t
)2
i 1
i
n
i 1
i
a
1n ( Y
n
b t )
n
i 1
i
i 1
i
(2-5)
式中：n表示测定次数。
根据上式求出a和b后，即可求出k和C0
k 2.303b
C0 lg 1 a
(2-6) 单室模型静脉注射
• 为计算方便，将上面的计算过程列表：
表2-1 不同时间的血药浓度
根据(2-4）式，以 IgC对t作图．可得一条直线．如下图所示。用作 图法根据直载斜率（－k／2.303）和截距（ IgC0) 求出k和C0.
单室模型静脉注射
• 根据(2-4）式，以 IgC对t作图．可得一条直线．如 下图所示。用作图法根据直载斜率(－k／2.303)和截 距（ IgC0) 求出k和C0.
kV
X kV 0
AUC
X TBCL 0
AUC (2-11)
单室模型静脉注射
例一 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂 量1050mg ,测得不同时刻血药浓度数据如下：
试求该药的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及12h的血药 浓度。
单室模型静脉注射
• （1）图解法
单室模型静脉注射
单室模型静脉注射
k
C 0.6931/2 10
3.32t 1/2
单室模型静脉注射
单室模型静脉注射
• 2、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间 相互关系的一个比例常数。 因为 C0=X0/V, 所以 V=X0/C0 （ 2-8）
X0为静脉注射剂量， C0为初始浓度，根据式(2-4)可以求出
单室模型静脉注射
• 3、血药浓度—时间曲线下面积（AUC）
CCkt
由
0 可得
AUC 0Cdt
CC•ekt
因为
0
A U 0 C 0• e C k d t C t0 0 e k d t t
则：
C
X
AUC 0 C 0
因此
k 把 0 V 代入，
得
AUC
X 0
Leabharlann Baidu
(2-9)
kV
单室模型静脉注射
• 从上两式可以看出，AUC与k和V成反比．当给药剂量、表观分布 容积V和消除速度常数数已知时，利用上式即可求出AUC。
根据表中的数据，利用公式(2-5)和(2-6)即可求出k和C0。
单室模型静脉注射
一、血药浓度——其他参数的求算
• 1、半衰期（t1/2）:药物在体内通过各种途径消除一半所 需要的时间。当t= t1/2时，C=C0代入(2-4)
lgC k tlgC 得
2.303 0
lg C 0k t lg C,t 0.693
2 2.303 1/2
0 1/2
k (2-7)
从(2-7)式中可见，药物的生物半衰期与消除速度常数k 成反比。
单室模型静脉注射
• 半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内 消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。
生物半衰期
药物本身的特性 用药者的机体条件有关
单室模型静脉注射
用药者的机体条件有关
用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期
XX•ekt 0 （2-2）
式中X0为静注剂量 ， S为拉氏运算因子
单室模型静脉注射
• 2-2式两端除以表观分布容积得：
C C0k(2t -3)
两边取对数得lnCktlnC 0
lgC k t lgC
2.303
0
(2-4)
(2-3)、(2-4)为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过 程的基本公式。
Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长,增加药物的作用时间
在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定， 然后才能制定给药方案。
单室模型静脉注射
• 体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数可用下法汁 算。例如消除90%所需时间为：
2.303 C 2.303 100
t log0 t log
单室模型静脉注射
单室模型静脉注射
• 4、体内总清除率（TBCL）：是指机体在单位时间内 能清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。
用数学式表示为：
药物体
内总清
dX /dt kX
除率是
TB CL kV 消除速
C
C (2-10) 度常数
与表观
分布容
(2-1) 代入得
C=X/V 代入得
积的乘 积。
单室模型静脉注射
X AUC 0
单室模型静脉注射
一、血药浓度——基本参数的求算
• 从式（2-4）可知单室模型静脉注射给药后，药物在 体内的转运规律完全取决于一级消除速度常数k和初 始浓度C0,因此求算参数时应首先求算k和C0.
• k和C0的求算有两种方法： 1.做图法 2.线性回归方法
单室模型静脉注射
1、作图法
• 当静脉注射给药以后，测得不同时间ti的血药浓度 Ci（i＝1，2．3，4…n)，列表如下：
单室模型静脉注射
一、血药浓度——模型的建立
• 单室静脉注射特点： （1）能很快随血液分布到机体各组织、器官中 （2）药物的体内过程基本上只有消除过程 （3）药物的消除速度与体内在该时刻的浓度（或药 物量）成正比
单室模型静脉注射
一、血药浓度——模型的建立
• 体内过程的动力学模型：
k
X0
X
X0为静脉注射的给药剂量 X为时间t时体内药物量 K为一级消除速度常数单室模型静脉注射
刘磊
分子102室
单室模型静脉注射
第二章 单室模型
• 第一节 静脉注射
• 第二节 静脉滴注
• 第三节 血管外给药
单室模型静脉注射
第一节 静脉注射
一 、血药浓度
1. 模型建立 2.建立血药浓度与时间的关系 3.基本参数的求算 4.其他参数的求算 5.代谢产物动力学
二、尿药排泄数据
1.尿排泄速度与时间的关系 2.尿排泄量与时间的关系 3.肾清除率
单室模型静脉注射
2、线性回归法
• 作图法人为误差较大，在实际工作中多采用最小二乘法做直线回 归，即线性回归法求得k和C0。
单室模型静脉注射
根据公式（2-4）
lnCktlnC 0
lgC k t lgC
2.303
0
可设成
b k 2.303
Y=bt+a
Y lgC
algC0
单室模型静脉注射
• 上式为一直线方程，斜率b和截距a分别为：
• 药物的消除速度按下列一级速度进行：
dX dt
kX
（2-1）
dx/dt: 体内药物的消除速度 K：一级消除速度常数 —(负号) ：表示体内药量X随时间t的推移不断减少
单室模型静脉注射
一、血药浓度——血药浓度与时间的关系
dX kX dt
经拉氏变换得：
S X X k X 0
X
X
0
Sk
经拉氏变换表
n
tY
1
n
(
t
n
)( Y
)
b i1
i
i
n
i 1
i
i 1
i
n
t2
1
n
( t
)2
i 1
i
n
i 1
i
a
1n ( Y
n
b t )
n
i 1
i
i 1
i
(2-5)
式中：n表示测定次数。
根据上式求出a和b后，即可求出k和C0
k 2.303b
C0 lg 1 a
(2-6) 单室模型静脉注射
• 为计算方便，将上面的计算过程列表：
表2-1 不同时间的血药浓度
根据(2-4）式，以 IgC对t作图．可得一条直线．如下图所示。用作 图法根据直载斜率（－k／2.303）和截距（ IgC0) 求出k和C0.
单室模型静脉注射
• 根据(2-4）式，以 IgC对t作图．可得一条直线．如 下图所示。用作图法根据直载斜率(－k／2.303)和截 距（ IgC0) 求出k和C0.
kV
X kV 0
AUC
X TBCL 0
AUC (2-11)
单室模型静脉注射
例一 给某患者静脉注射一单室模型药物，剂 量1050mg ,测得不同时刻血药浓度数据如下：
试求该药的k，t1/2,V,TBCL,AUC以及12h的血药 浓度。
单室模型静脉注射
• （1）图解法
单室模型静脉注射
单室模型静脉注射
k
C 0.6931/2 10
3.32t 1/2
单室模型静脉注射
单室模型静脉注射
• 2、表观分布容积（V）：是体内药量与血药浓度间 相互关系的一个比例常数。 因为 C0=X0/V, 所以 V=X0/C0 （ 2-8）
X0为静脉注射剂量， C0为初始浓度，根据式(2-4)可以求出
单室模型静脉注射
• 3、血药浓度—时间曲线下面积（AUC）
CCkt
由
0 可得
AUC 0Cdt
CC•ekt
因为
0
A U 0 C 0• e C k d t C t0 0 e k d t t
则：
C
X
AUC 0 C 0
因此
k 把 0 V 代入，
得
AUC
X 0
Leabharlann Baidu
(2-9)
kV
单室模型静脉注射
• 从上两式可以看出，AUC与k和V成反比．当给药剂量、表观分布 容积V和消除速度常数数已知时，利用上式即可求出AUC。
根据表中的数据，利用公式(2-5)和(2-6)即可求出k和C0。
单室模型静脉注射
一、血药浓度——其他参数的求算
• 1、半衰期（t1/2）:药物在体内通过各种途径消除一半所 需要的时间。当t= t1/2时，C=C0代入(2-4)
lgC k tlgC 得
2.303 0
lg C 0k t lg C,t 0.693
2 2.303 1/2
0 1/2
k (2-7)
从(2-7)式中可见，药物的生物半衰期与消除速度常数k 成反比。
单室模型静脉注射
• 半衰期大小说明药物通过生物转化或排泄从休内 消除的快慢，也指示体内消除过程的效率。
生物半衰期
药物本身的特性 用药者的机体条件有关
单室模型静脉注射
用药者的机体条件有关
用药者的生理及病理状况能够影响药物的半衰期
XX•ekt 0 （2-2）
式中X0为静注剂量 ， S为拉氏运算因子
单室模型静脉注射
• 2-2式两端除以表观分布容积得：
C C0k(2t -3)
两边取对数得lnCktlnC 0
lgC k t lgC
2.303
0
(2-4)
(2-3)、(2-4)为单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过 程的基本公式。
Eg.肾功能不全或肝功能受损者，均可使生物半衰期延长,增加药物的作用时间
在临床药物动力学研究中这类病人的半衰期需作个别测定， 然后才能制定给药方案。
单室模型静脉注射
• 体内消除某一百分数所需的时间即所需半衰期的个数可用下法汁 算。例如消除90%所需时间为：
2.303 C 2.303 100
t log0 t log
单室模型静脉注射
单室模型静脉注射