前列腺癌肿瘤标志物的研究现状

前列腺癌肿瘤标志物的研究现状

【摘要】前列腺癌是西方国家的多发病，在我国亦成上升趋势，如何更早、更准确的发现和诊断前列腺癌，对该病的治疗和患者的预后显得十分重要。

【Abstract】Prostate cancer whose morbidity is uptrend in our country,is a frequently-occurring disease in western world.It’s becoming significant for patients’treatment and prognosis to diagnose the disease earlier and more precisely.

【Keywords】prostate cancer,tumor marker,PSME

前列腺癌(Prostate Cancer)是欧美男性中最常见的恶性肿瘤，其死亡率已超过肺癌，成为发达国家男性第一致死率恶性肿瘤。在我国，前列腺癌诊出率呈升高趋势。因此，前列腺癌的早期诊断显得尤为重要，现就前列腺癌肿瘤标志物研究进展叙述如下。

1 前列腺癌特异性膜抗原前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen，PSMA)是存在于前列腺细胞膜的一种多功能的Ⅱ型跨膜蛋白，由750个氨基酸残基组成。编码PSMA的蛋白质具有叶酸水解酶和N-乙酰基α-连接二肽酶两种活性，与其生物学性质有关。研究发现，PSMA具有较高的前列腺组织特异性，在区分前列腺癌和其他类型恶性肿瘤的敏感度和特异性分别是65.9%和94.5%，因此PSMA仍然是前列腺癌细胞上一个相当敏感的、高度特异性的抗原物质。唐庆来等[1]在进行了PSMA与PSA在不同分期前列腺癌组织中的表达差异性研究后发现，PSMA在前列腺组织良、恶性鉴别中优于PSA，且临床分期越晚，其表达越强，与肿瘤恶性程度成正相关。因此PSMA是较PSA更具特异性的前列腺癌瘤标志物，可作为前列腺癌预后评估的重要指标。

2 前列腺特异性膜抗原剪切变异体

可变剪接是通过对外显子、内含子选择性的切除和保留，使剪接后的转录体发生变化，从而改变原基因的结构和功能，进而编码不同功能的蛋白质。PSME 便是PSMA可变剪切后的一种变异体。此外，PSMA还有PSM’、PSMC、PSMD 三种变异体。目前对这四种剪切变异体的研究还停留在组织表达鉴定水平。研究发现，PSM’、PSM-C和PSM-D均位于细胞浆内，缺少蛋白质的跨膜区，属非跨膜蛋白，缺乏PSMA原有生物学功能及诊断和治疗前列腺癌时的靶细胞定位作用。而PSME为一种跨膜蛋白，是通过RT-PCR从前列腺癌组织中获得。相关研究发现，PSM-E比PSMA具有更高的前列腺组织特异性，且高表达于前列腺癌组织，并与前列腺癌恶性程度呈正相关，随癌肿Gleason评分的增高而表达增加，比PSMA具有更高的肿瘤特异性。随着对PSME生物特性认识的加深，PSME 有望成为诊断和治疗前列腺癌新的细胞靶抗原。

3 早期前列腺特异性抗原(EPCA及EPCA-2)

早期前列腺癌抗原(EPCA)是近两年来发现的与前列腺癌相关的一个标志物，目前认为是一种与前列腺癌相关的核基质蛋白。Dhir等发现并证明了EPCA 具有较强的前列腺组织特异性，而EPCA在前列腺癌前病变PIN中的高表达，则说明其与前列腺早期癌变有关。因而EPCA可以作为一种特异性的血液标记物来检测前列腺癌，结合PSA检测有助于减少不必要的前列腺活检并提高前列腺癌检出率[2,3]。EPCA-2是EPCA的亚体结构，是癌细胞中特有的蛋白，正常细胞不表达。有关研究证实EPCA-2作为一个血清标记物检测前列腺癌的可行性，结果显示EPCA-2在前列腺癌与非前列腺癌之间具有非常好的区分度，特异性高达92%，局限性和非局限性前列腺癌的总敏感性为94％，且较PSA能更好的区分男性局限性前列腺癌和浸润性性前列腺癌。作为前列腺癌标志物，EPCA-2有着巨大的潜力。

4 前列腺癌基因3 (PCA3)

前列腺癌基因3（Prostate Cancer gene 3, PCA3）其位于人染色体9q21-22，是近几年来所发现的一种较佳的前列腺癌特异基因，几乎唯一的高表达于前列腺癌细胞。国外研究发现，诊断前列腺癌时，检测尿沉渣中PCA3的敏感性和特异性远优于PSA，分别为66%和89%，尤当PSA<4ng/ml时，PCA3的敏感度达74%，组织特异性达91%。因此对前列腺穿刺活检阴性且PSA增高的患者，检测患者尿液PCA3 mRNA 能较准确预测前列腺重复穿刺活检结果，其敏感性和特异性均优于PSA，并且，患者尿液中PCA3的水平有可能反应前列腺肿瘤的状况。

目前国内外的研究发现了多种肿瘤标志物，但临床应用后的结果仍不满意。要真正解决前列腺癌早期诊断的问题仍任重道远。我们相信，随着技术的发展和研究的深入，更符合临床诊治要求的肿瘤标志物会不断被发现，用以对抗肿瘤，造福人类。